利用内源性咯嗪和乙酸盐来处理和存储血液和血液制品的方法

专利名称：利用内源性咯嗪和乙酸盐来处理和存储血液和血液制品的方法
技术领域：
本发明主要涉及用于采集和/或存储血小板的人工介质，所述血 小板是打算用于活体内的，包括用于与血小板的病原体减少联合的人 工介质。
背景技术：
采集自志愿供血者的全血利用各种已知的方法典型的为输血受 血者分离成它的组分红血球、白血球、血小板和血浆。这些部分中 的每一个都分别存储在每种血液组分的特定条件下，并用于治疗许多
特定的情况和疾病状态。例如，红血球组分被用于治疗贫血，浓缩的 血小板组分被用于控制失血，和血浆组分常常被用作血液蛋白质，例 如凝结因子的来源。在血库范围内，带有传染性微生物，例如HIV、肝炎及其他病毒 和细菌的血液污染对那些必须接受全血输血或施用各种血液组分的人 形成了严重的健康危害。血液的过滤工艺可能会漏过污染物，而不会 损害血液的细胞组分并且能有效的灭活所有传染性的病毒及其他微生 物的灭菌工艺目前还不存在。
在血库中另 一个主要的问题是在存储过程中血液组分的功能损失， 特别是血小板，在从其他血液组分分离后，需要被再悬浮于合适的存 储溶液或者血浆中，以便在存储期间改善或者至少维持血小板的品质。
如果血小板是存储在血浆中，它们典型的存储在约900-2100 x 107nL的浓度。输血带有血浆的血小板的副作用是输血受血者可能 对存在于供血者血浆中的组分产生变态反应和/或TRALI (输血相关的 急性肺损伤)。另一个值得考虑的因素是价格。血浆自身可以被使用 或出售用于分馏血浆蛋白成为凝结因子等等。
因此，有把血小板存储于人工存储溶液的需求。如果血小板是存 储在人工存储溶液中，它们也是典型的存储在约900-2100 xl07jiL的 浓度。几种市售的溶液包括PASIII(MacoPharma出售)、PASII( Baxter 出售)和CompoSol (Presenilis出售)。市售的血小板存储溶液包含 添加剂，例如磷酸盐、葡萄糖、钠、钾、柠檬酸、镁、硫酸盐和乙酸 盐，所述添加剂被认为在存储期间增强血小板的新陈代谢。
为了维持活力，血小板必须不断的产生足够的三磷酸腺苷(ATP ) 以满足它们的能量需求。两个路径通常被用于产生ATP，糖酵解路径 和氧化磷酸化路径。在糖酵解路径中， 一个葡萄糖分子被转化为两个 乳酸分子以产生两个ATP分子。在氧化磷酸化路径中，葡萄糖、脂肪 酸或氨基酸进入柠檬酸循环并被转化为C02和水。这个路径需要充足
7供给的氧的存在，以接受在葡萄糖分解中产生的质子。其比糖酵解路
径更加有效。底物氧化新陈代谢到C02和水产生36个ATP分子。
已经认识到，在具有活力的状态下，血小板将不是必须以与它们 的长期存储相一致的方式来满足它们的能量需求。当给予足够的氧时， 血小板通过氧化产生它们ATP的大部分，但是继续产生乳酸而不是通 过氧化路径来转化所有的代谢葡萄糖。当血小板在血浆中存储时，乳 酸浓度每日上升大约2.5 mM。见Murphy等；"Platelet Storage at 22X:.，， ， Blood, 46 (2): 209-218 (1975); Murphy， "Platelet Storage for Transfusion", Seminars in Hematology, 22 (3): 165-177 (1985)。这导致pH值的逐渐下降。如在Murphy的文章中所述的，当 乳酸达到约20mM时，开始为7. 2的pH值可以达到6. 0。因为如果pH 值下降到6. 1或更低时血小板活力将不可逆转地丢失，对血小板存储 主要的限定变量是pH值。
