明的一些实施例，但是本领域的技术人员应当理解，在不脱离本发明精神的情况下，可以对本文的实施例进行改变。上述实施例只是示例性的，不应以本文的实施例作为本发明权利范围的限定。
【主权项】
1.一种(Z，Z，E)-7，11，13-十六碳三烯醛的改进方法，其特征在于，包含以下步骤: 用6-溴-1-己醇作为起始原料溶于干燥的二氯甲烧中，加入催化剂量的Amberlyst-15离子交换树脂，常温滴加3，4- 二氢吡喃，反应完全后过滤、浓缩并经柱层析得化合物2 ;在氩气保护下，将所述化合物2溶于干燥的四氢呋喃中，滴加乙炔锂二乙胺络合物的四氢呋喃溶液和六甲磷酰三胺，5°C下搅拌2?3小时，然后缓慢升温至室温，继续搅拌，然后将反应液加入到稀盐酸中，并用乙醚萃取，经干燥，过滤，浓缩，并经柱层析得化合物3 ;将所述化合物3在氩气保护下溶解于干燥的四氢呋喃中，充分冷却至_20°C，缓慢滴加正丁基锂溶液；待滴加完毕后升至_10°C，反应0.5小时，再升温至0°C，反应2.5小时，再缓慢滴加1，3- 二甲基丙撑脲，滴加完毕后，继续搅拌2个小时，再将反应液冷却至_78°C，再缓慢滴加1-溴-3-碘丙烷，反应液在10个小时过程中缓慢升至室温，搅拌过夜，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，分出有机相，水相用乙醚萃取，合并有机相再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，粗品经柱层析得化合物4，化合物4与三苯基膦加热反应成盐，所得Wittig盐在有机碱的存在下和反-2-戊烯醛进行Wittig反应，再通过Lindlar催化加氢、羟基保护和氧化反应，合成最终产物(Z，Z，E)-7，11，13-十六碳三烯醛。
2.如权利要求1所述的一种(Z，I,E)-7，11，13-十六碳三烯醛的改进方法，其特征在于，还包括以下步骤: 将所述化合物4与三苯基膦溶解于甲苯中加热回流得化合物5，将六甲基二硅基胺基锂溶液滴加到1，3_ 二甲基丙撑脲的四氢呋喃溶液中，再滴加所述化合物5的四氢呋喃溶液制得化合物6，将所述化合物6溶解于甲醇中，加入对甲苯磺酸的水合物搅拌进行反应，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应制得化合物7，将所述化合物7的甲醇溶液中加入催化剂量的Pd-BaSO4与喹啉的甲醇溶液，并通入氢气，反应后经稀盐酸稀释并用乙醚萃取制得化合物11，将所述化合物11溶解于干燥的二氯甲烷中，在氩气保护下加入1.5?2个当量的氯铬酸吡啶嗡盐，室温下搅拌反应。通过TLC检测，反应完全后，用乙醚稀释反应液，依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩，粗品经柱层析纯化得最终产物(Z，Z，E) -7，11，13-十六碳三烯醛。
3.如权利要求1所述的一种(Z，I,E)-7，11，13-十六碳三烯醛的改进方法，其特征在于，还包括以下步骤: 将所述化合物4的甲醇溶液加入催化剂量Pd-BaSO4与喹啉的甲醇溶液，通入氢气反应制得化合物8，在氩气保护下将所述化合物8溶于无水甲苯中并与三苯基膦混合，加热回流制得化合物9，将六甲基二硅基胺基锂溶液滴加到1，3_ 二甲基丙撑脲的四氢呋喃溶液中，搅拌后加入所述化合物9的四氢呋喃溶液反应，用正己烷和乙醚的混合液稀释，有机层经洗涤、干燥、浓缩纯化制得化合物10，将所述化合物10溶于甲醇中，加入催化剂量的对甲苯磺酸的水合物，室温反应，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应制得化合物11，将所述化合物11溶解于干燥的二氯甲烷中，在氩气保护下加入1.5?2个当量的氯铬酸吡啶嗡盐，室温下搅拌反应。通过TLC检测，反应完全后，用乙醚稀释反应液，依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩，粗品经柱层析纯化得最终产物(Z，Z，E)-7，ll，13-十六碳三烯醛。
4.如权利要求2所述的一种(Z，I,E)-7，11，13-十六碳三烯醛的改进方法，其特征在于，所述化合物5的合成方法为:在氩气保护下，将所述化合物4与1.05?1.1个当量的三苯基膦溶解于甲苯中，加热回流I?2天。反应结束后，待反应液冷却，将上清液倒出，并加入乙醚，搅拌20分钟，将此步骤重复3遍，即得。
