具有在表面上的减少量的硅的含硅氧烷接触镜片的制作方法_4

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br>[0117] Y = ax2+bx+c
[0118] Y =峰面积
[0119] X =在制备的样品中PQ-I的浓度
[0120] A和B=方程常数
[0121] C = y_ 截距
[0122] 溶菌酶吸收分析
[0123] 溶菌酶是天然存在的抗菌蛋白质。吸收如下测量:用于溶菌酶吸收测试的溶菌酶 溶液包含来自鸡蛋白(西格玛公司,L7651)的溶菌酶,其中溶菌酶以2mg/ml的浓度溶于补 充了 1.37g/l碳酸氢钠和0. lg/1 D-葡萄糖的磷酸盐缓冲液中。使用每种蛋白质溶液测试 每例的三个接触镜片,并且使用PBS作为对照溶液测试三个接触镜片。将测试接触镜片放 在无菌纱布上吸干,以移除润湿溶液,并然后使用无菌镊子将其无菌地转移到24孔无菌细 胞培养板中(每个孔一个镜片),其中每个孔包含2ml溶菌酶溶液。各个接触镜片被完全浸 入溶液中。将2ml的溶菌酶溶液装入没有接触镜片的孔中,作为对照。
[0124] 用石蜡膜密封包含接触镜片的板和只包含蛋白质溶液以及PBS中的接触镜片的 对照板,以防止蒸发和脱水,将其放到轨道式震荡器上,在35°C下以IOOrpm的速率搅拌并 温育72小时。72小时的温育期后,将接触镜片浸入包含大约200ml体积PBS的三(3)个独 立的小瓶中冲洗3至5次。将接触镜片在纸巾上吸干,移除过量的PBS溶液,并将其转移到 无菌锥形管(每个管中1个镜片)中,每个管中包含一定体积的PBS,PBS的量是基于所吸 收的溶菌酶的估计值(基于每个接触镜片的组成预计)测定的。在每个管中欲被测试的溶 菌酶浓度需要在如制造商所述的白蛋白标准物范围内(〇. 05微克至30微克)。将已知每个 接触镜片吸收100 μ g以下溶菌酶的样品稀释5倍。将已知每个接触镜片(诸如etafilcon A接触镜片)吸收500 μ g以上溶菌酶的样品稀释20倍。除了 etafilcon,所有样本都使用 Iml的PBS等分试样。etafilcon A接触镜片使用20ml。每个对照接触镜片被同一地处理, 不同的是孔板包含PBS而不是溶菌酶溶液。
[0125] 溶菌酶吸收使用镜片上的二喹啉甲酸法测定,所述方法使用QP-BCA试剂盒(西格 玛公司,QP-BCA),遵循由制造商所述的工序(标准物制备在试剂盒中有所描述),并且通过 从在溶菌酶溶液中浸泡的接触镜片所测定的光密度减去在PBS中浸泡的接触镜片(背景) 所测量的光密度进行计算。使用能够读取562nm处光密度的SynergyII微板读取仪测量光 密度。
[0126] 水含量
[0127] 接触镜片的水含量如下测量:使三个接触镜片的三组静置在润湿溶液中24小时。 用潮湿擦拭物吸干每块接触镜片并称重。在60°C下,在0. 4英寸Hg或更小的压力下干燥接 触镜片达四小时。将干燥的接触镜片称重。水含量如下计算:
[0128] %水含量=(湿重-干重)/湿重XlOO
[0129] 计算并记录样品的水含量的平均偏差和标准差。
[0130] 樽量、柃伸强度和断裂伸长率
[0131] 通过使用配备有降低至初始标距高度的合适的负荷传感器的移动型拉伸测试机 的恒定速率,测量材料的拉伸特性。合适的测试机包括Instron 1122或5542型。将具有 0. 522英寸长、0. 276英寸"耳部"宽和0. 213英寸"颈杆"宽的狗骨形样品装入夹具中并以 2英寸/分钟的恒定应变速率伸长至其断裂为止。测量样品的初始标距长度(Lo)和样品 断裂时的长度(Lf)。测量每种组合物的十二个样品并记录平均值。伸长百分比=[(Lf- Lo)/Lo] X 100。在应力/应变曲线的初始线性部分处测定拉伸模量。测量韧性lb. /in3。
