专利名称：一种吡啶衍生物的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种吡啶衍生物的制备工艺。
背景技术：
现在技术中，在吡啶衍生物的制备过程中，可以是由酮类化合物和丙炔胺在催化剂作用下反应制备吡啶衍生物，反应结束后过滤除去催化剂，滤液减压浓缩后柱层析分离得到纯品的吡啶衍生物，柱层析的填料为硅胶，流动相为正己烷，乙酸乙酯。但是上述制备工艺存在下述缺点①吡啶衍生物在减压浓缩时易被乙醇/水夹带出去；②由于吡啶衍生物为碱性物质，而硅胶为酸性物质，在过柱过程中发现吡啶衍生物有拖尾现象，产品损失严重；③减压蒸除正己烷，乙酸乙酯时会发生夹带产品现象，致使收率下降。基于上述缺点，吡啶衍生物纯品的最终收率相当低。
发明内容本发明目的在于提供一种有效提高吡啶衍生物产物收率的制备工艺。
本发明所述的吡啶衍生物包括2，3-环己烯并吡啶，2，3-(2-氯-环己烯)并吡啶，3-甲基-2-苯基吡啶，2-苯基吡啶，3-甲基-2-(2-氯)苯基吡啶，2-苄基吡啶等，还可以是由酮类化合物和丙炔胺反应制备的其它吡啶衍生物。
所述的吡啶衍生物的制备工艺，包括在催化剂作用下酮类化合物和丙炔胺反应得到反应液，反应液过滤除去催化剂，滤液浓缩后柱层析分离得所述产物，所述的柱层析分离中采用碱性物质或者碱性物质中和后的硅胶作为柱层析填料。
所述的柱层析填料优选为氧化铝；上述碱性物质中和的硅胶可以选自下述碱性物质以中和硅胶三乙胺，二乙胺，乙胺，氨水，吡啶，其中三乙胺是较优选的。
柱层析分离中优选采用沸点为20～80℃的低沸点溶剂为流动相，如选自下列之一或其任意的混合物乙醚，正己烷，环己烷，二氯甲烷，氯仿，30～60℃石油醚，乙酸乙酯，乙醚与30～60℃石油醚的混合物是较优选的。常压下蒸除上述低沸点溶剂可以提高所述产物的收率。
为了减少最终产物的损失，上述过滤所得滤液最好在常压下蒸馏浓缩。
本发明所述的制备工艺很好的解决了溶剂夹带产品，酸性硅胶填料吸附产品的一系列问题，解决了因后处理不当造成的损失，提高了产品的最终收率。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1环戊酮1.68g(20mmol)，丙炔胺2.2g(40mmol0)，Cu(NO3)2·3H2O0.148g(0.0006mmol)，无水乙醇60ml加入到100ml的三口烧瓶中油浴加热到78℃，回流反应4.5h。反应结束后GC检测2，3-环戊烯并吡啶收率85％。
将上述得到的反应液常压过滤除去催化剂，滤液常压蒸馏，蒸馏头温度78℃蒸出乙醇/水，得浓缩液；滴加三乙胺中和硅胶，将浓缩液湿法上柱，用石油醚(30℃-60℃)、乙醚混合物做流动相进行洗脱；常压下蒸除石油醚、乙醚得到2，3-环戊烯并吡啶纯品，最终收率70％。
实施例2将实施例1得到反应液常压过滤除去催化剂，滤液常压蒸馏，蒸馏头温度78℃蒸出乙醇/水，得浓缩液；滴加氨水中和硅胶，将浓缩液湿法上柱，用石油醚(30℃-60℃)、乙醚混合物做流动相进行洗脱；常压下蒸除石油醚、乙醚得到2，3-环戊烯并吡啶纯品，最终收率68％。
实施例3将实施例1得到反应液常压过滤除去催化剂，滤液常压蒸馏，蒸馏头温度78℃蒸出乙醇/水，得浓缩液；用碱性氧化铝做填料，将浓缩液湿法上柱，用石油醚(30℃-60℃)、乙醚混合物做流动相进行洗脱；常压下蒸除石油醚、乙醚得到2，3-环戊烯并吡啶纯品，最终收率74％。
