测定硼替佐米中有机溶剂残留含量的方法与流程

本发明涉及生物医药领域，具体的，本发明涉及硼替佐米中有机溶剂残留量含量的检测方法。
背景技术：
：硼替佐米化学名为[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸。分子式：C19H25BN4O4，分子量：384.24。其结构式如下：硼替佐米适用于多发性骨髓瘤患者的治疗。然而，目前的硼替佐米中残留的有机溶剂含量的检测方法仍有待改进。技术实现要素：本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。本发明的发明人认为硼替佐米中残留的有机溶剂甲醇、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、二甲基甲酰胺会影响药物的安全性，因此，需要对其中的甲醇、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、二甲基甲酰胺进行检测。从而，需要建立符合标准的检测相关溶剂残留的方法,以控制其药品质量。为此，本发明的一个目的在于提出了一种硼替佐米中有机溶剂残留量的检测手段。在本发明的第一方面，本发明提出了一种测定硼替佐米中有机溶剂残留含量的方法。根据本发明的实施例，该方法包括以下步骤：通过毛细管气相色谱法对所述硼替佐米进行分析，以便获得色谱图；以及基于色谱图，确定硼替佐米中有机溶剂残留含量。根据本发明实施例的该测定硼替佐米中有机溶剂残留含量的方法能够有效地对硼替佐米中有机溶剂残留含量进行检测。根据本发明的实施例，上述测定硼替佐米中有机溶剂残留含量的方法具有下列附加技 术特征：根据本发明的实施例，毛细管气相色谱法采用下列条件：检测器为氢火焰离子化检测器；检测器温度为200～300℃；进样口温度为150～250℃；色谱柱是中等极性的毛细管色谱柱；升温程序为30～60℃保持0～10min，以5～10℃/min的速率升温至60～100℃并维持0～10min，再以10～30℃/min的速率升温至160～220℃保持0～10min，载气是氮气或氦气；载气流速为0.1～10ml/min。在此检测技术条件下，样品在氢火焰中燃烧产生大量的碳正离子，从而可以以较高的灵敏度快速准确测定硼替佐米中有机溶剂的残留。根据本发明的实施例，毛细管气相色谱法采用下列条件：检测器为氢火焰离子化检测器；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；色谱柱是中等极性的毛细管色谱柱；升温程序为40℃保持3min，以5℃/min的速率升温至70℃，再以15℃/min的速率升温至180℃保持3min；载气是氮气；载气流速为1ml/min。根据本发明的实施例，在此检测技术条件下，毛细管气相色谱法可以以较高的灵敏度快速准确测定硼替佐米中有机溶剂的残留。根据本发明实施例，上述色谱柱是以6％-氰丙基苯基-94％-二甲基聚硅氧烷共聚物为固定相的中等极性的毛细管色谱柱。根据本发明的实施例，以6％-氰丙基苯基-94％-二甲基聚硅氧烷共聚物为固定相的中等极性的毛细管色谱柱具有分离效能高、分析速度快、样品用量少的特点，从而可以高效准确地测定硼替佐米中有机溶剂的残留。根据本发明的实施例，毛细管气相色谱法采用二甲基亚砜溶液作为空白对照液，每次用量为1微升。根据本发明的实施例，毛细管气相色谱法采用甲醇、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯和二甲基甲酰胺与二甲基亚砜的混合溶液作为标准溶液，根据本发明的实施例，取甲醇0.7586g、正己烷0.0714g、乙酸乙酯1.2562g、四氢呋喃0.1788g、甲苯0.2264g、二甲基甲酰胺0.2336g,置50ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为各储备液，分别精密量取各储备液1ml置100ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为各标准溶液。同时，根据本发明的实施例，毛细管气相色谱法的供试溶液的浓度是每毫升的硼替佐米的含量为0.05克，用量也是每次进样1微升。本发明实施例以定量用二甲基亚砜作为空白对照，以硼替佐米中可能残留的有机溶剂溶液甲醇、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯和二甲基甲酰胺做标准溶液，从而绘制标准对照曲线，以硼替佐米浓度为0.05克/毫升的溶液作为供试溶液。空白和标准溶液的选取是根据硼替佐米的溶解性和特点进行选取的，此种浓度剂量在该
