专利名称：组合的吸移管装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于分离和/或传送微粒或液体的装置。更具体地，本发明涉及用于与不同尺寸的微量滴定板一起使用的分离和/或传送磁性微粒或液体的多收集件组合吸移管装置。
背景技术：
磁性微粒用于与化学的或生化的分子相关联的多种分离、净化和隔离技术。在那些技术中，磁性微粒连接于分子，能够与生化样品中的分子形成将被隔离、净化或分离的一特定结合体(亲和结合体)。那么使生化样品与磁性微粒接触，结合于磁性微粒的那些生化分子然后通过施加磁场被分离。
使用磁性微粒或毫微粒用于结合DNA分子、蛋白质、细胞和有时结合亚细胞碎片。近年来，已使用磁性微粒作为用于化学合成的固体部分。微料的尺寸在0.5～10微米之间，毫微粒的尺寸在0.05～0.3微米之间。
已研制了许多装置和方法，用于分离和传送磁性微粒。通常，可用的许多方法分为两大类。在第一方面，专用的磁悬浮容器与磁铁接触，分子朝磁铁移动，从而成为附连于容器的侧面。通过洗液或吸取从容器去除其余的液体。
在第二方法中，使包复有保护塑料套或末端件的圆柱形磁棒直接与磁悬浮体接触。微粒被收集在棒上，液体留在容器中。将带有被收集的微粒的棒移动进入另一容器。当将磁铁从保护套抽出时，微粒从末端件落入容器内。
由于较强的磁场直接施加在微粒上，因此，收集了几乎全部微粒，所以第二方法比第一方法优越。另一优点是由于微粒已经被传送到第二容器，因此不需要在原容器中清除液体，并节省了一个步骤。
授予Tuunanen的专利号EP0787296叙述了用于分离微粒的磁棒装置。该装置的末端件被形成为像一圆锥，用于从大容器将微粒传送到较小容积。但是，该装置仅仅用于一次分离一个样品。
授予Gombinsky等人的美国专利号6,4009,925揭示了磁棒装置的系统，其中单独地控制系统中的各装置。从而，能够操作诸磁棒的任何所需组合。通过被自动控制的气动力操作该系统中的磁铁。该系统允许传送诸磁性微粒的特定组合，从而可以将它用于组合的化学合成。在微量滴定板之下设置磁性板，便于从末端件将磁性微粒分离进入凹入部分的液体中。
授予Korpela的美国专利号6,468,810叙述了用于收集和释放磁性微粒的类似棒装置。通过弹簧操作该装置中的磁铁。设置可延伸的膜以及用于与膜的第一侧结合和分离磁铁的装置，从而在操作中可释放地将磁铁对着该膜的第一侧加压，从而延伸该膜，以致通过磁吸引力微粒变成固定于膜的第二侧。当使磁铁从该膜的第一侧分离时，微粒变得从第二侧释放。
在所有上述参考文献中，磁棒电动地、气动地或手工地在固定管中运动。包复磁铁的保护套或末端件附连于固定管的端部，通过外侧机构、通常连接于该管的外表面的手动臂从该管分离或释放。
授予Telimea等人的美国专利号5,970,806涉及包括16个4.5毫米分开的通道的多圆筒体吸移管。从而该吸移管仅仅适合与包括16×24或384个凹入部分的板一起使用。
授予Allen等人的美国专利6,235,244涉及具有多个末端配件的可均匀扩展的多通道吸移管，该诸末端配件的间距能够调节，以致在各相邻的末端配件之间的间距基本上是相同的。该装置被Matrix称为平衡器384TM，它允许使用者在不同尺寸的微滴板之间转换。通过例如缩放连杆机构的连杆机构相互连接诸末端配件。由可调节的、可滑动的止动件限定该间距。通过推和拉连接于一末端配件的一杆完成均匀地增加和减小该间距。但是该平衡器是很复杂的装置，价格也很高。
现有技术装置的缺点是它们不能与不同尺寸的微泣定板一起使用，仅仅与一个尺寸的板一起使用。带有八个连接件的吸移管装置与96个凹入部分的板一起使用。带有十六个连接件的吸移管装置与384个凹入部分的板一起使用。专利EP0787296用于在具有不同尺寸的微量滴定板之间传送微粒，但它与单根磁棒一起使用，从而它不能用于组合的应用场合。
按照上述观点，需要提供用于分离和传送微粒或液体的、能够与不同凹入部分尺寸的微量滴定板一起使用的组合装置，并且该装置允许使用者确定将被分离和传送的样品的精确组合。
发明内容
因此，本发明的主要目的是提供适合于与例如96个凹入部分(8×12诸凹入部分)和384个凹入部分(16×24诸凹入部分)的不同尺寸的微量滴定板(也称为“微凹入部分板”或“纳米板”或“深凹入部分板”)一起使用的组合的吸移管装置，不过也可以使用其它尺寸的微量滴定板。该装置可以用于分离磁性微粒或用于收集和传送液体。该装置适合于由使用者按照要处理的样品的准确数量和定位设定。
