1,2－烷烃二醇的协同性混合物的制作方法

专利名称：1,2－烷烃二醇的协同性混合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及抗菌活性化合物，具体是无支链(直链)1，2-烷烃二醇以抗菌有效量存在的抗菌活性化合物。
在化妆品和制药工业以及食品工业中，对于具有抗菌性的试剂的需求正日益增加，尤其是对于容易腐烂产品(举例来说，如化妆品、药用产品或食品)的保存，以及对于直接化妆品或可能对人体或动物体有不良作用的微生物治疗处理来说，这种需求更是日益增加。将通过举例的方式讲述能够导致体臭、痤疮、霉菌病等的微生物。
的确，相关技术领域中已经使用了多种抗菌活性化合物，但是为了能够进行靶向性的特异治疗和/或减小副作用，仍需继续寻找替代物。然而，当寻找具有抗菌作用，尤其是具有防腐作用的替代试剂时，必须考虑到用于化妆品、药品和/或食品部分的物质必须是—毒理学上可以接受的；—皮肤对其良好耐受；—稳定的(尤其是在常规化妆品和/或药物制剂中)；—基本且优选为完全无味；和—能够廉价制备(即使用标准方法和/或从标准前体开始制备)。
由于一方面物质的化学结构与另一方面物质对特定微生物(细菌)的生物活性及其稳定性之间没有明显的依赖关系，因此对于本领域技术人员而言，寻找在适当程度上具有一个或多个所述特征的适当(活性)物质更为困难。另外，抗菌作用、毒理学的可接受性、皮肤的耐受性以及物质的稳定性之间也不存在可预测的联系。
根据第一个方面，本发明涉及两种、三种或多种直链1，2-烷烃二醇的混合物，其链长度(i)不同；(ii)在每种情况下位于5至10个C原子范围之内。在本文中，混合物中所述二醇的比例的设定优选能够使其抗菌作用得以协同增强。所述的1，2-烷烃二醇具体包括1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇和1，2-癸二醇。除了所述的1，2-烷烃二醇混合物之外，还可以存在其他(例如传统的)抗菌活性化合物，其中一些化合物能够产生进一步的协同作用，下文中将对其加以进一步解释。
本发明基于一个出乎意料的发现，即链长度在5至10个C原子范围之内的直链1，2-烷烃二醇如果与第二种或其它的具有相同范围链长度的直链1，2-烷烃二醇联用，则至少针对选定细菌表现出协同增强的抗菌效应，但是，第一种和第二种以及其它直链1，2-烷烃二醇的链长度是不同的。
尤其是，已经发现两种、三种或多种直链1，2-烷烃二醇的本发明混合物明显适用于易腐烂物质的防腐(参见上文)。
举例来说，如果本领域技术人员要使用链长度(i)不同；(ii)在每种情况下位于5至10个碳原子范围之内的两种直链1，2-烷烃二醇的混合物，对表面(例如人体或动物体)进行抗菌处理，或对易于腐烂的物质(例如化妆品或药用配方制剂)进行防腐，他可以通过以下方式从所有可能的配对中选择特别合适的配对1.确定具有最强单独作用的、链长度为5至10个C原子的直链1，2-烷烃二醇。
2.将具有最强单独作用的1，2-烷烃二醇与链长度为5至10个C原子的其他直链1，2-烷烃二醇组合。
3.确定2中具有最强抗菌作用的组合。
使用上述的方法，本领域技术人员一般将获得最有效且非常好的、具有所述链长度范围的1，2-烷烃二醇的组合。应该指出的是，尽管本发明的1，2-烷烃二醇组合在某些情况下对特定细菌具有协同增强的抗菌作用，但是对于其他的细菌，它们的作用可能仅相当于单独作用的叠加，甚至受到拮抗性的损害。
虽然本领域的专家已经高度重视具有抗菌特征的1，2-烷烃二醇，但是迄今为止，没有研究表明链长度(i)不同；(ii)位于5至10个C原子的范围之内的两种、三种或多种直链1，2-烷烃二醇的混合物具有和单独情况相比更强的抗菌作用(至少针对选定的细菌)。现有技术也没有使用这种混合物(组合)作为抗菌活性化合物的动机。
例如，虽然JP 11322591 A公开了链中具有例如5、6或8个C原子的1，2-烷烃二醇的加入能够降低特定传统防腐性杀菌剂的剂量，但从该出版物中并不能看出链长度(i)不同；(ii)位于5至10个C原子的范围之内的两种、三种或多种直链1，2-烷烃二醇的混合物构成对至少选定细菌具有极高活性的抗菌(组合)活性化合物。
类似的，JP 11310506公开了对羟基苯甲酸酯与1，2-戊二醇、1，2-己二醇或1，2-辛二醇组合情况下的协同效应。但是，从JP 11310506 A中同样不能看出本发明的理论依据，即所述1，2-烷烃二醇的抗菌性能的协同加强。
US 6,123,953中描述了链长度为5至14个碳原子的1，2-烷烃二醇和聚甲基丙烯酸甘油酯凝胶之间的协同效应。但是，该US文献没有公开1，2-烷烃二醇的组合，也根本没有公开与单独物质的作用相比抗菌作用加强的这种组合(混合物)。
EP 0 524 548 A1中公开了特异的抗菌活性混合物，该混合物除了(A)式1的抗菌活性芳香醇以外，其中R2是氢或具有1至4个C原子的烷基，n是1至6的整数，还含有(B)抗菌活性的、化学式为R2-CHOH-(CHR3)x-CH2OH的1，2-二醇或1，3-二醇，其中x＝0或1，如果x＝0，则R2是具有6至22个C原子的烷基，或烷氧基中具有6至22个C原子的烷氧甲基或2-羟基烷氧甲基；如果x＝1，则R2基团是氢，R3具有上述R2含义中的一项，A、B组分质量比为9∶1至1∶9。其公开的抗菌活性混合物据说适于制备防腐性的活性皮肤清洁剂，适于可被微生物降解或腐烂的物质的水性制剂的防腐。但是，从该技术资料中不能明显地看出将链长度(i)不同；(ii)位于5至10个C原子的范围之内的两种、三种或多种直链1，2-烷烃二醇相混合，使用所得到的混合物作为抗菌活性化合物。特别是，EP 0 524 548 A1没有说明这种烷烃二醇混合物具有协同增强的抗菌(组合)作用的可能性。因此，具体地说(本发明的框架内是可能的)可以不用化学式1的芳香醇。
(1)JP 10053510公开了戊二醇和苯氧乙醇的组合用作化妆品的防腐剂。
DE 199 24 496A1公开了使用具有5至15个碳原子(例如1，2-戊二醇、己二醇或辛二醇)的至少一种多羟基醇和三烷基柠檬酸酯的混合物来消除人体异味。
EP 1 000 542 A1中描述了2，4，6-环庚三烯-1-酮-2-羟基-4(1-甲基-乙基)和特定多元醇的组合。1，2-辛二醇、1，2-戊二醇和/或辛氧基甘油也可以用作这些组合中的多元醇。但是，该出版物中并没有使用1，2-辛二醇和1，2-戊二醇的混合物，或两种、三种或多种直链1，2-烷烃二醇的混合物作为抗菌活性物质。EP 1 000 542 A1中公开的1，2-烷烃二醇的功能仍然不清楚；尤其是，从EP 1 000 542 A1的段可以看出不存在所述环庚三烯酮衍生物(或者是癸酰基-乳酰基-乳酸钠)的条件下它们仅具有不足的抗菌活性。
WO 99/56715和WO 99/56716涉及使用1，2-己二醇作为除臭剂和防汗剂的用途。这些出版物也没有公开由通式1的至少两种二醇组成的组合的抗菌活性的协同增强。
另外，一系列其他文献也涉及1，2-二醇的应用，但是没有讨论由至少两种二醇组成的组合的抗菌活性的协同增强。在这方面，可以参考如下资料FR 2,755,371；WO99/11237；WO 99/56715；JP 20 0044419；JP 11 335258；JP 10 053510；J.Food Sc.42(3)，699-701；DE 199 24 496和JP 20 0148720。
由于对链长度在5至10个C原子范围内的单个二醇的抗菌活性的综合性研究，非常意外的的是，链长度(i)不同；(ii)位于5至10个C原子的范围之内的两种、三种或多种直链1，2-烷烃二醇的混合物表现出强的协同活性，明显优于单独使用的具有相同链长度范围、相同浓度的1，2-二醇，尤其对于减少繁殖时间(germ time)来说更是如此。特别是，只有在使用本发明所述混合物的情况下才能使获得的CFU(CFU＝菌落形成单位数)值为0。
尤其优选使用(a)1，2-己二醇和1，2-辛二醇；(b)1，2-己二醇和1，2-癸二醇；(c)1，2-戊二醇、1，2-己二醇和1，2-辛二醇；(d)1，2-己二醇、1，2-辛二醇和1，2-癸二醇或(e)1，2-戊二醇、1，2-己二醇和/或1，2-癸二醇。本文中，还可参见下文的实施例。
以二醇混合物的总质量为基准，各单独二醇的比例应为1％至99％(m/m)，优选在20％至80％(m/m)。
本发明的1，2-二醇混合物不但适于易于腐烂的产品的防腐，例如化妆品、药品或食品，并且由于其协同加强的抗菌活性，还可以用于(a)导致体臭的微生物的化妆处理；(b)导致痤疮的微生物的化妆处理；(c)导致霉菌病的微生物的化妆处理；(d)无生命物质表面或内部的微生物的处理。
本发明的混合物对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、霉菌和酵母开发了它们的协同性作用。对于大肠杆菌、绿脓杆菌之类的革兰氏阴性菌；白色念珠菌之类的酵母；黑曲霉之类的真菌来说，抗菌作用尤其好。在本文中，对于非常难以控制的霉菌黑曲霉来说，本发明的1，2-二醇混合物具有非常好的活性，这是一个独特的优势。申请人本人的研究已表明，使用链长度在5至10个C原子范围内的单个1，2-二醇时，其CFU值不能降至0。
