) : 265 [M+1]
[0252] 4 NMR (400MHz，DMS0-d6) S 12.05 (s，1H)，10.31 (s，1H)，8.82 (s，1H)，8. 11 (d，J = 7. 9Hz, 2H), 7. 88 (s, 1H), 7. 82 (d, J = 8. 0Hz, 2H), 6. 66 (s, 1H), 6. 56-6. 42 (m, 1H), 6. 29 (d, J =17. 0Hz, 1H)，5. 79 (d, J = 10. 0Hz, 1H)。
[0253] 实施例18
[0254] N- (3- (7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）苯基）氰基酰胺
[0255]
[0256] 向 3- (7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）苯胺 6b (127mg，0? 6mmol)、碳酸氢钠 (152mg，1.8mmol)和甲苯（10mL)的混合物中加入溴化氰（127mg，1.2mmol)的甲苯溶液 (0. 5mL)，室温搅拌6小时。反应液加水稀释（20mL)，用乙酸乙酯萃取（20mLX3)。将有机 相合并后用饱和食盐水洗（20mLX3)，无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，减压脱溶，残余 物用制备HPLC分离得到目标产物N-(3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）苯基）氰基酰 胺18(70mg，黄色固体），产率：49%。
[0257] MS m/z (ESI) : 236 [M+1]
[0258] 4 匪R(400MHz，DMS0-d6) S 12. 45(s，1H)，10. 45(s，1H)，8. 89(s，1H)，7. 86 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 81 (s, 1H), 7. 74(s, 1H), 7. 59(t, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 16 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 6. 90(s, 1H)。
[0259] 实施例19
[0260] N- (3- (5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-2-基）苯基）氰基酰胺
[0261]
[0262] 参照实施例18的操作步骤合成实施例19，但用3- (5H-吡咯并[2, 3-b]吡 嗪-2-基）苯胺取代3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）苯胺。
[0263] MS m/z (ESI) : 236 [M+1]
[0264] 4 Mffi(400MHz，CD30D) S 8. 71 (s，1H)，7. 82(d，J = 3. 4Hz，1H)，7. 70(d，J = 9. 2Hz，2H)，7. 51 (t，J = 7. 9Hz，1H)，7. 09 (d，J = 8. 0Hz，1H)，6. 71 (d，J = 3. 5Hz，1H)。
[0265] 实施例20
[0266] (E) -N- (3- (7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）苯基）-2-氰基丁 -2-烯酰胺
[0267]
[0268] 参照实施例9的操作步骤合成实施例20,但在第一步中用3- (7H-吡咯并[2, 3-d] 嘧啶-4-基）苯胺取代4-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）苯胺。
[0269] MS m/z (ESI) : 304 [M+1]
[0270] :H NMR(400MHz, CD30D) 8 8. 69(s, 1H), 8. 34(s, 1H), 7. 80(d, J =7. 6Hz, 1H) , 7. 66 (d, J = 8. 1Hz, 1H), 7. 59 - 7. 54(m, 1H), 7. 51 - 7. 43 (m，2H)，6. 88 (s，1H)，2. 15 (d，J = 6. 8Hz，3H)。
[0271] 实施例21及22
[0272] 顺式4-(-(1民35)-3-(711-吡咯并[2,3-(1]嘧啶-4-基）环己基）丙烯酰基酰胺 及反式4-(_(11?，35)-3-(711-吡咯并[2,3-(1]嘧啶-4-基）环己基）丙烯酰基酰胺
[0274] 第一步
[0275] 5-(叔丁氧基羰基氨基）环己-1-烯基三氟甲磺酸酯及3-(叔丁氧基羰基氨基） 环己-1-烯基三氟甲磺酸酯
