具有在表面上的减少量的硅的含硅氧烷接触镜片的制作方法_3

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烯 酸二甲铵基乙酯的共聚物(聚季铵盐-5)、聚(二烯丙基二甲基氯化铵)(聚季铵盐-6)、 丙烯酰胺和二烯丙基二甲基氯化铵的共聚物(聚季铵盐-7)、聚季铵盐_8、聚季铵盐-9、季 铵化羟乙基纤维素(聚季铵盐-10)、乙烯基吡咯烷酮和季铵化甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的 共聚物(聚季铵盐-11)、聚季铵盐-12、聚季铵盐-13、聚季铵盐-14、丙烯酰胺-甲基丙烯 酸二甲氨基乙酯甲基氯共聚物(聚季铵盐-15)、乙烯基吡咯烷酮和季铵化乙烯基咪唑的共 聚物(聚季铵盐-16)、聚季铵盐-17、聚季铵盐-18、聚季铵盐-19、聚季铵盐-20、丙烯酸和 二烯丙基二甲基氯化铵的聚合物(聚季铵盐-22、聚季铵盐-24、聚季铵盐-27、乙烯基吡咯 烷酮和甲基丙烯酰胺三甲基铵的共聚物(聚季铵盐-28)、聚季铵盐-29、聚季铵盐-30、聚 季铵盐-31、聚(丙烯酰胺-2-甲基丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵)(聚季铵盐-32)、聚季 铵盐-33、聚季铵盐-34、聚季铵盐-35、聚季铵盐-36、聚(丙烯酰胺-2-甲基丙烯酰氧基乙 基三甲基氯化铵)(聚季铵盐-37)、丙烯酸、丙烯酰胺和二烯丙基二甲基氯化铵的三元共聚 物(聚季铵盐-39)、聚[氧乙烯(二甲亚氨基)乙烯(二甲亚氨基)二氯化乙烯](聚季 铵盐-42)、聚季铵盐-45、乙烯基己内酰胺、乙烯基吡咯烷酮和季铵化乙烯基咪唑的三元共 聚物(聚季铵盐46)、丙烯酸、甲基丙烯酰胺三甲基氯化铵和丙烯酸甲酯的三元共聚物(聚 季铵盐-47)、聚乙烯亚胺,聚赖氨酸和聚(烯丙胺)。其它可以使用的阳离子聚合物是包含 f壽4翁离子的那些。优选的阳离子聚合物包含季铵基团。
[0070] 不受理论的束缚,据信水或其它氢键供体通过与氢键合可以减少氟离子的反应 性。没有被氢键供体围绕的氟离子有时也称为"裸氟化物"。鉴于此,令人惊奇的是水能够 有效地用作稀释剂。然而,我们已经发现虽然硅氧烷水凝胶材料与四丁基氟化铵的反应可 以减小所得的水合硅氧烷水凝胶的接触角,但是如果过多的水用于反应溶液中,那么观察 不到该减小。这可以是因为在相对较高浓度的氟化物存在下,水可以用作适量的溶剂。
[0071] 与氟化物试剂的反应可进行一段时间,并且在足以实现在表面硅上的期望减少的 温度和浓度进行。如果接触镜片与氟化物试剂接触的时间比实现期望的表面化学特性改变 所需要的时间更长,那么更有可能的是体特性可以改变。
[0072] 当使用非聚合氟化物试剂诸如TBAF时,优选的时间在10秒至1800秒的范围内, 诸如15秒至900秒,诸如30秒至300秒。当使用非聚合氟化物时,优选的温度在0°C至 l〇〇°C的范围内,诸如KTC至60°C,诸如20°C至40°C。非聚合氟化物的优选浓度在0. 05摩 尔至4摩尔的范围内,诸如0. 1摩尔至2摩尔,诸如0. 5摩尔至1. 5摩尔。
[0073] X射线光电子能谱(XPS)方法1
[0074] 为了减少可能的污染源,所有接触镜片仅用镊子进行操纵,所述镊子在异丙醇和 己烷中使用一系列超声处理被彻底清洗。始终使用聚乙烯和棉手套。接触镜片从包装中移 除并在分析之前在去离子水(18. 2ΜΩ)中经受冲洗和浸泡工序。浸泡最少15分钟之后进 行冲洗的一个循环对应于"清洁循环"。每次冲洗和浸泡在独立的干净的培养皿中执行。两 个此类清洁循环用在所有接触镜片上。