本发明还涉及细菌，特别是导致体臭的微生物的化妆处理和/或治疗性处理的方法，该方法包括局部应用抗菌有效量的、链长度(i)不同；(ii)位于5至10个C原子的范围之内的两种、三种或多种直链1，2-烷烃二醇的混合物，混合物中所述二醇比例的设定能够使其抗菌活性得以协同增强。具体的说，其中所述的微生物包括(a)导致体臭的微生物；(b)导致痤疮的微生物；和/或(c)导致霉菌病的微生物。
本发明方法的优选实施方案对应于上面解释的本发明用途的优选实施方案。
人皮肤上存在有许多不同的微生物，这些微生物包括上面提到的微生物，以及其他微生物。大部分这些微生物都不是致病性的，和皮肤的生理状态及其异味不相关。另一方面，其他一些微生物对于皮肤的健康状态有着决定性的影响。表1中给出了对人皮肤气味具有明显影响的一些微生物。
由于申请人本人的研究已经表明本发明的具有协同活性的混合物由链长度(i)不同；(ii)在每种情况下位于5至10个C原子的范围之内的两个、三个或多个直链1，2-烷烃二醇组成，该混合物不仅对上面提到的微生物具有良好的抗菌作用，而且还对表皮葡萄球菌、表皮短杆菌、初油酸杆菌以及发癣菌和表皮癣菌物种具有良好的抗菌作用。因此它们能够用作治疗(控制)腋臭和足臭以及一般体臭的药剂，用作控制痤疮的药剂，用作抗头皮屑药剂以及治疗霉菌病的试剂(尤其是表皮霉菌病)(再次参见表1)。
表1
本文作了以下补充说明由于细菌将体内产生以及排汗中包含的物质例如不饱和脂肪酸降解，所产生的分解产物具有对身体产生严重影响的不愉快异味，这种分解产物从具有更重或更轻异味的前体产生。在化妆品中，使用抑制身体排汗(止汗)的产品或抑制人皮肤上负责异味产生的菌生长的物质(除臭剂)来阻碍形成导致体臭的物质。诸如表皮葡萄球菌、干燥棒状杆菌和表皮短杆菌的菌物种通常对腋臭和足臭或体臭的形成具有决定性作用。在化妆品工业中，对导致这种异味或其他体臭(包括腋臭和足臭)的微生物进行处理的新试剂的需求正日益增加。
导致痤疮的微生物是初油酸杆菌，它是厌氧生长的细菌。化妆品工业仍在继续寻找对导致痤疮的这种细菌及其他微生物进行处理的试剂。
人皮肤的所有部位都可以滋生霉菌(尤其是表皮霉菌和指甲霉菌)。由于穿衣服、鞋子或者佩带珠宝而导致湿润和温暖的皮肤表面尤其易受感染。手指甲和脚指甲的真菌病尤其令人不愉快。发癣菌属和表皮癣菌属的各种菌对霉菌病的形成通常具有决定性的作用。化妆品工业一直在寻找对导致这些霉菌病及其他霉菌病的微生物进行处理的新试剂。
在本文的上下文中，“处理”理解为对微生物的任意形式的影响，涉及到抑制微生物生殖和/或杀死微生物的手段。
使用由链长度(i)不同；(ii)在每种情况下位于5至10个C原子的范围之内的两种、三种或多种直链1，2-烷烃二醇组成的本发明混合物用作食品防腐剂或化妆品或药用终产品中的抗菌活性化合物时，优选其浓度在食品或终产品总质量的0.01％和30％(m/m)之间的范围内，特别优选在0.1％至5％(m/m)之间的范围内。
用于化妆品和/或治疗性处理(a)导致体臭的微生物；(b)导致痤疮的微生物和/或(c)导致霉菌病的微生物的本发明优选方法中，本发明协同活性混合物的使用浓度在包含混合物之化妆品或药用产品总质量的0.01％和30％(m/m)之间的范围内，特别优选在0.1％至5％(m/m)之间的范围内。
在本文中，可以(a)预防性地或(b)根据需要使用具有协同活性的二醇混合物。
所使用的活性化合物的浓度例如每天使用的活性化合物的浓度是可变的，这种变动取决于受试人的生理状态以及个人特异参数，如年龄或体重。本发明具有协同活性的二醇混合物可以单独使用，也可以与其他的抗菌活性物质联用。
本文的上下文中还指出，术语1，2-烷烃二醇包括相应的2S-构型的对映体、2R-构型的对映体以及这些2S-构型和2R-构型的对映体的随机混合物。从商业角度讲，使用相关二醇的外消旋物的混合物来控制微生物确实是特别有利的，因为这些化合物易于通过合成法获得。但是，纯的对映体或这些对映体的非外消旋物混合物也适用于本发明的目的。
最后，本发明还涉及相应的抗菌组合物，这种组合物包含(a)链长度(i)不同；(ii)在每种情况下位于5至10个C原子的范围之内的两个、三个或多个直链1，2-烷烃二醇的混合物；和(b)与所述混合物相容的赋形剂。另外抗菌组合物还包含(c)链长度(i)不同；(ii)在每种情况下位于5至10个C原子的范围之内的两个、三个或多个直链1，2-烷烃二醇的混合物，用作抗菌活性化合物。
和(a)与所述混合物相容的赋形剂；和可选的(b)不包含直链1，2-烷烃二醇的其他抗菌活性化合物。
关于本发明中抗菌组合物的优选实施方案，可以相应地应用以上所述的内容。
从下文的解释和所附的专利权利要求书中可以发现本发明的其他用途/方法和组合物。
特别是它们用来对抗导致体臭的菌时，本发明包含协同活性混合物的组合物通常可以以溶液、面霜、洗剂、凝胶或喷雾剂等形式局部应用。对于其他用途，有些情况下，口服(片剂、胶囊、粉末、液滴)、静脉注射、眼内施用、腹腔注射、肌肉注射或绝缘绷带形式的应用是切合实际的。
根据本发明使用的1，2-烷烃二醇的协同活性混合物可以方便地掺入到传统的化妆品或表皮/角质配方制剂中，这些化妆品或表皮/角质配方制剂可以是泵进喷雾、气状喷雾、面霜、洗发精、药膏、酊剂、洗剂、护甲产品(例如指甲油、指甲油去除剂、指甲香液)，等等。在本文中将本发明使用的1，2-烷烃二醇的协同性混合物与其他活性化合物组合使用也是可能的，并且在某些情况下是有利的，例如，与具有抗菌作用、抗真菌作用和/或抗病毒作用的其他物质组合。在本文中，包含具有协同活性的1，2-烷烃二醇的化妆品或表皮/角质配方制剂还可以是常规组合物，并且从皮肤或角质处理意义上对皮肤和/或头发进行治疗，或从护理化妆品意义上进行处理治疗。而且，它们还可以用在装饰性化妆品的美容产品中。
如果本发明的1，2-烷烃二醇协同性混合物用作有机物质防腐的活性化合物，则还可以有利地加入其他的一种或多种防腐剂。优选的防腐剂可以选择如下，诸如苯甲酸、苯甲酸酯及其盐、丙酸及其盐、水杨酸及其盐、2，4-己酸(山梨酸)及其盐、甲醛和多聚甲醛、2-羟基联苯基醚及其盐、2-锌二硫嘧啶-N-氧化物(2-zincsulphidopyridine-N-oxide)、无机亚硫酸盐和亚硫酸氢盐、碘化钠、三氯叔丁醇(chlorobutanolum)、4-乙基汞-(II)5-氨基-1，3-二(2-羟苯甲酸)及其盐和酯、脱水十六烷酸、甲酸、1，6-二(4-脒基-2溴苯氧基)-正己烷及其盐、乙基汞-(II)-硫代水杨酸的钠盐、苯基汞及其盐、10-十一碳烯酸及其盐、5-氨基-1，3-二(2-乙基己基)-5-甲基-六氢吡啶、5-溴-5-硝基-1，3-二氧杂环己烷、2-溴-2-硝基-1，3-丙二醇、2，4-二氯苯甲醇、N-(4-氯苯基)-N’-(3，4-二氯苯基)脲、4-氯-间-甲酚、2，4，4’-三氯-2’-羟基-二苯醚、4-氯-3，5-二甲基苯酚、1，1’-亚甲基-二(3-(1-羟甲基-2，4-二氧咪唑烷(dioximidazolidin)-5-基)脲)、多聚-(六亚甲基双胍)盐酸盐、2-苯氧基乙醇、六亚甲基四胺、1-(3-氯代烯丙基)-3，5，7-三氮杂-1-偶金刚烷氯化物、1(4-氯苯氧基)-1-(1H-咪唑-1-基)3，3-二甲基-2-丁酮、1，3-二(羟基-甲基)-5，5-二甲基-2，4-咪唑啉二酮、苯甲醇、Octopirox、1，2-二溴-2，4-二氰丁烷、2，2’-亚甲基-二(6-溴-4-氯-苯酚)、溴-氯苯、5-氯-2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮和2-甲基-3(2H)异噻唑啉酮与氯化镁和硝酸镁的混合物、2-苄基-4-氯苯酚、2-氯乙酰胺、氯己定、氯己定乙酸盐、氯己定葡萄糖酸盐、氯己定盐酸盐、1-苯氧基-丙-2-醇、N-烷基(C12-C22)三甲基-溴化铵和N-烷基(C12-C22)三甲基-氯化铵，、4，4-二甲基-噁唑烷、N-羟甲基-N-(1，3-二(羟甲基)-2，5-二氧咪唑啉-4-基)-N’-羟-甲基脲、1，6-二(4-脒基-苯氧基)正己烷及其盐、戊二醛5-乙基-1-氮杂-3，7-二氧杂二环(3.3.0)辛烷、3-(4-氯苯氧基)-1，2-丙二醇、氯化苄乙氧胺、烷基-(C8-C18)-二甲基-卞基氯化铵、烷基-(C8-C18)-二甲基-卞基溴化铵、烷基-(C8-C18)-二甲基-卞基铵糖化物、苄基半缩甲醛、3-碘-2-丙炔基(propinyl)-丁基氨基甲酸酯、羟甲基-氨基乙酸钠或羟甲基-氨基乙酸钠。由(a)本发明的1，2-烷烃二醇协同性混合物和(b)至少一种其他防腐剂组成的活性化合物组合的优点将基于实施例3更详细地解释，该优点可以令人惊讶地获得。
