专利名称：通过共沸酯化制备合成拟除虫菊酯的方法
技术领域：
本发明涉及通过共沸酯化来制备式(I)的合成拟除虫菊酯的新的方法，式(I)如下
式中R1代表甲基、二氟甲基、三氟甲基或氯，且R2代表甲基、二氟甲基、三氟甲基或氯。
这种化合物在防治昆虫方面特别重要。
DE 3705224公开了(+)-反式-苄氯菊酸的酰氯与2，3，5，6-四氟苄醇的反应，反应方程式如下
在该方法中，(+)-反式-苄氯菊酸的D-薄荷醇酯在甲醇/氢氧化钠溶液中皂化。蒸除甲醇后，加入水，用甲苯提取D-薄荷醇。将水相酸化后，用甲苯提取(+)-反式-苄氯菊酸。
将甲苯溶液蒸馏，直至不含水，然后加入亚硫酰氯。然后蒸除甲苯和过量的亚硫酰氯，(+)-反式-苄氯菊酰氯剩余在下层相中。
将该酰氯泵入引入的四氟苄醇中，反应形成2，3，5，6-四氟苄基-(+)-1R-反式-2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸酯(TRANSFLUTHRIN)。首先将产物蒸汽蒸馏，然后用甲苯稀释，然后将甲苯溶液与氢氧化钾溶液共同搅拌以使苄氯菊酸酐水解。相分离后，将甲苯蒸馏并取出产物。
DE 3705224进一步公开了活性化合物2，3，5，6-四氟苄基-(+)-1R-反式-2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸酯(TRANSFLUTHRIN)可以通过使(+)-反式-苄氯菊酸的盐与2，3，5，6-四氟苄醇按照下式反应而获得
例如，使用苄氯菊酸的钠盐，使其与2，3，5，6-四氟苄基氯(可从相应的苄醇与例如SOCl2反应获得)反应。
最后，EP 378026一般性地公开了一种方法，其中用式(III)的苄醇将式(II)化合物酯化，式(III)和式(II)如下
式中，Hal1和Hal2可以相同或不同，代表氟、氯、溴或碘，n代表1至5，Y尤其可以代表氢。
所有这些方法的缺点是所用的反应成分的制备太复杂，通常必须在预备步骤中制备，因而使得合成拟除虫菊酯的总产率降低。先有技术描述的方法的再一个缺点是毒性副产物的出现，尤其是在特定情况下出现所用羧酸的酸酐。
业已发现，通过用2，3，5，6-四氟苄醇将通式(II)相应的羧酸共沸酯化可以制得通式(I)的合成拟除虫菊酯，通式(I)和(II)如下
式中R1代表甲基、二氟甲基、三氟甲基或氯，且R2代表甲基、二氟甲基、三氟甲基或氯。
本发明的优点是基于该简单程序的。式(II)羧酸无需转化为酰氯，或者2，3，5，6-四氟苄醇无需转化为相应的氯化物。此外，在反应期间，不生成相应羧酸的酸酐，而该酸酐一般具有不利的性质，因此需要以高的花费予以去除。
本发明的方法特别适合于TRANSFLUTHRIN(＝2，3，5，6-四氟苄基-(+)-1R-反式-2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸酯)的合成。
在该方法中，引入(+)-反式-苄氯菊酸的甲苯溶液，加入5-7％(摩尔)硫酸，将混合物加热回流。共沸除去水，加入80％(摩尔)四氟苄醇，将反应化合物继续保持回流4小时。
将反应溶液冷却，用氢氧化钠溶液将过量的酸以钠盐的形式提取出来，皂化后再次使用。
最后，蒸除甲苯，取出底部相中剩下的活性化合物。
通过本发明的共沸酯化方法，一方面增加了产率，而且获得了较短的生产周期，从而获得了较高的月产量。
多种方法的比较使得这一点变得显而易见根据DE 3705224的先有技术方法(A)
产率83％，分批法的生产周期是38小时，生产能力为18.5吨/月。
本发明的方法(共沸蒸馏)；以TRANSFLUTHRIN为例
产率93％，分批法的生产周期是18小时，生产能力为22吨/月。
本发明的方法在适用于共沸酯化过程的溶剂存在下进行。这些溶剂的例子可以提及甲苯和苯。
在该方法中，反应温度取决于所用溶剂的沸点。
本发明的方法最好在大气压力下实施。
本发明的方法最好在催化剂存在下实施。所用的催化剂最好是对甲苯磺酸、酸性离子交换剂或硫酸，特别是硫酸。
在本发明的方法中，最好使用等摩尔量的羧酸和2，3，5，6-四氟苄醇。然而，我们发现，使用1.5倍过量的羧酸对于该方法的实施过程具有绝对有益的作用(摩尔比1.5mol羧酸1mol 2，3，5，6-四氟苄醇)。试验部分将376.2克(1.8mol)(+)-反式-苄氯菊酸引入860克甲苯中，加入8克硫酸。将该批料加热回流，用大约1小时的时间加入270克(1.5mol)2，3，5，6-四氟苄醇在116.0克甲苯中的溶液；同时共沸除去水。将该批料继续保持回流4小时，共沸除去反应水。
将反应混合物冷却至室温，用300ml 2M氢氧化钠溶液提取以除去过量的酸。
将有机相用500ml水洗涤，除去溶剂(将残余物与250ml水混合，通过蒸除水除去蒸汽挥发性少量成分)。
产量 539.6克≌97.0％TRANSFLUTHRIN
权利要求
1.制备通式(I)的合成拟除虫菊酯的方法，其特征在于用2，3，5，6-四氟苄醇将式(II)化合物共沸酯化，式(I)和(II)如下
式中R1代表甲基、二氟甲基、三氟甲基或氯，且R2代表甲基、二氟甲基、三氟甲基或氯。
2.通过用2，3，5，6-四氟苄醇将(+)-反式-苄氯菊酸共沸酯化来制备2，3，5，6-四氟苄基-(+)-1R-反式-2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸酯的方法。
3.根据权利要求1的制备合成拟除虫菊酯的方法，其特征在于使用适合于共沸酯化的溶剂。
4.根据权利要求1的制备合成拟除虫菊酯的方法，其特征在于所用的溶剂是甲苯。
5.根据权利要求1的制备合成拟除虫菊酯的方法，其特征在于它是在大气压力下进行的。
6.根据权利要求1的制备合成拟除虫菊酯的方法，其特征在于1-1.5mol羧酸与1mol与2，3，5，6-四氟苄醇共沸酯化。
7.根据权利要求1的制备合成拟除虫菊酯的方法，其特征在于该方法的产品中不含相应使用的羧酸的酸酐。
8.制备2，3，5，6-四氟苄基-(+)-1R-反式-2，2-二甲基-3-(2，2-二氯乙烯基)环丙烷羧酸酯的方法，其特征在于将(+)-反式-苄氯菊酸、甲苯和硫酸加热回流，加入2，3，5，6-四氟苄醇在甲苯中的混合物，将整批料共沸酯化，最后将反应混合物冷却至室温并除去过量的酸和溶剂。
全文摘要
本发明涉及通式(I)的合成拟除虫菊酯的新的制备方法，该方法的基础是用相应的羧酸将2，3，5，6-四氟苄醇共沸酯化。式(I)如上(其中取代基定义见说明书)。
文档编号A01N53/06GK1160709SQ9612322
公开日1997年10月1日 申请日期1996年12月13日 优先权日1996年12月13日
发明者M·德克尔, M·埃瑟尔, M·利特曼, H-P·泽恩 申请人:拜尔公司