一种含氮七元环衍生物的工业生产方法
【专利摘要】本发明提供了一种含氮七元环衍生物的工业生产方法，其特征在于：由化合物A和化合物B在酸催化的条件下发生成环反应生成含氮七元环衍生物；本发明提供的生产方法简单，区别于现有技术中复杂的生产方式，苛刻的生产条件，本发明一步即可实现目标产物的合成。且产率相对于现有技术的多步合成来说，能提高至少50％。且由于本发明对生产工艺和合成路线进行了优化，在本发明的生产过程中，副反应少，后处理方便，生产条件温和，适合于工业化的生产模式。
【专利说明】-种含氮走元环衍生物的工业生产方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成领域，具体地，涉及一种含氮走元环衍生物的工业生产方法。
【背景技术】
[0002] 含氮走元环衍生物被广泛的应用于电子、生物、医药、材料等多种领域。
[0003] 如咪达哇仑，作为一种抗焦虑、镇静、安眠、肌肉松弛、抗梅厥作用的药品。由于药 理作用快，代谢灭活快，持续时间短，被广泛的应用于治疗各种失眠症、睡眠节律障碍，注射 剂还被广泛用于内窥镜检查及手术前给药。因此，其药物前体往往受到制药领域的广泛关 注。
[0004] 最常用的药物中间体如下结构式所示：
[0005]
【权利要求】
1. 一种含氮七元环衍生物的工业生产方法，其特征在于：由化合物A和化合物B在酸 催化的条件下发生成环反应生成含氮七元环衍生物； 所述化合物A的结构式如下所示：
所述化合物B的结构式如下所，
所述含氮七元环衍生物的结构式如下所示：
其中，RpR2或R3可选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基； R4可选自氨基、胺基、卤素、羟基、羰基； R5可选自氨基、胺基、硝基。
2. 如权利要求1所述的一种含氮七元环衍生物的工业生产方法，其特征在于： 所述R1和R2成环状结构； 其中，所述环状结构为三元烷基环、取代的三元烷基环、三元杂环、取代的三元杂环、 四元烷基环、取代的四元烷基环、四元杂环、取代的四元杂环、四元芳香环、取代的四元芳香 环、五元烷基环、取代的五元烷基环、五元杂环、取代的五元杂环、五元芳香环、取代的五元 芳香环、六元烷基环、取代的六元烷基环、六元杂环、取代的六元杂环、六元芳香环、取代的 六元芳香环、喹啉环、取代的喹啉环。
3. 如权利要求1所述的一种含氮七元环衍生物的工业生产方法，其特征在于： 所述化合物B还可以为如下结构式所示的化合物与氨气的混合物，
其中，所述化合物与氨气的摩尔比为1:2-4。
4. 如权利要求1所述的一种含氮七元环衍生物的工业生产方法，其特征在于： 所述的含氮七元环衍生物为咪达唑仑中间体。
5. 如权利要求4所述的一种含氮七元环衍生物的工业生产方法，其特征在于： 所述化合物A的结构式如下所示：
， 所述化合物B选自如下结构式所示的化合物之一：
6. 如权利要求1-5任一所述的一种含氮七元环衍生物的工业生产方法，其特征在于， 具体生产工艺如下所示： 步骤一、将化合物A、化合物B和酸投入反应釜； 步骤二、在30-120°C的温度下边分水边反应2-24小时； 步骤三、经后处理获得产品。
7. 如权利要求6所述的一种含氮七元环衍生物的工业生产方法，其特征在于： 所述化合物A和化合物B的摩尔比为1 :0. 8-1. 5 ; 所述酸和化合物A的摩尔比为1 :0. 01-4。
8. 如权利要求6所述的一种含氮七元环衍生物的工业生产方法，其特征在于： 所述反应的过程中还可以加入分子筛、金属催化剂、金属类路易斯酸中的一种或几种 的混合物。
9. 如权利要求6所述的一种含氮七元环衍生物的工业生产方法，其特征在于： 所述酸选自质子酸、路易斯酸中的任一一种。
10.如权利要求6所述的一种含氮七元环衍生物的工业生产方法，其特征在于： 所述后处理包括减压蒸馏、至少一次的萃取和重结晶； 所述萃取液和重结晶溶剂选自醚类、芳香类、醇类和烷烃类沸点低于120°C的溶剂中一 种或几种的混合物。
【文档编号】C07D401/04GK104447687SQ201410658544
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月18日 优先权日:2014年11月18日
【发明者】王志训 申请人:王志训