因此，在长期的血小板存储中pH值的调整是主要因素。事实上， 血小板的所有单位的pH值都从约7. 0的初始值显示了下降。所述下降 主要是由于通过血小板糖酵解产生的乳酸，以及较小程度是由于来自 于氧化磷酸化的C02的累计。当pH值下降时，血小板从圆盘形到球 形改变形状。当pH值下降到约6.0，在血小板形态学和生理学上的不 可逆变化使它们变得在输血之后是非活力的。因此，在血小板保存中 的一个重要目标是阻止pH的下降。
与pH值的下降相关，已经观察到单位血小板产生的ATP总数量 的下降。代谢可用的ATP的耗尽影响血小板的功能，因为ATP是血小 板粘附和血小板凝聚必不可少的角色。在存储期间，血小板维持总ATP 在接近于正常水平的能力已经被发现是与血小板活力相关的。
在血小板存储介质设计中，针对上述问题的一个溶液曾包括一种
8添加剂，所述添加剂充当两种角色氧化磷酸化的底物和抵消在存储 期间血小板产生的乳酸的酸化效果的緩冲剂。乙酸盐被发现是合适的
底物。另外，其氧化产生碳酸氢盐
CH3 COOO+202 = C02 +HC03 +H20
因此，使用乙酸盐可作两个目地用，作为用于氧化磷酸化的底物 和作为緩沖剂。这种血小板存储溶液公开于专利号5, 344, 752和 5， 376，524的美国专利中。
另一种添加剂，是在血液和血液组分存储中有益的底物，包括刺 激线粒体活性的化合物. 一种所述的合适的化合物是内源性7， 8-二曱 基-10-核糖醇基异咯唤(核黄素)、其代谢产物和前体。这种线粒体 刺激化合物可以包括基于内源性衍生物，所述衍生物是核黄素的合成 衍生类似物和同族体，可以具有或缺乏低级(1-5)烷基或囟素取代 基，并且保存了它的功能和基本上无毒。这些公开于申请号 10/430, 896的美国专利申请中。
人们相信，在存储期间这些药剂通过刺激线粒体活性来维持血小 板的活力。通过核黄素的新陈代谢产生的黄素单核苷酸(FMN)和黄素 腺噪呤二核苷酸(FAD )是对于电子传递活性的关鍵元素。这种活性大 量的包含在线粒体呼吸中，通过向细胞提供增高水平的核黄素，有可 能加强线粒体呼吸和因此通过氧化磷酸化而不是通过糖酵解来促进 ATP的产生。
然而，迄今为止，在存储期间或病原体减少处理期间，结合使用 充当氧化磷酸化底物和緩沖剂两种角色的底物以及刺激线粒体活性的 底物，来维持血小板活力的存储或添加剂溶液是不存在的。本发明的 目地就在于这种溶液。发明概要
本发明的目地在于一种血液组分存储或添加剂溶液，其包含至少 一种光敏剂类添加剂和乙酸盐，其可以被用来收集、处理和/或存储血 小板。
本发明的目地还在于一种血液或采集的血液组分病原体减少的 方法，其包括向将被减少病原体的血液或血液组分添加有效无毒数量
的内源性光敏剂或基于内源性衍生光敏剂和乙酸盐的混合物；和把混 合流体暴露到足够活化所述光敏剂的光辐射下，借此使至少部分病原 体灭活的步骤。


图1是一个处理和未处理的血小板存储5和7天的葡萄糖消耗率的比 较的图表。
图2是一个处理和未处理的血小板存储5和7天的乳酸生成率的比较 的图表。
图3是一个处理和未处瑝的血小板存储5和7天的pH值变化的比较 的图表。
图4 一个处理和未处理的血小板存储超过7天的02消耗率的比较的 图表。
图5—个处理和未处理的血小板存储超过7天的C02产生率的比较的 图表。
图6是一个处理和未处理的血小板存储超过7天的碳酸氢盐中和率的比较的图表。