实施例4将实施例1得到反应液常压过滤除去催化剂，滤液常压蒸馏，蒸馏头温度78℃蒸出乙醇/水，得浓缩液，浓缩液用100-200目硅胶拌样；滴加三乙胺中和硅胶，干法上柱，用石油醚(30℃-60℃)、乙醚混合物做流动相进行洗脱；常压下蒸除石油醚、乙醚得到2，3-环戊烯并吡啶纯品，最终收率71％。
实施例5将实施例1得到反应液常压过滤除去催化剂，滤液减压蒸馏，蒸馏头温度78℃蒸出乙醇/水，得浓缩液，浓缩液用100-200目硅胶拌样；滴加三乙胺中和硅胶，干法上柱，用石油醚(30℃-60℃)、乙醚混合物做流动相进行洗脱；减压下蒸除石油醚、乙醚得到2，3-环戊烯并吡啶纯品，最终收率51％。
实施例6将实施例1得到反应液减压过滤除去催化剂，滤液常压蒸馏，蒸馏头温度78℃蒸出乙醇/水，得浓缩液，浓缩液用100-200目硅胶拌样；滴加三乙胺中和硅胶，干法上柱，用石油醚(30℃-60℃)、乙醚混合物做流动相进行洗脱；常压下蒸除石油醚、乙醚得到2，3-环戊烯并吡啶纯品，最终收率72％。
实施例7将实施例1得到反应液常压过滤除去催化剂，滤液常压蒸馏，蒸馏头温度78℃蒸出乙醇/水，得浓缩液；滴加三乙胺中和硅胶，将浓缩液湿法上柱，用石油醚(30℃-60℃)做流动相进行洗脱；常压下蒸除石油醚得到2，3-环戊烯并吡啶纯品，最终收率65％。
实施例8环己酮0.49g(5mmol)，丙炔胺0.55g(10mmol)，Cu(NO3)2·3H2O0.037g(0.15mmol)，无水乙醇15ml加入到25ml的单口烧瓶中油浴加热到78℃，回流反应4.5h。反应结束后GC检测2，3-环己烯并吡啶收率87％。
将上述得到的反应液常压过滤除去催化剂，滤液常压蒸馏，蒸馏头温度78℃蒸出乙醇/水，得浓缩液；用碱性氧化铝做填料，将浓缩液湿法上柱，用石油醚、乙醚混合物做流动相进行洗脱；常压下蒸除石油醚、乙醚得到2，3-环己烯并吡啶纯品，最终收率80％。
实施例92-氯环己酮0.663g(5mmol)，丙炔胺0.55g(10mmol)，Cu(NO3)2·3H2O0.037g(0.15mmol)，无水乙醇15ml加入到25ml的单口烧瓶中油浴加热到78℃，回流反应4.5h。反应结束后GC检测2，3-(2-氯-环己烯)并吡啶收率63％。
将上述得到的反应液常压过滤除去催化剂，滤液常压蒸馏，蒸馏头温度78℃蒸出乙醇/水，得浓缩液；用碱性氧化铝做填料；将浓缩液湿法上柱，用石油醚、乙醚混合物做流动相进行洗脱；常压下蒸除石油醚、乙醚得到2，3-(2-氯-环己烯)并吡啶纯品得最终收率58％。
实施例10
苯丙酮0.67g(5mmol)，丙炔胺0.55g(10mmol)，Cu(NO3)2·3H2O0.037g(0.15mmol)，无水乙醇15ml加入到25ml的单口烧瓶中油浴加热到78℃，回流反应4.5h。反应结束后GC检测3-甲基-2-苯基吡啶收率27％。
将上述得到的反应液常压过滤除去催化剂；滤液常压蒸馏，蒸馏头温度78℃蒸出乙醇/水，得浓缩液；用石油醚将硅胶湿法装柱，滴加二乙胺中和硅胶；将浓缩液湿法上柱，用石油醚、氯仿混合物做流动相进行洗脱；常压下蒸除石油醚、氯仿得到3-甲基-2-苯基吡啶纯品，最终收率20％。
实施例11苯乙酮0.600g(5mmol)，丙炔胺0.55g(10mmol)，Cu(NO3)2·3H2O0.037g(0.15mmol)，无水乙醇15ml加入到25ml的单口烧瓶中油浴加热到78℃，回流反应4.5h。反应结束后GC检测2-苯基吡啶收率37％。
将上述得到的反应液常压过滤除去催化剂；滤液常压蒸馏，蒸馏头温度78℃蒸出乙醇/水，得浓缩液；用碱性氧化铝做填料；将浓缩液湿法上柱，用正己烷、乙醚混合物做流动相进行洗脱；常压下蒸除正己烷、乙醚得到2-苯基吡啶纯品，最终收率28％。