按照本发明的一较佳实施例。提供了用于收集样品的、适合于与不同尺寸的微量滴定板一起使用的组合装置，该装置包括(a)包括一第一半部和一第二半部的一上板，其中各个半部单独地可在至少一上方位置和一下方位置之间运动；(b)具有便于连接至少一收集末端件的、在其上连接的多个末端连接件的一下板；(c)各具有一近端和一远端的多个样品收集件；(d)用于使上板的第一半部和第二半部的至少一个在上方位置和下方位置之间运动的一机构；其中样品收集件的近端由上板的第一和第二半部保持，以及其中样品收集件的远端适合于被下板接合，从而当上板的至少一半部从上方位置运动到下方位置时，相应的样品收集件相对于下板下降，从而便于将至少一样品收集至连接于其中一个连接件的一收集末端件。
按照本发明的较佳实施例，对于全部16个样品收集件，上板的第一半部和第二半部各自适合于接纳8个样品收集件。通过运动第一上板半部(8个样品收集件)、第二上板半部(8个样品收集件)或两个半部一起(16个样品收集件)，使用者能够从96凹入部分板(具有8个12排)传送磁性微粒或液体到达384凹入部分板(具有16个24排)。
因此，按照本发明的较佳实施例，对于全部24个样品收集件，上板的第一半部和第二半部各自适合于接纳12个样品收集件。
再按照本发明的较佳实施例，上板的第一半部和第二半部各自包括多个凸起，第一半部的凸起在形状上与第二半部的凸起互补，从而两个板半部配合在一起，其中各个凸起包括用于接纳样品收集件的近端的一孔。
又按照本发明的较佳实施例，样品收集件包括销柱，下板包括多个泵单元，连接件形成泵单元的下部，销柱适合于与泵单元接合，并在上板的至少一个半部运动到下方位置时起动泵单元，以致能够将液体收集进入连接于其中一个连接件的一收集末端件。
此外按照本发明的较佳实施例，样品收集件包括棒状磁性件。
并且按照本发明的较佳实施例，下方位置对应于一位置，在该位置中磁性件的远端延伸通过下板和进入末端连接件，以致当收集末端件连接于末端连接件时，磁性件的远端在收集末端件的端部施加磁力，以致由于磁力能够将磁性微粒收集在收集末端件上。
而且按照本发明的较佳实施例，该机构包括一驱动钮，该驱动钮包括适合于能使上板的第一半部运动的一第一钮半部和适合于能使上板的第二半部运动的一第二钮半部。
再按照本发明的较佳实施例，末端连接件的至少一部分可在一不工作位置和一工作位置之间变换，工作位置对应于其中在对该处连接至少一收集末端件时能使用末端连接件收集一样品的一位置。
又按照本发明的较佳实施例，下板包括一第一下板半部和一第二下板半部，第一下板半部具有对其连接的多个末端连接件，该下板半部上的的末端连接件被设置在工作位置。
又按照本发明的较佳实施例，第二下板半部包括设置在不工作位置中的多个末端连接件，该装置还包括用于将该诸末端连接件变换到工作位置的结构。较佳地，该结构包括锁定钮。使锁定钮不锁定引起第二下板半部向下运动，从而引起相应的末端连接件从不工作位置变换到工作位置。
又按照本发明的较佳实施例，该装置还包括能将用过的末端件从该装置释放的释放钮。
又按照本发明的较佳实施例，操作释放钮，通过使上板半部下降，使磁性件的远端对着所连接的收集末端件推压，引起收集末端件从末端连接件释放。
本发明的一特征是各个末端连接件适合于通过至少部分地朝下板向内推动各末端连接件而不工作。在一实施例中，各个末端连接件通过使各末端连接件脱离下板而不工作。在另一实施例中，设置适合于连接到诸末端连接件的多个管件。该管件提供的附加长度产生仅仅带有对其连接的管件的那些末端连接件成为连接至收集末端件的效果。在又一实施例中，诸末端连接件合适合于部分地或全部地被推入装置主体。使用者简单地推入那些不需要的末端连接件。从而，省去了必须从末端腔拆去不需要的末端件的步骤。
本发明的又一特征是可以设置用于使各个末端连接件工作的机构，其中下降单个磁性件进入一末端连接件引起该末端连接件变换到工作位置。在一实施例中，设置一滑动机构，从而在不工作状态下连接件位于装置主体内部。当磁性件下降进入连接件时，它对着连接件推动，引起它从装置主体延伸预定距离。