[0132] 诱氣度(Dk)
[0133] Dk如下测量。将接触镜片定位在由4mm直径金阴极和银环阳极组成的极谱氧传 感器上,然后用网孔支撑件覆盖上面。使接触镜片暴露于潮湿的2.1% 02的气氛中。由传 感器测量通过接触镜片扩散的氧气。接触镜片相互堆叠于彼此的顶部上以增加厚度,或使 用更厚的接触镜片。测量4个具有明显不同厚度值的样品的L/Dk,并根据厚度绘制曲线。 回归斜率的倒数为样品的Dk。参考值是使用该方法在可商购获得的接触镜片上测量的那 些值。购自博士伦(Bausch & Lomb)的Balafilcon A接触镜片赋予大约79巴勒的量度。 Etafilcon接触镜片赋予20巴勒至25巴勒的量度。(1巴勒=10 1(](气体的cm3X cm2V (聚 合物的 cm3 X sec X cm Hg))。
[0134] 实您I
[0135] 这些实例并不限制本发明。它们只是为了提出实践本发明的方法。具有丰富接触 眼镜知识的人和其他专家可找到其它实践本发明的方法。以下缩写在下列实例中使用:
[0136] TBAF 四丁基氟化铵
[0137] SiGMA 双(三甲基硅氧基)甲基丙烯酸甲基硅丙基甘油酯
[0138] DMA N, N-二甲基丙烯酰胺
[0139] HEMA 甲基丙烯酸2_羟乙酯
[0140] Norbloc 2_ (2'-羟基_5_甲基丙烯酰氧基乙基苯基)_2H_苯并三唑
[0141] Darocur 1173 2_ 羟基 _2_ 甲基苯丙酮
[0142] PVP K-90 聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(K值90)
[0143] Blue HEMA 如美国专利号5, 944, 853实例4中所述的编号为4的活性蓝与 HEMA
[0144] 的反应产物
[0145] TEGDMA 1,4_ 丁二醇二甲基丙烯酸酯
[0146] TRIS 3-甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基硅氧基)硅烷
[0147] PG 1,2-丙二醇
[0148] CGI 819 双(2, 4, 6_三甲基苯甲酰基)-苯基氧化膦
[0149] PQl 聚季钱盐1、或乙醇、2, 2',2" -次氛基二-与1,4_二氣_2_ 丁稀 和 N,N,N,,N,-
[0150] 四甲基-2- 丁烯-1,4-二胺的聚合物
[0151] OH-mPDMS 如美国专利申请2006/0229423所描述进行制备
[0152] PQ-42 聚(氣乙燔(二甲亚氨基)乙燔(二甲亚氨基)二氯化乙M )
[0153] 实例1-用在水中的TBAF处理接触镜片
[0154] 反应性混合物由 46. 9 % (wt) TRIS (Gelest S頂6487. 6)、44. 9 % DMA、8.0 % HEMA 和 0. 3 % Darocur 1173组成。使共混物静置于氮气气氛中约30分钟,然后在氮气气氛下时布 置于塑性接触镜片模具中(其前面由Zeonor组成并且后面由聚丙烯组成),并且用飞利浦 (Philips)TL20W/09N UV荧光灯照射30分钟。将模具半部分开,并且通过使包含接触镜片 的模具半部屈曲来移除干燥的接触镜片。
[0155] 将干燥的接触镜片浸入在室温下的水中的75% (wt)的TBAF溶液中约480分钟。 将接触镜片移除,用水冲洗并用硼酸盐缓冲盐水进行水合。
[0156] 对比物接触镜片也通过省略TBAF处理制成。当经处理的和未经处理的接触镜片 表面被吸干时,将水滴置于表面上,可以观察到放置在经处理的接触镜片上的小滴比在未 经处理的对照较平坦。测量测试和对比物接触镜片的固着液滴接触角。结果示于表1中。
