00ml纯化水搅拌，分层，用30g无水硫酸钠干燥。减压蒸干二氯甲烧，加入 300ml甲基叔丁基醚精制，冷却到0~5°C搅拌析晶3h，过滤，用20ml冷却到0~5°C的甲基叔 丁基醚洗涤，于40~50°C减压干燥至干得到（5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基） 甲基2-乙氧基-If苯并[d]咪唑-7-羧酸酯63. 6g。收率在91. 6%，纯度98. 1% 例4 (5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基2-乙氧基-If苯并[J] 咪唑-7-羧酸酯制备 将60g 2-乙氧基-If苯并咪唑-7-羧酸和700ml加入四氢呋喃于加入反应瓶中，搅 拌降温至20°C以下，加入61. 7g碳酸钠，搅拌10分钟，滴加入92. 3g 2, 4, 6-三氯苯甲酰 氯和150ml四氢呋喃混合液，滴毕于10~20°C搅拌反应4h，于10~20°C加入56. 9g 4-羟甲 基-5-甲基-1，3-间二氧杂环戊烯-2-酮，加完升温至30~40°C搅拌反应，用HPLC中控。反 应完全后降温至15_25°C，过滤，减压蒸干四氢呋喃，加入400ml甲基叔丁基醚精制，冷却到 〇~5°C搅拌析晶3h，过滤，用40ml冷却到0~5°C的甲基叔丁基醚洗涤，于40~50°C减压干燥 至干得到（5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基）甲基2-乙氧基-If苯并[J] 咪唑-7-羧酸酯82. 8g。收率在89. 4%，纯度97. 8%。
[0032] 例5⑵-4' -(溴甲基）-，-羟基-[1，Γ -联苯]-2-脒制备 向干燥的反应瓶中加入l〇〇ml二甲基亚砜，加入182g盐酸羟胺，搅拌溶清后，加入原料 2_氰基_4' -溴甲基联苯60g，控制内温25-30°C，加入302g无水碳酸钠，升温至75-80°C， 保温反应，用HPLC中控(直至2-氰基-4'-溴甲基联苯< 0. 5%为止)。降温至20-30°C，缓 慢加入3L水，加毕，继续搅拌1小时。抽滤，滤饼用约200ml水洗涤，抽滤至干，于50±5°C 减压干燥，得0)-4'-(溴甲基）-#1羟基-[1，1'-联苯]-2-脒干品578。收率85.4%，纯 度 96. 7%。
[0033] 例6 Ο)-4'-（溴甲基）-^Τ-羟基-[1，Γ-联苯]_2_脒制备 将69. 5g盐酸羟胺加入到400ml四氢呋喃中搅拌溶清，室温下滴加入27%的甲醇钠的 甲醇溶液210g，搅拌10分钟，加入54. 2g 2-氰基-4' -溴甲基联苯，于90~95°C搅拌反应， 用HPLC中控(直至2-氰基-4'-溴甲基联苯彡0. 5%为止)，降温至20-30°C，室温下滴加入 1. 2L水，搅拌30分钟，过滤，用100水洗涤，于50~60减压干燥，得（刀-4' -(溴甲基)-^Τ-羟 基-[1，1' -联苯]-2-脒干品54. 6g，收率89. 9%，纯度95. 8% 例7⑵-4'-(溴甲基）-，-羟基-[1，1'_联苯]-2-脒制备 将139g盐酸羟胺加入到750ml乙醇中搅拌溶清，室温下滴加入220g三乙胺，在35~40 搅拌60分钟，加入66g 2-氰基-4' -溴甲基联苯，于65~70搅拌反应，用HPLC中控(直至 2_氰基_4'_溴甲基联苯< 0. 5%为止)，冷却到室温，室温下滴加入2L水，搅拌lh，过滤，用 150ml水洗涤，于50~60减压干燥，得⑵-4' -(溴甲基)-，-羟基-[1，Γ -联苯]-2-脒干 品 59. 2g，收率 79. 8%，纯度 96. 4% 例8 (刀-4'-(溴甲基）-TV'-((乙氧撰基）氧基）-[1，Γ -联苯]_2_脉制备 向干燥的反应瓶中加入l〇〇〇ml二氯甲烷和56g 〇)-4'-(溴甲基)羟基-[1，Γ-联 苯]-2-脒，搅拌溶清，降温至10_15°C加入28g三乙胺，滴加24g氯甲酸乙酯至反应瓶 中，滴毕，升温至30-40°C反应3h，反应完全后降温至0-5°C，向反应瓶加入370ml水，搅 拌，静置后分层，有机层再用l〇〇ml X2水洗涤两次。将有机层减压蒸馏至断馏，得中间体 0)-4'-(溴甲基）-#1((乙氧羰基）氧基）-[1，1'-联苯]-2-脒64.2 8，收率92.7%，纯度 97. 3%〇