按照本发明的较佳实施例，也提供了从微量滴定板收集和传送样品的方法，该方法包括提供用于收集和传送一样品的一组合装置，该装置适合于与不同尺寸的诸微量滴定板一起使用，该装置包括(a)包括一第一半部和一第二半部的一上板，其中各半部可以单独地在至少一上方位置和一下方位置之间运动；(b)具有在其上连接的便于连接至少一收集末端件的多个末端连接件的下板；(c)各自具有一近端和一远端的多个样品收集件；(d)用于在上方位置和下方位置之间运动上板的第一半部和第二半部的至少一个的机构；其中由上板的第一和第二半部保持样品收集件的诸近端，其中诸样品收集件的诸远端适合于由下板接合，该方法还包括将上板的至少一半部从上方位置运动到下方位置，以致诸相应的样品收集件相对于下板下降，从而便于收集至少一样品进入连接于一连接件的一收集末端件。
从以下本发明的详细叙述本发明的进一步特征和优点将变得更明显和更易于理解。
附图简述为了参照本发明的实施例较好地理解本发明，需要叙述附图，在全部附图中相同的标号表示的相应的单元或部分，在附图中
图1示出了本发明的组合装置的一第一实施例的立体图，其中带有可拆去的该装置的复盖件；图2示出了图1的装置的侧视图，其中拆去了复盖件，并局部下降了该装置的上板的一半部；
图3示出了图1的装置的侧视图，其中拆去了复盖件，并下降了该装置的上板的一半部，从而磁性件从末端连接件延伸；图4示出了图1的装置的侧视图，其中拆去了复盖件，并进一步下降了该装置的上板的一半部，从而从该装置释放了使用过的末端件；图5示出了图1的装置的侧视图，其中锁定钮处于锁定位置；图6示出了图1的装置的侧视图，其中锁定钮处于未锁定装置；图7示出了图1的装置的侧视图，其中拆去了复盖件，并且全部末端连接件处于工作位置；图8示出了图1的装置的侧视图，其中拆去了复盖件，并且上板的两个半部处于下降位置；图9a示出本发明的组合装置的一第二较佳实施例的示意侧视图；图9b示出了图9a的装置的单个泵单元的示意图；图10a除去下降了该装置的上板的半部之外，与图9b相同；图10b除去示出了不同结构中的泵单元之外与图9b相同；图11示出了图9a的装置的又一侧视图，并示出了如何多个使用过的末端件与该装置脱离；图12示出了本发明的组合装置的一第三较佳实施例的立体图，其中拆去了复盖件；图13示出了图12的装置的侧视图，其中拆去了复盖件；图14示出了图12的装置的上板的俯视图；图15a-15d示出了关于使用在本发明的组合装置的某些较佳实施例中一磁性件的多个较佳实施例的示意图；以及图16a和16b示出了按照本发明的某些实施例在通过磁性件驱动单个末端连接件中顺序步骤的示意图。
具体实施例方式
首先参照图1-8，其中示出了按照本发明的一较佳实施例的用于分离和传送磁性微粒的组合的吸移管装置12的多个视图。
装置12包括两块板一块上板和一块下板，上板包括在上方位置和下方位置之间可运动的一第一上板半部20a和一第二上板半部20b，下板包括一第一下板半部22a和一第二下板半部22b。在图14中，可以看到上板为一完整单元，而在图1-4中上板的一个半部已相对另一半部向下移动。上板半部20a、20b在形状上互补，如图14所示，以下将对它们进一步叙述。上板半部20a、20b具有用于保持多个磁性件26的近端26a的多个孔，从而当一个或两个半部20a、20b向下运动时，保持在其上的诸磁性件26相应地向下运动。会理解到磁性件不单独运动；它们仅与上板相结合运动。
设置用于操纵装置12的具有两个半部90a、90b的一驱动钮。驱动钮半部90a可工作地连接于上板半部20a；驱动钮半部90b可工作地连接于上板半部20b。在被驱动时，上板半部20a、20b沿着两对柱子10向下滑动。
下板半部22a、22b以类似于上板半部20a、20b的类似方式相互形状互补。在下板半部22a、22b中的多个孔用于接纳诸磁性件26的远端26b。多个连接件34位于下板半部22a、22b上，便于将至少一收集末端件连接于装置12。
在图1中，与上板的第一半部相连的八个样品收集件已下降；上板的第二半部和与其相连的八个样品收集件仍保持在上方位置。
较佳地，第一下板半部22a是不可运动的；设置位于下板半部22a的下边界上的诸连接件34处于工作位置中(“工作位置”涉及其中与连接的收集末端相结合的一连接件可以用于收集样品的一位置)。但是，第二下板半部22b是可动的；位于下板半部22b的下边界上的诸连接件34最初被设置在不工作位置(不工作的或不起作用的位置涉及其中连接件不能用于收集样品的位置)，其中连接件34至少局部位于装置12的主体100内。当下降下板半部22b时，对其连接的连接件34变成下降，因此采用工作位置。