[0276] _78°C下，向LDA(10. 3mmol)的四氢咲喃（5mL)溶液中加入叔丁基3-羰基环己基 氨基甲酸酯（2g，9. 38mmol)的四氢呋喃（15mL)溶液。反应液升至室温，搅拌30分钟， 降至-78°C，加入三氟-N-苯基-N-(三氟甲磺酰）甲磺酰胺（4.63g，12.2mmol)的四氢 呋喃（25mL)溶液。将反应液升至室温，搅拌3小时。加入乙酸乙酯（300mL)稀释，用水 (2X200mL)和食盐水（100mL)洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，减压脱 溶，残余物用硅胶柱层析纯化（乙酸乙酯/石油醚=20/1到10/1)得到目标产物5-(叔丁 氧基羰基氨基）环己-1-烯基三氟甲磺酸酯21b-l及3-(叔丁氧基羰基氨基）环己-1-烯 基三氟甲磺酸酯21b-2 (3g，白色固体），产率：93%。
[0277] MS m/z (ESI) : 368 [M+Na+]
[0278] 第二步
[0279] 叔丁基3-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二噁硼戊环-2-基）环己-3-烯基氨基甲酸 酯及叔丁基3-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二噁硼戊环-2-基）环己-2-烯基氨基甲酸酯
[0280] 将化合物5_(叔丁氧基羰基氨基）环己-1-烯基三氟甲磺酸酯21b_l及3_(叔丁 氧基羰基氨基）环己-1-烯基三氟甲磺酸酯21b-2(3g，8. 7mmol)，4, 4, 4'，4'，5, 5, 5'，5'-八 甲基-2, 2' -联（1，3, 2-二噁硼戊环）（2. 87g，11. 3mmol)，醋酸钾（2. 56g，26mmol)， Pd(dppf)Cl2(0.64g，0.87mmol)和1，4_二氧六环（50mL)混合，加热至回流搅拌过夜。反应 液降至室温，过滤，滤液减压脱溶，加水（lOOmL)稀释，用二氯甲烷（3X100mL)萃取。有机相 合并后用水（l〇〇mL)和饱和食盐水（100mL)洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥 剂，减压脱溶，残余物用硅胶柱层析纯化（乙酸乙酯/石油醚=10/1)得到目标产物叔丁基 3-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二噁硼戊环-2-基）环己-3-烯基氨基甲酸酯21c-l及叔丁基 3-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二噁硼戊环-2-基）环己-2-烯基氨基甲酸酯21c-2 (2. 36g， 淡黄色固体），产率：84%。
[0281] MS m/z (ESI) : 346 [M+Na+]
[0282] 第三步
[0283] 叔丁基3-(7H_吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）环己-2-烯基氨基甲酸酯及叔丁基 3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）环己-3-烯基氨基甲酸酯
[0284] 将混合物叔丁基3-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二噁硼戊环-2-基）环己-3-烯基 氨基甲酸酯21c-l及叔丁基3-(4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二噁硼戊环-2-基）环己-2-烯 基氨基甲酸酯 21c-2(988mg，3. 06mmol)，4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（391mg，2. 5mmol)， 碳酸纳（81〇11^，7.641111]1〇1)，？(1(??]13)4(23611^，0.2041111]1〇1)，二氧六环（251111^)和水（121111^)加 热至回流，搅拌过夜。将反应液降至室温，加水（20mL)稀释，用乙酸乙酯（3X50mL)萃取。 有机相合并后用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，减压脱溶，残余物用硅胶柱层析纯化 (乙酸乙酯/石油醚=3/1)得到目标产物叔丁基3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）环 己-2-烯基氨基甲酸酯21d-l及叔丁基3-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）环己-3-烯 基氨基甲酸酯21d-2(530mg，白色固体），产率：66%。
[0285] MS m/z (ESI) :315[M+1]
[0286] 第四步
[0287] 叔丁基3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）环己基氨基甲酸酯
[0288] 利用叔丁基3-(7H_吡咯并[2,3_d]嘧啶-4-基）环己-2-烯基氨基甲酸酯21d-l 及叔丁基3-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）环己-3-烯基氨基甲酸酯21d-2(530mg， 1. 7mmol)为原料，参照实施例3中3c的合成方法合成，得到标题产物叔丁基3- (7H-吡咯并 [2,3-d]嘧啶-4-基）环己基氨基甲酸酯21e(226mg，白色固体），产率：42%。