5.如权利要求2所述的一种(Z，I,E)-7，11，13-十六碳三烯醛的改进方法，其特征在于，所述化合物6的合成方法为:将1.05?1.2个当量的六甲基二硅基胺基锂溶液于0°C缓慢滴加到4个当量的1，3_ 二甲基丙撑脲的四氢呋喃溶液中，冷却至_78°C，再搅拌30分钟；再将之前得到的所述化合物5的四氢呋喃溶液缓慢滴加到反应液中，于-78°C继续搅拌2个小时，然后缓慢冷却至室温，再继续搅拌2个小时，接着用正己烷和乙醚体积比为3: I的混合液稀释反应液，有机层用饱和氯化铵溶液和饱和食盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，粗品经过柱层析即得。
6.如权利要求2所述的一种(Z，I,E)-7，11，13-十六碳三烯醛的改进方法，其特征在于，所述化合物7的合成方法为:将所述化合物6溶解于甲醇中，加入催化量的对甲苯磺酸一水合物，室温下搅拌至反应完全，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，减压除去甲醇，残留物用乙酸乙酯溶解，依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，粗产品经过柱层析即得。
7.如权利要求2所述的一种(Z，I,E)-7，11，13-十六碳三烯醛的改进方法，其特征在于，所述化合物11的合成方法为:向所述化合物7的甲醇溶液中加入催化量Pd-BaSO4与喹啉的甲醇溶液，搅拌，并在此过程中往液面下面通入氢气，反应1.5小时，将反应液用稀盐酸稀释，并用乙醚萃取，再用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，所得粗品经柱层析即得。
8.如权利要求3所述的一种改进(Z，I,E)-7，11，13-十六碳三烯醛的方法，其特征在于，所述化合物8的合成方法为:向所述化合物4的甲醇溶液中加入催化量Pd-BaSO4与喹啉的甲醇溶液，搅拌，并在此过程中往液面下面通入氢气，反应1.5小时，将反应液用稀盐酸稀释，并用乙醚萃取，再用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，所得粗品经柱层析即得。
9.如权利要求3所述的一种(Z，I,E)-7，11，13-十六碳三烯醛的改进方法，其特征在于，所述化合物9的合成方法为:在氩气的保护下，将所述化合物8溶于无水甲苯，并与1.05?1.1个当量的三苯基膦混合，加热回流反应I?2天；反应结束后，待反应液冷却，将上清液倒出，并加入适量乙醚，搅拌20分钟，将此步骤重复3遍，即得。
10.如权利要求3所述的一种(Z，Z，E)-7，11，13-十六碳三烯醛的改进方法，其特征在于: 所述化合物10的合成方法为:将1.1?1.2当量的六甲基二硅基胺基锂溶液于0°C缓慢滴加到4个当量的1，3- 二甲基丙撑脲四氢呋喃溶液中，冷却至-78°C，再搅拌30?40分钟；将所述化合物9的四氢呋喃溶液缓慢滴加到反应液中，于_78°C继续搅拌2个小时，然后缓慢冷却至室温，再继续搅拌2个小时，接着用正己烷和乙醚积体比为3: I的混合液稀释反应液，有机层用饱和氯化铵溶液和食盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，粗品经过柱层析得到无色液体； 所述化合物11的合成方法为:将所述化合物10溶于甲醇中，加入催化量的对甲苯磺酸一水合物，室温下搅拌至反应完全，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，减压除去甲醇，残留物用乙酸乙酯溶解，依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，粗产品经过柱层析即得，为一无色透明液体。
【专利摘要】本发明涉及一种(Z，Z，E)-7，11，13-十六碳三烯醛的改进方法，(Z，Z，E)-7，11，13-十六碳三烯醛是柑橘潜叶蛾性信息素化合物的一种重要组成部分，改进方法以6-溴-1-己醇作为起始原料，经过偶联反应，Wittig反应等多步反应，合成出(Z，Z，E)-7，11，13-十六碳三烯醛。本发明的优点在于：所用原料廉价易得、反应操作安全便利、反应步骤周期短、所得产品收率高，并且对环境无污染，可创造出更好的经济效益。
【IPC分类】C07C47-21, C07C45-29
【公开号】CN104829439
【申请号】CN201510062307
【发明人】杜永均, 周鑫, 何月秋
【申请人】宁波纽康生物技术有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年2月6日