具有防腐活性的异山梨醇醚衍生物的制作方法

文档序号:13076388阅读:187来源:国知局
发明领域本发明涉及适于提高组合物,特别是液体组合物如洗涤剂或化妆品的储存稳定性或防腐性能的异山梨醇醚衍生物。本发明进一步涉及提高特定防腐剂的活性的异山梨醇醚衍生物。发明背景异山梨醇衍生物是众所周知的,并且用于许多应用中,例如用于洗涤剂或化妆品应用中。所述物质类别通常用作增稠剂或乳化剂。例如ep2295030a1和wo2013/041388a1描述了作为合适添加剂如增稠剂、乳化剂等的异山梨醇衍生物。根据最终应用,组合物必须满足若干要求。例如,化妆品组合物必须具有皮肤病学相容性和良好的感官印象。对组合物,尤其是液体组合物的另一要求是其储存稳定性。储存稳定性可由于不同的添加剂而提高。一种选择是例如使用防腐剂,例如抗微生物剂。令人遗憾的是含有酯官能的已知防腐剂是非常不稳定的,因此仅具有有限的储存稳定性功能。此外,其抗微生物活性相当低。然而,低抗微生物活性意味着组合物中必须存在相当大量的抗微生物剂,这导致不希望的副作用。因此,本发明的目的是提供具有高抗微生物活性或提高已知防腐剂的活性或提高组合物如洗涤剂、化妆品组合物和药物组合物的储存稳定性的新型防腐剂。本发明的发现是特定类别的异山梨醇醚衍生物,即由本发明式(i)定义的那些衍生物显示出高抗微生物活性并提高储存稳定性。此外,所述特定类别的异山梨醇醚衍生物,即本发明式(i)定义的那些提高了已知防腐剂的活性。因此,在第一方面中,本发明涉及异山梨醇醚衍生物(ied)用于改善组合物的储存稳定性的用途,其中所述异山梨醇醚衍生物(ied)为式(i):其中r1为c8-c12正烷基或–ch2ch(oh)-r2,其中r2为c6-c10正烷基,优选r1为–(ch2)7ch3、–(ch2)11ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3。根据第二方面,本发明涉及异山梨醇醚衍生物(ied)作为防腐剂,优选作为抗微生物剂和/或杀真菌剂的用途,其中所述异山梨醇醚衍生物(ied)为式(i):其中r1为c8-c12正烷基或–ch2ch(oh)-r2,其中r2为c6-c10正烷基,优选r1为–(ch2)7ch3、–(ch2)11ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3。在本发明第二方面的一个优选实施方案中,异山梨醇醚衍生物(ied)优选在本文所定义的组合物中具有不大于3000ppm的最低抑菌浓度(mic)。因此,特别优选本发明第二方面的异山梨醇醚衍生物(ied)优选在本文所定义的组合物中具有的最低抑菌浓度(mic)为:(a)对革兰氏阳性菌,不大于800ppm;和/或(b)对革兰氏阴性菌,不大于2500ppm;和/或(c)对酵母和真菌,不大于2500ppm。在一个具体实施方案中,本发明第二方面的异山梨醇醚衍生物(ied)优选在本文所定义的组合物中具有不大于100ppm的对白色假丝酵母菌(candicaalbicans)的最低抑菌浓度(mic)。此外,本发明第二方面的异山梨醇醚衍生物(ied)优选以不大于3000ppm的量存在于组合物中。根据第三实施方案,本发明涉及异山梨醇醚衍生物(ied)作为防腐剂促进剂(即增强防腐剂(p)的活性)的用途,其中所述异山梨醇醚衍生物(ied)为式(i):其中r1为c8-c12正烷基或–ch2ch(oh)-r2,其中r2为c6-c10正烷基,优选r1为–(ch2)7ch3、–(ch2)11ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3。优选地,活性得以增强(即促进)的防腐剂(p)选自甲醛、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、苯甲酸且包括其盐、苯甲酸酯衍生物、水杨酸且包括其盐、4-羟基苯甲酸且包括其盐、山梨酸且包括其盐、脱氢乙酸且包括其盐、脱氢乙酸酯衍生物、苯氧基乙醇、苄醇、2-甲基异噻唑-3(2h)-酮、4-异丙基间甲酚和吡啶硫酮锌。优选地,防腐剂(p)与异山梨醇醚衍生物(ide)的重量比[(p)/(ide)]为0.1/1-10/1。优选地,本发明第一、二和三方面的异山梨醇醚衍生物(ied)存在于组合物如液体组合物中。仍更优选地,本发明第一、二和三方面的异山梨醇醚衍生物(ied)存在于洗涤剂或化妆品组合物中。在另一方面(第四方面)中,本发明涉及一种包含式(i)的异山梨醇醚衍生物的组合物:其中r1为c8-c12正烷基或–ch2ch(oh)-r2,其中r2为c6-c10正烷基,优选r1为–(ch2)7ch3、–(ch2)11ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3;其中进一步地,所述组合物中的所述异山梨醇醚衍生物的量不大于3000ppm。优选地,前一段落所述的组合物为液体组合物和/或选自洗涤剂和化妆品组合物。下文将更详细地描述本发明。术语“微生物”用于描述通常仅使用显微技术才可见的小生物。微生物包括细菌、古菌、原生动物、真菌、藻类以及某些动物如轮虫的所有成员。术语“防腐剂”应理解为本领域已知的含义。因此,防腐剂是添加到组合物如洗涤剂或化妆品组合物中的化合物,从而防止不希望的微生物如病原体的生长(增殖)和/或防止或减缓因微生物生长或所述组合物的不希望的化学变化所导致的降解。“降解”尤其应理解为有机物质分解成更简单的物质形式的过程。本发明的术语“抗微生物剂”是杀灭微生物或抑制其生长的化合物。优选地,相关微生物为革兰氏阴性菌,例如埃希氏大肠杆菌(escherichiacoli)和/或假单胞菌属(pseudomonasspp)(如铜绿假单胞菌(pseudomonasaeruginosa));或革兰氏阳性菌,例如葡萄球菌属(staphylococcusspp)(如金葡萄球菌(staphylococcusaureus)和表皮葡萄球菌(staphylococcusepidermis));短杆菌属(brevibacteriumspp)(如表皮短杆菌(brevibacteriumepidermis));丙酸杆菌属(propionibacteriumspp)(如痤疮丙酸杆菌(propionibacteriumacnes))。