用于液相色谱的混合器旁路样品注射的制作方法_4

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13)相似性质的氟化化合物。 可以在将样品加载到样品回路240前加载隔离流体。
[0043] 现在描述用于将样品注射到柱体104中的方法的示例,其中利用了预加压和隔离 流体。最初,注射阀238移动到注射溶剂加载位置,以填充注射阀238的内部容量并且至少 部分地填充样品注射线路146。注射阀238然后移动到隔离流体加载位置,以用隔离流体填 充样品回路240和至少一部分泵浦264。注射阀238然后移动到样品加载位置,以将一定量 的样品抽取(即拉动或抽吸)到样品回路240中。在任何前述步骤之前或期间的某时,如 上所述那样建立进入柱体104的溶剂混合物流体。注射阀238然后移动到加压位置,以对 样品注射流体路径进行预加压,这可能如上所述那样要求匹配样品注射流体路径中的压力 与溶剂混合物线路130中的压力。注射阀238然后移动到注射位置,并操作泵浦264以便 按期望的流率将预加压的样品传递到溶剂混合物线路130中。注射阀238可以然后移动到 清洗位置,以将剩余的注射溶剂传送到废物容器160,在此期间,隔离流体填充注射阀238 的内部容量,并且少量的隔离流体可以排出到废物容器160。注射阀238可以然后移动回到 隔离流体加载位置,以补充损失的隔离流体,即可以操作泵浦264以从隔离流体源280抽取 隔离流体。然后系统准备好在期望的情况下加载和注射另外的样品。
[0044] 如果不同的样品正注射到柱体104中,则可以实施另外的步骤以清洁流体线路。 一般地,这可能要求将注射阀238调整到不同位置,并且要求将注射溶剂和/或隔离流体推 送通过待清洁的线路。作为一个示例,注射阀238移动到注射溶剂加载位置(或隔离流体 加载位置),泵浦264抽取少量(例如几微升)的注射溶剂(或隔离流体)。注射针体或与 样品源134关联的其它导管然后移动到废物位置或容器284。注射阀238然后移动到样品 加载位置,以对现在处于废物容器284的注射针体开放流体路径。泵浦264然后传送足够 的注射溶剂(或隔离流体),使得以注射溶剂(或隔离流体)清扫整个注射针体,并且小容 量的注射溶剂(或隔离流体)排出到废物容器284。泵浦264然后反转方向,以将注射溶剂 (或隔离流体)从注射针体之外拉动回来并且进入样品回路240中,使得空气留在注射针体 中。注射阀238然后移动到注射溶剂加载位置,并且抽取足够注射溶剂,以填充注射阀238 的内部容量,并且至少部分地填充样品注射线路146。在制备下一样品中,注射阀238移动 回到样品加载位置,并且排出足够注射溶剂,以将注射溶剂带入到注射针体的尖端。
[0045] 由此可见,如同图1所示的系统100的情况下,在图2的系统200中,样品注射流 体路径旁通溶剂混合器122,由此避免污染混合器122并且避免限制针对混合器122的材料 的选取。此外,可以操作泵浦264以按可控制的流率将样品引入到溶剂混合物流中,所述可 控制的流率在期望的情况下可以比标准HPLC泵浦的典型流率更慢。此外,在制备性色谱的 情况下,尤其是当提纯手性化合物时,泵浦264使得同一样品的重复传送更容易。此外,可 以采用与改性剂溶剂或第二溶剂不同的注射溶剂,以使得样品更好地保持溶解并且避免回 路内结晶。例如,可以采用DMSO而非甲醇作为注射溶剂。此外,注射溶剂与泵浦264之间 塞体流体接口和填充有隔离流体的泵浦264的使用消除了样品扩散到泵浦264或泵浦的工 作溶剂。隔离流体允许样品回路240对于样品材料和注射溶剂完全地受到清扫,并且极大 地减少或甚至消除对于清洗具有大量溶剂的样品回路240的需要。此外,在制备性色谱的 情况下,样品恢复通过样品注射系统中隔离流体的使用而得到极大地增强,这是因为样品 回路240内壁受隔离流体完全清扫和偏移,使得即使在不相似样品的情况下,接近100%样 品恢复也是可能的。此外,预加压样品注射路径以匹配溶剂混合物流的压力消除了可能干 扰柱体填料的压力冲击。
[0046] 图3是根据另一实施例的LC系统300的示例的示意图。系统300的各个组件可 以与系统200的组件相同或相似,并且用图2中的相同或相似附图标记加以指定。于是,系 统300可以总体上包括:色谱柱体104 ;-个或多个溶剂源,其处于柱体104的上游,用作移 动相;样品注射系统,其用于将样品引入溶剂流体流中;收集地点108,其处于柱体104的下 游,用于收集化合物;系统控制器112。收集地点108可以如上述那样包括检测器。系统控 制器112可以配置为用于对系统300的各个功能方面和组件进行控制、监控和/或计时,如 上面总体上描述的那样。