设置锁定钮92，从而使用者能够将位于下板半部22b上的诸连接件34从不工作位置变换到工作位置或者反过来。图5和6清楚地示出了锁定钮92。处于锁定位置a时，仅仅来自第一下板半部22a的诸连接件34处于装置12的主体100外部的工作位置中(图5)。当由使用者变换到不锁定位置b(图6)时，来自第二下板半部22b的诸连接件34也变成被驱动，从而能够看到在装置主体100的外部。将锁定钮92从位置a转换到位置b引起下板半部22b下降，因此与其相连的诸连接件34从装置主体延伸预定距离。
锁定钮92的不锁定也可供驱动钮半部90b使用。当处于锁定位置a时，仅仅可以压下驱动钮半部90a，这样仅仅可以下降上板半部20a。当处于不锁定位置b时，能够压下两个钮半部90a、90b，用于下降上板半部20a、20b。在不锁定位置b，通道94啮合锁定钮92，从而用于驱动钮半部90b的下降运动，因此在锁定位置中锁定钮92防止该运动。
按照要进行处理的样品的数量和位置，使用者决定是否仅仅使用装置12的一个半部或两个半部。在图1-4中，锁定钮92处于锁定装置a，因此仅仅使用上板半部20a和下板半部22a。在图7和8中，锁定钮92处于不锁定位置，这样可以使用用两个上板半部20a、20b和两个下板半部20a、22b。
在所示的装置中，上板半部20a、20b各自能够最多容纳八个磁性件，总共十六个。在需要处理1-8个样品的情况下，仅仅需要使用驱动钮半部90a。当需要处理8-16个样品时，使用两个驱动钮半部90a、90b，从而驱动了上板的两个半部。会理解到该装置可以被设计成适应诸磁性件的其它组合，例如每个上板半部上有12个。
各下板半部与相应的上板半部分对齐，以便接受由上板保持的磁性件的远端。这样，各下板半部具有与相应的上板半部相同数量的孔。
在图2中，上板半部20a下降部分距离。看到与下板半部22a相关联的8个连接件34被驱动到装置主体100的外部。当上板半部20a下降全部路径时，在近端26a连接于上板半部20a的8个磁性件26延伸通过了在下板半部22a上的连接件34(图3)。然后可以将末端件32(在图3中未示出)连接于连接件34，由于磁性件26的远端26b在该末端件上的磁力，磁性微粒可以被收集在末端件32上(仅为了示出的目的在图4中仅示出了一个收集末端件32)。
会理解到为了收集磁性微粒，使用了专用的收集末端件，该末端件在它的最末端部分具有厚度为约30微米或以下的薄膜。这尺寸的薄膜使作用在样品上的磁力最大，在薄膜上产生几乎所有磁性微粒的一“按钮”。以前这被揭示在授予同一发明人的美国专利号6,409,925中。
这样，在装置的操作中，当要处理8个或以下的样品时，使用者压下驱动按钮半部90a，从而引起上板半部20a和相关联的磁性件26下降。当压下按钮90a时，例如，通过将所连接的收集末端下降进入含有悬浮在液体中的磁性微粒的凹入部分，能够收集磁性微粒。作为磁性件26的远端26b在收集末端件32上的磁性力的结果，磁性微粒被吸引在末端件上。然后将该装置转移到目标容器，并释放驱动钮半部90a，这样通过磁性件上升到它们的原来位置从而能够从末端件释放磁性微粒。
为了释放所使用的末端件，在装置12上设置了释放钮96，当对释放钮向内加压时，能使使用者在驱动钮半部90a上向下加压到比以前(图4)更远的范围。这样上板半部20a成为比在收集磁性微粒期间它所处的位置进一步下降，磁性件26相应地下降。由于这动作，磁性件26的远端26b压在末端件32的端部上，引起末端件从连接件34释放。
在图7和8中，锁定钮92处于未锁定装置b。驱动16个连接件，8个来自下板22a、22b的每一个。当压下驱动钮90a、90b的两个半部时，上板的两个半部20a、20b变成下降，在所示的例子中，16个磁性件26延伸通过诸连接件34(图8)，用于收集16个磁性微粒样品。以与以上所述的相同方式，驱动按钮的两个半部90a、90b可被压下到比之前更远的范围释放所使用的末端件。
会理解到使用者按照样品的数量和它们在微量滴定板中的位置能够选择将要使用的连接件的数量和组合。当分离8个或以下的样品时，仅仅需要使用该装置的一侧。当处理9和16个之间的样品时，还使用该装置的第二个半部。