如果本发明的1，2-烷烃二醇协同性混合物主要用于抑制动物有机体表面或体内不希望有的微生物的生长，在某些情况下该混合物与其他抗细菌或抗真菌活性化合物的组合也将是有利的。从这一方面讲，值得一提的其他活性化合物除了一大类传统的抗生素之外，尤其包括用于化妆品的相关产品，如三氯生、climbazol、辛氧基甘油、Octopirox(1-羟基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲基戊基)-2(1H)-吡啶酮，2-氨基乙醇)、壳聚糖、金合欢醇、甘油单月桂酸酯或所述物质的组合，这些及其他的物质一起用于消除腋臭、足臭或头皮屑。另外，1，2-烷烃二醇的协同性混合物还可以特别有利地与抑制排汗的活性化合物(抗汗剂)联用来控制体臭。所用的抑制排汗的活性化合物具体是铝盐，如氯化铝、水合氯化铝(alumimium chlorohydrate)、硝酸铝、硫酸铝、醋酸铝等。另外，使用锌、镁和锆化合物也是有益的。实质上，已经证实了铝盐在化妆品和皮肤抗汗方面的应用价值，还较小程度上证实了铝盐/锆盐组合在该方面的应用价值。部分中和的羟基氯化铝也值得一提，它可以更好地被皮肤耐受，但不是那么有效。除了铝盐之外，还可以使用其他的物质，例如a)蛋白质沉淀物质，如甲醛、戊二醛、天然和合成的鞣剂以及三氯乙酸，它们能够使汗腺的表面关闭；b)通过阻断周围神经通路，关闭交感神经对汗腺控制的局部麻醉剂(例如利多卡因、皮鲁卡因或这些物质混合物的稀溶液)；c)X、A或Y型的沸石，除了减少汗液分泌外，还作为不良气味的吸附剂；和d)肉毒菌毒素(细菌肉毒杆菌的毒素)，其用于多汗症的情况，多汗症是病理性的泌汗增多，其作用原理是不可逆地阻断与汗腺分泌相关的递质乙酰胆碱的释放。
如果本发明的1，2-烷烃二醇协同性混合物用于表面(如人或动物体表)抗菌处理，与(金属)螯合剂的组合在某些情况下将是有益的。在本文中，其中优选使用的(金属)螯合剂是α-羟基脂肪酸、植酸、乳铁传递蛋白、α-羟基酸，如柠檬酸、乳酸和苹果酸；以及腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素或EDTA、EGTA及其衍生物。
使用时，化妆品和/或本发明中1，2-烷烃二醇的皮肤活性协同性混合物以足够的量、以化妆品和皮肤产品的惯用方式应用到皮肤和/或头发上。在本文中，包含本发明混合物且还作为防晒剂起作用的化妆品和皮肤病配方制剂具有独特的优势。有利地，这些配方制剂包含至少一种UVA过滤剂和/或至少一种UVB过滤剂和/或至少一种无机颜料。在本文中，配方制剂可以是各种形式，例如防晒配方制剂的惯用形式。因此，举例来说，它们可以是溶液，油包水(W/O)型或水包油(O/W)型乳剂，或例如水-油-水(W/O/W)型的多相乳剂、凝胶、含水分散体、固体棒或气雾剂。
如上所述，为了获得能够保护头发和/或皮肤免受紫外线损伤的化妆品配方制剂，将包含1，2-烷烃二醇协同性混合物的配方制剂与吸收UV射线的物质联用是有益的。举例来说，过滤物质的总量为配方制剂总重量的0.01％(m/m)至40％(m/m)，优选0.1％至10％(m/m)，特别优选1.0％至5.0％(m/m)。
如果本发明的配方制剂包含UVB过滤物质，这些物质可以是油溶性的或水溶性的。举例来说，有益的油溶性UVB过滤剂有3-亚苄基2-莰酮衍生物，优选3-(4-甲基亚苄基)2-莰酮、3-亚苄基2-莰酮；4-氨基苯甲酸衍生物，优选4-(二甲氨基)苯甲酸2-乙基己酯、4-(二甲氨基)苯甲酸戊酯；肉桂酸的酯，优选4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，4-甲氧基肉桂酸异戊酯；水杨酸的酯，优选水杨酸2-乙基己酯、水杨酸4-异丙基苄酯、水杨酸高盖基(homomenthyl)酯；二苯甲酮的衍生物，优选2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮；亚苄基丙二酸的酯，优选4-甲氧基亚苄基丙二酸二(2-乙基己基)酯，2，4，6-三苯氨基-(对-羰-2’-乙基-1’-己氧基)-1，3，5-三嗪。有益的水溶性UVB过滤剂举例来说有2-苯基苯并咪唑-5-磺酸的盐，如其钠盐、钾盐或三乙醇胺盐，以及该磺酸本身；二苯甲酮的磺酸衍生物，优选2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸及其盐；3-亚苄基2-莰酮的磺酸衍生物，例如4-(2-氧-3-亚冰片基甲基)苯磺酸、2-甲基-5-(2-氧-3-亚冰片基甲基)磺酸及其盐；以及1，4-二(2-氧-10-硫代-3-亚冰片基甲基)-苯及其盐(相应的10-硫酸(sulphato)化合物，例如相应的钠盐、钾盐或三乙醇胺盐)；还有苯-1，4-二(2-氧-3-亚冰片基甲基)-10-磺酸。
可以与本发明的1，2-烷烃二醇协同性混合物联用的上面列举的所述UVB过滤剂不应当理解为限定性的。还可以有益地使用UVA过滤剂，诸如在化妆品配方制剂中通常包含的UVA过滤剂。这些物质优选二苯甲酰甲烷的衍生物，具体是1-(4’-四-丁基苯基)-3-(4’-甲氧基苯基)-丙-1，3-二酮和1-苯基-3-(4’-异丙苯基)-丙-1，3-二酮。
在化妆品配方制剂中，本发明的1，2-烷烃二醇的协同性混合物可以有利地与化妆品助剂联用，比如在这样的配方制剂中常用的化妆品助剂，例如抗氧化剂；香料油；防泡剂；着色剂；具有着色作用的颜料；增稠剂；表面活性物质；乳化剂；增塑物质；湿润和/或保湿物质；脂肪、油、蜡；化妆品配方制剂的其他常规组分，如醇、多元醇、多聚物、泡沫稳定剂；电解质；有机溶剂或硅树脂衍生物。
对于皮肤的局部预防或化妆品治疗来说，包含1，2-烷烃二醇协同性混合物的配方制剂中包含高含量的治疗性物质通常是有益的。根据优选的实施方案，组合物包含一种或多种动物和/或植物处理脂肪和油，如橄榄油、葵花子油、纯化的大豆油、棕榈油、芝麻油、油菜子油、杏仁油、玻璃苣油、月见草油、椰油、牛油树脂、荷荷芭油、鲸油、牛脂、牛骨油和猪油，还可选性地包括其他的处理组分，例如具有8～30个C原子的脂肪醇。这里的脂肪醇可以是饱和的或不饱和的，直链的或支链的。举例来说，可以使用癸醇、癸烯醇、辛醇、辛烯醇、十二烷醇、十二碳烯醇、辛二烯醇、癸二烯醇、十二二烯醇、油醇、蓖麻醇、芥醇、硬脂醇、异硬脂醇、十六醇、月桂醇、肉豆蔻醇、花生醇、辛醇、癸醇、亚油醇、亚麻醇和二十二烷醇及其格尔伯特(guerbet)醇。事实上还可以随意添加化学结构上相关的其他醇。脂肪醇优选来源于天然的脂肪酸，通常通过还原脂肪酸的相应酯来制备。另外，还可以使用通过还原由天然存在的脂肪和脂肪油产生的脂肪醇级分，例如使用牛脂、花生油、菜子油、棉子油、大豆油、葵花子油、棕榈壳油、亚麻子油、玉米油、蓖麻油、油菜子油、芝麻油、可可油和可可脂。
此外，可以和本发明中1，2-烷烃二醇协同性混合物联用的处理物质还包括-神经酰胺，神经酰胺被理解为N-丙烯酰鞘氨醇(鞘氨醇的脂肪酸酰胺)或该脂类物质的合成类似物(所谓假神经酰胺)，它们能够明显提高组织角质层的保水能力。
-磷脂，例如大豆卵磷脂、蛋类卵磷脂和脑磷脂。
-凡士林、石蜡和硅油；后者包括二烷基-和烷基芳基-硅氧烷，如二甲基聚硅氧烷和甲基苯基聚硅氧烷，以及其烷氧基化衍生物和季胺化衍生物。
还可以有利地往本发明的1，2-烷烃二醇协同性混合物中加入动物和/或植物水解蛋白。从这方面说，具体是弹性蛋白、胶原蛋白、角蛋白、乳蛋白、大豆蛋白、燕麦蛋白、豌豆蛋白、杏仁蛋白和小麦蛋白级分或相应的水解蛋白，它们和脂肪酸的缩合产物以及季胺化的水解蛋白也是有益的，优选的是植物水解蛋白。
当包含本发明中1，2-烷烃二醇协同性混合物的化妆品或皮肤配方制剂是溶液或洗剂的情况下，溶剂可以是-水或水溶液；-脂肪油、脂肪、蜡或者其他天然或合成的脂肪，优选脂肪酸与具有低C原子数目的醇形成的酯，例如与异丙醇、丙二醇或丙三醇形成的酯，或脂肪醇与具有低C原子数目的链烷酸或脂肪酸形成的酯。
-具有低C原子数目的醇、二醇或多元醇及其酯，优选乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇单乙醚或单丁醚；丙二醇单甲醚、单乙醚或单丁醚；二甘醇单甲醚、单乙醚和类似产物。特别是使用上述溶剂的混合物。在使用醇溶剂的情况下，水也可以是另外的组分。