[0075] 清洁的接触镜片然后同心地安装在近似半径8mm的半球状支撑件上(先前在异丙 醇和己烷中清洁的玻璃或316级不锈钢)使用镜片薄纸从接触镜片的边缘小心地移除过量 的水分而不触及顶点。该方法移除了切割接触镜片和最小化处理的需要。支撑件的形状允 许接触镜片的顶点被器械容易地进入而不另外修改。制备接触镜片使得分析可在前曲面上 进行。接触镜片被留下以在空气中在清洁的培养皿中的镜片薄纸上(英国飞世尔科技)干 燥,并且所有样品在转移到器械中之前小心地密封在用于储存的锡箱中。
[0076] 在超过3 X 10 8托的真空中使用在IOmA的发射电流和120kV的阳极电位下操作的 AXIS-ULTRA XPS器械(Kratos)与单色化的Al-Ka X-射线源(I486. 6eV)对样品进行分析。 AXIS-ULTRA用于具有电荷中和作用开启的固定分析器传输(FAT)模式
[0077] 。通能、步骤和其它器械参数根据器械操作员的需要进行调整,以在宽和高分辨率 芯线扫描两者上优化数据质量。分析区域是宽扫描约700 μ mX 300 μ m和高分辨率芯线扫 描约110 μ m的椭圆形。
[0078] 数据分析使用CASA-XPS软件进行以从峰面积测定原子%值,并在适当情况下以 拟合芯线扫描。
[0079] XPS 方法 2
[0080] 每个接触镜片样品在被安装在特定圆顶形状样品上之前以下面的方式在超纯水 中进行洗涤:(1)快速冲洗;(2)在新的供应水中浸泡IOmin ;以及(3)在新的供应水中的第 二次快速冲洗。对于水合状态冷阶段分析,去离子("DI")水的小滴在冷冻之前靠近每个 样品的中心放置。然后样品在初始抽气之前在准备室中(使用液氮)冷冻。当抽空制备室 时,冰升华。一旦冰升华,样品就进料到器械的分析室中。当样品台通过液氮不断冷却时, 执行光谱采集。
[0081] 分析参数
[0082] 器械 PH丨5802多技术 X-射线源 单色AI 丨486.6e V 接受角 ±23° 飞离角 45° 分析区域 800μηι -表面 电荷校正 C-C,H在Cl中设定为284.8eV 电荷补偿 电子和离子潮 冷阶段样品温度: -50°C...-100°C
[0083] 固着液滴接触角法
[0084] 可使用固着液滴接触角技术来测定接触镜片的表面可润湿性,所述技术在室温下 使用KRUSS DSA-100?器械并使用去离子水作为探测剂液体。待测试的接触镜片(每批5 个)浸泡在硼酸酯缓冲的不含表面活性剂的填料溶液中以从初始接触镜片填料溶液中移 除并被带出。每个测试接触镜片置于具有面向外的前曲面的一致的接触镜片保持器上,并 且在Whatman #1滤纸上吸干20秒。吸干后立即将接触镜片连同接触镜片保持器置于固着 液滴器械样品台中,确保针的正确定心从而递送水滴。使用DSA 100-滴形分析软件生成3 微升去离子水滴,确保液滴悬离接触镜片。通过向上升高样品台使小滴与接触镜片表面接 触。在接触镜片表面上允许液滴平衡1秒-3秒,并且接触角使用内置分析软件来测定。在 接触角值上的减小指示接触镜片的表面更易润湿。
[0085] 脂质吸收率分析
[0086] 为进行研究的每种接触镜片类型建立标准曲线。在35°C的甲醇中lmg/mL脂质的 原液溶液中增溶示踪的胆固醇(胆固醇标有NBD ([7-硝基苯-2-氧杂-1,3-二唑-4-基]、 CH-NBD ;亚拉巴马州阿拉巴斯特Avanti公司))。等分试样从该原液中取出,以在0到100 微克/mL的浓度范围内在pH 7. 4的磷酸盐缓冲盐水(PBS)中制作标准曲线。
[0087] 将每种浓度的一毫升标准品置于24孔细胞培养板的孔中。将每种类型的10个接 触镜片置于另一个24孔板中,并与标准曲线样品一起在浓度为20微克/ml的ImL CH-NBD 中浸泡。将另一组接触镜片(5个镜片)浸泡在没有脂质的PBS中,以校正接触镜片本身产 生的任何自体荧光。所有浓度都在pH 7. 4的磷酸盐缓冲盐水(PBS)中形成。标准曲线、测 试板(包含浸泡在CH-NBD中的接触镜片)和对照板(包含浸泡在PBS中的接触镜片)都 被封装在铝箱中以维持暗度,并且在35°C下搅拌温育24小时。在24小时后,标准曲线、测 试板和对照板都从培养箱中移除。立即在微板荧光读取仪(Synergy HT)上读取标准曲线 板。