为了对使用者提供收集样品的任何数量和组合的能力，较佳地提供带有能够不被使用者驱动的至少一部分末端连接件的本发明的装置。在这情况下，在连接收集末端件之前，使用者拆去由将要加工的样品和它们在板中的位置确定的不要求的诸单个连接件。例如，如果仅要处理3个样品，那么使用者使位于下板上的第一半部上的8个连接中的5个不工作(来自下板的第二半部的诸连接件开始被设置在不工作状态，从而不要求使其不工作)。然后使用余下的三个连接件的组合，用于将诸收集末端件连接到该装置。
例如通过螺纹结构能够实现从该装置拆去连接件，其中可以将各连杆拧紧到下板和从下板拧出连接件，或者通过任何其它适当的装置。或者，末端连接件可以适合于部分地或完全地被推入该装置主体的内部。使用者推入不需要的连接件。当需要它们时可以将连接件推出。
在某些实施例中，将磁性件设置成与该装置的其余部分分开，使用者按照要加工的样品的数量和组合将磁性件推入该装置。例如，在图1中，在第二上板半部20b上仅有一个磁性件26，而第一上板半部20a有8个磁性件26。在图2-8中，有全部16个磁性件。
现在将参照图9a、9b、10a、10b和11叙述关于本发明的组合吸移管装置14的一第二较佳实施例。该实施例以类似于上述实施例的方式操作，仅示出和以下将讨论不同的那些结构特征。
装置14适用于传送液体，并包括多个泵单元，各泵单元包括具有由上板20保持的近端70a和远端70b的销70；由下板22保持的多个吸移管72；可动地设置在各吸移管内的活塞74。会理解到所述的泵单元在该领域内是众所周知的和可易于得到的。在该实施例中，由吸移管72的下部形成连接件34。
会理解到虽然仅仅示了该装置的“一半”，该实施例像以上实施例那样较佳地包括上板，该上板包括能够单独被操作的两个互补的半部。这样，虽然仅仅示出了8个泵单元，该装置较佳地具有16个泵单元，其中8个泵单元由上板的每个半部驱动。同样，仅仅能够看到上板的一半，不过使用的标号为20。仅仅为了清楚起见示出简化的型式。但是，应该注意该实施例和所述的其它实施例能够易于被修改，以便包括具有代替两个部分的仅仅一个可动的主要部分的上板，这样该装置类似图9a。该装置是较简单的，但是能够用于组合的目的。
通过以与前一实施例的驱动钮相类似的方式操作的驱动钮(未示出)，上板20可以在上方位置(图9a)和下方位置(图10a)之间变换。在上方位置中，销70的远端70b位于吸移管72的顶端处(见图9b)。当下降上板20时，销70推动活塞72，引起活塞74在吸移管72内部向下运动(图10a和10b)。当释放驱动钮时，上板20向上运动，销70上升，活塞74相应地向上返回运动。由吸入连接于连接件34的连接末端件32内的液体数量决定各次运动的范围。
当要将液体吸入收集末端件32内时，压下驱动钮，从而活塞74在管72内下降。然后将末端件插入液体，然后释放驱动钮，因此吸入预定数量的液体。当要将液体释放进入目标容器内时，再次压下驱动钮，引起活塞74向下运动，从而排出在收集末端件内的液体。
用于释放用过的末端件的机构不同于上一个实施例的释放机构。在该实施例中，为了释放用过的末端件32，使上板20上升，从而销70的远端70b清理吸移管72(图11)。例如可以通过驱动钮或通过连接于上板20的外部开关完成这动作。其次，例如通过外部开关使下板22上升，从而连接件34进入装置主体100的内部。由于使连接件34上升，末端件32压靠于装置主体100，从而引起诸连接件从装置14释放。
图12、13和14中示出了本发明的组合装置的一第三较佳实施例。该实施例是用于分离和传送磁性微粒的装置，除了用于收集磁性微粒的机构不同之外它类似于所述的第一实施例。以下将进一步叙述这不同部分。
参照图12、13和14将会更加地理解以上所述的第一实施例的某些特征。例如，现在可以看到上板和下板的两个半部的相互互补特性。各板的每个半部包括包含用于接纳磁性件26的近端和远端26a、26b的孔24、28的多个凸起60、84。如图14所示，两个板半部20a、20b在形状上相互互补，各半部的诸凸起沿着弯曲的界面边缘102配合另一半部的诸凸起。从而沿着相同的纵向轴线设置全部孔24。从位于板的任一端的诸孔24旁边，由相对板半部上的一对孔(每侧上一个)邻近各孔24。