[0047] 在本实施例中,系统300包括第一溶剂源116和第二溶剂源118。如先前在本公开 中描述的那样,第一溶剂可以是相对弱的溶剂,第二溶剂可以是相对强的溶剂。第一溶剂从 第一溶剂源116流动通过第一溶剂线路120并且进入混合器122中。第二溶剂从第二溶剂 源118流动通过第二溶剂线路124并且进入混合器122中。混合器122包括至少一个混合 器入口和至少一个混合器出口。混合器122建立溶剂混合物流体流(或流体路径),其从混 合器出口流动并且通过与柱体104的柱体入口连通的溶剂混合物线路130。可以如上所述 那样提供多于两个的溶剂源。
[0048] 样品注射系统可以包括通常连接到典型LC系统中存在的自动采样器的标准样品 注射器386,并且可以还包括以上描述的用于样品直接注射到混合器122下游的溶剂混合 物流的一个或多个特征。样品注射器386典型地包括多端口第一注射阀388,其与第一样 品回路390、样品源334、注射溶剂源368和废物容器392连通。在本实施例中,提供第二注 射阀338。第二注射阀338的各端口与来自第一注射阀388的输出线路394连通,经由样 品注射线路146与溶剂混合物线路130中的流控接合点144连通,与第二样品回路340 (或 缓冲回路)连通,并与废物容器160连通。第二样品回路340与诸如泵浦364 (例如,注射 泵)之类的流体移动设备连通。
[0049] 除了样品通过泵浦364的操作从第一注射阀388的第一样品回路390传送到第二 注射阀338的第二样品回路340之外,图3所示的配置允许样品注射器386的正常操作。可 以操作泵浦364以与LC泵激系统的能力独立地按任何期望流率将样品从第二样品回路340 推送进入混合器122下游的溶剂混合物流中。从而,样品注射在旁路混合器122的同时得 以完成,这提供了如上所述的优点。此外,在样品从第二样品回路340排出的同时,新样品 可以加载到第一样品回路390中。此外,样品引入期间的改性剂浓度可以低得足以控制应 用所需的任何程度的样品带汇聚。
[0050] 在一些实施例中,系统300可以包括用于实现预加压和使用隔离流体的设备或装 置,如以上所述并在图2中示出的那样。
[0051] 应理解,图1至图3是在此公开的系统的高级示意性描述。本领域技术人员应理 解,可以根据需要针对实际的实施方案包括其它组件。
[0052] 应理解,可以在一个或多个电子或数字控制的设备上通过硬件、固件、软件或以上 两个或更多个的组合执行在此描述的处理、部分处理和处理步骤中的一个或多个。软件可 以驻留于合适的电子处理组件或系统(诸如,例如图1至图3中示意性描述的系统控制器 112)中的软件存储器(未示出)。软件存储器可以包括用于实施逻辑功能(S卩,可以通过数 字形式(例如数字电路或源代码)或通过模拟形式(例如,诸如模拟电、声音或视频信号之 类的模拟源)实现的"逻辑")的可执行指令的有序列表。指令可以在处理模块内执行,处 理模块例如包括一个或多个微处理器、通用处理器、处理器的组合、数字信号处理器OSP) 或专用集成电路(ASIC)。此外,示意图描述具有不受功能的架构或物理布局所限制的物理 (硬件和/或软件)实施方案的功能的逻辑划分。在此描述的系统的示例可以通过各种配 置实现并且操作为单个硬件/软件单元或分离硬件/软件单元中的硬件/软件组件。
[0053] 可执行指令可以实施为其中存储有指令的计算机程序产品,其在由电子系统的处 理模块(例如图1至图3中的系统控制器112)运行时引导电子系统执行指令。计算机程 序产品可以有选择地实施在供指令执行系统、装置或设备(例如,基于电子计算机的系统、 包含处理器的系统或可以有选择地从指令执行系统、装置或设备取得指令并且执行指令的 其它系统)使用或与之结合的任何非瞬时计算机可读存储介质中。在本公开的上下文中, 计算机可读存储介质是可以存储供指令执行系统、装置或设备使用或与之结合的程序的任 何非瞬时部件。非瞬时计算机可读存储介质可以有选择地例如是电子、磁、光、电磁、红外或 半导体系统、装置或设备。非瞬时计算机可读介质的更多具体示例的非涵盖性列表包括:具 有一个或多个引线的电连接(电子);便携式计算机盘(磁);随机存取存储器(电子);只 读存储器(电子);可擦除可编程只读存储器,诸如例如闪存(电子);压缩盘存储器,诸如 例如⑶-ROM、⑶-R、⑶-RW(光);数字多功能盘存储器,S卩DVD(光)。注意,非瞬时计算机 可读存储介质可以甚至是打印程序的纸张或另一合适的介质,因为程序可以经由例如纸张 或其它介质的光学扫描而以电子方式得以捕获,然后编译、解释或另外根据需要而以合适 的方式受处理,然后存储在计算机存储器或机器存储器中。
[0054] 还应理解,如在此使用的术语"通过信号通信"表示两个或更多个系统、设备、组 件、方法或子
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