专利名称：配体官能化基底的制作方法
技术领域：
本发明涉及配体官能化基底以及用于制备该基底的方法。该官能化基底可用于从 生物样品中选择性结合和除去生物材料，例如病毒。
背景技术：
靶标生物材料，例如病毒和生物大分子(包括活细胞的组分或产物，例如蛋白质、 碳水化合物、脂质和核酸)的检测、定量、分离和纯化一直以来都是研究人员的目标。从诊 断上来讲，检测和定量是重要的，例如，作为各种生理状况(例如疾病)的指示。对于治疗 和在生物医学研究中，生物大分子的分离和纯化是重要的。生物大分子例如酶(其为特殊 的一类能催化化学反应的蛋白质)在工业上也是有用的；已对酶进行了分离、纯化，然后用 于制备甜味剂、抗生素和多种有机化合物(例如乙醇、乙酸、赖氨酸、天冬氨酸和生物有用 的产品，例如抗体和类固醇)。在其体内天然状态下，这些生物大分子的结构和相应的生物活性一般来讲保持在 相当窄的PH和离子强度范围内。因此，任何分离和纯化操作必须考虑这些因素以便所得的 处理后的生物大分子具有效力。根据溶质在流动相(其可以是气体或液体)和固定相之间的交换，可对生物产物 混合物进行色谱分离和纯化操作。溶液混合物中各种溶质实现分离，是由于改变了各溶质 与固定相的结合相互作用；当受到流动相的离解和置换作用时，与相互作用不太强的溶质 相比，较强的结合相互作用一般导致保留时间较长，从而可以实现分离和纯化。大多数当前的捕获或纯化色谱法是通过常规的柱色谱技术实现的。这些技术在下 游纯化中具有严重的瓶颈问题，因为使用这种技术的通过量比较低。缓解这些问题的尝试 包括增加色谱柱的直径，但这继而由于有效且可重复性装柱的困难而面临挑战。较大的色 谱柱直径还会增加难以解决的沟流发生率。另外，在常规的色谱柱中，当检测到所需要产物 的漏过量高于某一水平时，所述吸收操作会被停止。这会引起吸附介质的动态吸附或有效 吸附容量将显著小于总吸附或静态吸附容量。鉴于一些色谱树脂成本较高，这种有效性的 缩减会导致严重的经济后果。聚合物树脂被广泛用于各种靶标化合物的分离和纯化。例如，可根据离子基团的 存在、根据靶标化合物的大小、根据疏水相互作用、根据亲和相互作用或根据共价键的形成 而将聚合物树脂用于纯化或分离靶标化合物。在本领域中，需要对病毒具有增强亲和力的 聚合物基底，以使得能从生物样品选择性除去病毒。在本领域中还需要配体官能化膜，该膜 可克服扩散和结合的限制，并且可以在高通过量和较低压降下操作。
发明内容
本发明涉及配体官能化基底(优选多孔基底)和制备该基底的方法。更具体地 讲，该官能化基底包括基础基底(优选多孔基础基底)，其已被改性以提供具有结合中性或 带负电的生物材料(例如病毒)的必要亲和力的接枝配体基团。可将该配体官能化基底描述为基底与下式I所示的配体单体的接枝反应产物
权利要求
1.一种制品，包括基础基底、以及从所述基础基底的表面延伸的下式所示的接枝配体基团
2.根据权利要求1所述的制品，其中所述配体基团由下式表示
3.根据权利要求1所述的制品，其中各个R3和R4为H。
4.根据权利要求1所述的制品，还包括延伸自所述基底的所述表面的接枝聚(氧化亚烧基)基团。
5.根据权利要求1所述的制品，还包括延伸自所述基底的所述表面的接枝烯键式不饱和可聚合基团。
6.根据权利要求1所述的制品，其中所述基础基底是具有间隙表面和外表面的多孔基 石出-/ ο
7.根据权利要求6所述的制品，其中所述多孔基底选自多孔薄膜、多孔非织造网、或多 孔纤维。
8.根据权利要求6所述的制品，其中所述多孔基础基底是微孔的。
9.根据权利要求8所述的制品，其中所述微孔基础基底是通过热致相分离(TIPQ方法 形成的。
10.根据权利要求8所述的制品，其中所述微孔基础基底包括通过热致相分离(TIPS) 方法形成的丙烯聚合物膜。
11.根据权利要求6所述的制品，其中所述多孔基础基底是尼龙或聚(偏二氟乙烯)多 孑L基石出基底ο
12.根据权利要求1所述的制品，其中R2具有1至20个碳原子。
13.一种制品，包括基础基底与下式所示配体单体的接枝反应产物
14.根据权利要求13所述的制品，其中所述基底还包括延伸自所述基底的所述表面的 接枝光引发剂基团。
15.根据权利要求13所述的制品，还包括具有至少一个丙烯酰基团并且具有光引发剂 基团的单体的接枝反应产物。
16.根据权利要求13所述的制品，还包括下式所示单体的接枝反应产物
17.根据权利要求13所述的制品，还包括聚(氧化烯)(甲基)丙烯酸酯的接枝反应产
18.根据权利要求13所述的制品，还包括具有至少一个丙烯酰基团和至少一个另外的 烯键式不饱和的可自由基聚合基团的单体的接枝反应产物。
19.根据权利要求18所述的制品，包括式[CH2= CH-C(O)-X1L-RltlUb所示的单体的 接枝反应产物，其中Z为丙烯酰或非丙烯酰的烯键式不饱和的可聚合基团，X1为-0-或-NR3，其中R3为H或C1-C4烷基，Q为选自共价键“_”、-0-、-NR1-, -CO2-和-CONR1-的二价连接基团，其中R1为H或C1-C4烷基；以及R10是化合价a+b的亚烷基基团，并且可任选地含有一个或多个链中氧原子和/或一个 或多个羟基；并且a和b各自均为至少1。
20.根据权利要求13所述的制品，其中所述配体单体被直接接枝到所述基底的所述表面上。
21.根据权利要求14所述的制品，其中所述配体单体通过所述光引发剂基团被间接接 枝到所述基底的所述表面。
22.—种制品，包括基础基底、以及从所述基础基底的表面延伸的下式所示的接枝聚合 物-(Mpi)-(Mb) x-(Mc)y-(Md)z,其中(Mpi)-表示接枝光引发剂单体的残基， (Mb)x表示聚合的下式所示的配体单体
全文摘要
本发明公开了配体官能化基底、制备配体官能化基底的方法以及使用官能化基底的方法。
文档编号B01D69/10GK102105213SQ200980129594
公开日2011年6月22日 申请日期2009年5月27日 优先权日2008年5月30日
发明者何毅, 克林顿·P·沃勒, 卡纳安·塞莎德里, 史蒂文·M·海尔曼, 杰拉尔德·K·拉斯穆森, 西蒙·K·香农, 道格拉斯·E·韦斯, 马克·R·埃策尔 申请人:3M创新有限公司, 威斯康星校友研究基金会