本发明的杀真菌剂为杀灭或抑制真菌或真菌孢子(真菌包括酵母)生长的抗微生物化合物。优选地,相关真菌选自曲霉属(aspergillusspp)(如巴西曲霉(aspergillusbrasiliensis))、假丝酵母菌属(candidaspp)(如白色假丝酵母菌(candidaalbicans))和马拉色菌属(malasseziaspp)(如糠秕马拉色菌(malasseziafurfur))。术语“组合物”表示除本发明的异山梨醇醚衍生物(ied)之外,还必须存在至少一种其他化合物。组合物的其他化合物取决于组合物的应用,因此可在宽范围内变化。“化妆品组合物”在本文中应理解为意指本领域技术人员已知的所有组合物,其专门或主要用于人体外部或其口腔中以用于清洁、护理、保护、保持良好状况、加香、改变外观或出于影响体味的目的。因此,本发明的化妆品组合物可特别地为用于身体护理的配制剂,例如身体乳、霜、奶液、可喷雾乳液、用于消除体味的产品等。其可为含表面活性剂的配制剂,例如泡沫浴和淋浴、洗发剂和护发素(carerinse)。根据预期的应用,化妆品配制剂可包含一系列助剂和添加剂,例如表面活性剂、油体、乳化剂、珠光蜡、稠度调节剂、增稠剂、加脂剂、稳定剂、聚合物、脂肪、蜡、卵磷脂、磷脂、生物活性成分、紫外光保护因子、抗氧化剂、除臭剂、止汗剂、去头皮屑剂、成膜剂、溶胀剂、驱虫剂、自晒黑剂、酪氨酸抑制剂(脱色剂)、水溶助长剂、增溶剂、香料油、染料等。洗涤剂通常含有优选在稀溶液中具有清洁性能的表面活性剂。本发明的异山梨醇醚衍生物作为防腐剂的用途本发明的一个重要发现是异山梨醇醚衍生物(ied)作为防腐剂的用途,其中所述异山梨醇醚衍生物(ied)为式(i):其中r1为c8-c12正烷基或–ch2ch(oh)-r2,其中r2为c6-c10正烷基。术语“正烷基”表示基团是未支化的(“正”)且不含任何杂原子,即仅含c和h原子。因此,如果r1为c8-c12正烷基,则所述基团选自–(ch2)7ch3、–(ch2)8ch3、–(ch2)9ch3、–(ch2)10ch3和–(ch2)11ch3,优选选自–(ch2)7ch3、–(ch2)9ch3和–(ch2)11ch3,更优选选自–(ch2)7ch3和–(ch2)11ch3,仍更优选地,c8-c12正烷基为–(ch2)7ch3。在r1为–ch2ch(oh)-r2的情况下,所述基团r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)5ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)6ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)8ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,优选所述基团r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)5ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)8ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,更优选所述基团r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)5ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,仍更优选所述基团r1为–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,还更优选所述基团r1为–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3。在一个具体的优选实施方案中,r1选自–(ch2)7ch3、–(ch2)11ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,优选r1为–(ch2)7ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,更优选r1为–(ch2)7ch3。如上所述,本发明的异山梨醇醚衍生物(ied)用作防腐剂。因此,异山梨醇醚衍生物(ied)优选为除防腐剂“异山梨醇醚衍生物”(ied)之外含有至少一种其他化合物的组合物的一部分,所述其他化合物必须加以保护以免因微生物生长(包括真菌生长)、不希望的微生物的过度增殖或不希望的化学变化而导致的降解,优选必须加以保护以免因微生物生长而导致的降解。待保护的其他化合物取决于组合物的应用,且将在下文更详细地描述。特别优选的是,本发明的异山梨醇醚衍生物(ied)用作抗微生物剂,即杀灭组合物中的不希望的微生物或抑制其生长,和/或用作杀真菌剂,即杀灭或抑制真菌或真菌孢子。特别优选的是,异山梨醇醚衍生物(ied)用于组合物中以作为防治革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌的抗微生物剂,和/或作为防治酵母和/或真菌的杀真菌剂,更优选防治革兰氏阴性菌、酵母和/或真菌,仍更优选防治革兰氏阴性菌和/或真菌。在一个具体实施方案中,异山梨醇醚衍生物(ied)用于组合物中以作为抗微生物剂和/或作为杀真菌剂,用于防治短杆菌属(如表皮短杆菌)、丙酸杆菌属(如痤疮丙酸杆菌)、葡萄球菌属(如金葡萄球菌和/或表皮葡萄球菌)、埃希氏大肠杆菌、假单胞菌属(如铜绿假单胞菌)、曲霉属(如巴西曲霉)、假丝酵母菌属(如白色假丝酵母菌)和马拉色菌属(如糠秕马拉色菌),更优选防治表皮短杆菌、痤疮丙酸杆菌、金葡萄球菌、表皮葡萄球菌、埃希氏大肠杆菌、铜绿假单胞菌、巴西曲霉、白色假丝酵母菌和糠秕马拉色菌,仍更优选防治表皮短杆菌、痤疮丙酸杆菌、金葡萄球菌、表皮葡萄球菌、巴西曲霉、白色假丝酵母菌和糠秕马拉色菌,还更优选防治巴西曲霉、白色假丝酵母菌、糠秕马拉色菌,还更优选防治巴西曲霉、白色假丝酵母菌和糠秕马拉色菌。