技术领域：
常规浓度范围内，从而可以以较高的专属性快速准确测定硼替佐米中有机溶剂的残留。根据本发明的实施例，所述有机溶剂成分包括甲醇、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯和二甲基甲酰胺，所述供试样品中，甲醇浓度在14～227微克/毫升范围内，并且所述供试样品中甲醇的浓度是基于下列方程确定的：y＝137.208x+607.309，y表示与甲醇对应的 峰面积，x表示所述供试样品中甲醇的浓度；在所述供试样品中，正己烷浓度在5.7～22.8微克/毫升范围内，并且所述供试品中正己烷浓度是基于下列方程确定的：y＝320.53x+132.299，y表示与正己烷对应的峰面积，x表示所述供试样品中正己烷的浓度；在所述供试样品中，乙酸乙酯浓度在9.3～376微克/毫升范围内，并且所述供试品中乙酸乙酯浓度是基于下列方程确定的：y＝178.027x+782.959，y表示与乙酸乙酯对应的峰面积，x表示所述供试样品中乙酸乙酯的浓度；在所述供试样品中，四氢呋喃浓度在7.2～55微克/毫升范围内，并且所述供试样品中四氢呋喃的浓度是基于下列方程确定的：y＝233.677x+562.3，y表示与四氢呋喃对应的峰面积，x表示所述供试样品中四氢呋喃的浓度；在所述供试样品中，甲苯浓度在2.7～68微克/毫升范围内，并且所述供试样品中甲苯的浓度是基于下列方程确定的：y＝470.18x+450.593，y表示与甲苯对应的峰面积，x表示所述供试样品中甲苯的浓度；在所述供试样品中，二甲基甲酰胺浓度在18～74微克/毫升范围内，并且所述供试样品中二甲基甲酰胺的浓度是基于下列方程确定的：y＝147.012x+81.3264，y表示与二甲基甲酰胺对应的峰面积，x表示所述供试样品中二甲基甲酰胺的浓度。由此，可以进一步更精确地确定硼替佐米中残留有机溶剂的含量。在本发明的又一方面，本发明提出了一种测定硼替佐米中有机溶剂残留含量的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：(1)仪器与色谱条件：岛津GC-2014气相色谱仪，采用以6％-氰丙基苯基-94％-二甲基聚硅氧烷共聚物为固定相的毛细管柱(30m*0.32mm*1.80um)，采用氢火焰离子化检测器(FID)，检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；升温程序为40℃保持3min，以5℃/min的速率升温至70℃，再以15℃/min的速率升温至180℃保持3min；载气是氮气；载气流速为1ml/min。(2)配制空白对照溶液：量取1微升二甲基亚砜作为所述空白对照溶液；(3)配制标准溶液：量取甲醇、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、二甲基甲酰胺适量，加二甲基亚砜定量稀释成每1ml中含有所述甲醇150微克、正己烷14.5微克、乙酸乙酯250微克、四氢呋喃36微克、甲苯44.5微克、二甲基甲酰胺44微克的溶液作为所述标准溶液；(4)配制供试样品溶液：称量所述硼替佐米，加入所述二甲基亚砜溶解并定量稀释成每1ml中含0.05克的溶液，作为所述供试样品溶液；以及(5)注入色谱仪，得到色谱图，根据所述色谱图计算得到所述供试品溶液中有机溶剂成分的种类和含量。