在图12和13所示的实施例中，上板20的各半部可从上方不工作位置转换到下方工作位置。较佳地，设置一个或两个外开关，用于将上板的一个半部或两个半部变换到工作位置。在工作位置，磁性件26的远端26b位于下板22的孔28的内部。上板20的各半部适合于沿着两对柱子19运动。
下板22可在以下三个位置之间变换下方预定收集位置、中间收集位置、以及上方末端件释放位置。以下将进一步叙述这些位置。设置机构16用于在该三个位置之间变换下板22的一个半部或两个半部。
在操作机构16之前，驱动上板20的一个或两个半部，以致相应的磁性件26向下运动。最初，下板22处于预收集位置。然后将下板22的一个半部或两个半部稍许上升到中间收集位置。通过在连接于机构16的驱动钮的一个或两个半部上加压，机构16向下推压在连接于一对支持件18的一对齿轮30上，实施下板22的一个或两个半部的上升。
当齿轮30下降时，支持件18上升，从而使对其连接的下板22的半部上升，由于下板22相对于磁性件26已上升，此时磁性件26的远端延伸通过位于下板底部上的连接件34，到达连接的收集末端件32的端部，以致对收集末端件32的端部施加磁力。从而，磁性微粒可以被收集在收集末端件上。
在图12中，仅为了简化和清楚起见，仅仅示出了一个磁性件和收集末端件。在图13中，示出了三个磁性件和收集末端件32。当要将磁性微粒释放进入目标容器内时，释放驱动钮或钮半部，并使下板22或下板半部返回到预收集位置，从而将所述下板22或下板半部向下定位和从磁性件26的远端移动，因此从末端件去除磁力。当要释放使用过的末端件时，压下驱动钮，以比先前进一步延伸，从而磁性件26的远端26b对收集末端件加压，引起它们的释放。
会理解到一个机构用于收集和释放样品、也释放用过的末端件。由于它有助于简化结构和易于使用该装置、并降低成本，因此它是很有利的。这也与普通吸移管形成对比，在普通吸移管装置中需要使用单独的机构以从吸移管释放使用过的末端件。
图13示出了关于防止在不需要的位置将收集末端连接于该装置的一方式。在该情况中，按照要分离的磁性微粒样品的数量和位置将管件50放在使用者需要对其连接收集末端件的那些连接件34上。由于附加的长度，当使用者推压该装置进入末端件腔内时，收集末端件32将仅仅成为连接于具有其上连接的管件50的那些连接件34。会理解到通过不使用额外的末端件，简化了分离过程，不浪费末端件，以及使用者能够更容易保持诸样品的跨距。
会理解到在操作该装置期间，相对于上板固定磁性件，它们仅仅在上板运动时运动。会理解到这特征便于在具有不同数量的凹入部分的微量滴定板中使用该装置。此时将参照图15a-15d叙述本发明中使用的磁性件的多个较佳实施例。
在本发明的某些实施例中，尤其是其中已经将磁性件设置成装在该装置的那些实施例中，磁性件较佳地具有图15a所示的结构。在这情况中，磁性件26包括位于磁性件26的远端26b的磁性段40。磁性件26的中间部分由非磁性材料例如铝形成。磁性件26还包括位于近端26a的帽部分42，该部分便于将磁性件26保持在该装置的上板上。为了在磁性段40和非磁性部分之间连接，较佳地使用不锈钢(或其它合适材料)套(未示出)。
在另一较佳实施例中，如图15b所示，磁性件26包括位于它的远端26b的磁段40、以及位于它的近端26a的一第二磁段44。两磁段具有相同尺寸。在这情况中，上板包括由可磁性的材料形成的上板盖。从而，当将磁性件插入该装置时(例如，通过在该装置底部的末端连接件，磁性件的第二磁段接触该盖件时，并由于第二磁段44施加在该盖件上的磁力，该磁段被保持在上板上的适当位置中。
图15c示出的较佳实施例类似于图15b的实施例，差别在于代替第二磁段，磁性件26设置有在近端26a的可磁化的段46。在这情况下，上板设置有由磁性材料形成的盖件或上板自身由磁性材料形成，从而在可磁化段和上板之间产生磁力。例如可以由铁形成可磁化段。
在又一较佳实施例中，由磁性材料形成整个磁性件26。在这情况中，上板由可磁化材料形成或者上板具有由可磁性材料形成的盖件。
本发明的装置可以设置有机构，从而按照在一特定装置位置处有磁性件或没有磁性件，以自动方式驱动各连接件。这示出在图16a和16b中。最初，连接件34位于装置主体100的内部(图16a)。当下降磁性件26时，它进入连接件34的内部和接触连接件34的内侧壁，该内侧壁的直径略小于磁性件26的宽度。