图7是一个处理和未处理的血小板存储超过7天的血小板变形程度的 比较的图表。
图8是一个存储在包含核黄素和乙酸盐的溶液中超过12天的血小板 与存储在盐水中的血小板葡萄糖消耗率的比较的图表。
图9是一个存储在包含核黄素和乙酸盐的溶液中超过12天的血小板 与存储在盐水中的血小板乳酸生成率的比较的图表。
图10是一个存储在包含核黄素和乙酸盐的溶液中超过12天的血小板 与存储在盐水中的血小板的细胞计数的比较的图表。
图11显示了本发明的一个实施例，其利用一系列的袋把光敏剂和添 加剂流通到将被减少病原体的血液组分中，
图12显示了本发明的一个实施例，其利用血液袋来容纳流体，当把 所述流体暴露于来自光源的光辐射时流体被减少病原体。

发明内容
本发明主要涉及一种供血液组分使用的存储和处理溶液，所述血 液组分是打算用于活体内的。
如上所述， 一种包含乙酸盐和核黄素的血小板存储溶液可以大大 的增加血小板在长期存储期间的活力。所述溶液的pH值优选在约5. 0 和7. 4之间。这样的一种溶液可以被有益的作为血小板浓缩物的载体， 以允许在存储期间细胞品质和新陈代谢的维持，允许在存储的血小板中减少血浆的数量并延长存储期限。这种溶液还允许在血小板浓缩物
中剩余的血浆被减少到约20-60毫升/10n细胞(mLs/1011 cells )与 之相比标准水平为约75-100毫升/l()H细胞。
除长期存储之外还有其他因素可以导致血小板进入糖酵解，从而 积聚乳酸。可以导致血小板积聚乳酸的外部处理的一个例子是灭活或 者减少任何病原体的程序，所述病原体可以包含在将被输血给受血者 的细胞内或外周。目前使用的减少可能存在于血液组分中的病原体污 染的方法可以导致对接受处理的细胞的线粒体的损伤。例如紫外光已 经显示了对线粒体的损伤。如果线粒体被损伤，细胞只能通过糖酵解 路径来制造ATP，导致在细胞中乳酸的积聚，并在存储期间相应的pH 值降低。
因此本发明的目地还在于一种可以被用于减少任何病原体的步 骤的溶液，所述病原体可以包含在全血或采集的血液组分中。在这种 实施例中， 一种如果暴露于光时起光敏剂作用的添加剂被选择性的使 用，以帮助清除污染病原体。病原体减少溶液还可以包含一种添加剂， 例如充当用于氧化磷酸化的底物角色的乙酸盐，以在病原体减少步骤 之中和/或之后来帮助维持细胞的细胞活力。
如果血液和/或血液组分的病原体减少是被期望的，在本发明中， 在暴露于光时充当光敏剂的添加剂就是有益的。所述添加剂包括内源 性光敏剂。所述内源性光敏剂的例子是咯溱，例如7,8-二甲基-IO -核糖醇基异咯嗪(核黄素)、7，8，10-三甲基异咯嗪(光黄素)、 7，8-二甲基咯嗪(光色素)、异咯嗪-腺嘌呤二核苷酸(黄素腺嘌呤 二核苷酸[FAD])、咯唤单核苷酸(又名黄素单核苷酸[FMN]和核黄 素-5-磷酸盐)、它们的代谢产物和前体。当使用内源性光敏剂时， 特别是当所述光敏剂不是固有地有毒或在光辐射后不产生有毒的光化 产物时，在去除污染后不需要除去或纯化步骤，并且处理的产品以直
12接返回患者的身体或给需妾它的治疗效果的患者施用。因此，病原体 减少了的流体将包含光敏剂类添加剂的光化产物。
接受病原体减少或存储的血液或血液组分包括全血、或已经从全 血中分离出来的组分红血球、血小板和/或血浆。
核黄素和核黄素衍生物作为光敏剂以减少血液产品中微生物的
用途分别被美国专利，包括6, 277, 337、 6, 258, 577、 6, 268120和 6， 828， 323所描述。
