微RNA-34a的小分子调节剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供了鉴定作为miR-34a调节剂的化合物的方法。本发明还提供了miR-34a调节剂和含有该调节剂的组合物。本发明还提供了通过给予miR-34a调节剂来治疗疾病的方法。
【专利说明】微RNA-34a的小分子调节剂
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2012年12月21日递交的美国临时申请第61/745，348号的优先权，为所有目的其内容通过引用全部并入本文。
[0003]发明背景
[0004]微RNA通过调控基因表达在多种生物过程中起着关键作用。微RNA由真核生物核DNA编码，其被认为是通过与mRNA分子中的互补序列进行碱基配对来起作用。微RNA能提供对基因活性和表达的负调控(转录本降解和扣留(sequestering)、翻译抑制)和正调控(转录激活和翻译激活)。
[0005]微RNA在真核生物中具有良好的保守性，并被认为是基因调控的重要的且进化上古老的成分。人类基因组可编码1000多种微RNA，其可靶向约60%的哺乳动物基因，且在很多人类细胞类型中很丰富。
[0006]哺乳动物的微RNA通常仅表现出对其mRNA靶标的部分互补性。该部分互补性能够使得由较少数目的微RNA来组合调控大量基因。的确，组合调控是微RNA调控的一般特征；且给定的微RNA可具有多种不同的mRNA靶标，而给定的靶标可类似地被多种微RNA所革巴向。
[0007]已充分证实在多种癌症中存在微RNA的异常表达。例如，微RNA可发挥作用以促进致癌基因或肿瘤抑制基因的效果。因而，微RNA代表了有前景的用于癌症治疗的治疗靶标，存在提供能够调节微RNA水平和/或活性以用于治疗目的的分子的需求。本发明满足了该需求和其他相关需求。
[0008]发明概述
[0009]本发明提供了抑制细胞增殖的方法，包括将细胞与有效量的以下化合物接触:
[0010]
【权利要求】
1.抑制细胞增殖的方法，包括将细胞与有效量的以下化合物接触:
2.根据权利要求1所述的方法，其中R1-R5各自为CH3,且R6为H。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞为癌细胞。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述癌细胞为肝癌细胞。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞为内皮细胞。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述细胞增殖包括血管生成。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞存在于患者体内。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述接触步骤包括经皮下、肌肉内、静脉内、腹膜内或经口给予。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括调节miRNA-34a。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括给予抗贫血化合物、抗呕化合物、抗炎剂、免疫调节剂或化学治疗剂。
11.根据权利要求9所述的方法，其中所述方法还包括激活miRNA-34a。
12.根据权利要求9所述的方法，其中所述方法还包括下调细胞周期蛋白D1。
13.根据权利要求9所述的方法，其中相比没有被接触的细胞，所述miRNA-34a的活性或表达增加了至少3倍或者降低至至少1/3。
14.根据权利要求9所述的方法，其中使用编码报告基因的多核苷酸检测所述调节miRNA-34a 的步骤。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述编码报告基因的多核苷酸包含编码荧光素酶或荧光蛋白的序列。
16.组合物，其包含以下化合物和药学可接受的赋形剂:
17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述组合物还包含抗贫血化合物、抗呕化合物、抗炎剂、免疫调节剂或化学治疗剂。
18.用于抑制细胞增殖的试剂盒，其包含权利要求16所述的组合物。
19.根据权利要求18所述的试剂盒，其中所述组合物被配制用于经皮下、肌肉内、静脉内、腹膜内、局部或经口给予。
20.根据权利要求18所述的试剂盒，其还包含用于检测细胞增殖的检测试剂。
21.根据权利要求18所述的试剂盒，其还包含抗贫血药物、抗呕药物、抗炎药物、化学治疗剂或免疫调节剂。
22.有效量的以下化合物在制备用于抑制细胞增殖的药物中的用途，
23.根据权利要求22所述的用途，其中R1-R5各自为CH3,且R6为H。
24.根据权利要求22所述的用途，其中所述细胞为癌细胞。
25.根据权利要求24所述的用途,其中所述癌细胞为肝癌细胞。
26.根据权利要求22所述的用途，其中所述细胞为内皮细胞。
27.根据权利要求26所述的用途，其中所述细胞增殖包括血管生成。
28.根据权利要求22所述的用途，其中所述细胞存在于患者体内。
29.根据权利要求22所述的用途，其中所述药物用于调节miRNA-34a。
30.根据权利要求22所述的用途，其中所述药物还包含抗贫血化合物、抗呕化合物、抗炎剂、免疫调节剂或化学治疗剂。
31.根据权利要求29所述的用途，其中所述药物能激活miRNA-34a。
32.根据权利要求29所述的用途，其中所述药物能下调细胞周期蛋白D1。
33.根据权利要求22所述的用途，其中所述药物被配制用于经皮下、肌肉内、静脉内、腹膜内、局部或经口给 予。
【文档编号】G01N21/31GK103877069SQ201310718172
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2013年12月23日 优先权日:2012年12月21日
【发明者】陈扬超 申请人:香港中文大学