。减压脱溶，残余物用制备HPLC纯化得到目标产物（E)-N-(4-(7H-吡咯并 [2, 3-d]嘧啶-4-基）苯基）-2-氰基-3-环丙基丙烯酰基酰胺10 (30mg，黄色固体），产率： 31%〇
[0191] MS m/z(ESI) :330[M+1]
[0192] 4 NMR(400MHz，DMS0-d6) S 12. 23 (s，1H)，10. 30 (s，1H)，8. 80 (s，1H)，8. 22 (d，J = 8. 2Hz, 2H), 7. 84 (d, J = 8. 2Hz, 2H), 7. 65 (s, 1H), 7. 14 (d, J = 10. 9Hz, 1H), 6. 95 (s, 1H), 2. 0 5-1. 92 (m，1H)，1. 33-1. 29 (m，2H)，1. 06-1. 03 (m，2H)。
[0193] 实施例11
[0194] N- (1- (5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-2-基）哌啶-3-基）丙烯酰基酰胺
[0196] 第一步
[0197] 2-溴-5-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-5H_吡咯并[2, 3-b]吡嗪
[0198] 将化合物2-溴-5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪lla(300mg，1. 5mmol)和N，N-二甲基甲 酰胺（10mL)混合，冷却至0°C，分批加入氢化钠（60%，90mg，2. 25mmol)。室温搅拌0. 5小 时。反应体系冷却至〇°C，慢慢加入（2-(氯甲氧基）乙基）三甲基硅烷（500mg，3. Ommol)， 室温搅拌1小时，加水淬灭，乙酸乙酯萃取（20mLX3)。有机相合并后依次用水（20mLX3)， 和饱和食盐水洗（20mLX 3)，无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，减压脱溶，残余物用硅胶柱 层析纯化（乙酸乙酯/石油醚=50/1)得到目标产物2-溴_5_( (2-(三甲基甲硅烷基）乙 氧基）甲基）-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪llb(330mg，透明油状物），产率：67%。
[0199] MS m/z(ESI) :328[M+1]
[0200] 第二步
[0201] 叔丁基1-(5-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪-2-基）哌啶-3-基氨基甲酸酯
[0202] 将化合物2-溴-5-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-5H-吡咯并[2, 3-b] P比嗪llb(330mg，1. Ommol)、叔丁基哌啶-3-基氨基甲酸酯（200mg，1. Ommol)、双（二亚节 基丙酮）钯（92mg，0. lmmol)、2_二环己基磷-2, 4, 6-三异丙基联苯（95mg，0. 2mmol)、叔 丁醇钠（288mg，3. Ommol)和1，4_二氧六环（6mL)混合，微波加热至100°C，反应0. 5小时。 减压脱溶，残余物用硅胶柱层析纯化（石油醚/乙酸乙酯=6/1)，得到目标产物叔-丁基 1-(5-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-2-基）哌啶-3-基 氨基甲酸酯llc(270mg，棕色油状物），产率：60%。
[0203] MS m/z(ESI) :448[M+1]
[0204] 第三步
[0205] 1-(5-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-2-基） 哌啶-3-胺
[0206] 将化合物叔丁基1-(5-((2_(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-5H_吡咯并 [2,3-b]吡嗪-2-基）哌啶-3-基氨基甲酸酯llc(270mg，0.6mmol)和氯化氢气体的1， 4_二氧六环溶液（10mL)混合，室温搅拌1小时。减压脱溶得到目标产物1-(5-((2-(三甲 基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-2-基）哌啶-3-胺lid的盐酸盐 (310mg，粗品），产率：>100%。产物不经纯化直接用于下一步反应。
[0207] MS m/z (ESI) : 348 [M+1]
[0208] 第四步
[0209] N-(l-(5-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪 _2_基）哌啶_3_基）丙稀酰基酰胺