优选地,用作防腐剂,优选用作抗微生物剂和/或用作杀真菌剂的本发明异山梨醇醚衍生物(ied)具有不大于3000ppm,更优选1-3000ppm,仍更优选1-2500ppm,还更优选10-2500ppm,例如10-2000ppm或10-1500ppm的最低抑菌浓度(mic)。特别优选地,前一句中给出的最低抑菌浓度(mic)是针对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌,酵母和/或真菌的,更优选针对革兰氏阴性菌、酵母和/或真菌,仍更优选针对短杆菌属、丙酸杆菌属、葡萄球菌属、埃希氏大肠杆菌、假单胞菌属、曲霉属、假丝酵母菌属和马拉色菌属,仍更优选针对表皮短杆菌、痤疮丙酸杆菌、金葡萄球菌、表皮葡萄球菌、埃希氏大肠杆菌、铜绿假单胞菌、巴西曲霉、白色假丝酵母菌和糠秕马拉色菌,还更优选针对表皮短杆菌、痤疮丙酸杆菌、金葡萄球菌、表皮葡萄球菌、巴西曲霉、白色假丝酵母菌和糠秕马拉色菌。因此,特别优选的是异山梨醇醚衍生物(ied)具有式(i),其中优选地,r1选自–(ch2)7ch3、–(ch2)11ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,更优选r1为–(ch2)7ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,仍更优选r1为–(ch2)7ch3。额外或者替代前段内容,本发明的用作防腐剂,优选用作抗微生物剂的异山梨醇醚衍生物(ied)对革兰氏阳性菌,优选对短杆菌属、丙酸杆菌属和葡萄球菌属,更优选对表皮短杆菌、痤疮丙酸杆菌、金葡萄球菌和表皮葡萄球菌具有不大于1000ppm,例如不大于800ppm,更优选1-1000ppm,仍更优选5-800ppm,还更优选20-700ppm,例如50-600ppm的最低抑菌浓度(mic)。因此,特别优选的是异山梨醇醚衍生物(ied)具有式(i),其中优选地,r1选自–(ch2)7ch3、–(ch2)11ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,更优选r1为–(ch2)11ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3,更优选r1为–(ch2)11ch3。优选地,本发明的用作防腐剂,优选用作抗微生物剂的异山梨醇醚衍生物(ied)对革兰氏阴性菌,优选对埃希氏大肠杆菌和假单胞菌属,更优选对埃希氏大肠杆菌和铜绿假单胞菌具有不大于3000ppm,例如不大于2500ppm,更优选10-3000ppm,仍更优选100-2500ppm,还更优选500-2500ppm的最低抑菌浓度(mic)。因此,特别优选的是异山梨醇醚衍生物(ied)具有式(i),其中优选地,r1为–(ch2)7ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,更优选r1为–(ch2)7ch3。在另一实施方案中,本发明的用作防腐剂,优选用作杀真菌剂的异山梨醇醚衍生物对酵母和/或真菌,优选对曲霉属、假丝酵母菌属和马拉色菌属,更优选对巴西曲霉、白色假丝酵母菌和糠秕马拉色菌具有不大于3000ppm,例如不大于2500,更优选1-3000ppm,仍更优选1-2500ppm,还更优选1-2000ppm,例如10-1500ppm的最低抑菌浓度(mic)。因此,特别优选的是异山梨醇醚衍生物(ied)具有式(i),其中优选地,r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)6ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)8ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,更优选选自–(ch2)7ch3、–(ch2)11ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,仍更优选r1为–(ch2)11ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,还更优选r1为–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3。特别优选地,本发明的用作防腐剂,优选用作杀真菌剂的异山梨醇醚衍生物(ied)对真菌,更优选对曲霉属和假丝酵母属,仍更优选对巴西曲霉和白色假丝酵母菌具有不大于1000ppm,更优选1-1000ppm,仍更优选1-500ppm,还更优选1-100ppm,例如1-60ppm的最低抑菌浓度(mic)。因此,特别优选的是异山梨醇醚衍生物(ied)具有式(i),其中优选地,r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)6ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)8ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,更优选选自–(ch2)7ch3、–(ch2)11ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,仍更优选r1为–(ch2)11ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,还更优选r1为–(ch2)11ch3。