[0034] 例9 〇)-4'-(溴甲基）-^r-((乙氧羰基）氧基）-[1，Γ-联苯]-2-脒制备 将80g ⑵-4'-(溴甲基羟基-[1，Γ-联苯]-2-脒和300ml四氢呋喃加入 干燥的反应瓶，搅拌溶清后，降温至l〇_15°C，加入53g三乙胺，冷却下，滴加入氯甲酸乙酯 56.8g，室温搅拌4h，过滤，四氢呋喃洗涤。滤液浓缩至干得〇)-4'_ (溴甲基)-^Τ-((乙氧 羰基）氧基）_[1，1' -联苯]-2-脒95. 9g，收率97. 0%，纯度94. 2%。
[0035] 例10⑵-4'-(溴甲基）-TV'-((乙氧撰基）氧基）_[1，Γ -联苯]_2_脉制备 将80g⑵-4'-(溴甲基）-，-羟基-[1，Γ-联苯]-2-脒和300ml四氢呋喃加入干 燥的反应瓶，搅拌溶清后，降温至〇~5°C，加入53g三乙胺。冷却至0~5°C，滴加氯甲酸乙酯 85. 3g，于0~5°C反应6h，过滤，四氢呋喃洗涤，减压浓缩至干，加入200ml乙醇，搅拌2h，加入 30ml乙醇洗涤，于50~60减压干燥，得〇)-4'-(溴甲基)-，-((乙氧羰基)氧基)-[1，1'_联 苯]-2-脒 87. 9g，收率 88. 9% 纯度 99. 1%。
[0036] 例 11 3- (4, _(溴甲基）_ [1，Γ-联苯]-2-基）-1,2,4-噁二唑-5 (4奶-酮 制备 将〇)-4'_ (溴甲基）-τΤ-((乙氧羰基）氧基）-[1，Γ-联苯]-2-脒50g和250ml甲 苯加入干净的反应瓶内，搅拌升温至回流反应。用HPLC中控，反应完全后降温至0-5°C，保 温析晶2小时。抽滤，用10ml甲苯洗涤，抽滤至干，于50~60减压干燥，得3- (4' -(溴甲 基）-[1，1' -联苯]-2-基）-1，2, 4-噁二唑-5 (4奶-酮 38. 2g，收率 86. 7%，纯度 98. 0%。
[0037] 例 12 3- (4, _(溴甲基）_ [1，Γ-联苯]-2-基）-1,2,4-噁二唑-5 (4奶-酮 制备 将（刀-4'-(漠甲基((乙氧撰基）氧基）-[1，1'-联苯] -2-脉5〇8和20〇1111乙 醇加入干净的反应瓶内，搅拌升温至回流反应。用HPLC中控，反应完全后降温至0-5°C，保 温析晶2小时。抽滤，用10ml乙醇洗涤，抽滤至干，于50~60减压干燥，得3- (4' -(溴甲 基）_ [1，1'-联苯]-2-基）-1，2,4_ 噁二唑-5 (4奶-酮 37. lg，收率 84. 2%，纯度 98. 8%。
[0038] 例 13 3- (4, _(溴甲基）_ [1，Γ-联苯]-2-基）-1,2,4-噁二唑-5 (4奶-酮 制备 将⑵-4'-(溴甲基)-，-((乙氧羰基)氧基)-[1，1'_联苯]-2-脒50g和200ml甲醇 加入干净的反应瓶内，搅拌升温至回流反应。用HPLC中控，反应完全后降温至0-5°C，保温 析晶3小时。抽滤，用8ml甲醇洗涤，抽滤至干，于50~60减压干燥，得3- (4'-(溴甲基）-[1，Γ -联苯]-2-基）-1，2, 4-噁二唑-5 (4奶-酮 35. 4g，收率 80. 5%，纯度 97. 2%。
[0039] 例14阿奇沙坦酯制备 将79. 5g (5-甲基_2_氧代-1，3-间二氧杂环戊烯_4_基）甲基2-乙氧基苯并 [J]咪唑-7-羧酸酯和300ml甲醇加入干净的反应瓶，室温搅拌10分钟，加入68. 8g碳酸 钾和 78.0g 3- (4'-(溴甲基）-[1，Γ-联苯]-2-基）-1，2,4_ 噁二唑-5 (4H)-酮。于 20~30°C搅拌24h，冷却到5~10°C，过滤，20ml甲醇洗涤，减压蒸干甲醇，加入400ml0~5°C的 冰水搅拌，调pH值至中性，搅拌半小时，过滤，50ml水洗涤，抽