[0210] 利用1-(5-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-5H-吡咯并[2,3-b]吡 嗪 _2_基）哌啶_3_胺lid(310mg，粗品）为原料，参照实施例1中1的合成方法合成，得到标 题产物N-(l-(5-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基） 哌啶-3-基）丙烯酰基酰胺lle(238mg，黄色固体），两步产率：98%。
[0211] MS m/z (ESI) : 402 [M+1]
[0212] 第五步
[0213] N-(1-(5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-2-基）哌啶-3-基）丙烯酰基酰胺
[0214] 将化合物N-(l-(5-((2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基）甲基）-5H-吡咯并[2,3-b] P比嗪-2-基）哌啶-3-基）丙稀酰基酰胺lle(238mg，0.59mmol)和二氯甲烧（10mL)混合 后加入三氟乙酸（5mL)，室温搅拌3小时。减压脱溶，残余物溶解于二氯甲烷（5mL)和甲醇 (5mL)，加入氨水（3mL)，室温搅拌1小时。减压脱溶，残余物用制备HPLC纯化得到目标产 物N-(1-(5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-2-基）哌啶-3-基）丙烯酰基酰胺11 (30mg，黄色固 体），产率：18%。
[0215] MS m/z (ESI) : 272 [M+1]
[0216] :H NMR(400MHz, DMS0-d6) 8 11. 54 (s, 1H), 8. 14 (d, J = 7. 3Hz, 1H), 8. 00 (s, 1H), 7. 57(s, 1H), 6. 31 (s, 1H), 6. 27(dd, J = 17. 0Hz, 10. 0Hz, 1H), 6. 11 (d, J = 17. 0Hz, 1H), 5. 60 (d, J = 10. 0Hz, 1H), 4. 11 (d, J = 10. 3Hz, 1H), 3. 97 (d, J = 12. 6Hz, 1H), 3 .85-3. 79 (m, 1H), 3. 00-2. 95 (m, 1H), 2. 85-2. 76 (m, 1H), 1. 92-1. 87 (m, 1H), 1. 82-1. 77 (m, 1H )，1. 62-1. 55 (m, 1H)，1. 51-1. 43 (m, 1H)。
[0217] 实施例12
[0218] N- (1- (5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-2-基）哌啶-4-基）丙烯酰基酰胺
[0219]
[0220] 参照实施例11的操作步骤合成实施例12,但在第二步中用叔丁基哌啶-4-基氨基 甲酸酯取代叔丁基哌啶-3-基氨基甲酸酯。
[0221] MS m/z (ESI) : 272 [M+1]
[0222] 4 NMR (400MHz，DMS0-d6) S 11. 53 (s，1H)，8. 06-8. 03 (m，2H)，7. 57 (s，1H)，6. 32 (s， 1H), 6. 20 (dd, J = 17. 1, 9. 9Hz, 1H), 6. 09 (d, J = 16. 9Hz, 1H), 5. 58 (d, J = 9. 9Hz, 1H), 4. 18 -4. 15 (m, 2H), 3. 89-3. 87 (m, 1H), 2. 99 (t, J = 11. 7Hz, 2H), 1. 86-1. 83 (m, 2H), 1. 51-1. 43 (m ，2H) 〇
[0223] 实施例13
[0224] 1- (4- (5H-吡咯并[3, 2-b]吡嗪-2-基）哌啶-1-基）丙-2-烯-1-酮
[0225]
[0226] 参照实施例3的操作步骤合成实施例13,但在第一步中用2-溴-5H-吡咯并 [2,3-b]吡嗪和叔丁基4-(4,4,5,5_四甲基-1，3,2-二噁硼戊环-2-基）-5,6_二氢 吡啶-1 (2H)-羧酸酯取代4-氯-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶和叔丁基5- (4, 4, 5, 5-四甲 基-1，3, 2-二噁硼戊环-2-基）-3, 4-二氢吡啶-1 (2H)-羧酸酯。
[0227] MS m/z (ESI) : 257 [M+1]