可以使用本发明的溶液减少或灭活的病原体包括在血液或血液 组分中的不需要的任何物质，无论最初来自外源或内源。所述物质可 以包括但不限于病毒(细胞外和细胞内两者)、细菌、噬菌体、真菌、 血液传播寄生虫、朊病毒和原生动物。
如果期望对免疫或自身免疫反应的抑制，例如，在包括红血球、 血小板或血浆输血的过程中可能存在供血者白血球时，病原体还可以 包括白血球。
可以使用本发明的方法处理和/或存储的材料包括全血或分离的具 有线粒体的血液组分例如血小板。
本发明的用于存储全血或分离的車液组分的方法需要把核黄素添 加剂和乙酸盐与要被存储的血液组分混合。混合可以通过简单的向全 血或血液组分添加无水或含水形式的核黄素和乙酸盐，或通过向要被 存储的全血或血液组分添加至少包含核黄素和乙酸盐的溶液来完成。 所述核黄素和乙酸盐可以一起添加或各自分别添加。
所述核黄素添加剂可以在大约500 ^iM每35 ± 5 mL溶液之间的浓度使用。乙酸盐的浓度可以在大约140 ± 50mM每35 ± 5 mL溶 液之间，但也可以是更宽的范围。还可以添加含有约0. 9°/。氯化钠的盐 水。
如果需要用来减少或灭活病原体的处理，包含至少光敏剂和也许乙 酸盐的全血或采集血液组分被暴露于适当波长的光辐射，以活化光敏 剂，如上所述使用足够活化光敏剂的数量的光辐射，但小于将导致被 照射的组分显著的非特异性损伤或实质上干扰了存在蛋白质的生物活 性的量。
如果需要血小板病原体减少，优选的用于活化光敏剂类添加剂的 光源是广谱的紫外光源，所述光源提供在大约320 nm的光。
当暴露于光时，核黄素能够通过干扰病原体的复制或直接杀死病原 体来灭活可能存在的病原体。光敏剂的作用可能是来自单线态氧的形 成以及光敏剂对病原体核酸的紧密接近，而这可以是源于光敏剂和病 原体核酸的连接。"核酸"包括核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)。 发生在7， 8 - 二甲基-10 -核糖醇基异咯噢和核酸之间的化学反应被 认为不是仅仅通过单线态氧依赖.的过程(即类型II机制)进行，而宁 可说是通过直接的感光剂-底物(sensitizer-substrate)的交互作用
(类型I机制)。Cadet等[J. Chem.， 23: 420-429 (1983)]，清楚 的说明7, 8 - 二甲基-10 -核糖醇基异咯噪的作用是由于鸟嘌呤核苷 残基的非单线态氧氧化。另外，腺嘌呤核苷碱基看起来对7，8-二甲 基-10-核糖醇基异咯唤加紫外光的作用敏感。这是重要的，因为腺 嘌呤核苷残基相对对单线态氧依赖的过程不敏感。7， 8 - 二甲基—10
-核糖醇基异咯漆看起来在暴露于紫外光时不产生大量的单线态氧， 而是通过直接与底物(例如，核酸)的交互作用来发挥它的作用，所 述与底物的交互作用是通过与激发态的感光剂物质的电子传递反应完 成的。因为对细胞和蛋白质的不加选择的损伤主要是产生于单线态氧来源，与用其他光敏剂化合物，例如具有显著的类型II化学反应的补
骨脂素的例子相比，对于7,8-二甲基-10-核糖醇基异咯唤的这种 机制的路径允许在它的作用中有更大的选择性。
光敏剂类添加剂和乙酸盐可以在血液组分被添加到容器之前被 添加或流入到照射或存储容器中，或者可以被添加到已经在容器内的 血液组分中。如上所述，光敏剂类添加剂和乙酸盐还可以在病原体减 少步骤之后作为存储溶液添加到血液组分中。