包含本发明的1，2-烷烃二醇协同性混合物的化妆品配方制剂还含有抗氧化剂。可以使用适用于化妆品和/或皮肤应用的所有抗氧化剂。有利地，抗氧化剂选自氨基酸(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物；咪唑(例如尿刊酸)及其衍生物；肽例如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽)；类胡萝卜素、胡萝卜素(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物；硫辛酸及其衍生物(例如二氢硫辛酸)；金硫代葡萄糖、丙硫氧嘧啶及其他硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基酯、N-乙酰基酯、甲酯、乙酯、丙酯、戊酯、丁酯和月桂基月桂酸酯、棕榈酰基酯；油酰基酯、γ-亚油酰基酯、胆甾烯酯和甘油酯)及其盐；硫代二丙酸二月桂基酯、硫代二丙酸二硬脂基酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、类脂化合物、核苷酸、核苷和盐)；以及非常低耐受剂量的sulphoximine化合物(例如buthioine sulphoximine、同型半胱氨酸sulphoximine、buthioine砜、戊-、己-、庚-硫堇sulphoximine)，还有(金属)螯合剂，例如α-羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁传递蛋白、α-羟酸(例如柠檬酸、乳酸和苹果酸)；以及腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物；非饱和脂肪酸及其衍生物(例如γ-亚麻酸、亚麻酸、油酸)；叶酸及其衍生物；泛醌、泛醌醇及其衍生物；维生素C及其衍生物(例如抗坏血酰棕榈酸酯、Mg抗坏血酰磷酸酯、抗坏血酰乙酸酯)；生育酚及其衍生物(例如维生素E乙酸酯)；维生素A及其衍生物(维生素A棕榈酸酯)；安息香树脂的松柏基苯甲酸酯；芸香酸及其衍生物；阿魏酸及其衍生物；丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、去甲二氢愈创木酸、nordihydroguaiaretic acid、三羟基苯丁酮、尿酸及其衍生物；甘露糖及其衍生物；锌及其衍生物(例如ZnO、ZnSO4)；硒及其衍生物(例如硒甲硫氨酸)；芪及其衍生物(例如氧化芪、反式氧化芪)；以及所述活性化合物的衍生物(盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和脂)。
包含本发明的1，2-烷烃二醇协同性混合物的化妆品制剂还包含维生素和维生素前体。可以使用适用于或常规用于化妆品和/或皮肤应用的所有维生素和维生素前体。这里特别可以提出的维生素和维生素前体例如生育酚；维生素A；烟酸和尼古酰胺；B族的其他维生素，尤其是生物素；维生素C；泛醇及其衍生物，尤其是泛醇的酯和醚和以阳离子形式获得的泛醇衍生物，例如泛醇三乙酸酯、泛醇、其单乙醚及其单乙酸酯以及阳离子型泛醇衍生物。
包含本发明的1，2-烷烃二醇协同性混合物的化妆品制剂还包含抗炎活性化合物和/或减轻红和/或痒的活性化合物。在本文中，可以使用适用于或常用于化妆品和/或皮肤应用的所有抗炎活性化合物以及减轻红和/或痒的活性化合物。方便起见，所用的抗炎活性化合物以及减轻红和/或痒的活性化合物是皮质甾类的甾族抗炎物质，例如氢化考的松、地塞米松、地塞米松磷酸盐、甲基强的松龙或考的松。还可以添加其他的甾族抗炎试剂来补充该列单。还可以使用非甾族抗炎试剂。这里列举昔康类，如吡罗昔康和替诺昔康；水杨酸类，如阿司匹林、双水杨酸盐、Solprin或芬度柳；乙酸衍生物，如双氯芬酸、芬氯酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁或clindanac；芬那酯，如甲灭酸、甲氯灭酸、氟芬那酸或尼氟酸；丙酸衍生物如布洛芬、奈普生、苯恶洛芬；或吡唑，如苯基丁氮酮、羟苯基丁氮酮、febrazone或阿扎丙宗。可替换的是，使用天然的抗炎物质和减轻红和/或痒的物质。可以使用植物提取物，尤其是高活性植物提取物级分和从植物提取物中分离的高纯度活性物质。优选使用从挪威甘菊、芦荟、没药、茜草、柳树、柳兰、燕麦中获得的提取物、级分和活性物质，和纯的物质，如没药醇、芹菜素-7-葡萄糖甙、乳香酸、植物甾醇、甘草甜素、光甘草定或licochalkonA。包含1，2-烷烃二醇协同性混合物的制剂也可包括两种或多种抗炎活性化合物的混合物。
包含本发明的1，2-烷烃二醇协同性混合物的化妆品制剂还包含皮肤增亮(lightening)活性化合物。在本文中，可以根据本发明使用适合或习惯用于化妆品和/或皮肤应用的所有皮肤增亮活性化合物。有利的皮肤增亮活性化合物在这种程度上(to this extent)包括曲酸、氢醌、熊果素、抗坏血酸、抗坏血酰磷酸镁、包含皮肤增亮的干草根提取物及其成分光甘草定或licochalkonA、酸模和Rumulus植物提取物、松科植物(松科)提取物和葡萄科植物提取物，这些提取物包含皮肤增亮的1，2-二苯乙烯衍生物。
包含本发明的1，2-烷烃二醇协同性混合物的化妆品制剂还包含能够使皮肤晒成褐色的活性化合物。在这种程度上(to this extent)可以使用适合或常用于化妆品和/或皮肤应用的所有能够使皮肤晒成褐色的活性化合物。这里以举例的方式提及二羟基丙酮(DHA；1，3-二羟基-2-丙酮)。DHA可以是单体形式的，也可以是二聚体形式的，结晶形式中二聚体的比例占主要部分。
包含本发明的1，2-烷烃二醇协同性混合物的化妆品制剂还包含单、二和低聚糖类，举例来说，比如葡萄糖、半乳糖、果糖、甘露糖、果糖和乳糖。
包含本发明的1，2-烷烃二醇协同性混合物的化妆品制剂还包含植物提取物，这些植物提取物通常对完整植株进行提取来制备，但是在个别情况下，也可以仅从植物的花和/或叶、木材、皮或根中制备。至于能够使用的植物提取物，Leifaden zurInhaltsstoffdeklaration kosmetischer Mittel编写、Frankfurt的IndustrieverbandKrperpflegemittel und Waschmittel e.V.(IKW)出版的第三版《化妆品成分申报指南(Guide to the Declaration of Constituents of Cosmetic Agents)》中，从第44页开始的表中列出了各提取物的具体参考文献。芦荟、金缕梅、藻类、槲树皮、柳兰、大荨麻、野荨麻花、蛇麻草、甘菊、西洋耆草、金车花、金盏花、牛蒡根、木贼(horse-tail)、山楂、菩提花、杏仁、松针、七叶树、檀香、刺柏属植物、椰子、芒果、杏、橘子、柠檬、酸橙、葡萄、苹果、绿茶、葡萄子、小麦、燕麦、大麦、一串红、百里香、罗勒属植物、迷迭香、桦树、锦葵属植物、bitter-crass、柳树皮、匍匐芒柄花、款冬、蜀葵、人参、姜根的提取物特别具有优越性。其中，尤其优选使用芦荟、甘菊、藻类、迷迭香、金盏花、人参、黄瓜、一串红、大荨麻、菩提花、金车花和金缕梅的提取物。还可以使用两个或多个植物提取物的混合物。用来制备所述植物提取物的提取试剂可以是水、醇及其混合物。在醇中，本文中优选使用低分子量醇，如乙醇、异丙醇；也可以是多元醇，如乙二醇、丙二醇和丁二醇。具体来说，可以单独作为提取试剂，也可以与水混合。植物提取物可以以纯的形式使用，也可以以稀释形式使用。
包含本发明的1，2-烷烃二醇协同性混合物的化妆品制剂还包含阴离子型、阳离子型、非离子型和/或两性表面活性剂，尤其是结晶或微结晶的固体如无机微色素要掺入到配方制剂中时更应含有这些表面活性剂。表面活性剂是两性分子物质，能够溶解水中的有机、非极性物质。在本文中，表面活性剂分子的亲水部分通常是极性官能团，例如-COO-、-OSO32-、-SO3-，而疏水部分通常是非极性的烃基。通常根据表面活性剂分子亲水部分的性质和带电性对其进行分类，共分为四类·阴离子型表面活性剂，·阳离子型表面活性剂，·两性表面活性剂，·非离子型表面活性剂。
阴离子型表面活性剂通常使用羧酸、硫酸或磺酸基团作为官能团。在水溶液中，它们在酸性或中性介质中形成带负电荷的有机离子。阳离子型表面活性剂实际上特征只在于存在季铵根基团。在水溶液中，它们在酸性或中性介质中形成带正电荷的有机离子。两性表面活性剂包含阴离子和阳离子基团，因此在水溶液中的表现和阴离子型表面活性剂或阳离子型表面活性剂类似，取决于pH值。在强酸介质中它们带有正电荷，在碱性介质中它们带有负电荷。另一方面，在中性pH范围内，它们是两性离子型的。聚醚链是典型的非离子表面活性剂。非离子表面活性剂在水含水介质中不会形成离子。
A.阴离子型表面活性剂可以有利地使用的阴离子型表面活性剂是酰基氨基酸(及其盐)，如-酰基谷氨酸盐，例如酰谷氨酸钠、二-TEA-棕榈酰基天冬氨酸盐和癸酰基/癸酸甘油酯谷氨酸钠，-酰基肽，例如棕榈酰水解乳蛋白、钠椰油基水解大豆蛋白和钠/钾椰油基水解胶原，-肌氨酸盐类，例如肉豆蔻酰基肌氨酸、TEA月桂酰基肌氨酸盐、月桂酰基肌氨酸钠和椰油基肌氨酸钠，-牛磺酸盐，例如月桂酰基牛磺酸钠和甲基椰油基牛磺酸钠，-酰基乳酸盐、月桂酰乳酸盐、辛酰乳酸盐，-丙氨酸盐；羧酸及其衍生物，如-例如月桂酸、硬脂酸胺、链烷醇酸镁和十一碳烯酸锌，-酯-羧酸，例如硬脂酰乳酸钙、laureth-6柠檬酸酯和PEG-4月桂酰氨基羧酸酯，-醚-羧酸，例如laureth-6羧酸钠和PEG-6椰油酰胺基羧酸钠，磷酸酯和盐，例如DEA-oleth-10磷酸酯和二laureth-4磷酸酯。