从而磁性件26对着连接件34推压，引起它下降到装置主体100的外部。然后磁性件26的远端26b的上部104接触连接件34的上部106，阻止磁性件26的进一步下降。允许磁性件运动的距离和连接件下降的范围是预先设定的，从而磁性件和连接件从装置主体延伸一精确距离，以用于收集样品。
或者，在另一实施例中，在连接件中设置可压缩的环。在这情况中，随着磁性件下降，它对着该环加压和使该环依靠着连接件的内壁扩展。随着磁性件下降，连接件与它一起下降。仅仅驱动其中磁性件已进入的那些连接件。
在上述诸情况中，诸磁性件的至少一部分被设置成与该装置分开，按照在微量滴定板上样品的数量和位置，使用将适当数量的磁性件插入该装置。在另外一些较佳实施例中，将诸磁性件设置成已经装在该装置中，按以上叙述的其中一个方式可以使连接件工作或不工作。
会理解本发明的装置可以被设计成适合于与任何尺寸的微量滴定板一起使用，包括但不局限于96个凹入部分微量滴定板、384个凹入部分微量滴定板、以及1536个凹入部分微量滴定板。也能够适应任何其它尺寸、例如5×5凹入部分PCR板。本发明提供了关于在不同尺寸的微量滴定板之间传送液体或磁性微粒的简单的和易于使用的方案。并且，使用者具有确定要处理的样品的特定数量和组合的能力。
也会理解到使用本发明的装置，可以将磁性微粒或液体从标准的96个凹入部分微板中的凹入部分传送到标准的384个凹入部分板中的较小的凹入部分，反过来也一样。对于这传送需要有两个条件尺寸和数量必须适合较小的凹入部分和末端件的数量和组合必须适合两微量滴定板中凹入部分的尺寸和布置。这就是为什么8个末端件或从1或8范围的任何组合、能够浸入两微量滴定板、同时16个末端件仅仅适合384个凹入部分微板的原因。这也适合于12个末端件，它甚至在从1到12范围的任何和数量的末端件情况下适合两微量滴定板，但是通过驱动上板的两个半部使用两套12个末端件造成仅适合于384个凹入部分微板的24个末端件。
可以手工地或通过步进电机或电动致动器电动地如上所述操作本发明的装置。在一实施例中，对于各板的各半部提供一台单独的电动机或诸电动机。在电动操作它的情况下，它仍旧可以是带有适当保持件的手动装置，不过可选择地它可以是通过计算机控制的自动机器的一部分。
已经照参它们的某些特定实施例叙述了本发明，但应该理解该叙述不是限制性的，进一步的修改对于该领域的那些熟练人员会变得很明显，这些修改被复盖在所附权利要求书的范围内。
权利要求
1.用于收集一样品的一组合装置，所述装置适合于与不同尺寸的微量滴定板一起使用，该装置包括(a)包括一第一半部和一第二半部的一上板，其中各个半部单独地可在至少一上方位置和一下方位置之间运动；(b)具有便于连接至少一收集末端件的、在其上连接的多个末端连接件的一下板；(c)各具有一近端和一远端的多个样品收集件；(d)用于使上板的第一半部和第二半部的至少一个在上方位置和下方位置之间运动的一机构；其中样品收集件的近端由上板的第一和第二半部保持，以及其中样品收集件的远端适合于被下板接合，从而当上板的至少一半部从上方位置运动到下方位置时，相应的样品收集件相对于下板下降，从而便于将至少一样品收集至连接于其中一个连接件的一收集末端件。
2.如权利要求1所述的装置，其特征在于，对于总共十六个样品收集件，所述上板的所述第一半部和所述第二半部的各半部适合于接纳八个样品收集件。
3.如权利要求1所述的装置，其特征在于，对于总共二十四个样品收集件，所述上板的所述第一半部和所述第二半部的各半部适合于接纳十二个样品收集件。
4.如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述上板的所述第一半部和所述第二半部的各半部包括多个凸起，第一半部的诸凸起与第二半部的诸凸起互补，以致两个板半部配合在一起，其中所述各凸起包括用于接纳一样品收集件的近端的一孔。
5.如权利要求1所述的装置，其特征在于，诸样品收集件包括诸销柱，其中下板包括多个泵单元，所述诸销柱适合于与所述诸泵单元结合并在所述上板的至少一半部运动到所述下方位置时起动所述诸泵单元，从而能够将液体收集进入连接于其中一个所述连接件的一收集末端件内。
6.如权利要求1所述的装置，其特征在于，诸样品收集件包括诸棒状磁性件。