其中，所述有机溶剂成分包括甲醇、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯和二甲基甲酰胺，所述供试样品中，甲醇浓度在14～227微克/毫升范围内，并且所述供试样品中甲醇的浓度是基于下列方程确定的：y＝137.208x+607.309，y表示与甲醇对应的峰面积，x表示所述供试样品中甲醇的浓度；在所述供试样品中，正己烷浓度在5.7～22.8微克/毫升范围内，并且所述供试品中正己烷浓度是基于下列方程确定的：y＝320.53x+132.299，y表示与正己 烷对应的峰面积，x表示所述供试样品中正己烷的浓度；在所述供试样品中，乙酸乙酯浓度在9.3～376微克/毫升范围内，并且所述供试品中乙酸乙酯浓度是基于下列方程确定的：y＝178.027x+782.959，y表示与乙酸乙酯对应的峰面积，x表示所述供试样品中乙酸乙酯的浓度；在所述供试样品中，四氢呋喃浓度在7.2～55微克/毫升范围内，并且所述供试样品中四氢呋喃的浓度是基于下列方程确定的：y＝233.677x+562.3，y表示与四氢呋喃对应的峰面积，x表示所述供试样品中四氢呋喃的浓度；在所述供试样品中，甲苯浓度在2.7～68微克/毫升范围内，并且所述供试样品中甲苯的浓度是基于下列方程确定的：y＝470.18x+450.593，y表示与甲苯对应的峰面积，x表示所述供试样品中甲苯的浓度；在所述供试样品中，二甲基甲酰胺浓度在18～74微克/毫升范围内，并且所述供试样品中二甲基甲酰胺的浓度是基于下列方程确定的：y＝147.012x+81.3264，y表示与二甲基甲酰胺对应的峰面积，x表示所述供试样品中二甲基甲酰胺的浓度。利用上述方法，能够有效地对硼替佐米中的残留有机溶剂含量进行检测。根据本发明的实施例，发明人通过下列一系列的检测试验对该测定方法的各种性能进行了检测：根据本发明的实施例，发明人通过检测方法的适用性试验和专属性试验对测定方法的可靠性进行了检测。在适用性试验中，有常用的四个参数：分离度、柱效、重复性和拖延因子。其中分离度和柱效是两个最重要的参数。根据本发明的实施例，精密称定甲醇0.7586g、正己烷0.0714g、乙酸乙酯1.2562g、四氢呋喃0.1788g、甲苯0.2264g、二甲基甲酰胺0.2336g，置50ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为各储备液，分别精密量取各储备液100微升置10ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为各目标溶剂定位溶液，顶空进样；精密量取各储备液1ml置同一100ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液，顶空进样；适用性溶液连续进样5针，分析图谱，发明人惊奇地发现，甲醇、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯和二甲基甲酰胺的连续进样5针的峰面积的相对标准偏差(RSD)分别为1.8％、1.7％、0.7％、0.3％、0.7％、1.3％，可见多次重复测定结果之间的离散程度很小，由此，可见根据本发明实施例的检测方法可以以较高的可靠性快速准确测定硼替佐米中有机溶剂的残留。另外，根据本发明的实施例，发明人通过检测限试验对测定方法的灵敏性进行了检测。检测限是指在给定的可靠程度内可以从样品中检测待测物质的最小浓度或最小量根据，是方法灵敏度体现的重要指标之一。根据本发明的实施例，用二甲基亚砜稀释目标溶剂定位溶液，测定检测限，分析图谱，发明人发现，本发明的毛细管气相色谱法，甲醇的最低检出浓度为3.79微克/ml，正己烷的最低检出浓度为1.71微克/ml，乙酸乙酯的最低检出浓度为2.51微克/ml，四氢呋喃的最低检出浓度为2.15微克/ml，甲苯的最低检测浓度为0.91微 克/ml，二甲基甲酰胺的最低检测浓度为4.67微克/ml，该测定方法可以以较高的灵敏性快速准确测定硼替佐米中有机溶剂的残留。根据本发明的实施例，发明人通过线性试验对该测定方法的线性范围进行了检测。线性回归是利用数理统计中的回归分析，来确定两种或两种以上变数间相互依赖的定量关系的一种统计分析方法之一，变量的相关关系中最为简单的是线性相关关系，设随机变量与变量之间存在线性相关关系，则由试验数据得到的点,将散布在某一直线周围。根据本发明的实施例，用二甲基亚砜稀释各储备液为七个浓度梯度，分析色谱图，峰面积对浓度做线性回归，发明人发现，甲醇、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯和二甲基甲酰胺在一定的浓度范围内与其峰响应值呈显著线性关系，落在该范围内的甲醇、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯和二甲基甲酰胺的含量均可以通过相应的线性方程计算得到，从而该测定方法可以准确测定硼替佐米中有机溶剂的残留。