磺酸和磺酸盐，如-酰基羟乙基磺酸盐，例如椰油酰羟乙基磺酸钠/铵，-烷酰基磺酸盐，例如椰子单甘油酯硫酸钠、C12-14烯烃磺酸钠、月桂酰硫代乙酸钠和PEG-3椰油酰氨基磺酸镁。-硫代琥珀酸盐，例如硫代琥珀二辛基钠，laureth硫代琥珀酸二钠、月桂基硫代琥珀酸二钠和十一碳烯酰氨基MEA硫代琥珀酸二钠和硫酸酯，如-烷基醚硫酸盐，例如钠、铵、镁、MIPA、TIPA的laureth硫酸盐、myreth硫酸钠和12-13碳原子的pareth硫酸钠，-烷基硫酸盐，例如钠、铵和TEA的月桂基硫酸盐。
B.阳离子型表面活性剂可以有利地使用的阳离子型表面活性剂是-烷基胺，-烷基咪唑，-乙氧基化胺，-季铵盐表面活性剂RNH2CH2CH2COO-(在pH＝7时)RNHCH2CH2COO-B+(在pH＝12时)，B+＝任意阳离子，例如Na+-esterquats季铵盐表面活性剂包含至少一个N原子，该N原子与4个烷基或芳基共价结合。这导致带正电荷，和pH值无关。烷基甜菜碱、烷基酰氨基丙基甜菜碱和烷基酰氨基丙基羟基锍(sulfaine)。所用的阳离子型表面活性剂进一步优选选自季铵盐化合物，特别是苄基三烷基氯化铵或苄基三烷基溴化铵，例如苄基二甲基硬脂酰基氯化铵；以及烷基三烷基铵盐如十六烷基三甲基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵；烷基二甲基羟乙基氯化铵或烷基二甲基羟乙基溴化铵；二烷基二甲基氯化铵或二烷基二甲基溴化铵；烷基酰氨基乙基-三甲基硫酸铵醚；烷基吡啶盐如月桂基或十六烷基氯化嘧啶；咪唑啉衍生物和具有阳离子性质的化合物如氧化胺，例如烷基二甲基氧化胺或烷基氨乙基二甲基氧化胺。十六烷基三甲基铵盐是特别有利的。
C.两性表面活性剂可以有利地使用的两性表面活性剂有
-酰基-/二烷基乙二胺，例如酰基两性乙酸钠、酰基两性二丙酸二钠、烷基两性二乙酸二钠、酰基两性羟基丙基磺酸钠、酰基两性二乙酸二钠和酰基两性丙酸钠，-N-烷基氨基酸，例如氨基丙基烷基谷氨酰胺、烷基氨基丙酸、烷基酰亚胺基二丙酸钠和月桂基两性羧基甘氨酸盐。
D.非离子型表面活性剂可以有利地使用的非离子型表面活性剂有-醇，-链烷醇酰胺，如椰油酰胺MEA/DEA/MIPA，-氧化胺，例如椰油酰胺基(cocoamido)丙基氧化胺，-酯，它们通过用乙撑氧、甘油、山梨醇或其他醇将羧酸酯化获得，-酯，例如乙氧基化/丙氧基化的醇、乙氧基化/丙氧基化的酯、乙氧基化/丙氧基化的甘油酯、乙氧基化/丙氧基化的胆甾醇、乙氧基化/丙氧基化三甘油酯、乙氧基化/丙氧基化羊毛脂、乙氧基化/丙氧基化聚硅氧烷、丙氧基化POE酯和烷基化聚葡糖苷，如月桂基葡糖苷、癸基葡糖苷和椰油基葡糖苷。
-蔗糖酯和醚，-聚甘油酯、二甘油酯、单甘油酯-甲基葡萄糖酯、羟基酸的酯将阴离子型和/或两性表面活性剂与一种或多种非离子型表面活性剂联用也是有益的。在本发明中包含1，2-烷烃二醇协同性混合物的配方制剂中，表面活性物质的浓度在配方制剂总重量的1％至98％(m/m)之间。
包含本发明的1，2-烷烃二醇协同性混合物的化妆品或皮肤配方制剂还可以是乳剂形式。
油相可以有利地选自-矿物油、矿物蜡-脂肪油、脂肪、蜡及其他天然和合成的脂肪体，优选脂肪酸与具有低C数目的醇形成的脂肪酸酯，例如与异丙醇、丙二醇或甘油形成的酯；或者脂肪醇与具有低C数目的烷酸或与脂肪酸形成的酯；-苯甲酸烷基酯；
-硅油，如二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷及其混合形式。
方便起见，使用(a)链长度为3至30个C原子、饱和和/或不饱和、支链和/或直链的烷烃羧酸和链长度为3至30个C原子、饱和和/或不饱和、支链和/或直链的醇形成的酯，(b)芳香羧酸和链长度为3至30个C原子、饱和和/或不饱和、支链和/或直链的醇形成的酯。优选的酯油是肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正丁酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸异壬酯、异壬脂酸异壬酯、棕榈酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕榈酸2-辛基十二烷基酯、油酸油酰酯、芥酸油酰酯、油酸芥酰酯、芥酸芥酰酯和合成的、半合成的及天然的这些酯的混合物，例如西蒙得木油。
例如，油相还可以方便地选自支链和直链的烃和蜡、硅油、二烷基醚，选自饱和或不饱和、支链支链或直链醇以及脂肪酸甘油三酯，具体是链长度为8至24个C原子的、尤其是链长度为12至18个C原子的、饱和和/或不饱和、支链和/或直链的烷烃羧酸的三甘油酯。脂肪酸甘油三酯可以方便地选自合成的、半合成的和天然的油，例如橄榄油、葵花子油、大豆油、花生油、油菜子油、芝麻油、棕榈油、椰油、棕榈壳油，等等。方便起见，也可以使用这些油和蜡组分的任意混合物。有些情况下，还可以方便地使用蜡，例如使用十六烷基棕榈酸酯，作为油相的唯一油脂组分；方便起见，油相组分选自异硬脂酸2-乙基己酯、辛基十二烷醇、异壬酸异十三酯、异二十碳烷、椰油酸2-乙基己酯、C12-15烷基苯甲酸酯、癸酰基癸酸三甘油酯和二辛酰基醚。C12-15烷基苯甲酸酯和异硬脂酸2-乙基己酯的混合物、C12-15烷基苯甲酸酯和异壬酸异十三酯的混合物以及C12-15烷基苯甲酸酯、异硬脂酸2-乙基己基酯和异壬酸异十三酯的混合物是特别有利的。还可以有利地使用烃石蜡油、角鲨烷和角鲨烯。方便起见，油相还可以包含环化的或线形的硅油，或者完全由这种油组成，但优选除了一种或多种硅油之外还含有其他的油相组分。可以方便地将环甲基硅氧烷(Cyclomethicone)(例如十甲基环戊硅氧烷)用作硅油。但是，也可以方便地使用其他的硅油，例如十一甲基环三硅氧烷、聚二甲基硅氧烷和聚(甲基-苯基硅氧烷)。另外，环甲基硅氧烷和异壬酸异十三酯的混合物以及环甲基硅氧烷和异硬脂酸2-乙基己酯的混合物是特别有利的。
根据本发明包含1，2-烷烃二醇协同性混合物、以乳剂形式存在的配方制剂的水相包含具有低C数目的醇、二醇或多元醇；及其醚，优选乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇单乙醚或单丁醚、丙二醇单甲醚、单乙醚或单丁醚、二乙烯二醇单甲醚或单乙醚和类似产物，还有具有低C数目的醇，例如乙醇、异丙醇、1，2-丙二醇、甘油，特别是一种或多种增稠剂，其中增稠剂可以方便地选自二氧化硅、硅酸铝、聚糖及其衍生物，例如透明质酸、黄原胶、羟丙基甲基纤维素，特别方便地选自聚丙烯酸酯，优选选自称作carbopol的聚丙烯酸酯，例如980、981、1382、2984、5984类型的carbopol，各种情况下其单独使用或联合使用。
根据本发明包含1，2-烷烃二醇协同性混合物并以乳剂形式存在的配方制剂有益地含有一种或多种乳化剂。举例来说，O/W乳化剂可以方便地选自聚乙氧基化或聚丙氧基化或聚乙氧基化和聚丙氧基化的产物，例如-脂肪醇乙氧基化物-乙氧基化的羊毛蜡醇-通式为R-O-(-CH2-CH2-O-)n-R的聚乙二醇醚-通式为R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-H的脂肪酸乙氧基化物-通式为R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-R’的醚化的脂肪酸乙氧基化物-通用分子式为R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-C(O)-R’的酯化的脂肪酸乙氧基化物-聚乙二醇甘油脂肪酸酯-乙氧基化的山梨聚糖酯-胆甾醇乙氧基化物-乙氧基化的甘油三酯-通式为R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-OOH的烷基醚羧酸，其中n表示5至30的数字-聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯-通式为R-O-(-CH2-CH2-O-)n-SO3-H的烷基醚硫酸酯-通式为R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-H的脂肪醇丙氧基化物-通式为R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R’的聚丙二醇醚-丙氧基化的羊毛蜡醇-酯化的脂肪酸丙氧基化物R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R，-通式为R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-C(O)-R’的、酯化的脂肪酸丙氧基化物-通式为R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-H的脂肪酸丙氧基化物-聚丙二醇甘油脂肪酸酯