7.如权利要求6所述的装置，其特征在于，所述下方位置对应于一位置，在该位置中诸所述磁性件的诸远端延伸通过所述下板，并进入诸所述末端连接件，以致当一收集末端件连接于一末端连接件时，磁性件的远端在收集末端件的端部上施加一磁力，从而由于所述磁力能够将诸磁性微粒收集在所述收集末端件上。
8.如权利要求6所述的装置，其特征在于，该机构包括适合于能使上板的第一半部运动的一第一钮半部和适合于能使上板的第二半部运动的一第二钮半部。
9.如权利要求6所述的装置，其特征在于，所述末端连接件的至少一部分可在一不工作位置和一工作位置之间变换，所述工作位置对应于其中在对该处连接至少一收集末端件时能使用所述末端连接件收集一样品的一位置。
10.如权利要求9所述的装置，其特征在于下板包括一第一下板半部和一第二下板半部，所述第一下板半部具有在其上连接的多个末端连接件，诸所述末端连接件被设置在工作位置中。
11.如权利要求10所述的装置，其特征在于，第二下板半部包括设置在不工作位置中的多个末端连接件，以及其中该装置还包括用于将诸所述末端连接件变换到工作位置的结构。
12.如权利要求11所述的装置，其特征在于，所述结构包括一锁定钮，以及其中使所述锁定钮不锁定引起所述第二下板半部向下运动，从而引起诸相应的末端连接件从不工作位置变换到工作位置。
13.如权利要求6所述的装置，其特征在于，还包括用于能将用过的诸末端件从该装置释放的一释放钮，所述释放钮工作，可通过使诸所述上板半部下降，以致诸磁性件的诸远端对着所连接的诸收集末端件推压，引起诸所述收集末端件释放离开诸末端连接件。
14.如权利要求6所述的装置，其特征在于，磁性件包括在它的近端和远端处具有一磁性段的一杆，其中该杆的中间部分包括一非磁性材料，以及其中上板还包括在杆的上方延伸的、用于保持诸磁性件的诸近端的一可磁化的盖件。
15.如权利要求6所述的装置，其特征在于，磁性件包括在远端具有一磁性段和近端具有一可磁化段的一杆，其中该杆的中部包括一非磁性材料，其中上板还包括在杆的上方延伸的用于保持磁性件的诸近端的一磁性盖件。
16.如权利要求6所述的装置，其特征在于，磁性件包括在它的远端的一磁性段、在它的近端的一帽状部分、以及用于在所述磁性段和磁性件的其余部分之间进行连接的一套筒。
17.如权利要求6所述的装置，其特征在于，各个末端连接件适合于通过至少部分地将所述各末端连接件朝下板推动而不工作。
18.如权利要求6所述的装置，其特征在于，各个末端连接件适合于通过使所述各末端连接件脱离下板而不工作。
19.如权利要求6所述的装置，其特征在于，还包括用于使诸各末端连接件工作的一机构，其中使一磁性件下降进入一末端连接件引起所述末端连接件变换到工作装置。
20.用于从一微量滴定板收集和传送一样品的一方法，该方法包括提供用于收集和传送一样品的一组合装置，所述装置适合于与不同尺寸的诸微量滴定板一起使用，所述装置包括(a)包括一第一半部和一第二半部的一上板，其中各半部可以单独地在至少一上方位置和一下方位置之间运动；(b)具有在其上连接的、便于连接至少一收集末端件的多个末端连接件的下板；(c)各自具有一近端和一远端的多个样品收集件；(d)用于在上方位置和下方位置之间运动上板的所述第一半部和所述第二半部的至少一个的机构；其中由所述上板的所述第一和第二半部保持所述样品收集件的诸近端，其中诸样品收集件的诸远端适合于由所述下板接合，以及将所述上板的至少一半部从所述上方位置运动到下方位置，以致诸相应的样品收集件相对于所述下板下降，从而便于收集至少一样品进入连接于一连接件的一收集末端件。
全文摘要
适合于与不同尺寸的微量滴定板一起使用的、用于收集样品的组合吸移管装置。该装置包括具有第一和第二半部的上板，各半部可单独地在上方和下方位置之间运动，以及具有下板，下板具有用于连接收集末端件的末端连接件。还包括具有近端和远端的样品收集和用于在上方和下方位置之间运动上板的至少一个半部的机构。样品收集件的近端由上板保持，样品收集件的远端与下板接合，以致当上板的至少一半部从上方位置运动到下方位置时，相应的样品收集件下降，从而便于将样品收集在连接于其中一连接件的一末端件内。
文档编号G01N35/00GK1817473SQ20061000251
公开日2006年8月16日 申请日期2006年1月5日 优先权日2005年1月5日
发明者A·普拉特, M·高宾斯基 申请人:生物－磁学有限公司