实施例123-氯苯丙酮0.843g(5mmol)，丙炔胺0.55g(10mmol)，Cu(NO3)2·3H2O0.037g(0.15mmol)，无水乙醇15ml加入到25ml的单口烧瓶中油浴加热到78℃，回流反应4.5h。反应结束后GC检测3-甲基-2-(2-氯)苯基吡啶收率58％。
将上述得到的反应液常压过滤除去催化剂；滤液常压蒸馏，蒸馏头温度78℃蒸出乙醇/水；用碱性氧化铝做填料；将浓缩液湿法上柱，用环己烷、乙醚混合物做流动相进行洗脱；常压下蒸除环己烷、乙醚得到3-甲基-2-(2-氯)苯基吡啶，最终收率52％。
实施例13肉桂醛0.66g(5mmol)，丙炔胺0.55g(10mmol)，Cu(NO3)2·3H2O0.037g(0.15mmol)，无水乙醇15ml加入到25ml的单口烧瓶中油浴加热到78℃，回流反应4.5h。反应结束后GC检测2-苄基吡啶吡啶收率58％。
将上述得到的反应液常压过滤除去催化剂；滤液常压蒸馏，蒸馏头温度78℃蒸出乙醇/水，得浓缩液；用石油醚，硅胶湿法装柱；滴加氨水中和硅胶；将浓缩液湿法上柱，用石油醚、二氯甲烷混合物做流动相进行洗脱；常压下蒸除石油醚、二氯甲烷得到2-苄基吡啶纯品，最终收率50％。
对比例1将实施例1得到反应液减压过滤除去催化剂，滤液常压蒸馏蒸出乙醇/水；用正己烷将硅胶湿法装柱，浓缩液湿法上柱，用正己烷、乙酸乙酯混合物做流动相进行洗脱；常压下蒸除正己烷、乙酸乙酯得到2，3-环戊烯并吡啶纯品，最终收率35％。
对比例2将实施例1得到反应液减压过滤除去催化剂，滤液减压蒸馏蒸出乙醇/水；用正己烷将硅胶湿法装柱，浓缩液湿法上柱，用正己烷、乙酸乙酯混合物做流动相进行洗脱；减压下蒸除正己烷、乙酸乙酯得到2，3-环戊烯并吡啶纯品，最终收率25％。
权利要求
1.一种吡啶衍生物的制备工艺，包括在催化剂作用下酮类化合物和丙炔胺反应得到反应液，反应液过滤除去催化剂，滤液浓缩后柱层析分离得所述产物，其特征在于所述的柱层析分离中采用碱性物质或者碱性物质中和后的硅胶作为柱层析填料。
2.如权利要求1所述的2，3-环戊烯并吡啶的制备工艺，其特征在于所述的柱层析填料为氧化铝。
3.如权利要求1所述的2，3-环戊烯并吡啶的制备工艺，其特征在于所述的柱层析填料为下列碱性物质中和的硅胶三乙胺、二乙胺、乙胺、氨水、吡啶。
4.如权利要求3所述的2，3-环戊烯并吡啶的制备工艺，其特征在于所述的柱层析填料为三乙胺中和的硅胶。
5.根据权利要求1～4之一所述的2，3-环戊烯并吡啶的制备工艺，其特征在于所述的柱层析分离中采用沸点为20～80℃的低沸点溶剂为流动相。
6.根据权利要求4所述的2，3-环戊烯并吡啶的制备工艺，其特征在于所述的低沸点溶剂为乙醚与30～60℃石油醚的混合物。
7.根据权利要求6所述的2，3-环戊烯并吡啶的制备工艺，其特征在于所述的滤液在常压下蒸馏浓缩。
8.根据权利要求1所述的2，3-环戊烯并吡啶的制备工艺，其特征在于所述的滤液在常压下蒸馏浓缩。
全文摘要
本发明涉及一种吡啶衍生物的制备工艺，包括在催化剂作用下酮类化合物和丙炔胺反应得到反应液，反应液过滤除去催化剂，滤液浓缩后柱层析分离得所述产物，所述的柱层析分离中采用碱性物质或者碱性物质中和后的硅胶作为柱层析填料。本发明所述的制备工艺很好的解决了溶剂夹带产品，酸性SiO
文档编号C07D221/00GK1680329SQ20051004929
公开日2005年10月12日 申请日期2005年1月31日 优先权日2005年1月31日
发明者颜继忠, 夏成才 申请人:浙江工业大学