对于病原体减少步骤，将被减少病原体的血液组分和包含至少核黄 素的添加剂溶液被放置于袋中，所述袋是可透光的或者至少足够可透 光以便允许充足的辐射达到它们的内容物来活化光敏剂。术语"可透 光"意指容器的材料是对用于活化光敏剂类添加剂的适当波长的光辐 射充分透明的。在所述的包含至少核黄素的添加剂溶液中，核黄素在 至少大约500 ^iM的浓度添加。
包含血液组分和核黄素的袋被照射，优选在大于1到大约120 J/cm2 ，时间在大约6到大约IO分钟之间，依赖于被照射的血液组分 的吸收率以保证基本上所有暴露的流体都接受到辐射。
乙酸盐可以在核黄素被添加之前添加到将被照射的血液产品中， 也可以同核黄素一起添加，或者在照射步骤之后添加。乙酸盐在至少 大约106 mM每35 mL溶液的浓度添加。添加剂溶液还可以包含生理盐 水，所述生理盐水包含约0. 9%氯化钠。
图ll表明了本发明的一个实施例，其中将被减少病原体的血液组 分最初被采集到血液袋280中。随后血液组分流出采集袋280进入到 可透光的照射袋284中，照射袋284装有进口 282，来自袋286的核 黄素和/或乙酸盐可以经由进入管288通过进口 282添加。随后袋284
15被暴露于如图12所示的光辐射源260。可选择的，乙酸盐可以在照射步骤之后添加到病原体减少的血液 产品中，并且病原体减少的产品可以被立即输血或存储以备未来使用。 袋284还可以被预先包笨以包含光敏剂和乙酸盐，并且来自袋280的 流体可以在这之后被添加到袋284中。如上所述，本发明的存储溶液也使用添加剂核黄素和乙酸盐。具体实施方案 实施例1为测量在已经接受了病原体减少步骤的血小板上添加乙酸盐所具 有的效果，血小板被悬浮在包含单独核黄素或者核黄素和乙酸盐的溶 液中，并暴露于光。这些试验包括两个对照，具有高浓度血小板的对照样品(150 mL 包含3-4 x 1011血小板和40 mL血浆每l x 1(^细胞)(在图表上被 称为高(血小板)浓度的存储)，和标准存储对照(250mL包含3-4x 1011血小板和62-83 mL血浆/3-4 x 10"血小板)(在图表上被称为 标准存储对照(或未处理))。本试验还包括两个病原体减少的血小板样品(在图表中被称为处 理(或处理的))。 一个处理的样品包括悬浮于150 mL的包含50 jiM 核黄素和40mL血浆每l x 1()U细胞的病原体减少/存储溶液中的3-4 x 1011血小板(在图表中被称为处理、核黄素)，和样品包括悬浮于 150 mL的包含50 jnM核黄素和20 mM乙酸盐和40 mL血浆每1 x 1011 细胞的病原体减少/存储感液中的3-4 x 1()u血小板(在图表中被称为 处理、核黄素+乙酸盐)。两种处理的样品被暴露于6.24 J/mL的 光，并且在标准血小板存储条件下存储7天。下面的图1 -7显示了对处理的和未处理的血小板的新陈代谢的直 接和间接的测量。图1是处理和未处理的血小板存储5和7天葡萄糖消耗的比较。 可以看到，尤其是存储7天后，与核黄素单独处理的血小板相比，用 核黄素和乙酸盐处理的病原体减少的血小板消耗了较少的葡萄糖。图2是处理和未处理的血小板存储5和7天乳酸生成的比较。 尤其是在存储7天之后，与核黄素单独处理的血小板相比，用核黄素 和乙酸盐处理的病原体减少的血小板产生较少的乳酸。图3是病原体减少/存储溶液超过7天存储期的pH值变化比较。 超过7天存储期后用核黄素和乙酸盐处理的病原体减少的血小板经历 了病原体减少/存储溶液的pH值非常緩慢的改变(或降低)。在第7 天，平均pH值在7. 