[0028] 2、四甲氧基二苯乙烯的制备
[0029] 干燥的500ml四口反应烧瓶里，投入3,5_二甲氧基氯苄37.2g，亚磷酸三甲 酯268,01^12〇!111，升温回流反应411，11(：检测，原料3,5-二甲氧基氯苄消失。降温至 5-10°C，滴加28 %的甲醇钠溶液30g，滴完保持此温度搅拌2h，滴加2,4-二甲氧基苯甲醛 35g+20mlDMF配成的溶液，滴完室温反应3h，浓缩回收二分之一的溶剂，加水200ml，甲醇 50ml，搅拌2h，过滤，水洗中性后粗品73g，75ml甲醇精制，干燥后得到白色固体50. 8g。收 率 62. 6%。
[0030] 3、氧化白藜芦醇的制备
[0031] 室温下，干燥的500ml四口反应中，投入四甲氧基二苯乙烯28. 5g，无水三氯化铝 128g，二甲苯180g，慢慢升温回流，8h后，TLC检测，反应完毕。降温至室温，倒入冰水中， 加入乙酸乙酯40ml，分层有机层水洗，干燥得到棕色粗品，10%的甲醇精制，得到白色固体 11. 3g收率 66. 1%。
[0032] 实施例3
[0033] 1、3, 5-二甲氧基氯苄的制备
[0034] 干燥的500ml四口反应烧瓶里，投入3, 5二甲氧基苯甲醇42g，三氯氧磷175ml，升 温回流，约4h，TLC检测，原料基本反应完，加压回收溶剂至1/3降温至0-5°C，慢慢滴加水 200ml，加完，室温搅拌2h，过滤，水洗中性，减压干燥得到白色固体43. 0g，收率93. 6%。
[0035] 2、四甲氧基二苯乙烯的制备
[0036] 干燥的500ml四口反应烧瓶里，投入3,5_二甲氧基氯苄37.2g，亚磷酸三甲 酯358,01^9〇1111，升温回流反应2.511，11(：检测，原料3,5-二甲氧基氯苄消失。降温至 5-10°C，滴加28 %的甲醇钠溶液44g，滴完保持此温度搅拌2h，滴加2,4-二甲氧基苯甲醛 40g+20mlDMF配成的溶液，滴完室温反应4h，浓缩回收二分之一的溶剂，加水250ml，甲醇 60ml，搅拌2h，过滤，水洗中性后粗品79. 6g，80ml甲醇精制，干燥后得到白色固体54. 6g。收 率 67. 3%。
[0037] 3、氧化白藜芦醇的制备
[0038] 室温下，干燥的500ml四口反应中，投入四甲氧基二苯乙烯28. 5g，无水三氯化铝 135g，二甲苯200g，慢慢升温回流，8h后，TLC检测，反应完毕。降温至室温，倒入冰水中， 加入乙酸乙酯50ml，分层有机层水洗，干燥得到棕色粗品，10%的甲醇精制，得到白色固体 10. 8g收率 63. 2%。
[0039] 实施例4
[0040] 1、3, 5-二甲氧基氯苄的制备
[0041] 干燥的500ml四口反应烧瓶里，投入3,5二甲氧基苯甲醇42g，三氯氧磷200ml，升 温回流，约3h，TLC检测，原料基本反应完，加压回收溶剂至1/3降温至0-5°C，慢慢滴加水 200ml，加完，室温搅拌2h，过滤，水洗中性，减压干燥得到白色固体42. 6g，收率92. 7%。
[0042] 2、四甲氧基二苯乙烯的制备
[0043] 干燥的500ml四口反应烧瓶里，投入3,5_二甲氧基氯苄37.2g，亚磷酸三甲 酯378,01^10〇1111，升温回流反应2.511，11(：检测，原料3,5-二甲氧基氯苄消失。降温至 5-10°C，滴加28 %的甲醇钠溶液44g，滴完保持此温度搅拌2h，滴加2,4-二甲氧基苯甲醛 42g+20mlDMF配成的溶液，滴完室温反应4h，浓缩回收二分之一的溶剂，加水200ml，甲醇 60ml，搅拌2h，过滤，水洗中性后粗品80. 2g，80ml甲醇精制，干燥后得到白色固体53. 3g。收 率 65. 8%。