在一个优选实施方案中,本发明的用作防腐剂,优选用作杀真菌剂的异山梨醇醚衍生物(ied)对假丝酵母,更优选对白色假丝酵母菌具有不大于100ppm,更优选1-100ppm,仍更优选1-80ppm,还更优选1-60ppm的最低抑菌浓度(mic)。因此,特别优选的是异山梨醇醚衍生物(ied)具有式(i),其中优选地,r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)6ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)8ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,更优选选自–(ch2)7ch3、–(ch2)11ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,仍更优选r1为–(ch2)11ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,还更优选r1为–(ch2)11ch3。优选地,本发明的异山梨醇醚衍生物(ied)是组合物的一部分,优选是液体组合物如含水组合物的一部分。优选异山梨醇醚衍生物(ied)的总量不大于3000ppm,优选为10-3000ppm,更优选为10-2500ppm。因此,在所述组合物中可使用不同的本发明异山梨醇醚衍生物(ied),只要不超过本段所述的总量即可。在一个优选的实施方案中,所述组合物中仅存在一种异山梨醇醚衍生物(ied)。该信息适用于本文定义的所有实施方案,特别是适用于下文定义的额外用途和组合物。此外,可能存在不属于式(i)的异山梨醇醚(ie)或副产物(bp)。然而,优选的是不属于式(i)的那些化合物,即异山梨醇醚(ie)或副产物(bp)以少量存在。根据本发明,“少量”意指该量不大于25重量%,仍更优选不大于15重量%,还更优选不大于10重量%,还更优选不大于5.0重量%,例如不大于3.0重量%,例如不大于2.0重量%,基于异山梨醇醚衍生物的总量(即ied、bp和ie的总量)。该信息适用于本文定义的所有实施方案,特别是适用于下文定义的额外用途和组合物。使用异山梨醇醚衍生物(ied)作为防腐剂的组合物中存在的额外组分取决于该组合物的最终应用。因此,在优选的实施方案中,使用异山梨醇醚衍生物(ied)的组合物选自洗涤剂和化妆品组合物。优选地,所述组合物,例如洗涤剂或化妆品组合物为液体组合物,例如含水组合物。本发明的洗涤剂可呈液体、凝胶或固体形式。优选地,本发明的洗涤剂为液体。优选地,洗涤剂除了如本文所定义的异山梨醇醚衍生物(ied)之外,还包含优选在稀溶液中具有清洁性能的表面活性剂。优选地,表面活性剂可为非离子或两性的。表面活性剂的分数可为约1-30重量%,优选为5-25重量%,特别为10-20重量%。非离子表面活性剂的典型实例为脂肪醇聚乙二醇醚、烷基酚聚乙二醇醚、脂肪酸聚乙二醇酯、脂肪酸酰胺聚乙二醇醚、脂肪胺聚乙二醇醚、烷氧基化甘油三酸酯、混合醚和混合缩甲醛、任选部分氧化的烷基(链烯基)低聚糖苷和葡糖醛酸衍生物、脂肪酸n-烷基葡糖酰胺、蛋白质水解产物(特别是小麦基植物产品)、多元醇脂肪酸酯、糖酯、脱水山梨糖醇酯、聚山梨酸酯和氧化胺。如果非离子表面活性剂含有聚乙二醇醚链,则这些可具有常规的同系物分布,但优选具有窄的同系物分布。两性表面活性剂的典型实例为烷基甜菜碱、烷基酰氨基甜菜碱、氨基丙酸盐、氨基甘氨酸盐、咪唑啉甜菜碱和磺基甜菜碱。所述表面活性剂是众所周知的化合物。其他任选的成分可以为但不限于粘度改进剂、阳离子表面活性剂、泡沫促进剂或泡沫减少剂、香料、染料、荧光增白剂、染料转移抑制剂和不同于本文所述那些的其他防腐剂。就此而言,需要提及的是在洗涤剂中以上述量存在的异山梨醇醚衍生物不能起泡沫减少剂或润肤剂的作用。本发明的化妆品组合物专门或主要用于人体外部或其口腔中以用于清洁、护理、保护、保持良好状况、加香、改变外观或出于影响体味的目的。优选地,除了如本文所定义的异山梨醇醚衍生物(ied)之外,化妆品组合物还含有表面活性剂。可能存在的表面活性剂为阴离子、非离子、阳离子和/或两性或两性离子表面活性剂。在含表面活性剂的化妆品制剂(例如沐浴凝胶、泡沫浴、洗发剂等)中,优选存在至少一种阴离子表面活性剂。表面活性剂的分数优选为约1-30重量%,优选为5-25重量%,特别优选为10-20重量%。阴离子表面活性剂的典型实例为皂、烷基苯磺酸盐、烷烃磺酸盐、烯烃磺酸盐、烷基醚磺酸盐、甘油醚磺酸盐、α-甲基酯磺酸盐、磺基脂肪酸、烷基硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、甘油醚硫酸盐、脂肪酸醚硫酸盐、羟基混合醚硫酸盐、单酸甘油酯(醚)硫酸盐、脂肪酸酰胺(醚)硫酸盐、单-和二烷基磺基琥珀酸盐、单-和二烷基磺基琥珀酰胺酸盐、磺基甘油三酸酯、酰胺皂、醚羧酸及其盐、脂肪酸羟乙磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸牛磺酸盐,n-酰基氨基酸如酰基乳酸盐、酰基酒石酸盐、酰基谷氨酸盐和酰基天冬氨酸盐,烷基低聚糖苷硫酸盐、蛋白质脂肪酸缩合物(特别是小麦基植物产品)和烷基(醚)磷酸盐。如果阴离子表面活性剂含有聚乙二醇醚链,则这些可具有常规的同系物分布,但优选具有窄的同系物分布。非离子表面活性剂的典型实例为脂肪醇聚乙二醇醚、烷基酚聚乙二醇醚、脂肪酸聚乙二醇酯、脂肪酸酰胺聚乙二醇醚、脂肪胺聚乙二醇醚、烷氧基化甘油三酸酯、混合醚和混合缩甲醛、任选部分氧化的烷基(链烯基)低聚糖苷和葡糖醛酸衍生物、脂肪酸n-烷基葡糖酰胺、蛋白质水解物(特别是小麦基植物产品)、多元醇脂肪酸酯、糖酯、脱水山梨糖醇酯、聚山梨酸酯和氧化胺。如果非离子表面活性剂含有聚乙二醇醚链,则这些可具有常规的同系物分布,但优选具有窄的同系物分布。阳离子表面活性剂的典型实例为季铵化合物,例如二甲基二硬脂基氯化铵和酯季铵盐,特别是季铵化的脂肪酸三链烷醇胺酯盐。两性或两性离子表面活性剂的典型实例为烷基甜菜碱、烷基酰氨基甜菜碱、氨基丙酸盐、氨基甘氨酸盐、咪唑啉甜菜碱和磺基甜菜碱。