[0157] 使用X-射线光电子光谱(XPS,方法1)进行元素表面分析。结果也示于表1中。 如在XPS方法中所测量的硅的减少指示硅与氟化物试剂从接触镜片表面移除。接触角的减 小也指示在接触镜片的表面上发生反应。
[0158] 表 1
[0159]
[0160] *来自带有标准差的5个接触镜片的测量的平均值~
[0161] **基于接触镜片配方进行计算。
[0162] 实例2-用在水中的TBAF处理接触镜片
[0163] 根据实例1的通用工序,并且使用表2中的反应性混合物形成接触镜片,通过使用 飞利浦(Philips)20W/03T荧光灯并且在60°C下3. 2mW/cm2照射15分钟进行固化。
[0164] 将测试接触镜片浸入在室温下的水中的75 % (wt)的TBAF溶液中约0分钟(对 照)、1分钟、5分钟或10分钟。将接触镜片移除,用水冲洗并用硼酸盐缓冲盐水进行水合。 测量测试和对比物接触镜片的固着液滴接触角。结果示于表3中。
[0165] 表 2
[0166]
[0167]表 3
[0168]
[0169] 经处理5分钟的接触镜片用异丙醇提取,然后与硼酸盐缓冲盐水再水合。使用 X-射线光电子光谱(XPS-方法1)进行0分钟和5分钟接触镜片的元素表面分析。在表4 中,结果示出在接触镜片表面上的元素 Si的量的充分减少(减少33% )。
[0170] 表4元素组成/原子%
[0171]
[0172] 实例3-用在水中的TBAF处理接触镜片
[0173] 反应性混合物由 47% (wt) TRIS (Gelest S頂6487. 6-06)、45% DMA、8. 0% HEMA 和 0. 13% Irgacure 819组成。共混物通过施加真空脱氧,并然后以氮填充。使用塑性接触镜 片模具(其前面由Zeonor组成并且后面由聚丙烯组成)形成接触镜片,并且使用飞利浦 (Philips)TL20W/03N UV荧光灯照射30分钟。将模具半部分开,并且通过使包含接触镜片 的模具半部屈曲来移除干燥的接触镜片。
[0174] 将干燥的接触镜片浸入在室温下的水中的75% (wt)的TBAF溶液中约5分钟。将 接触镜片移除,用水冲洗并用硼酸盐缓冲盐水进行水合。
[0175] 对比物接触镜片通过省略TBAF处理制成。测量测试和对比物接触镜片的固着液 滴接触角。结果示于表5中,该结果指示了相比于实例1在减少反应时间时获得接触角上 的减小。
[0176] 表 5
[0177]
[0178] *来自带有标准差的5个接触镜片的测量的平均值
[0179] 实例4-用在水中的TBAF处理接触镜片
[0180] 由senofilcon A(其包括PVP)制成的商业接触镜片用去离子水冲洗,并且通过将 它们置于在空气中的工作台面上约3天进行干燥。将干燥的测试接触镜片浸入在室温下的 水中的75% (wt)的TBAF溶液中约5分钟。将接触镜片移除,用水冲洗并用硼酸盐缓冲盐 水进行水合。
[0181] 制成对比物接触镜片,但省略TBAF处理。测量测试和对比物接触镜片的固着液滴 接触角。结果示于表6中,该结果指示了接触角上的增大,其可以是在接触镜片中PVP存在 的结果。
[0182] 表 6
[0183]
[0184] *来自带有标准差的5个接触镜片的测量的平均值
[0185] 实例5-用在水中的TBAF处理接触镜片
[0186] 根据实例1的通用工序,并且使用表7中的反应性混合物形成接触镜片,通过使用 飞利浦(Philips)20W/03T荧光灯并且在60°C下2-2. 5mW/cm2照射15分钟进行固化。
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