-丙氧基化的山梨聚糖酯-胆甾醇丙氧基化物-丙氧基化的甘油三酯-通式为R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-CH2-COOH的烷基醚羧酸-烷基醚硫酸酯和形成这些硫酸酯的通式为R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-SO3-H的酸-通式为R-O-Xn-Ym-H的脂肪醇乙氧基化物/丙氧基化物-通式为R-O-Xn-Ym-R’的聚丙二醇醚-通式为R-COO-Xn-Ym-R’的酯化的脂肪酸丙氧基化物-通式为R-COO-Xn-Ym-H的脂肪酸乙氧基化物/丙氧基化物根据本发明，聚乙氧基化或聚丙氧基化或聚乙氧基化和所用的聚丙氧基化的O/W乳化剂特别有利地选自HLB值为11～18的物质，非常有利地选自HLB值为14.5～15.5的物质，只要O/W乳化剂包含饱和的R和/或R’。如果水包油乳化剂包含不饱和R和/或R或者如果存在有异烷基衍生物，这些乳化剂的HLB值还可以更低或更高。
有利的是脂肪醇乙氧基化物从乙氧基化的硬脂醇、十六烷醇、十六烷基硬脂醇(十六烷基十八烷醇)中选择。下列尤其优选聚乙二醇(13)硬脂基醚(Steareth-13)，聚乙二醇(14)硬脂基醚(Steareth-14)聚乙二醇(15)硬脂基醚(Steareth-15)聚乙二醇(16)硬脂基醚(Steareth-16)聚乙二醇(17)硬脂基醚(Steareth-17)聚乙二醇(18)硬脂基醚(Steareth-18)聚乙二醇(19)硬脂基醚(Steareth-19)聚乙二醇(20)硬脂基醚(Steareth-20)聚乙二醇(12)异硬脂基醚(Isosteareth-12)聚乙二醇(13)异硬脂基醚(Isosteareth-13)聚乙二醇(14)异硬脂基醚(Isosteareth-14)聚乙二醇(15)异硬脂基醚(Isosteareth-15)聚乙二醇(16)异硬脂基醚(Isosteareth-16)
聚乙二醇(17)异硬脂基醚(Isosteareth-17)聚乙二醇(18)异硬脂基醚(Isosteareth-18)聚乙二醇(19)异硬脂基醚(Isosteareth-19)聚乙二醇(20)异硬脂基醚(Isosteareth-20)聚乙二醇(13)十六烷基醚(Ceteth-13)聚乙二醇(14)十六烷基醚(Ceteth-14)聚乙二醇(15)十六烷基醚(Ceteth-15)聚乙二醇(16)十六烷基醚(Ceteth-16)聚乙二醇(17)十六烷基醚(Ceteth-17)聚乙二醇(18)十六烷基醚(Ceteth-18)聚乙二醇(19)十六烷基醚(Ceteth-19)聚乙二醇(20)十六烷基醚(Ceteth-20)聚乙二醇(13)异十六烷基醚(Isoceteth-13)聚乙二醇(14)异十六烷基醚(Isoceteth-14)聚乙二醇(15)异十六烷基醚(Isoceteth-15)聚乙二醇(16)异十六烷基醚(Isoceteth-16)聚乙二醇(17)异十六烷基醚(Isoceteth-17)聚乙二醇(18)异十六烷基醚(Isoceteth-18)聚乙二醇(19)异十六烷基醚(Isoceteth-19)聚乙二醇(20)异十六烷基醚(Isoceteth-20)聚乙二醇(12)油基醚(Oleth-12)聚乙二醇(13)油基醚(Oleth-13)聚乙二醇(14)油基醚(Oleth-14)聚乙二醇(15)油基醚(Oleth-15)聚乙二醇(12)月桂基醚(Laureth-12)聚乙二醇(12)异月桂基醚(Laureth-12)聚乙二醇(13)十六烷基硬脂基醚(Ceteareth-13)聚乙二醇(14)十六烷基硬脂基醚(Ceteareth-14)聚乙二醇(15)十六烷基硬脂基醚(Ceteareth-15)
聚乙二醇(16)十六烷基硬脂基醚(Ceteareth-16)聚乙二醇(17)十六烷基硬脂基醚(Ceteareth-17)聚乙二醇(18)十六烷基硬脂基醚(Ceteareth-18)聚乙二醇(19)十六烷基硬脂基醚(Ceteareth-19)聚乙二醇(20)十六烷基硬脂基醚(Ceteareth-20)脂肪酸乙氧基化物还可以进一步有利地从下列中选择聚乙二醇(20)硬脂酸酯，聚乙二醇(21)硬脂酸酯，聚乙二醇(22)硬脂酸酯，聚乙二醇(23)硬脂酸酯，聚乙二醇(24)硬脂酸酯，聚乙二醇(25)硬脂酸酯，聚乙二醇(12)异硬脂酸酯，聚乙二醇(13)异硬脂酸酯，聚乙二醇(14)异硬脂酸酯，聚乙二醇(15)异硬脂酸酯，聚乙二醇(16)异硬脂酸酯，聚乙二醇(17)异硬脂酸酯，聚乙二醇(18)异硬脂酸酯，聚乙二醇(19)异硬脂酸酯，聚乙二醇(20)异硬脂酸酯，聚乙二醇(21)异硬脂酸酯，聚乙二醇(22)异硬脂酸酯，聚乙二醇(23)异硬脂酸酯，聚乙二醇(24)异硬脂酸酯，聚乙二醇(25)异硬脂酸酯，聚乙二醇(12)油酸酯，聚乙二醇(13)油酸酯，聚乙二醇(14)油酸酯，聚乙二醇(15)油酸酯，聚乙二醇(16)油酸酯，聚乙二醇(17)油酸酯，聚乙二醇(18)油酸酯，聚乙二醇(19)油酸酯，聚乙二醇(20)油酸酯。
有利的是，laureth-11-羧酸钠可以作为乙氧基化的烷基醚羧酸或其盐使用。laureth1-4硫酸钠可以方便地作为烷基醚硫酸盐使用。聚乙二醇(30)胆甾基醚可以方便地作为乙氧基化的胆甾醇衍生物使用。聚乙二醇(25)大豆甾醇也已证实是有用的。聚乙二醇(60)月见草甘油酯可以有利地作为乙氧基化的甘油三酯使用。
聚乙二醇甘油脂肪酸酯还可以有利地选自聚乙二醇(20)甘油月桂酸酯、聚乙二醇(21)甘油月桂酸酯、聚乙二醇(22)甘油月桂酸酯、聚乙二醇(23)甘油月桂酸酯、聚乙二醇(6)甘油癸酸酯/己酸酯、聚乙二醇(20)甘油油酸酯、聚乙二醇(20)甘油异硬脂酸酯、聚乙二醇(18)甘油油酸酯/椰油酸酯。
山梨聚糖酯可以有利地选自聚乙二醇(20)山梨聚糖单月桂酸酯，聚乙二醇(20)山梨聚糖单硬脂酸酯，聚乙二醇(20)山梨聚糖单异硬脂酸酯，聚乙二醇(20)山梨聚糖单棕榈酸酯，聚乙二醇(20)山梨聚糖单油酸酯。
下列可以用作有益的W/O乳化剂具有8至30个C原子的脂肪醇；饱和和/或不饱和、支链和/或直链的、链长度为8至24个，尤其是12至18个C原子的烷烃羧酸的单甘油酯；饱和和/或不饱和、支链和/或直链的、链长度为8至24个，尤其是12至18个C原子的烷烃羧酸的二甘油酯；饱和和/或不饱和、支链和/或直链的、链长度为8至24个，尤其是12至18个C原子的烷烃羧酸的单甘油醚；饱和和/或不饱和、支链和/或直链的、链长度为8至24个，尤其是12至18个C原子的烷烃羧酸的二甘油醚；饱和和/或不饱和、支链和/或直链的、链长度为8至24个，尤其是12至18个C原子的烷烃羧酸的丙二醇酯；饱和和/或不饱和、支链和/或直链的、链长度为8至24个，尤其是12至18个C原子的烷烃羧酸的山梨聚糖酯。
尤其有益的W/O乳化剂是甘油单硬脂酸酯、甘油单异硬脂酸酯、甘油单肉豆蔻酸酯、甘油单油酸酯、二甘油单硬脂酸酯、二甘油单异硬脂酸酯、丙二醇单硬脂酸酯、丙二醇单异硬脂酸酯、丙二醇单辛酸酯、丙二醇单月桂酸酯、山梨聚糖单异硬脂酸酯、山梨聚糖单月桂酸酯、山梨聚糖单辛酸酯、山梨聚糖单油酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、十六烷醇、硬脂醇、花生醇、二十二烷醇、异二十二烷醇、鲨油醇、鲛肝醇、聚乙二醇(2)硬脂基醚(Steareth-2)、甘油单月桂酸酯、甘油单辛酸酯、甘油单癸酸酯。
下文将参照附图，在实施例的基础上更详细地解释本发明。
实施例1检验协同活性1，2-烷烃二醇混合物的充分防腐作用根据欧洲药典进行充分防腐试验。
试验因此由配方的污染组成，可能的话往最终配比的配方制剂中接种规定量的适当微生物；将接种了的配方制剂于特定的温度下保存；以特定的间隔从容器中取样；测定以这种方式取样的样品中微生物的数目。如果在受试条件下，接种的配方制剂于指定的温度下保存指定的时间之后，菌计数方面有明显的减少或可选性地没有增加，则防腐特征是充分的。欧洲药典中介绍了这种检验程序的实验细节(ISBN3-7692-2768-9；2001第三版增刊，421-422页，5.1.3章)。
受试菌下列微生物菌株用作充分防腐试验A大肠杆菌(Escherichia)ATCC 8739B绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)ATCC 9027C金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)ATCC 6538D白色念珠菌(Candida albicans)ATCC 10231E黑曲霉(Aspergillus niger)ATCC 16404不同的试验系列中，最初的菌计数(CFU/g；“0”值)在240,000至300,000的范围之内。
