水，反应完毕，加入水共沸脱出 甲基异丁基甲酮（MIBK)，过滤，用95%乙醇打浆，过滤，干燥得丙炔氟草胺，收率为90. 0%， 纯度为99. 1重量％，有机杂质含量为0. 1重量％。
[0060] 实施例4
[0061 ] 取20g99 %含量的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1，4-苯并恶嗪-3 (4H)-酮以及IOOmL 甲苯、1. 15倍当量的99. 5%含量的3, 4, 5, 6-四氢苯酐、2mL三乙胺置于反应瓶中，回流反 应5小时共沸脱水，反应完毕，加入水共沸脱出甲苯，过滤，用95 %乙醇打浆，过滤，干燥得 丙炔氟草胺，收率为92. 9%，纯度为99.0重量％，有机杂质含量为0. 1重量％。
[0062] 实施例5
[0063] 取20g99 %含量的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1，4-苯并恶嗪-3 (4H)-酮以及IOOmL 甲苯、1.2倍当量的99. 5%含量的3, 4, 5, 6-四氢苯酐、Ig 4-二甲氨基吡啶（DMP)置于反 应瓶中，回流反应9小时共沸脱水，反应完毕，加入水共沸脱出甲苯，过滤，用95 %乙醇打 浆，过滤，干燥得丙炔氟草胺，收率为93. 6 %，纯度为98. 5重量％，有机杂质含量为0. 1重 量％。
[0064] 在实施例6-9中，所用的原料6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1，4-苯并恶嗪-3 (4H)-酮 和3, 4, 5, 6-四氢苯酐不进行预处理，而是对得到的丙炔氟草胺产品进行提纯处理。
[0065] 实施例6
[0066] 取20g93 %含量的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1，4-苯并恶嗪-3 (4H)-酮以及 IOOmLl, 2-二氯乙烧、1. 05倍当量的96%含量的3, 4, 5, 6-四氢苯酐、I. 4mL乙酸和0. 9mL 哌啶置于反应瓶中，回流反应7小时，反应完毕，加入水共沸脱出1，2-二氯乙烷，过滤，用 95%乙醇打浆，过滤得丙炔氟草胺粗品。将该用乙酸和95%乙醇重结晶，重结晶的过程具体 包括：用乙酸将丙炔氟草胺粗品溶解，然后在加热回流的过程中逐渐加入95%乙醇，使得 丙炔氟草胺产品逐渐析出，最后过滤干燥得到丙炔氟草胺，收率为95. 1 %，纯度为99. 0重 量％，有机杂质含量为0. 1重量％。
[0067] 实施例7
[0068] 取20g93 %含量的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1，4-苯并恶嗪-3 (4H)-酮以及80mL 甲基异丁基甲酮（MIBK)、1. 15倍当量的96%含量的3, 4, 5, 6-四氢苯酐、I. 4mL乙酸和ImL 哌啶置于反应瓶中，回流反应6小时，反应完毕，加入水共沸脱出甲基异丁基甲酮（MIBK)， 过滤，用95%乙醇打浆，过滤得丙炔氟草胺粗品。将该用乙酸和95%乙醇重结晶，重结晶 的过程具体包括：用乙酸将丙炔氟草胺粗品溶解，然后在加热回流的过程中逐渐加入95% 乙醇，使得丙炔氟草胺产品逐渐析出，最后过滤干燥得到丙炔氟草胺，收率97. 2 %，纯度为 99. 2重量％，有机杂质含量为0. 1重量％。
[0069] 实施例8
[0070] 取20g93 %含量的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1，4-苯并恶嗪-3 (4H)-酮以及120mL 甲苯、I. 1倍当量的96 %含量的3, 4, 5, 6-四氢苯酐、I. 4g对甲苯磺酸和I. 2mL三乙胺置于 反应瓶中，回流反应8小时，反应完毕，加入水共沸脱出甲苯，过滤，用95%乙醇打浆，过滤 得到丙炔氟草胺粗品。将该用乙酸和95%乙醇重结晶，重结晶的过程具体包括：用乙酸将 丙炔氟草胺粗品溶解，然后在加热回流的过程中逐渐加入95%乙醇，使得丙炔氟草胺产品 逐渐析出，最后过滤干燥得到丙炔氟草胺，收率91. 7%，纯度为99. 1重量％，有机杂质含量 为0. 1重量％。
[0071] 实施例9
[0072] 取20g93 %含量的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1，4-苯并恶嗪-3 (4H)-酮以及IOOmL 甲基异丁基甲酮（MIBK)、1. 2倍当量的96 %含量的3, 4, 5, 6-四氢苯酐、Ig对甲苯磺酸和 ImL哌啶置于反应瓶中，回流反应9小时，反应完毕，加入水共沸脱出1，2-二氯乙烧，过滤， 用95%乙醇打浆，过滤，干燥得到丙炔氟草胺粗品。将该用乙酸和95%乙醇重结晶，重结晶 的过程具体包括：用乙酸将丙炔氟草胺粗品溶解，然后在加热回流的过程中逐渐加入95% 乙醇，使得丙炔氟草胺产品逐渐析出，最后过滤干燥得到丙炔氟草胺，收率91. 5 %，纯度为 99. 1重量％，有机杂质含量为0. 1重量％。
[0073] 对比例1
[0074] 按照实施例1所述的方法进行，所不同的是，不加入催化剂乙酸和哌啶，得到丙炔 氟草胺产品的收率为85%，纯度为88重量％，有机杂质含量为0. 5重量％。