[0044] 3、氧化白藜芦醇的制备
[0045] 室温下，干燥的500ml四口反应中，投入四甲氧基二苯乙烯28. 5g，无水三氯化铝 135g，二甲苯250g，慢慢升温回流，9h后，TLC检测，反应完毕。降温至室温，倒入冰水中， 加入乙酸乙酯50ml，分层有机层水洗，干燥得到棕色粗品，10%的甲醇精制，得到白色固体 9. 3g收率 54. 4%。
【主权项】
1. 一种氧化白藜芦醇的合成方法，其特征在于，包括以下步骤： 步骤1 :将原料3,5_二甲氧基苯甲醇与三氯氧磷回流反应，待反应完全后加压回收溶 剂，过滤，水洗至中性，干燥后得3,5-二甲氧基氯苄； 步骤2 :将所得的3,5_二甲氧基氯苄和亚磷酸三甲酯在溶剂DMF回流反应，待反应完 全后加入催化剂甲醇钠溶液，再加入2,4_二甲氧基苯甲醛和DMF的混合溶液，得四甲氧基 二苯乙烯； 步骤3 :将所得的四甲氧基二苯乙烯、无水三氯化铝和二甲苯回流反应，待反应完全 后，得氧化白藜芦醇。2. 根据权利要求1所述的氧化白藜芦醇的合成方法，其特征在于，所述步骤1具体是： 将原料3,5_二甲氧基苯甲醇与3-5倍量的三氯氧磷回流反应，待反应完全后，加压回收溶 剂至原体积的1/3,降温至0-5°C，搅拌过滤，水洗至中性，减压干燥得3, 5-二甲氧基氯苄。3. 根据权利要求1所述的氧化白藜芦醇的合成方法，其特征在于，所述步骤2具体是： 将步骤1所得的3, 5-二甲氧基氯苄和亚磷酸三甲酯在溶剂DMF回流反应，采用TLC检测， 待反应完全后加入质量浓度为28%催化剂甲醇钠溶液，再加入2,4_二甲氧基苯甲醛和DMF 的混合溶液，待反应完全后浓缩溶剂至原体积的二分之一，加水和甲醇搅拌，过滤，水洗至 中性得粗品，甲醇精制，得四甲氧基二苯乙烯； 所述3,5_二甲氧基氯苄与亚磷酸三甲酯的摩尔比为1 :1-1.2 ;所述3,5_二甲氧基氯 苄与溶剂DMF的质量比为1 :2-5 ;所述3,5_二甲氧基氯苄与甲醇钠的质量比为1 :0. 5-1. 5 ; 所述3, 5-二甲氧基氯苄与2,4_二甲氧基苯甲醛的摩尔比为1 :1-1. 2 ;所述混合溶液中2， 4_二甲氧基苯甲醛和DMF的质量比为1. 5-2. 5:1。4. 根据权利要求1所述的氧化白藜芦醇的合成方法，其特征在于，所述步骤3具体是： 将步骤2所得的四甲氧基二苯乙烯、无水三氯化铝和二甲苯回流反应，待反应完全后倒入 冰水中，加入乙酸乙酯，分层有机层水洗，干燥得到棕色粗品，甲醇精制，得氧化白藜芦醇； 所述四甲氧基二苯乙烯、无水三氯化铝和二甲苯质量比为1 :4-6 :5-10。
【专利摘要】本发明提供一种氧化白藜芦醇的合成方法，首先，将原料3，5-二甲氧基苯甲醇与三氯氧磷回流反应，待反应完全后加压回收溶剂，过滤，水洗至中性，干燥后得3，5-二甲氧基氯苄；再将所得的3，5-二甲氧基氯苄和亚磷酸三甲酯在溶剂DMF回流反应，待反应完全后加入催化剂甲醇钠溶液，再加入2，4-二甲氧基苯甲醛和DMF的混合溶液，得四甲氧基二苯乙烯；最后，将所得的四甲氧基二苯乙烯、无水三氯化铝和二甲苯回流反应，待反应完全后，得氧化白藜芦醇。本发明经过Wittig-Homer反应，原料易得，收率高，成本低，同时适合工业化生产。
【IPC分类】C07C37/055, C07C39/21
【公开号】CN105418381
【申请号】CN201510882156
【发明人】肖金霞, 郭文华, 靳莎, 杨雪峰
【申请人】陕西嘉禾生物科技股份有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月4日