特别合适的温和(即特别是皮肤相容)的表面活性剂的典型实例为脂肪醇聚乙二醇醚硫酸盐、单酸甘油酯硫酸盐、单-和/或二烷基磺基琥珀酸盐、脂肪酸羟乙磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸牛磺酸盐、脂肪酸谷氨酸盐、α-烯烃磺酸盐、醚羧酸、烷基低聚葡糖苷、脂肪酸葡糖酰胺、烷基酰氨基甜菜碱、两性基乙缩醛(amphoacetal)和/或蛋白质脂肪酸缩合物,后者优选基于小麦蛋白质。在另一实施方案中,所述组合物中的异山梨醇醚衍生物(ied)的量可能高于所述的3000ppm上限。在这些情况下,异山梨醇醚衍生物(ied)应不仅用作防腐剂,优选用作抗微生物剂和/或杀真菌剂,而且用作增稠剂和/或乳化剂和/或泡沫促进剂和/或感官调节剂和/或稠度因子和/或润肤剂。因此,在另一实施方案中,本发明涉及异山梨醇醚衍生物(ied)在组合物中作为如下组分的用途:(a)防腐剂,优选抗微生物剂和/或杀真菌剂,更优选防治革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌,酵母和/或真菌的抗微生物剂和/或杀真菌剂,更优选防治革兰氏阴性菌、酵母和/或真菌,仍更优选防治短杆菌属、丙酸杆菌属、葡萄球菌属、埃希氏大肠杆菌、假单胞菌属、曲霉属、假丝酵母菌属和马拉色菌属,还更优选防治表皮短杆菌、痤疮丙酸杆菌、金葡萄球菌、表皮葡萄球菌、埃希氏大肠杆菌、铜绿假单胞菌、巴西曲霉、白色假丝酵母菌和糠秕马拉色菌,还更优选防治表皮短杆菌、痤疮丙酸杆菌、金葡萄球菌、表皮葡萄球菌、巴西曲霉、白色假丝酵母菌和糠秕马拉色菌,和(b)增稠剂和/或乳化剂和/或泡沫促进剂和/或感官调节剂和/或稠度因子和/或润肤剂,更优选用作增稠剂和/或乳化剂,所述异山梨醇醚衍生物(ied)为式(i):其中r1为c8-c12正烷基或–ch2ch(oh)-r2,其中r2为c6-c10正烷基,优选r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)6ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)8ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,条件是式(i)的异山梨醇醚衍生物(ied)的总量大于3000ppm,优选等于或大于3010ppm,更优选为大于3000ppm至50000ppm,仍更优选等于或大于3010ppm至5000ppm,还更优选为5000-40000ppm。在这种情况下,所述组合物优选为洗涤剂或化妆品组合物。更优选地,所述组合物如洗涤剂或化妆品组合物为液体组合物,例如含水组合物。本发明的异山梨醇醚衍生物作为防腐剂促进剂的用途本发明的另一个发现是异山梨醇醚衍生物(ied)作为防腐剂促进剂的用途,其中所述异山梨醇醚衍生物(ied)为式(i):其中r1为c8-c12正烷基或–ch2ch(oh)-r2,其中r2为c6-c10正烷基。术语“正烷基”表示基团是未支化的(“正”)且不含任何杂原子,即仅含c和h原子。因此,如果r1为c8-c12正烷基,则所述基团选自–(ch2)7ch3、–(ch2)8ch3、–(ch2)9ch3、–(ch2)10ch3和–(ch2)11ch3,优选选自–(ch2)7ch3、–(ch2)9ch3和–(ch2)11ch3,更优选选自–(ch2)7ch3和–(ch2)11ch3,仍更优选地,c8-c12正烷基为–(ch2)7ch3。在r1为–ch2ch(oh)-r2的情况下,所述基团r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)5ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)6ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)8ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,优选所述基团r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)5ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)8ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,更优选所述基团r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)5ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,仍更优选所述基团r1为–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,还更优选所述基团r1为–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3。在一个具体的优选实施方案中,r1选自–(ch2)7ch3、–(ch2)11ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3。本发明的“防腐剂促进剂”意指提高或增强防腐剂(p)活性的物质。即,由于防腐剂促进剂的存在,组合物中的防腐剂(p)活性得以提高。尤其是对于选自如下组的防腐剂观察到这种提高的活性:甲醛、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、苯甲酸且包括其盐,苯甲酸酯衍生物、水杨酸且包括其盐,4-羟基苯甲酸且包括其盐、山梨酸且包括其盐、脱氢乙酸且包括其盐、脱氢乙酸酯衍生物、苯氧基乙醇、苄醇、2-甲基异噻唑-3(2h)-酮、4-异丙基间甲酚和吡啶硫酮锌;更优选选自甲醛、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、苯甲酸且包括其盐、苯甲酸酯衍生物、水杨酸且包括其盐、4-羟基苯甲酸且包括其盐、脱氢乙酸且包括其盐、脱氢乙酸酯衍生物、苯氧基乙醇、苄醇、2-甲基异噻唑-3(2h)-酮、4-异丙基间甲酚和吡啶硫酮锌。