根据本发明的实施例，发明人通过重复性试验和中间精密度实验对该测定方法的精密度进行了检测。重复性试验是指相同的方法，同一试验材料，在相同的条件下获得的一系列结果之间的一致程度。相同的条件是指同一操作者，同一测量仪器，同一地点，相同的测量程序和短暂时间内重复测量。中间精密度试验更换分析人员、分析日期。根据本发明的实施例，取样品约0.1g，精密称定，用标准溶液2ml溶解作为测试溶液，顶空进样，连续进样6份，分析色谱图，发明人发现，连续六次测试结果RSD小于10.0％，重复性良好，发明人还通过中间精密度试验对该检测方法的精密度进行了检测，分析色谱图，发明人发现，连续十二次测试结果RSD也小于10.0％，中间精密度良好，该测定方法可以以较高的精密性快速准确测定硼替佐米中有机溶剂的残留。根据本发明的实施例，发明人通过回收率试验对该测定方法的准确度进行了检测。回收率试验是在检测的样品中添加一定量的标准物质，测试添加进去的标准物质的回收率，可以衡量前处理或测试过程中的基体干扰、样品的交叉污染、样品损失、仪器性能等。根据本发明的实施例，配制每1ml中约含甲醇150微克/ml、正己烷14.5微克/ml、乙酸乙酯250微克/ml、四氢呋喃36微克/ml、甲苯44.5微克/ml、二甲基甲酰胺44微克/ml的混合溶液，作为标准溶液(100％)；每1ml中约含甲醇120微克/ml、正己烷11.6微克/ml、乙酸乙酯200微克/ml、四氢呋喃28.8微克/ml、甲苯35.6微克/ml、二甲基甲酰胺35.2微克/ml的混合溶液，作为80％标准溶液；每1ml中约含甲醇180微克/ml、正己烷17.4微克/ml、乙酸乙酯300微克/ml、四氢呋喃43.2微克/ml、甲苯53.4微克/ml、二甲基甲酰胺52.8微克/ml的混合溶液，作为120％标准溶液。分别用80％标准溶液、100％标准溶液、120％标准溶液溶解样品，制成每1ml约50mg的溶液，作为三种加样溶液，分析色谱图，发明人发现，三个浓度下，各溶剂的回收率在80％～120％之间，RSD均小于10.0％，该测定方法 可以以较高的准确度快速测定硼替佐米中有机溶剂的残留。根据本发明的实施例，上述毛细管气相色谱检测硼替佐米中有机溶剂残留的方法具有高效性、灵敏性、专属性和准确性，可以对测硼替佐米的质量进行有效控制。附图说明图1是根据本发明实施例的系统适用性试验与专属性试验的空白对照色谱图；图2是根据本发明实施例的系统适用性试验与专属性试验的甲醇定位色谱图；图3是根据本发明实施例的系统适用性试验与专属性试验的正己烷定位色谱图；图4是根据本发明实施例的系统适用性试验与专属性试验的乙酸乙酯定位色谱图；图5是根据本发明实施例的系统适用性试验与专属性试验的四氢呋喃定位色谱图；图6是根据本发明实施例的系统适用性试验与专属性试验的甲苯定位色谱图；图7是根据本发明实施例的系统适用性试验与专属性试验的DMF定位色谱图；图8是根据本发明实施例的系统适用性试验与专属性试验的系统适用性溶液的色谱图；图9是根据本发明实施例的检测限试验的有机溶剂最低检出浓度下的色谱图；图10是根据本发明实施例的重复性试验的标准溶液的色谱图；图11是根据本发明实施例的重复性试验的供试样品溶液的色谱图；图12是根据本发明实施例的重复性试验的测试溶液的色谱图；图13是根据本发明实施例的回收率试验的标准溶液的色谱图；图14是根据本发明实施例的回收率试验的供试样品溶液的色谱图；图15是根据本发明实施例的回收率试验的80％加样溶液的色谱图；图16是根据本发明实施例的回收率试验的100％加样溶液的色谱图；以及图17是根据本发明实施例的回收率试验的120％加样溶液的色谱图。具体实施方式下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。一般方法：除非明确说明，在下列实施例中采用下述仪器和条件进行色谱分析：仪器：岛津GC-2014气相色谱仪条件：采用以6％-氰丙基苯基-94％-二甲基聚硅氧烷共聚物为固定相的毛细管柱 (30m*0.32mm*1.80um)，采用氢火焰离子化检测器(FID)，检测器温度250℃，进样口温度为200℃，载气为氮气，载气流速为1ml/min，升温程序为：40℃保持3min，以5℃/min的速率升温至70℃，以15℃/min的速率升温至180℃保持3min。