[0075] 对比例2
[0076] 按照实施例6所述的方法进行，所不同的是，不加入催化剂乙酸和哌啶，得到丙炔 氟草胺产品的收率为83 %，纯度为85重量％，有机杂质含量为0. 8重量％，并且发现进行重 结晶提纯不能明显降低产品中杂质的含量。
[0077] 通过将实施例和对比例进行对比可以看出，采用本发明的方法制备丙炔氟草胺产 品的收率可以达到90%以上，纯度可以达到99重量％以上，明显高于对比例，并且杂质含 量能够低于〇. 1重量％，而对比例的方法得到的杂质含量较高且难以去除。
[0078] 以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中 的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这 些简单变型均属于本发明的保护范围。另外需要说明的是，在上述【具体实施方式】中所描述 的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不 必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。此外，本发明的各种不同的实施 方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公 开的内容。
【主权项】
1. 一种制备丙炔氟草胺的方法，该丙炔氟草胺具有式（I)所示结构，其特征在于，该方 法包括：在催化剂的存在下，在溶剂中将式（II)所示的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1，4-苯 并恶嗪-3 (4H)-酮与式（III)所示的3, 4, 5, 6-四氢苯酐接触反应，所述催化剂为碱性含氮 有机物或者有机酸和碱性含氮有机物的混合物，2. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述有机酸为乙酸、对甲苯磺酸和三氟乙酸中的 一种或多种。3. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述碱性含氮有机物选自具有式（IV)、式（V)和 式（VI)所示结构的碱性含氮有机化合物中的一种或多种，札、私和R 3各自独立为C ^C5的烷基，优选为C 2-(：3的烷基，R 4为H或C ^C5的烷基，优选 为H或甲基，馬为H、C「C5的烷基或-NR 6R7基团，优选为-NR 6R7基团，R 6和R 7各自独立为H 或(；-(：3的烷基； 优选地，所述碱性含氮有机物选自三乙胺、哌啶和4-二甲氨基吡啶中的一种或多种。4. 根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述催化剂为有机酸和碱性含氮 有机物的混合物，优选为乙酸和哌啶的混合物。5. 根据权利要求4所述的方法，其中，所述有机酸和碱性含氮有机物的重量配比为1 : 〇· 01-5,优选为 1 :0· 01-2,更优选为 0· 4-0. 8。6. 根据权利要求1-5中任意一项所述的方法，其中，相对于100重量份的所述6-氨 基-7-氟-4-丙炔基-1，4-苯并恶嗪-3 (4H)-酮，所述催化剂的用量为0. 1-100重量份，优 选为1-15重量份。7. 根据权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中，所述溶剂为能够将水共沸脱出的 溶剂，优选为1，2-二氯乙烷、甲苯和甲基异丁基甲酮中的一种或多种。8. 根据权利要求7所述的方法，其中，相对于100g的所述6-氨基-7-氟-4-丙炔 基-1，4-苯并恶嗪-3 (4H)-酮，所述溶剂的用量为300-800mL，优选为400-600mL。9. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1，4-苯并恶 嗪-3 (4H)-酮和3, 4, 5, 6-四氢苯酐的用量的摩尔配比为I :0.95-1. 5,优选为I :1-1. 2。10. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述接触反应的方式为加热回流，该加热回流 的时间为l_24h，优选为5-9h。
【专利摘要】本发明涉及有机合成领域，公开了一种制备丙炔氟草胺的方法，该丙炔氟草胺具有式(I)所示结构，其特征在于，该方法包括：在催化剂的存在下，在溶剂中将式(II)所示的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮与式(III)所示的3,4,5,6-四氢苯酐接触反应，所述催化剂为碱性含氮有机物或者有机酸和碱性含氮有机物的混合物，本发明的方法制备得到的丙炔氟草胺产品收率可以达到90％以上，纯度可以达到99重量％以上，有机杂质的含量能够低于0.1重量％，且该方法简单、易于工业化。
【IPC分类】C07D413/04
【公开号】CN105061416
【申请号】CN201510420482
【发明人】吴浩, 黄广英, 王彦强, 李鼎盛, 王凯, 杨海舰
【申请人】北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年7月16日