优选地,防腐剂(p)与异山梨醇醚衍生物(ide)的重量比[(p)/(ide)]为0.1/1-10/1,更优选为1/1-8/1。通常,如果用作防腐剂促进剂,则式(i)的异山梨醇醚衍生物(ied)的总量为10-5000ppm,基于组合物的总量。在本发明的一个实施方案中,如果用作防腐剂促进剂,则式(i)的异山梨醇醚衍生物(ied)的量不大于3000ppm,优选为10-3000ppm,更优选为10-2500ppm,基于组合物的总量。在本发明的另一实施方案中,如果用作防腐剂促进剂,则式(i)的异山梨醇醚衍生物(ied)的量大于3000ppm,优选等于或大于3010ppm,更优选为大于3000ppm至50000ppm,仍更优选等于或大于3010ppm至5000ppm,还更优选为5000-40000ppm。后一实施方案特别适用于异山梨醇醚衍生物(ied)不仅用作防腐剂促进剂,而且此外还用作增稠剂和/或乳化剂和/或泡沫促进剂和/或感官调节剂和/或稠度因子/或润肤剂,更优选作为增稠剂和/或乳化剂的情况。优选地,如果用作防腐剂促进剂,则异山梨醇醚衍生物(ied)是组合物的一部分,优选是液体组合物,例如含水组合物的一部分。优选地,使用异山梨醇醚衍生物(ied)的组合物选自洗涤剂和化妆品组合物。优选地,所述组合物如洗涤剂或化妆品组合物为液体组合物,例如含水组合物。就洗涤剂或化妆品组合物的优选实施方案而言,参考上文提供的信息。本发明的异山梨醇醚衍生物作为储存稳定剂的用途本发明的另一个发现是异山梨醇醚衍生物(ied)作为储存稳定剂,即提高储存稳定性的用途,其中所述异山梨醇醚衍生物(ied)为式(i):其中r1为c8-c12正烷基或–ch2ch(oh)-r2,其中r2为c6-c10正烷基。术语“正烷基”表示基团是未支化的(“正”)且不含任何杂原子,即仅含c和h原子。因此,如果r1为c8-c12正烷基,则所述基团选自–(ch2)7ch3、–(ch2)8ch3、–(ch2)9ch3、–(ch2)10ch3和–(ch2)11ch3,优选选自–(ch2)7ch3、–(ch2)9ch3和–(ch2)11ch3,更优选选自–(ch2)7ch3和–(ch2)11ch3,仍更优选地,c8-c12正烷基为–(ch2)7ch3。在r1为–ch2ch(oh)-r2的情况下,所述基团r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)5ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)6ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)8ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,优选所述基团r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)5ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)8ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,更优选所述基团r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)5ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,仍更优选所述基团r1为–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,还更优选所述基团r1为–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3。在一个具体的优选实施方案中,r1选自–(ch2)7ch3、–(ch2)11ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3。本发明的“储存稳定剂”意指提高组合物的寿命的物质。即,所述组合物的组分,特别是构成组合物的必要部分的组分根本不降解或降解过程被延缓或减弱,优选降解过程被延缓。如果用作储存稳定剂,则式(i)的异山梨醇醚衍生物(ied)的总量通常为10-5000ppm,基于组合物的总量。在本发明的一个实施方案中,如果用作储存稳定剂,则式(i)的异山梨醇醚衍生物(ied)的量不大于3000ppm,优选为10-3000ppm,更优选为10-2500ppm,基于组合物的总量。在本发明的另一实施方案中,如果用作储存稳定剂,则式(i)的异山梨醇醚衍生物(ied)的量大于3000ppm,优选等于或大于3010ppm,更优选为大于3000ppm至50000ppm,仍更优选等于或大于3010ppm至5000ppm,还更优选为5000-40000ppm。后一实施方案特别适用于异山梨醇醚衍生物(ied)不仅用作储存稳定剂,而且此外还用作增稠剂和/或乳化剂和/或泡沫促进剂和/或感官调节剂和/或稠度因子和/或润肤剂,更优选用作增稠剂和/或乳化剂的情况。优选地,如果用作储存稳定剂,则异山梨醇醚衍生物(ied)是组合物的一部分,优选是液体组合物,例如含水组合物的一部分。优选地,使用异山梨醇醚衍生物(ied)的组合物选自洗涤剂和化妆品组合物。优选地,所述组合物,例如洗涤剂或化妆品组合物为液体组合物,例如含水组合物。就洗涤剂或化妆品组合物的优选实施方案而言,参考上文提供的信息。含有不大于3000ppm量的式(i)异山梨醇醚衍生物的组合物此外,本发明涉及一种包含式(i)异山梨醇醚衍生物(ied)的组合物:其中r1为c8-c12正烷基或–ch2ch(oh)-r2,其中r2为c6-c10正烷基,其中进一步地,所述组合物中的所述异山梨醇醚衍生物(ied)的量不大于3000ppm。