0之上。对于在没有乙酸盐的病原体减少/存储溶 液中的血小板，pH值低于6. 8。图4是病原体减少的血小板超过7天存储期的氧消耗比较。同两 组对照血小板相比，在7天存储期中，用核黄素和乙酸盐以及核黄素 单独处理的病原体减少血小板的氧消耗不断的增加。氧消耗是线粒体 呼吸的征兆。低p02值反应出高氧消耗和更好的线粒体活性。图5是血小板存储超过7天的二氧化碳产生的比较。二氧化碳产生 是一个线粒体呼吸的量度；呼吸的血小板消费氧和产生二氧化碳。与 对照未处理的血小板相比，用核黄素和乙酸盐处理的病原体减少血小 板产生更多的二氧化碳。图6是在病原体减少/存储溶液中的40mL剩余血浆内的血小板存储超过7天的碳酸氢盐中和作用的比较。血小板代谢碳酸氢盐以维持 稳定的pH值。如果由于乳酸的产生pH值下降，更多碳酸氢盐将被中 和。与对照未处理的血小板相比，用核黄素和乙酸盐处理的病原体减 少的血小板中和较少的碳酸氢盐。图7是血小板在存储的5和7天之间伸展形状改变的百分比比较。 与没有乙酸盐处理的血小板相比，又一次，用核黄素和乙酸盐处理的 血小板在存储7天之后显示了较少的形状改变。如同可以在图1-3着到的，乙酸盐的添加在葡萄糖消耗、乳酸 产生和pH值方面产生了显著的改善，所述葡萄糖消耗、乳酸产生和 pH值是在体外血小板复原和存活最有预见性的指标。这个效果与乙酸 盐与核黄素结合促进线粒体呼吸的作用相一致。这些数据还显示，包含核黄素和乙酸盐的添加剂溶液允许当降低 血浆浓度时高浓度的血小板的存储和/或病原体减少。这允许在血液分 离步骤中采集更多的血浆，并降低输血受血者的血浆暴露水平。实施例2做了一个对比研究来观察在存储12天的血小板上乙酸盐的效果。 所述血小板不暴露于光。'一组包含250 mL浓度为900-2100 x IOVjiL的血小板的样品被 悬浮于35 mL的包含具有1.85 M乙酸钠和500 核黄素的盐水的 存储溶液中。另一組包含250 mL浓度为900-2100 x 107pL的血小板的样品 被悬浮于37 mL仅包含盐水的存储溶液中。图8比较了存储在包含核黄素和乙酸盐的溶液中的血小板与存 储在没有核黄素和乙酸盐的溶液中的血小板的葡萄糖消耗率。在存储 了 12天之后，与存储在没有核黄素和乙酸盐的溶液中的血小板相比， 存储在包含核黄素和乙酸盐的溶液中的血小板消耗了较少的葡萄糖。图9比较了在存储12天之后的血小板的乳酸生产率。在存储了 12天之后，与存储在没有核黄素和乙酸盐的溶液中的血小板相比，存 储在包含核黄素和乙酸盐的溶液中的血小板产生了较少的乳酸。图IO比较了存储在包含核黄素和乙酸盐的存储溶液中的血小板 的细胞计数与存储在没有核黄素和乙酸盐的溶液中的血小板的细胞计 数。存储超过12天后，血小板存储在包含核黄素和乙酸盐的溶液与存 储在没有核黄素和乙酸盐的溶液中相比，对于血小板的细胞计数没有 显示可测量的影响。结果显示了使用包含核黄素和乙酸盐的存储溶液的优点。如同在 图8-10中所见的，与存储在没有核黄素和乙酸盐的溶液中的血小板 相比，在包含乙酸盐和核黄素两者的溶液中存储的血小板使血小板可 以至少存储12天。
权利要求
1、一种流体，包含至少一种采集的血液组分；和血液组分添加剂溶液，该血液组分添加剂溶液包含内源性咯嗪；和乙酸盐。
2、 如权利要求l所述的流体，其中所述内源性咯唤是核黄素。
3、 如权利要求1所述的流体，其中所述至少一种采集的血液组 分包含血小板。
4、 如权利要求1所述的流体，其中所述血液组分添加剂溶液进 一步包含生理盐水。