[0088] 将来自测试板和对照板的每块单独接触镜片在含有大约IOOmL PBS的3个连续小 瓶中浸渍3到5次以淋洗接触镜片,从而确保只有结合的脂质才会被测定,而无携带脂质。 然后将接触镜片置于新的24孔板中,其中每个孔中包含ImL PBS,然后在荧光读取仪上读 取。读取试验样品之后,移除PBS,并如先前所提及的将相同浓度的ImL CH-NBD新溶液置于 接触镜片上,然后放回35°C的培养箱中,摇动,直至下一个周期。将该工序重复15天,直到 接触镜片上的脂质完全饱和。仅记录在饱和时所获得的脂质量。
[0089] PQ-I吸收分析
[0090] 聚季铵盐-I(PQ-I)的吸收已被指示为接触镜片的可能的来源刺激。吸收被计 算为在接触镜片浸入前测试溶液中PQ-I防腐剂含量和72小时后测试溶液中浓度的差 值。将接触镜片置于具有傲滴乐明护理液(Optifree R印Ienish)(其包含0. 001重量% 的PQ-I、0. 56%的二水合柠檬酸盐和0. 021 %的一水合柠檬酸(wt/wt),并且可从爱尔康公 司商购获得)的聚丙烯接触镜片盒中(每3mL -个镜片)。还准备包含3mL溶液但不含 接触镜片的对照镜片盒。将接触镜片和对照溶液在室温下放置72小时。从样品和对照中 的每个中取Iml溶液,并与三氟乙酸(10 μ L)混合。使用HPLC/ELSD和Phenomenex Luna C5 (4. 6mmX 50mm ;5 μ m粒度)色谱柱和以下条件进行分析:
[0091] 器械:安捷伦1200HPLC与ELSD (或等同物)
[0092] ELSD :T = 100°C,增益=12,压力=4. 4巴,过滤器=3s(注意:ELSD参数可以随 器械而改变)
[0093] HPLC色谱柱:菲罗门月神柱C5 (4. 6_X 50mm ;5 μ m粒度)
[0094] 流动相 A :H20 (0· 1 % TFA)
[0095] 流动相 B :乙腈(0· 1 % TFA)
[0096] 柱温:4(TC
[0097] 注入体积:100 μ L
[0098] HPLC运行条件(表A):
[0099] 表 A
[0100]
[0101] 标准物制备
[0102] 爱尔康傲滴乐明护理液(Opti-Free R印lenish)用作原液溶液(PQ-1浓度= lOmcg/mL)。如下所述制备一系列分析标准物。它们稀释至具有在没有PQ-I的情况下制备 的多功能接触镜片溶液的体积并且混匀(参见表C)。
[0103] 来自傲滴乐明护理、液(Opti-Free Replenish)的工作标准物制备(表B)
[0104]
[0109] 用于分析的样品/标准物制备
[0110] 1毫升MPS样品(或标准物)和10微升三氟乙酸置于自动取样机小瓶中,所述小 瓶加盖并摇匀。
[0111]
[0112] 1.执行"标准D"的六次注入以评估系统适用性。峰面积的RSD%和保留时间必须 彡5%以通过系统适用性。
[0113] 2.注入工作标准物A-E以创建校准曲线。相关系数(r2)的平方必须彡0. 99。
[0114] 3.注入样品之后是划界标准(标准D)。划界标准的峰面积必须为来自系统适用 性注入的平均峰面积的±〇10%。
[0115] 让簋
[0116] 吸光度对浓度的曲线图是通过绘制与每种PQ-I标准溶液的浓度对应的峰面积 值来构建的。在样品中PQ-I的浓度是通过解出二次方程式来计算的。该计算应通过 Chemstation或Empower的软件来执行。<
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