术语“正烷基”表示基团是未支化的(“正”)且不含任何杂原子,即仅含c和h原子。因此,如果r1为c8-c12正烷基,则所述基团选自–(ch2)7ch3、–(ch2)8ch3、–(ch2)9ch3、–(ch2)10ch3和–(ch2)11ch3,优选选自–(ch2)7ch3、–(ch2)9ch3和–(ch2)11ch3,更优选选自–(ch2)7ch3和–(ch2)11ch3,仍更优选地,c8-c12正烷基为–(ch2)7ch3。在r1为–ch2ch(oh)-r2的情况下,所述基团r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)5ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)6ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)8ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,优选所述基团r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)5ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)8ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,更优选所述基团r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)5ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,仍更优选所述基团r1为–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,还更优选所述基团r1为–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3。在一个具体的优选实施方案中,r1选自–(ch2)7ch3、–(ch2)11ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,更优选r1为–(ch2)7ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,更优选r1为–(ch2)7ch3。优选地,所述组合物为洗涤剂或化妆品组合物。所述组合物中的异山梨醇醚衍生物(ied)的总量不大于3000ppm,优选为10-3000ppm,更优选为10-2500ppm,基于组合物的总量。因此,在组合物中,可使用不同的本发明式(i)异山梨醇醚衍生物(ied),只要不超过本段中所述的总量。然而,优选所述组合物中仅存在一种式(i)的异山梨醇醚衍生物(ied)。此外,可能存在不属于式(i)的异山梨醇醚(ie)或副产物(bp)。然而,优选的是不属于式(i)的那些化合物,即异山梨醇醚(ie)或副产物(bp)以少量存在。根据本发明,“少量”意指该量不大于25重量%,仍更优选不大于15重量%,还更优选不大于10重量%,还更优选不大于5.0重量%,例如不大于3.0重量%,例如不大于2.0重量%,基于异山梨醇醚衍生物的总量(即ied、bp和ie的总量)。在优选的实施方案中,所述组合物为洗涤剂或化妆品组合物。优选地,所述组合物,例如洗涤剂或化妆品组合物为液体组合物,例如含水组合物。优选地,所述组合物除了本发明的式(i)异山梨醇醚衍生物(ied)之外,还可包含至少一种,优选一种选自如下组的防腐剂(p):甲醛、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、苯甲酸且包括其盐,苯甲酸酯衍生物、水杨酸且包括其盐,4-羟基苯甲酸且包括其盐、山梨酸且包括其盐、脱氢乙酸且包括其盐、脱氢乙酸酯衍生物、苯氧基乙醇、苄醇、2-甲基异噻唑-3(2h)-酮、4-异丙基间甲酚和吡啶硫酮锌;更优选选自甲醛、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、苯甲酸且包括其盐、苯甲酸酯衍生物、水杨酸且包括其盐、4-羟基苯甲酸且包括其盐、脱氢乙酸且包括其盐、脱氢乙酸酯衍生物、苯氧基乙醇、苄醇、2-甲基异噻唑-3(2h)-酮、4-异丙基间甲酚和吡啶硫酮锌。在所述组合物额外包含至少一种防腐剂(p)的情况下,所述防腐剂(p)与异山梨醇醚衍生物(ide)的重量比[(p)/(ide)]为0.1/1-10/1,更优选为1/1-8/1。就定义和进一步的优选实施方案,可参考标题“本发明的异山梨醇醚衍生物作为防腐剂的用途”或“本发明的异山梨醇醚衍生物作为防腐剂促进剂的用途”下的信息。包含式(i)的异山梨醇醚衍生物和至少一种防腐剂(p)的组合物此外,本发明涉及一种组合物,其包含:(a)式(i)的异山梨醇醚衍生物(ide):其中r1为c8-c12正烷基或–ch2ch(oh)-r2,r2为c6-c10正烷基,和(b)选自如下组的防腐剂(p):甲醛、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、苯甲酸且包括其盐,苯甲酸酯衍生物、水杨酸且包括其盐,4-羟基苯甲酸且包括其盐、山梨酸且包括其盐、脱氢乙酸且包括其盐、脱氢乙酸酯衍生物、苯氧基乙醇、苄醇、2-甲基异噻唑-3(2h)-酮、4-异丙基间甲酚和吡啶硫酮锌;更优选选自甲醛、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、苯甲酸且包括其盐、苯甲酸酯衍生物、水杨酸且包括其盐、4-羟基苯甲酸且包括其盐、脱氢乙酸且包括其盐、脱氢乙酸酯衍生物、苯氧基乙醇、苄醇、2-甲基异噻唑-3(2h)-酮、4-异丙基间甲酚和吡啶硫酮锌,其中防腐剂(p)与异山梨醇醚衍生物(ide)的重量比[(p)/(ide)]为0.1/1-10/1。