实施例1系统适用性与专属性试验精密量取1微升二甲基亚砜(DMSO)作为空白对照溶液，顶空进样毛细管气相色谱仪，得色谱图。色谱图如图1所示。分别精密称定甲醇0.7586g、正己烷0.0714g、乙酸乙酯1.2562g、四氢呋喃0.1788g、甲苯0.2264g、二甲基甲酰胺(DMF)0.2336g，置于50ml容量瓶中，用DMSO溶解稀释至刻度，摇匀，作为各储备液。然后，分别精密量取各储备液100微升置于10ml容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，作为各目标溶剂定位溶液，进样色谱仪，得色谱图，色谱图如图2-7所示；精密量取各储备液1ml置于同一个100ml容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液，进样色谱仪，得色谱图，色谱图如图8所示；系统适用性溶液连续进样5针。由图1-8可以看出，二甲基亚砜与甲醇、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、DMF两两之间均能有效分离，计算分离度最小为3.77(乙酸乙酯和四氢呋喃)。统计系统适用性溶液连续进样5针的图谱数据如表1所示。表1峰面积std-1std-2std-3std-4std-5平均值RSD甲醇2061620027201002032819665201471.8％正己烷5577551456495469541155241.7％乙酸乙酯4875448911486314882348001486240.7％四氢呋喃9493951094489501946894840.3％甲苯2252822705226412241622299225180.7％DMF6681666965716511650365871.3％由表1可以看出，系统适用性溶液连续进样5针的峰面积的RSD均小于2％，说明本发明提出的测定方法精密度高、可靠性高。实施例2检测限试验将实施例1中的目标溶剂定位溶液用二甲基亚砜稀释，测出检测限，色谱图如图9所示。图9结果显示：以噪音的3倍计，测得甲醇的最低检出浓度为3.79微克/毫升，正己烷的最低检出浓度为1.71微克/毫升，乙酸乙酯的最低检出浓度为2.51微克/毫升，四氢呋喃的最低检出浓度为2.15微克/毫升，甲苯的最低检出浓度为0.91微克/毫升，DMF的最低检 出浓度为4.67微克/毫升。可见本发明提出的检测方法足够灵敏。实施例3线性试验取实施例1中的储备液适量，用二甲基亚砜稀释为表2所示的七个浓度的溶液：表2分别精密量取各浓度的溶液，进样色谱仪，记录色谱图，以峰面积对浓度做线性回归。实验结果表明，甲醇浓度在14～227微克/毫升范围内与其峰响应值呈显著线性关系，线性方程为：y＝137.208x+607.309，r为0.9994；正己烷浓度在5.7～22.8微克/毫升范围内与其峰响应值呈显著线性关系，线性方程为：y＝320.53x+132.299，r为0.9899；乙酸乙酯浓度在9.3～376微克/毫升范围内与其峰响应值呈显著线性关系，线性方程为：y＝178.027x+782.959，r为0.9993；四氢呋喃浓度在7.2～55微克/毫升范围内与其峰响应值呈显著线性关系，线性方程为：y＝233.677x+562.3，r为0.9982；甲苯浓度在2.7～68微克/毫升范围内与其峰响应值呈显著线性关系，线性方程为：y＝470.18x+450.593，r为0.9993；DMF浓度在18～74微克/毫升范围内与其峰响应值呈显著线性关系，线性方程为：y＝147.012x+81.3264，r为0.9976。实施例4精密度试验本实施例分为重复性试验与中间精密度试验两部分。重复性试验采用上述“一般方法”中的仪器和方法。精密量取空白对照溶液1ul进样，得色谱图；精密量取实施例1中的储备液1ml置于同一100ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为标准溶液，进样，得色谱图。色谱图如图10所示。称取样品约0.1g，用二甲基亚砜2ml溶解，作为供试样品溶液，进样，得色谱图。色谱图如图11所示。称取样品约0.1g，用标准溶液2ml溶解，作为测试溶液，进样，得色谱图。