述的盐酸法舒地尔化合 物。
[0028] 本发明人经过大量的反复的试验，以市售的盐酸法舒地尔原料药为原料，不断改 变包括溶剂、反溶剂等试验条件，最终得到了一种与现有技术不同的盐酸法舒地尔化合物， 其XRD谱图表明，本发明提供的盐酸法舒地尔化合物的固体内部分子排列结构与现有技术 中的盐酸法舒地尔不同。
[0029] 本发明所述盐酸法舒地尔化合物的制备方法中，加入活性炭脱色为本领域常用技 术手段，可以参见任何的脱色处理，本领域技术人员无需付出任何的创造性劳动，即可根据 其自身掌握的现有技术进行适当的选择，并实现本发明的目的。
[0030] 上述制备方法中，其中，步骤2)中所述混合溶液A的体积与盐酸法舒地尔原料药 的质量的比为5~8ml :lg。
[0031] 步骤4)中所述的超声场的功率为0.4~0.8KW。
[0032] 步骤4)中混合溶液B的加入量为混合溶液A的体积的5~10倍。
[0033] 为实现本发明的第三目的，本发明采用如下技术方案：
[0034] -种药物组合物，其中，所述的药物组合物含有本发明所述的盐酸法舒地尔化合 物。
[0035] 本发明中，所述的药物组合物可以制备成现有技术任何适宜的各种剂型，本发明 优选注射剂；更优选的，本发明的药物组合物为水针剂。
[0036] 本发明中，所述药物组合物的各种剂型可以参考现有技术类似剂型进行制备，而 无需本领域技术人员付出更多的创造性劳动，即可实现本发明的目的。
[0037] 本发明中，所述的药学上可接受的载体可以根据相应的剂型由本领域技术人员任 意的选择，或者经过简单的实验来获得所适合的辅料，而这种辅料种类、用量的选择无需本 领域技术人员付出更多的创造性劳动。
[0038] 所述的制备方法还包括进一步将所得的药物组合物按照药学上可接受的方法制 成水针剂。
[0039] 与现有技术相比，本发明具有如下优点：
[0040] 本发明所提供的盐酸法舒地尔化合物与现有技术相比具有较低的引湿性，从而提 高了产品稳定性、有效性、安全性等内在品质；且与现有技术的盐酸法舒地尔晶型相比，本 发明的盐酸法舒地尔晶型具有较好的吸收特性和生物利用度。
【附图说明】
[0041] 图1为本发明实施例1制得的盐酸法舒地尔化合物使用Cu-K α射线测量得到的 X-射线粉末衍射图谱；
[0042] 图2为本发明实施例1制得的盐酸法舒地尔化合物的TG图谱；
[0043] 图3为大鼠灌胃给予4mg · kg4不同晶型的盐酸法舒地尔后不同时刻血浆中法舒 地尔的平均血药浓度-时间曲线。
【具体实施方式】
[0044] 以下用实施例对本发明的技术方案作进一步的说明，将有助于对本发明的技术方 案的优点，效果有更进一步的了解，实施例不限定本发明的保护范围，本发明的保护范围由 权利要求来决定。
[0045] 【实施例1】盐酸法舒地尔化合物
[0046] 1)将二甲基甲酰胺与水以1 :4的体积比配制成混合溶液A ;
[0047] 2)取盐酸法舒地尔原料药，加入步骤1)所配制的混合溶液A，其中所述混合溶液 A的体积与盐酸法舒地尔原料药的质量的比为7ml :lg，搅拌使全部溶解后向所得溶液中加 入0. 1% g/ml活性炭脱色、过滤，得到澄清溶液；
[0048] 3)将甲基异丁酮和异丙醇以I :3. 5的体积比配制成混合溶液B ;
[0049] 4)室温下，在在功率为0. 6KW的超声场下向步骤2)所得的澄清溶液中加入混合溶 液B，其中混合溶液B的加入量为混合溶液A的体积的7倍，加毕关闭超声场，降温至3°C， 静置2小时，析出晶体，经干燥得到所述的盐酸法舒地尔化合物。
[0050] 所得的盐酸法舒地尔化合物采用美国Perkin-Elmer公司PE 2400 II元素分析仪， 元素分析（％ )计算值：以46.22)、!1(6.05)、以11.55)、5(8.80)、0(17.61)、(：1(9.77)，元素 分析（％)测定值为刃(46.23)、!1(6.04)州(11.57)、5(8.77)、0(17.63)、(：1(9.76) ;
[0051] 将所得的盐酸法舒地尔化合物进行卡式水分测定，结果为9. 91%。