[0289] MS m/z (ESI) :317[M+1]
[0290] 第五步
[0291] 3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）环己胺
[0292] 混合物叔丁基3-(7H_吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）环己基氨基甲酸酯21e(226mg， 0.72mmol)，盐酸的二氧六环溶液（8mL)和甲醇（25mL)室温下搅拌3小时。减压脱溶，得到 标题产物3-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）环己胺的盐酸盐21f(180mg，白色固体），产 率：99%。
[0293] MS m/z (ESI) :217[M+1]
[0294] 第六步
[0295] 顺式4-(-(1民35)-3-(711-吡咯并[2,3-(1]嘧啶-4-基）环己基）丙烯酰基酰胺 及反式4-(_(11?，35)-3-(711-吡咯并[2,3-(1]嘧啶-4-基）环己基）丙烯酰基酰胺
[0296] 利用3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）环己胺的盐酸盐21f (120mg，0. 48mmol) 为原料，参照实施例1中1的合成方法合成，得到标题产物顺式-N-(-(lR，3S)-3-(7H-_ 咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）环己基）丙烯酰基酰胺21 (26mg，白色固体）及反 式4-(-(11?，35)-3-(711-吡咯并[2,3-(1]嘧啶-4-基）环己基）丙烯酰基酰胺22(361^，白 色固体），产率：48%。
[0297] MS m/z(ESI) :271[M+1]
[0298] 21 :虫 NMR(400MHz，CD30D) S 8. 80(s，1H)，7. 73(s，1H)，7. 02(s，1H)，6. 35(dd，J = 17. 0, 10. 2Hz, 1H), 6. 19 (d, J = 17. 0Hz, 1H), 5. 60 (d, J = 10. 2Hz, 1H), 4. 27 (s, 1H), 3. 67 - 3. 44 (m, 1H), 2. 04 - 1. 85 (m, 4H), 1. 75 - 1. 60 (m, 4H)。
[0299] 22 匪R(400MHz，DMS0-d6) S 12. 02(s, 1H), 8. 65(s, 1H), 8. 17(s, 1H), 7. 49 (s, 1H), 6. 70 (s, 1H), 6. 17 - 6. 13 (m, 2H), 5. 56 (s, 1H), 3. 86 (s, 1H), 3. 27 (s, 1H), 1. 94 -1. 25(m, 8H)。
[0300] 实施例23
[0301] N-(3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）环己基）氰基酰胺
[0302]
[0303] 参照实施例18的操作步骤合成实施例23，但用3- (7H-吡咯并[2, 3-d]嘧 啶-4-基）环己胺取代3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）苯胺。
[0304] MS m/z (ESI) : 242 [M+1]
[0305] 4 MMR (400MHz，DMS0-d6) S 12. 04 (s，1H)，8. 66 (s，1H)，7. 50 (s，1H)，6. 93 (s，1 H)，6. 69 (d，J = 9. 3Hz，1H)，3. 72 - 3. 69 (m，0? 5H)，3. 48-3. 43 (m，0? 5H)，3. 28-3. 19 (m, 1H), 2. 04 - 1. 53(m，8H)。
[0306] 实施例24
[0307] 2-(3-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）环己基氨基）乙酰腈
[0308]
[0309] 将 3-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）环己胺 21f(91mg，0.36mmol)，溴乙腈 (87mg，0. 72mmol),碳酸钾（150mg，1.08mmol)和乙腈（20mL)混合，室温搅拌6小时。减压 脱溶，残余物用制备HPLC分离得到目标产物2- (3- (7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基）环己 基氨基）乙酰腈（20mg，乳白色固体），产率：21%。
[0310] MS m/z (ESI) : 256 [M+1]
[0311] :H NMR (400MHz, CD30D) 8 8. 65 (s,