配方对于充分防腐试验来说，(a)考虑使用潜在的协同活性混合物；(b)为了进行比较，将相应的未混合1，2-二醇掺入到O/W乳剂中。
表2示例性地说明了本发明中由1，2-己二醇(2％)和1，2-辛二醇(1％)组成之混合物的配方制剂。O/W乳剂中1，2-二醇或1，2-二醇混合物的总浓度的变动通过增加或减小水含量来补偿，从而使同样的配方制剂总是包含100份总重量。
表2包含1，2-己二醇(2％)/1，2-辛二醇(1％)混合物之O/W乳剂的配方
结果受试的1，2-二醇和1，2-二醇混合物的防腐性负荷试验结果如表3所示。令人惊奇的是，发现由一定质量比的1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇和/或1，2-癸二醇组成的1，2-二醇混合物具有远高于相同浓度单独物质的活性。28天后的残留菌计数尤其表明了这一点。1，2-己二醇与1，2-戊二醇和/或1，2-辛二醇的二元和/或三元混合物在这里尤其有效。对于5个受试菌来说(大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉)，在选定的时间内有可能将菌落形成单位(CFU)的浓度降至优选的目标值0。
从表3和


图1(28天内对黑曲霉的充分防腐试验)可以看出，对1，2-己二醇(3％的O/W乳剂)、1，2-辛二醇(3％)和1，2-己二醇/1，2-辛二醇混合物(质量比2∶1，剂量同样是3％)所致的菌计数减少进行对数作图，使用本发明的混合物有可能在28天内将黑曲霉的菌计数降至0，而黑曲霉是与工业产品的保存特别相关的问题菌。另一方面，剂量同样为3％的用作对照目的的受试单独物质(1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇和1，2-癸二醇；表3)不能将黑曲霉菌落形成单位(CFU)的数目降至所需的0值。因此，一系列的试验(
图1和表3)示例性地说明了由1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇和1，2-癸二醇中至少两个不同成员组成的1，2-二醇混合物具有协同增强的活性。
根据现有数据，还可以根据Kull公式来说明本发明中二醇混合物活性的协同增强作用(F.C.Kull et al.，应用微生物学(Applied Microbiology)，第9卷，538-541页(1961)；David C.Steinberg；化妆品和美容品(Cosmetics & Toiletries)，115卷(11)，59-62页；2000年11月；计算方法还参见表4)。Kull公式能够对纯物质与从其制备的活性化合物混合物的抗菌活性进行比较。使用该公式可以测定具有抗菌作用的混合物的协同指数(SI)，协同指数是协同活性的指标，也是可能的拮抗活性的指标。如果所确定的SI值小于1，则协同效应是明显的。另一方面，如果算得SI正好为1，则具有抗菌作用的物质之间存在纯粹的迭加效应。另一方面，如果SI值大于1，则存在有(经常不期望如此)拮抗效应。
下面(表4)示例性地说明了用1，2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物(比例2∶1)处理黑曲霉，孵育14天后SI值的计算。算得的SI为0.106，明显地说明1，2-己二醇和1，2-辛二醇的2∶1混合物是活性化合物的高度协同性组合。因为使用二醇混合物时过了28天之后菌计数为0，因此不可能测定第28天的SI值(参见表3)。在这种特别的情况下不能使用Kull公式；但是，由于菌计数为0，协同作用理所当然在任意事件中都是明显的。
表41，2-己二醇/1，2-辛二醇(质量比2∶1；O/W乳剂中的剂量3％；受试菌黑曲霉)协同指数(SI)的计算
实施例2测定对于各种菌的最小抑制浓度，根据MIC值计算协同指数备注除了用作防腐剂外，本发明的1，2-二醇混合物还适用于控制菌，例如控制导致体臭的菌，这一发现要追溯到对特定的相关菌表皮葡萄球菌、干燥棒状杆菌和表皮短杆菌进行检验的一系列试验。除了表皮葡萄球菌、干燥棒状杆菌和表皮短杆菌的MIC值之外，在该系列试验中还测定了本发明协同活性混合物的相应协同指数(参见表7)。
另外，MIC测定值表明要求保护的1，2-二醇混合物对诸如须疮发癣菌、絮状表皮癣菌、初油酸杆菌之类的其他受试菌具有出乎意料好的抑制作用，因此，要求保护的二醇混合物还可以用作处理霉菌病或痤疮的试剂。
只有对皮屑牙胞菌表现出了拮抗效应。
一般试验条件借助基于DIN 58 940/ICS和DIN 58 944/ICS基础上的琼脂稀释法，说明了1，2-二醇和本发明二醇混合物的抗菌作用。直径为9.0cm的培养皿装入13.5mL新鲜配制、于50℃保持液体状态的Mueller-Hinton琼脂(Merck，Ref.1.05437或Wilkins-Chalgren琼脂boillon，Oxoid，Ref.CM 643，补充有10g琼脂-琼脂/升)，琼脂中以10％(V/V)＝1.5mL的比例加入了不同浓度的稀释样品。对于受试菌皮屑牙胞菌来说使用包含3％Tween80(Merck，Ref.8.22 187)的Mueller-Hinton琼脂。
各种情况下，将5mL样品在蒸馏水中稀释至10mL。配制其他受试浓度的具体稀释系列时，该稀释系列以几何级数配制，配制时在该浓度基础上使用蒸馏水以1∶2比例逐级稀释。
通过进一步稀释测试琼脂(1.5mL样品或相应的稀释液+13.5mL琼脂)。在每种情况下获得了10倍稀释的终浓度(各种情况下相当于50,000ppm的初始浓度)。每个受试浓度和营养培养基倒两个琼脂板。
各种情况下用两个琼脂板进行下列对照试验K115.0mL Mueller-Hinton琼脂 (未接种)K213.5mL Mueller-Hinton琼脂+1.5mL蒸馏水 (接种)K313.5mL Mueller-Hinton琼脂+1.5mL蒸馏水 (接种)K415.0mL Mueller-Hinton琼脂 (接种)
K515.0mL Mueller-Hinton琼脂+3％Tween80 (未接种)K613.5mL Mueller-Hinton琼脂+3％Tween80+1.5mL蒸馏水 (未接种)K713.5mL Mueller-Hinton琼脂+3％Tween80+1.5mL蒸馏水 (接种)K815.0mL Mueller-Hinton琼脂+3％Tween80 (接种)K915.0mL Wikins-Chalgren琼脂 (未接种)K1013.5mL Wikins-Chalgren琼脂+1.5mL蒸馏水 (未接种)K1113.5mL Wikins-Chalgren琼脂+1.5mL蒸馏水 (接种)K1213.5mL Wikins-Chalgren琼脂+1.5mL蒸馏水 (接种)当固体化并干燥后(大约37℃ 1h)，各种情况下，往测试平板上点式接种1μL下列的受试菌悬液。为了验证厌氧生长的菌纯度并加以鉴定，表皮短杆菌、干燥棒状杆菌和表皮葡萄球菌培养在Columbia血液琼脂上(BioMérieux，Ref.43049)。霉菌黑曲霉、酵母菌白色念珠菌和两个皮肤真菌须疮发癣菌和絮状表皮癣菌培养在Sabourad琼脂上(BioMérieux，Ref.43555)。皮屑牙胞菌培养在具有去抑制剂的Sabourad HLT琼脂上(加入3％Tween801％；卵磷脂0.3％；组氨酸0.1％；Merck，Ref.1.18368)。初油酸杆菌培养在Schaedler琼脂上(BioMérieux，Ref.43273)。受试菌的其他细节可以从表5获得。
表5受试菌(菌株名称)和菌计数
对接种有几个单菌落相关受试菌的Mueller-Hinton液体培养基于36℃进行孵育，制备厌氧生长菌的受试菌悬液(Merck，Ref.1.10293)。获得明显的混浊度后，往悬液中加入无菌的营养培养液，加入量使其浑浊度相当于McFarland标准0.5(约1.5×108CFU/mL)。
对于制备其他的受试菌悬液来说，受试菌培养在上述的固体营养培养基上，使用无菌的药签收获，吸取或稀释至一定量的Mueller-Hinton液体培养基中，使悬液的浑浊度相当于McFarland标准0.5。
除了初油酸杆菌之外，所有的受试菌悬液都再次用无菌液体培养基以1∶10稀释，使用Spiralometer通过表面方法来测定菌计数(结果参见表5)。
接种的平板于表6中所示的条件下孵育，然后进行分析。MIC(最小抑制浓度)是指能够在宏观上不使菌生长的活性化合物的最低浓度。将最小限度的、几乎不可见的生长或几乎没有小的单菌落视为抑制。
表6接种和孵育
1，2-己二醇、1，2-辛二醇和以C6/C8比例＝2∶1混合的两个二醇混合物的MIC值根据所述的一般试验条件测定1，2-己二醇、1，2-辛二醇和以2份1，2-己二醇对1份1，2-辛二醇的质量比相混合的两种二醇混合物的MIC值(表7)。
表7