5、 如权利要求4所述的流体，其中所述生理盐水是0. 9%氯化钠。
6、 如权利要求3所述的流体，进一步包含血浆。
7、 如权利要求6所述的流体，其中血浆的体积在20-80 mL每 1011采集的血小板之间。
8、 如权利要求6所述的流体，其中血浆的体积在30-60 mL每1011 采集的血小板之间。
9、 如权利要求1所述的流体，其中所述至少一种采集的血液组 分已经被减少病原体。
10、 存储或添加剂溶液，包括内源性咯唤和乙酸盐。
11、 如权利要求10所述的存储或添加剂溶液，其中所述内源性 咯嗪是核黄素。
12、 如权利要求10所述的存储或添加剂溶液，进一步包含生理 盐水。
13、 如权利要求12所述的存储或添加剂溶液，其中所述生理盐 水是0. 9%氯化钠。
14、 存储或添加剂溶液，基本组成为内源性咯嗪和乙酸盐。
15、 如权利要求14所述的存储或添加剂溶液，其中所述内源性 咯唤是核黄素。
16、 如权利要求15所述的存储或添加剂溶液，其中核黄素是大 约500 nM每35 ± 5 mL溶液的浓度。
17、 如权利要求14所述的存储或添加剂溶液，其中乙酸盐是大 约140 ± 50mM每35 ± 5mL溶液的浓度。
18、 存储或添加剂溶液，组成为核黄素、乙酸盐和盐水。
19、 已经减少了病原体的流体，基本组成为 采集的血液或血液组分；和 病原体减少溶液，该病原体减少溶液的基本组成为 光敏剂类添加剂的光化产物；乙酸盐；和 盐水。
20、 如权利要求19所述的流体，其中所述采集的血液或血液组 分进一步的基本组成为血小板和血浆。
21、 如权利要求20所述的流体，其中血浆在20-80 mL每1011 采集的血小板之间。
22、 如权利要求20所述的流体，其中血浆在30-60 mL每IO"采 集的血小板之间。
23、 如权利要求19所述的流体，其中所述光敏剂类添加剂的光 化产物是内源性光敏剂的光化产物。
24、 病原体减少溶液，包含内源性咯嗪和乙酸盐。
25、 如权利要求24所述的病原体减少溶液，进一步包含盐水。
26、 如权利要求24、所述的病原体减少溶液，其中所述内源性咯 漆进一步包含核黄素。
27、 病原体减少溶液，组成为核黄素、乙酸盐和盐水。
28、 可能包含病原体的血液或采集血液组分的病原体减少的方 法，包含(a )把有效无毒数量的混合物与血液或采集血液组分混合来制备 混合流体，所述混合物基本上由内源性光敏剂和乙酸盐组成；和(b)把所述混合流体暴露到足够活化光敏剂的光辐射下，借此至少部分病原体被减少。
29、 如权利要求28所述的方法，其中所述采集的血液组分包含 血小板。
30、 如权利要求28所述的方法，进一步包含向混合流体添加生 理盐水。
31、 如权利要求29所述的方法，其中所述混合流体进一步包含 数量在20-80 mL每1()H釆集的血小板之间的血浆。
32、 如权利要求29所述的方法，其中所述混合流体进一步包含 数量在30-60 mL每IO"采集的血小板之间的血浆。
全文摘要
提供了利用至少内源性咯嗪和乙酸盐来处理和存储血液和血液制品的方法。方法包括向包含至少一种采集血液组分的流体添加血液组分添加剂溶液，所述添加剂溶液包含至少内源性咯嗪和乙酸盐。
文档编号A01N1/02GK101505591SQ200680045661
公开日2009年8月12日 申请日期2006年12月1日 优先权日2005年12月6日
发明者R·P·古德里奇, 李俊之 申请人:纳维甘特生物技术有限责任公司