-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯32.3g (lOOmmol)加入到装有320mL甲醇的反应釜中，在45°C接触反应3小时，然后升温至72°C，加 入(S，S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷13.3 8(105!11111〇1)继续反应4小时，热过滤(温度为55 °C)滤除不溶物，室温下滴加浓盐酸，调节pH值至2,搅拌2小时后降温至-5°C析晶，抽滤，7令 乙醇洗涤，真空干燥，得盐酸莫西沙星白色固体40.2g，收率为91.7 %，纯度99.74 % (HPLC面 积归一法）。
[0033] 实施例4
[0034] -种盐酸莫西沙星的制备方法，包括以下步骤：
[0035] 氮气保护下，将C11CI2 4 · 6g (30mmol)、乙二醇8 · 7g (150mmol)、异丁胺8 · 8g (120mmol)和1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯32.3g (lOOmmol)加入到装有320mL甲醇的反应釜中，在55°C接触反应3小时，然后升温至65°C，加 入(S，S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷13.9 8(11〇111111〇1)继续反应4小时，热过滤(温度为55 °C)滤除不溶物，室温下滴加浓盐酸，调节pH值至2,搅拌2小时后降温至-10°C析晶，抽滤，冷 乙醇洗涤，真空干燥，得盐酸莫西沙星白色固体38. lg，收率为86.9%，纯度99.55 % (HPLC面 积归一法）。
[0036] 实施例5
[0037] -种盐酸莫西沙星的制备方法，包括以下步骤：
[0038] 氮气保护下，将C11CI2 9 · 2g(60mmol)、乙二醇8 · lg( 140mmol)、异丁胺 10 · 2g (140mmol)和1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯32.3g (lOOmmol)加入到装有320mL甲醇的反应釜中，在50°C接触反应3小时，然后升温至70°C，加 入(S，S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷15.1 8(120111111〇1)继续反应4小时，热过滤(温度为60 °C)滤除不溶物，室温下滴加浓盐酸，调节pH值至2,搅拌2小时后降温至-8°C析晶，抽滤，7令 乙醇洗涤，真空干燥，得盐酸莫西沙星白色固体38.2g，收率为87.2 %，纯度99.49 % (HPLC面 积归一法）。
[0039] 实施例6
[0040] 如实施例1中的盐酸莫西沙星的制备方法，所不同的是，CuCl2的用量为1 . 5g (lOmmol)，最后得盐酸莫西沙星白色固体30.7g，收率为70.3%，纯度98.47%(冊^：面积归 一法)。
[0041 ] 实施例7
[0042]如实施例1中的盐酸莫西沙星的制备方法，所不同的是，C u C12的用量为15 g (lOOmmol)，最后得盐酸莫西沙星白色固体37. lg，收率为84.7%，纯度97.25% (HPLC面积归 一法)。
[0043] 实施例8
[0044]如实施例1中的盐酸莫西沙星的制备方法，所不同的是，乙二醇的用量为2.9g (50mmol)，最后得盐酸莫西沙星白色固体30.4g，收率为69.5%，纯度97.38% (HPLC面积归 一法)。
[0045] 实施例9
[0046] 如实施例1中的盐酸莫西沙星的制备方法，所不同的是，乙二醇的用量为11.6g (200mmol)，最后得盐酸莫西沙星白色固体39.6g，收率为90.5%，纯度99.19% (HPLC面积归 一法)。
[0047] 对比例1
[0048]如实施例1中的盐酸莫西沙星的制备方法，所不同的是，不使用CuCl2和乙二醇，最 后得盐酸莫西沙星白色固体22.1 g，收率为50.3 %，纯度80.75 % (HPLC面积归一法），其中6-位取代的副产物含量为6.24%。
[0049] 对比例2
[0050] 如实施例1中的盐酸莫西沙星的制备方法，所不同的是，不使用CuCl2,最后得盐酸 莫西沙星白色固体22.6g，收率为51.7%，纯度86.21 % (HPLC面积归一法），其中6-位取代的 副产物含量为9.16%。
[0051 ] 对比例3
[0052]如实施例1中的盐酸莫西沙星的制备方法，所不同的是，不使用乙二醇，最后得盐 酸莫西沙星白色固体25.5g，收率为58.2 %，纯度87.98 % (HPLC面积归一法），其中6-位取代 的副产物含量为8.48 %。
[0053] 对比例4
[0054]如实施例1中的盐酸莫西沙星的制备方法，所不同的是，使用同等摩尔量的FeCl3 替代CuCl2，最后得盐酸莫西沙星白色固体27.9g，收率为63.7%，纯度89.50% (HPLC面积归 一法），其中6-位取代的副产物含量为5.93 %。
[0055] 以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中 的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这 些简单变型均属于本发明的保护范围。
[0056] 另外需要说明的是，在上述【具体实施方式】中所描述的各个具体技术特征，在不矛 盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可 能的组合方式不再另行说明。此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组 合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
【主权项】
1. 一种制备盐酸莫西沙星的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤： 在保护气体存在下，将CuCl2、乙二醇、异丁胺和1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧 基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯加入到装有甲醇的反应釜中，在45~55°C接触反应3小时，然后 升温至65~80°〇，加入(3,3)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷继续反应4小时，热过滤滤除不 溶物，室温下滴加浓盐酸，调节pH值至2,搅拌，降温至-10~-5°C析晶，抽滤，冷乙醇洗涤，真 空干燥，得盐酸莫西沙星。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，CuCl2、乙二醇、异丁胺和1-环丙基-6,7-二 氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的摩尔比为0.3~0.6:1~1.5:1.2~2:1。3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，CuCl2、乙二醇、异丁胺和1-环丙基-6,7-二 氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的摩尔比为0.3~0.4:1.1~1.2:1.6~2: 1〇4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述1-环丙基-6,7-二氟-1，4-二氢-8-甲 氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯与（S，S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的摩尔比为1:1.05~ 1.2〇5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述1-环丙基-6,7-二氟-1，4-二氢-8-甲 氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯与(S，S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的摩尔比为1:1.1。6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述接触反应的温度为45~50°C;加入(S， S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷后，继续反应的温度为68-72°(3。7. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述热过滤的温度为55~60°C。8. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述保护气体为氮气、氦气或氩气。
【专利摘要】本发明公开了一种制备盐酸莫西沙星的方法，该方法包括以下步骤：在保护气体存在下，将CuCl2、乙二醇、异丁胺和1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯加入到装有甲醇的反应釜中，在45～55℃接触反应3小时，然后升温至65～80℃，加入(S,S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷继续反应4小时，热过滤滤除不溶物，室温下滴加浓盐酸，调节pH值至2，搅拌，降温至-10～-5℃析晶，抽滤，冷乙醇洗涤，真空干燥，得盐酸莫西沙星。本发明特别适合工业化规模生产步骤简单并且收率高。
【IPC分类】C07D471/04
【公开号】CN105524060
【申请号】CN201610136309
【发明人】何宝红
【申请人】陈红
【公开日】2016年4月27日
【申请日】2016年3月10日