术语“正烷基”表示基团是未支化的(“正”)且不含任何杂原子,即仅含c和h原子。因此,如果r1为c8-c12正烷基,则所述基团选自–(ch2)7ch3、–(ch2)8ch3、–(ch2)9ch3、–(ch2)10ch3和–(ch2)11ch3,优选选自–(ch2)7ch3、–(ch2)9ch3和–(ch2)11ch3,更优选选自–(ch2)7ch3和–(ch2)11ch3,仍更优选地,c8-c12正烷基为–(ch2)7ch3。在r1为–ch2ch(oh)-r2的情况下,所述基团r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)5ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)6ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)8ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,优选所述基团r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)5ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)8ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,更优选所述基团r1选自–ch2ch(oh)-(ch2)5ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,仍更优选所述基团r1为–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,还更优选所述基团r1为–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3。在一个具体的优选实施方案中,r1选自–(ch2)7ch3、–(ch2)11ch3、–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3和–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,更优选r1为–(ch2)7ch3或–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3,更优选r1为–(ch2)7ch3。优选地,所述至少一种(例如一种)防腐剂(p)与异山梨醇醚衍生物(ide)的重量比[(p)/(ide)]为0.1/1-10/1,更优选为1/1-8/1。式(i)的异山梨醇醚衍生物(ied)的总量通常为10-5000ppm,基于组合物的总量。在本发明的一个实施方案中,式(i)的异山梨醇醚衍生物(ied)的量不大于3000ppm,优选为10-3000ppm,更优选为10-2500ppm,基于组合物的总量。在本发明的另一实施方案中,式(i)的异山梨醇醚衍生物(ied)的量大于3000ppm,优选等于或大于3010ppm,更优选为大于3000ppm至50000ppm,仍更优选等于或大于3010ppm至5000ppm,还更优选为5000-40000ppm。后一实施方案特别适用于异山梨醇醚衍生物(ied)不仅用于提高储存稳定性或用作防腐剂(或防腐剂促进剂),而且此外用作增稠剂和/或乳化剂和/或泡沫促进剂和/或感官调节剂和/或稠度因子和/或润肤剂,更优选用作增稠剂和/或乳化剂的情况。此外,可能存在不属于式(i)的异山梨醇醚(ie)或副产物(bp)。然而,优选的是不属于式(i)的那些化合物,即异山梨醇醚(ie)或副产物(bp)以少量存在。根据本发明,“少量”意指该量不大于25重量%,仍更优选不大于15重量%,还更优选不大于10重量%,还更优选不大于5.0重量%,例如不大于3.0重量%,例如不大于2.0重量%,基于异山梨醇醚衍生物的总量(即ied、bp和ie的总量)。在优选的实施方案中,所述组合物为洗涤剂或化妆品组合物。优选地,所述组合物,例如洗涤剂或化妆品组合物为液体组合物,例如含水组合物。就定义和进一步的优选实施方案,可参考标题“本发明的异山梨醇醚衍生物作为防腐剂的用途”或“本发明的异山梨醇醚衍生物作为防腐剂促进剂的用途”下的信息。下文通过实施例进一步描述本发明。实施例异山梨醇烷基醚(化合物(1)和(2))可根据已知的醚化方法制备,例如如ep2295030所述。单醚可通过蒸馏纯化。羟基醚衍生物(化合物(3)和(4))可如ep2174941所述通过使异山梨醇与1,2-烷基氧化物反应而合成。表1:单醚含量单醚含量/gc面积%化合物(1)91化合物(2)98化合物(3)82化合物(4)82化合物(1)具有式(i):其中r1为–(ch2)7ch3。化合物(2)具有式(i):其中r1为–(ch2)11ch3。化合物(3)具有式(i):其中r1为–ch2ch(oh)-(ch2)7ch3。化合物(4)具有式(i):其中r1为–ch2ch(oh)-(ch2)9ch3。对比化合物(1)具有下式:其中r1为–(ch2)7ch3。mic:根据din58940测定最低抑菌浓度(mic)。表2:mic值化合物(1)化合物(2)化合物(3)化合物(4)mic[ppm]mic[ppm]mic[ppm]mic[ppm]表皮短杆菌<500≤20≤200≤20痤疮丙酸杆菌<500≤20<50<100金葡萄球菌<500<50<500<100表皮葡萄球菌<100≤20≤20≤20埃希氏大肠杆菌<1,000>10,000<2,000<2,000铜绿假单胞菌<1,000>10,000<1,000<1,000巴西曲霉<200≤20<1000<200白色假丝酵母菌<50≤20≤100≤20糠秕马拉色菌<1,0002,500≤2500≤20表3:mic值当前第1页12
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