对于1，2-己二醇和1，2-辛二醇来说，表7中所示结果示例性地显示了这两个二醇的2∶1混合物活性的协同增强作用。因此，直接与单独物质相比，1，2-二醇对诸如表皮葡萄球菌、表皮短杆菌、干燥棒状杆菌、初油酸杆菌、须疮发癣菌和絮状表皮癣菌之类的微生物的抑制作用明显更强。表7中还列出了借助Kull公式、根据MIC值计算的协同指数。SI值明显地说明了1，2-己二醇/1，2-辛二醇混合物具有协同增强的活性，除了作为防腐剂的出色活性(实施例1)外，还可以优先用来控制体臭(SI表皮葡萄球菌0.55；SI干燥棒状杆菌0.66；SI表皮短杆菌0.83)、控制痤疮(SI初油酸杆菌0.25)、用来控制由发癣菌和表皮癣菌物种所导致的皮肤和指甲霉菌病(SI须疮发癣菌0.49；SI絮状表皮癣菌0.32)。另一方面，对于皮屑牙胞菌来说，1，2-己二醇/1，2-辛二醇混合物不可能表现出协同效应(SI皮屑牙胞菌2.97，即拮抗效应)。
实施例3检验(a)1，2-烷烃二醇协同性混合物与(b)其他的防腐剂之混合物的充分防腐作用根据欧洲药典检验(a)1，2-烷烃二醇协同性混合物与(b)其他的防腐剂之混合物的充分防腐作用。实施例1中详细描述了其检验方法。
受试菌下列微生物菌株用作充分防腐试验A大肠杆菌ATCC 8739B绿脓杆菌ATCC 9027C金黄色葡萄球菌ATCC 6538D白色念珠菌ATCC 10231E黑曲霉ATCC 16404不同的试验系列中，最初的菌计数(CFU/g；“0”值)在280,000至320,000的范围之内。
配方对于充分防腐试验来说，将一定量的、考虑使用的、由(a)本发明中1，2-二醇混合物(b)其他的防腐剂组成的潜在的协同活性化合物组合掺入到乳剂中。为了进行比较，相应的本发明1，2-二醇混合物和其他受试防腐剂分别掺入到相同的O/W乳剂中。
表8示例性地说明了本发明中混合物的配方，该配方由0.05％Euxyl K400(1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷(20％)和2-苯氧基乙醇(80％)的混合物)、0.25％的1，2-己二醇和0.25％的1，2-辛二醇组成。O/W乳剂中1，2-二醇混合物和其他防腐剂Euxyl K400的总浓度的变动通过增加或减小水含量来补偿，从而使同样的配方制剂总是包含100份总重量。
表8O/W乳剂的示例性配方，该配方包含A)0.1％Euxyl K400；B)由0.5％的1，2-己二醇和0.5％的1，2-辛二醇组成的1％的1，2-二醇混合物；和C)由0.05％的EuxylK400、0.25％的1，2-己二醇和0.25％的1，2-辛二醇组成的活性化合物的组合。
结果受试的活性化合物的组合由本发明中1，2-烷烃二醇协同性混合物和其他防腐剂组成，其防腐性负荷(Loading)试验的结果示例性地参见表9，对于体系1，2-己二醇/1，2-辛二醇/Euxyl K400，参见表10。令人惊奇的是，与同样浓度的单独物质相比，不仅1，2-二醇混合物本身能够获得活性上的显著协同增强作用，1，2-二醇混合物和其他防腐剂的组合也能够获得活性上的显著协同增强作用。在所述实施例中，28天后黑曲霉的残留菌计数尤其表明了这一点。从表9可以看出，使用配方制剂C28天后有可能将黑曲霉的菌计数降至2,800，而黑曲霉是和工业产品的保存特别相关的问题菌。另一方面，剂量为1％的、配方制剂B中的二醇混合物(1，2-己二醇+1，2-辛二醇；质量比1∶1)和用作比较目的的、浓度为0.1％的配方制剂A(包含Euxyl K400)不能使黑曲霉菌落形成单位(CFU)的数目显著减少。因此，一系列的试验(表9)示例性地说明了由(a)1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇和1，2-癸二醇中至少两个不同成员与(b)其他防腐剂的活性化合物组成的混合物具有协同性的、进一步提高了的作用。
表9检验由本发明中协同活性二醇混合物(1，2-己二醇和1，2-辛二醇)与其他防腐剂Euxyl K400的活性化合物组成的组合的充分防腐作用；[CFU/ml]
根据现有数据，还可以根据Kull公式来说明由(a)本发明中1，2-烷烃二醇协同性混合物(例如1，2-己二醇和1，2-辛二醇)与(b)其他防腐剂(例如Euxyl K400)组成的活性化合物的组合的活性的协同增强作用(F.C.Kull et al.，应用微生物学，第9卷，538-541页(1961)；David C.Steinberg；化妆品和美容品，115卷(11)，59-62页；2000年11月；计算方法还参见表10)。Kull公式能够对纯物质与从其制备的活性化合物混合物的抗菌活性进行比较。使用该公式可以测定具有抗菌作用的混合物的协同指数(SI)，协同指数是协同活性的指标，也是可能的拮抗活性的指标。如果SI值小于1，则协同效应是明显的。另一方面，如果算得SI正好为1，则具有抗菌作用的物质之间存在纯粹的迭加效应。另一方面，如果SI值大于1，则存在有(经常不期望如此)拮抗效应。
下面示例性地说明了用由1，2-己二醇、1，2-辛二醇和Euxyl E400组成的混合物(配方C)处理黑曲霉，孵育28天后SI值的计算。算得的SI为0.066，明显地说明由1，2-己二醇、1，2-辛二醇和Euxyl K400组成的混合物是活性化合物的高度协同性组合。
表101，2-己二醇/1，2-辛二醇/Euxyl E400混合物(配方C)的协同指数的计算，该混合物由等份的比较性1，2-烷烃二醇混合物(配方A)和比较性溶液Euxyl E400(配方B)(质量比1∶1；O/W乳剂中的剂量受试菌黑曲霉)组成。
表3检验1，2-二醇和1，2-二醇混合物[CFU/ml]的充分防腐作用
权利要求
1.两种、三种或多种直链1，2-烷烃二醇的混合物作为抗菌活性化合物的用途，其中1，2-烷烃二醇的链长度(i)不同；(ii)在每种情况下位于5至10个C原子的范围之内。
2.根据权利要求1的用途，其中混合物中所述二醇比例的设定能够使其抗菌作用得以协同性增强。
3.根据权利要求1或2的用途，其中的混合物包含1，2-己二醇和一种、两种或三种其他的直链1，2-烷烃二醇，每种情况下的链长度在5至10个C原子的范围内。
4.(a)1，2-己二醇和1，2-辛二醇(b)1，2-己二醇和1，2-癸二醇(c)1，2-戊二醇、1，2-己二醇和1，2-辛二醇(d)1，2-己二醇、1，2-辛二醇和1，2-癸二醇或(e)1，2-戊二醇、1，2-己二醇和1，2-癸二醇的混合物作为抗菌活性化合物的用途，其中混合物中所述二醇比例的设定能够使其抗菌作用得以协同性增强。
5.根据权利要求1至4的任一项的用途，其中各单独二醇的比例在二醇混合物总质量的1％至99％(m/m)的范围内，优选在20％至80％(m/m)的范围内。
6.用作化妆品和/或治疗性处理(a)导致体臭的微生物(b)导致痤疮的微生物和/或(c)导致霉菌病的微生物的方法，该方法包括局部应用抗菌有效量的、由两种、三种或多种直链1，2-烷烃二醇组成的混合物，其中1，2-烷烃二醇的链长度(i)不同；(ii)在每种情况下位于5至10个C原子的范围之内，其中混合物中所述二醇比例的设定能够使其抗菌作用得以协同性增强。
7.两种、三种或多种直链1，2-烷烃二醇的混合物的用途，其中1，2-烷烃二醇的链长度(i)不同；(ii)在每种情况下位于5至10个C原子的范围之内，其中混合物中所述二醇比例的设定能够使其抗菌作用得以协同性增强，(a)用于导致体臭的微生物的化妆处理，(b)用于导致痤疮的微生物的化妆处理，(c)用于导致霉菌病的微生物的化妆处理，(d)用于处理无生命物质表面或里面的微生物或(e)易腐烂物品的防腐。
8.两种、三种或多种直链1，2-烷烃二醇的混合物用来制备抗菌活性药剂的用途，其中1，2-烷烃二醇的链长度(i)不同；(ii)在每种情况下位于5至10个C原子的范围之内，其中混合物中所述二醇比例的设定能够使其抗菌作用得以协同性增强。
9.根据权利要求1～8的任一项的用途，其中使用抗菌活性化合物以能够协同增强烷烃二醇的抗菌作用的量作为混合物中的其他成分，所述的其他抗菌活性化合物不是直链的1，2-烷烃二醇。
10.一种抗菌组合物，该组合物包含(a)作为抗菌活性化合物的、由两种、三种或多种直链1，2-烷烃二醇组成的混合物，1，2-烷烃二醇的链长度(i)不同；(ii)在每种情况下位于5至10个C原子的范围内，和(b)与所述混合物相容的赋形剂，和可选的(c)非直链1，2-烷烃二醇的其他抗菌活性化合物。
全文摘要
本发明涉及由两种、三种或多种无支链1，2－烷烃二醇组成的混合物作为抗菌剂物质的用途，其中1，2－烷烃二醇的链长度(i)不同；(ii)位于5至10个C原子的范围之内。本发明混合物和纯的1，2－烷烃二醇相比具有协同增强的作用。
文档编号A01N31/02GK1620248SQ02828211
公开日2005年5月25日 申请日期2002年10月17日 优先权日2002年2月19日
发明者格哈德·施毛斯, 扎内比·朗格, 霍尔格·若佩 申请人:西姆莱斯有限责任两合公司