[0228] :H NMR(400MHz, CD30D) 8 8. 19(s, 1H), 7. 75(d, J = 3. 4Hz, 1H), 6. 83 (dd, J =16. 8, 10. 7Hz, 1H), 6. 59(d, J = 3. 4Hz, 1H), 6. 23 (d, J = 16. 8Hz, 1H), 5. 76 (d, J = 10. 7Hz, 1H), 4. 75 (d, J = 12. 7Hz, 1H), 4. 28 (d, J = 13. 3Hz, 1H), 3. 43-3. 25 (m, 1H), 3. 28-3. 07 (m, 1H)，2. 98-2. 71 (m, 1H)，2. 02-1. 94 (m, 2H)，1. 91-1. 82 (m, 2H)。
[0229] 实施例14
[0230] N_ (3_ (5H_ P比略并[2, 3_b] P比嗪_2_基）苯基）丙稀酰基酰胺
[0231]
[0232] 参照实施例6的操作步骤合成实施例14,但在第一步中用2-溴-5H-吡咯并 [2, 3-b]吡嗪取代4-氯-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶。
[0233] MS m/z (ESI) : 265 [M+1]
[0234] 4 MMR (400MHz，DMS0-d6) S 12. 11 (s，1H)，10.31 (s，1H)，8.80 (s，1H)，8.42 (s， 1H), 7. 92 (s, 1H), 7. 84-7. 81 (m, 2H), 7. 46 (t, J = 7. 9Hz, 1H), 6. 69 (s, 1H), 6. 48 (dd, J = 16. 9, 10. 0Hz, 1H)，6. 30 (d, J = 16. 7Hz, 1H)，5. 79 (d, J = 10. 2Hz, 1H)。
[0235] 实施例15
[0236] (E) -N- (3- (5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-2-基）苯基）-2-氰基丁 -2-烯酰胺
[0237]
[0238] 参照实施例9的操作步骤合成实施例15,但在第一步中用3-(5H-吡咯并[2, 3-b] 吡嗪-2-基）苯胺取代4-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）苯胺。
[0239] MS m/z(ESI) :304[M+1]
[0240] :H NMR (400MHz, DMS0-d6) 8 12. 12 (s, 1H), 10. 38(s, 1H),8. 81(s, 1H),8. 41(s, 1H), 7. 93 (s, 1H), 7. 87 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 78 (d, J = 7. 9Hz, 1H), 7. 74-7. 69 (m, 1H), 7. 48 (t, J =7. 9Hz, 1H)，6. 69 (s, 1H)，2. 19 (d, J = 6. 8Hz, 3H)。
[0241] 实施例16
[0242] (E) -N- (3- (5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-2-基）苯基）-2-氰基-3-环丙基丙烯酰基 酰胺
[0243]
[0244] 参照实施例10的操作步骤合成实施例16,但在第一步中用N-(3_(5H-吡咯并 [2, 3-b]吡嗪-2-基）苯基）-2-氰基乙酰胺取代N- (4- (7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基） 苯基）-2-氛基乙酰胺。
[0245] MS m/z (ESI) : 330 [M+1]
[0246] :H NMR (400MHz, DMS〇-d6) 8 12. 12 (s, 1H), 10. 20 (s, 1H), 8. 81 (s, 1H), 8. 36 (s, 1H), 7. 93(s, 1H), 7. 86(d, J = 7. 8Hz, 1H), 7. 79 (d, J = 7. 9Hz, 1H), 7. 47 (t, J = 7. 9Hz, 1H), 7. 15 (d, J = 11. 0Hz, 1H), 6. 68 (d, J = 3. 2Hz, 1H), 2. 02-1. 95 (m, 1H), L 32-1. 30 (m, 2H), 1. 05-1. 03(m, 2H)。
[0247] 实施例17
[0248] N- (4- (5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-2-基）苯基）丙烯酰基酰胺
[0249]
[0250] 参照实施例6的操作步骤合成实施例17,但在第一步中用2-溴-5H-吡咯并 [2, 3-b]吡嗪和4-氨基苯基硼酸取代4-氯-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶和3-氨基苯基硼酸。
[0251] MS m/z (ESI