[0052] 所得的盐酸法舒地尔化合物使用Cu-Κα射线测量，得到如图1所示的X射线粉末 衍射图谱，X射线粉末衍射图谱中以2 Θ角表示在7.0°、10. 2°、12. 6°、20. 9°、22. 4°、 23.3。、24.8。、27.2。、33.3。、36.7。、37.2。、40.7。、42.8。、44.0。和 45.0。处有特 征峰，误差为±0.2°。
[0053] 所得的盐酸法舒地尔化合物采用美国Perkin-Elmer公司PE Pyris Diamond TG 热分析仪得到的热重分析图如图2所示，热重分析实验表明：该实施例制备的盐酸法舒地 尔化合物含9. 891 %的水份，这与含2个结晶水（理论值为9. 904% )的结果在误差范围之 内。
[0054] 以下为实施例2-7,制备方法同实施例1，其具体的工艺参数见表1 :
[0055] 表 1
[0057] 对实施例2至实施例7所制得的盐酸法舒地尔化合物采用美国Perkin-Elmer公 司PE2400 II元素分析仪进行元素分析、卡式水分测定以及使用Cu-Κα射线测量和采用美 国Perkin-Elmer公司PE Pyris Diamond TG热分析仪，结果与实施例1相似，得到的X射 线粉末衍射图谱（XRD)及热重分析（TG)图均与实施例1相似。
[0058] 【制剂实施例1】盐酸法舒地尔注射液
[0059] 处方：
[0060] 盐酸法舒地尔二水合物 30g (以盐酸法舒地尔计） 氯化钠 16g 苯甲醇 0. 5v/v% 氢氧化钠 调pH至5. 9~6. 1 注射用水 加至2000mL
[0061] 制备方法：
[0062] 取总配置量约85%的注射用水，在氮气保护下加入实施例1制得的盐酸法舒地 尔二水合物30g(以盐酸法舒地尔计）、16g氯化钠和IOmL苯甲醇搅拌溶解，用0. lmol/L 氢氧化钠溶液调节pH值至6. 0,加入总体积0. 08% (g/mL)的活性炭，搅拌吸附lOmin，过 滤脱炭，加注射用水至2000mL，搅拌均匀，经0. 22 μ m滤膜精滤，充氮灌封，121°C湿热灭菌 20min，即得所述的盐酸法舒地尔注射液。
[0063] 【制剂实施例2】盐酸法舒地尔水针剂
[0064] 取实施例2制得的盐酸法舒地尔二水合物2g (以盐酸法舒地尔计），加入800ml的 注射用水，搅拌使完全溶解，用0. lmol/1的氢氧化钠和盐酸溶液调节pH至6. 0,再加入注射 用水至1000 ml。加入0. 5g活性炭，搅拌15min脱碳过滤，所得滤液用0. 22 μ m微孔滤膜精 滤除菌。中间体检验合格后灌封于2ml普通安瓿瓶中，121°C灭菌15min，得到盐酸法舒地尔 水针剂。
[0065] 【制剂实施例3】盐酸法舒地尔水针剂
[0066] 取实施例3制得的盐酸法舒地尔二水合物5g (以盐酸法舒地尔计），加入800ml的 注射用水，搅拌使完全溶解，用0. lmol/1的氢氧化钠和盐酸溶液调节pH至6. 0,再加入注射 用水至1000 ml。加入0. 5g活性炭，搅拌15min脱碳过滤，所得滤液用0. 22 μ m微孔滤膜精 滤除菌。中间体检验合格后灌封于2ml普通安瓿瓶中，121°C灭菌15min，得到盐酸法舒地尔 水针剂。
[0067] 【制剂实施例4】盐酸法舒地尔水针剂
[0068] 取实施例4制得的盐酸法舒地尔二水合物IOg (以盐酸法舒地尔计），加入800ml 的注射用水，搅拌使完全溶解，用〇. lmol/1的氢氧化钠和盐酸溶液调节pH至6. 0,再加入注 射用水至1000 ml。加入0. 5g活性炭，搅拌15min脱碳过滤，所得滤液用0. 22 μ m微孔滤膜 精滤除菌。中间体检验合格后灌封于2ml普通安瓿瓶中，121°C灭菌15min，得到盐酸法舒地 尔水针剂。
[0069] 【制剂实施例5】盐酸法舒地尔水针剂
[0070] 取实施例5制得的盐酸法舒地尔二水合物20g(以盐酸法舒地尔计）、10. 5g氯化 钠，加入注射用水，搅拌使溶解，用0. lmol/L盐酸溶液80ml调节药液的pH至3. 60,加入注 射用水至1500ml ;在所得溶液中加入0. 3g针用活性炭，搅拌15分钟，所得溶液使用滤芯孔