色谱图如图12所示。连续进样6份。根据所得色谱图数据计算测试溶液中外源的各目标溶剂的含量，并计算RSD，实验结 果如表3所示：表3回收率123456平均值RSD甲醇95.3％96.7％98.9％100.5％101.9％103.1％99.4％3.0％正己烷81.1％84.3％84.0％85.0％86.9％86.2％84.6％2.4％乙酸乙酯93.5％96.0％97.8％97.7％99.9％100.9％97.6％2.7％四氢呋喃91.7％95.3％97.7％96.8％99.1％100.4％96.8％3.2％甲苯94.7％97.0％99.0％98.8％101.3％102.1％98.8％2.8％DMF87.6％89.5％89.8％96.5％95.2％98.4％92.8％4.8％图10～图12及表3结果显示，连续进样六份的测试结果RSD小于10.0％，说明本发明的检测方法重复性良好。中间精密度试验更换分析人员，或更换使用PEClarus680气相色谱仪，并在不同日期试验。色谱条件是：采用以6％-氰丙基苯基-94％-二甲基聚硅氧烷共聚物为固定相的毛细管柱(30m*0.32mm*1.80um)，采用氢火焰离子化检测器(FID)，检测器温度250℃，进样口温度为200℃，载气为氮气，载气流速为1ml/min，升温程序为：40℃保持3min，以5℃/min的速率升温至70℃，以15℃/min的速率升温至180℃保持3min。精密量取空白对照溶液(DMSO)进样，得色谱图。精密称定甲醇0.7671g、正己烷0.0749g、乙酸乙酯1.2674g、四氢呋喃0.1882g、甲苯0.2315g、DMF0.2254g，置50ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为储备液，精密量取储备液1ml置同一100ml容量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为标准溶液，进样，得色谱图。取样品约0.1g，用二甲基亚砜2ml溶解，作为供试样品溶液，进样，得色谱图。取样品约0.1g，用标准溶液2ml溶解，作为测试溶液，进样，连续进样6份，得色谱图。根据所得色谱图数据计算测试溶液中外源的各目标溶剂的含量，并与重复性试验的六次测试结果一起计算RSD。实验结果如表4所示。表4RSD甲醇正己烷乙酸乙酯四氢呋喃甲苯DMF更换人员2.3％2.1％2.3％2.6％2.8％5.3％更换仪器4.8％2.7％3.3％4.1％4.2％6.4％表4结果显示，分别更换人员和仪器各六次测试结果与重复性试验的六次测试结果的 计算RSD均小于10.0％，中间精密度良好。综上重复性和中间精密度实验的结果，可以证明该检测方法精密度良好。实施例5回收率试验精密量取空白对照溶液DMSO，进样，得色谱图。量取实施例1中的储备液0.8ml，用二甲基亚砜稀释至100ml，作为80％标准溶液；量取实施例1中的储备液1ml，用二甲基亚砜稀释至100ml，作为标准溶液；量取实施例1中的储备液1.2ml，用二甲基亚砜稀释至100ml，作为120％标准溶液。量取标准溶液进样，平行进样六份，得色谱图，色谱图如图13所示。称取样品约0.1g，用二甲基亚砜2ml溶解，作为供试样品溶液，进样，得色谱图，色谱图如图14所示。称取样品适量，分别用80％标准溶液、100％标准溶液、120％标准溶液溶解，配成每1ml约50mg样品的溶液，作为三种加样溶液，分别进样。每种加样溶液配置三份。所得色谱图如图15-17所示。根据所得色谱图数据计算加样溶液中各目标溶剂的回收率。实验结果如表5～表10所示。表5：甲醇回收率测试结果表6：正己烷回收率测试结果表7：乙酸乙酯回收率测试结果表8：四氢呋喃回收率测试结果表9：甲苯回收率测试结果表10：DMF回收率测试结果有表5～表10可以得出：三种标准溶液浓度下，各溶剂的回收率在80％～120％之间，RSD均小于10.0％，说明该检测方法准确度高，符合检测溶剂含量方法的要求。综上实施例1～5可以得出，本发明所提出的测定硼替佐米中有机溶剂残留含量的方法 具有高效性、灵敏性、专属性和准确性，可以对测硼替佐米的质量进行有效控制。在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。当前第1页1 2 3