专利名称：抗人体寄生虫和螨虫的含水制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于在皮肤上防治人体寄生虫和螨虫的含水制剂，所述制剂使用了昆虫烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂。
昆虫烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂是已知的。它们包括烟碱类杀虫剂，和尤其是氯烟碱类杀虫剂。
DE-A-19613334公开了用于在皮肤上施用适于防治人体寄生虫和螨虫的烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂的制剂。这些制剂是基于有机溶剂的混合物。
本发明提供了用于在皮肤上施用适于防治寄生虫和螨虫的烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂的新型含水制剂，所述制剂具有下述组分a-昆虫烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂，按制剂的总重量计，其浓度为0．0001％-7．5％重量；b-水，按制剂的总重量计，其浓度为20％-50％重量；c-非环状醇，按制剂的总重量计，其浓度为20％-50％重量；d-环状碳酸酯，按制剂的总重量计，其浓度为2．5％-高达20．O％重量；e-任选地含有的其它辅料，所述其它辅料选自增稠剂、涂布剂、着色剂、抗氧化剂、抛射剂、防腐剂、增粘剂、乳化剂，按制剂的总重量计，其浓度为0％-高达30％重量。
昆虫烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂是已知的，例如参见欧洲公开说明书第580553、464830、428941、425978、386565、383091、375907、364844、315826、259738、254859、235725、212600、192060、163855、154178、136636、303570、302833、306696、189972、455000、135956、471372、302389号；德国公开说明书第3639877、3712307号；日本公开说明书第03220176、02207083、63307857、63287764、03246283、049371、03279359、03255072号；美国专利说明书第5034524、4948798、4918086、5039686、5034404号；PCT申请第WO91／17659、91／4965号；法国申请第2611114号；巴西申请第8803621号。
在这些出版物中公开的化合物及其制备引入本发明以作参考。这些化合物优选由通式(I)代表 其中R代表氢，任选被取代的选自酰基、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基的基团；A代表选自氢、酰基、烷基、芳基的单官能基团，或者代表连接到基团Z上的双官能基团；E代表吸电子基团；X代表基团-CH=或=N-，其中-CH=可代替H原子连接到基团Z上；Z代表选自烷基、-O-R、-S-R、-NRR的单官能基团，或者代表连接到基团A或X上的双官能基团。
各基团定义如下的式(I)化合物是特别优选的R代表氢，并且还代表任选被取代的选自酰基、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基烷基的基团。
可提及的酰基有甲酰基、烷基羰基、芳基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、(烷基-)-(芳基)-磷酰基，其中所述酰基可被取代。
可提及的烷基有C1-10烷基，尤其是C1-4烷基，具体来说有甲基、乙基、异丙基、仲丁基或叔丁基，其中所述烷基可被取代。
可提及的芳基有苯基、萘基，尤其是苯基。
可提及的芳烷基有苯基甲基、苯基乙基。
可提及的杂芳基是具有最高达10个环原子和杂原子N、O或S、尤其是N的杂芳基。具体来说，可提及的杂芳基有噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、苯并噻唑基。
可提及的杂芳烷基有杂芳基甲基、杂芳基乙基，其中所述杂芳基优选含有最高达6个环原子和杂原子N、O或S、尤其是N。上述杂芳基是特别优选的。
可提及的杂环基烷基是四氢呋喃基甲基。
作为实例且优选的取代基有优选具有1-4个、尤其是1个或2个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和叔丁基；优选具有1-4个、尤其是1个或2个碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基；优选具有1-4个、尤其是1个或2个碳原子的烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基和叔丁硫基；优选具有1-4个、尤其是1或2个碳原子、并且优选具有1-5个、尤其是1-3个卤素原子的卤代烷基，其中所述卤素原子相同或不同，并优选为氟、氯或溴、尤其是氟，例如三氟甲基；羟基；卤素，优选氟、氯、溴和碘，尤其是氟、氯和溴；氰基；硝基；氨基；每个烷基优选具有1-4个、尤其是1或2个碳原子的一烷基氨基和二烷基氨基，例如甲基氨基、甲基乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、和甲基正丁基氨基；羧基；优选具有2-4个、尤其是2或3个碳原子的烷氧羰基，例如甲氧羰基和乙氧羰基；磺基(-SO3H)；优选具有1-4个、尤其是1或2个碳原子的烷基磺酰基，例如甲磺酰基和乙磺酰基；优选具有6或10个芳基碳原子的芳基磺酰基，例如苯基磺酰基；以及杂芳基氨基和杂芳烷基氨基，例如氯吡啶基氨基和氯吡啶基甲基氨基。
A特别优选代表氢，并且还代表任选被取代的选自酰基、烷基、芳基的基团，其中所述酰基、烷基和芳基优选具有其在代表R时所具有的定义。A还代表双官能基团。可提及的双官能基团是具有1-4个、尤其是1-2个碳原子、并任选被取代的亚烷基，其中可提及的取代基是上面进一步列出的取代基，并且所述亚烷基可被选自N、O和S的杂原子间隔。
A和Z可与它们所连接的原子一起形成饱和或不饱和杂环。所述杂环可包含另外1或2个相同或不同的杂原子和／或含杂原子基团。优选的杂原子是氧、硫或氮，优选的含杂原子基团是N-烷基，其中所述N-烷基上的烷基优选包含1-4个、尤其是1或2个碳原子。可提及的烷基是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和叔丁基。所述杂环是5元-7元环，优选为5元或6元环。
可提及的杂环的实例有吡咯烷、哌啶、哌嗪、六亚甲基亚胺、六氢-1，3，5-三嗪、吗啉、噁二嗪，其中所述杂环可任选被取代、优选被甲基取代。
E代表吸电子基团，可提及的吸电子基团尤其是NO2，CN，卤代烷基羰基例如1-5-卤代-C1-4-羰基，尤其是COCF3，以及烷基磺酰基和卤代烷基磺酰基，例如1-5-卤代-C1-C4-磺酰基、尤其是SO2CF3。
X代表-CH=或-N=。
Z代表任选被取代的烷基、-OR、-SR、-NRR(R相同或不同)，其中R和取代基优选定义同上。
除了上述环以外，Z还可以与其所连接的原子以及基团=C＜代替X一起形成饱和或不饱和杂环。所述杂环可包含另外1或2个相同或不同的杂原子和／或含杂原子基团。优选的杂原子是氧、氮或硫，优选的含杂原子基团是N-烷基，其中所述N-烷基上的烷基优选包含1-4个、尤其是1或2个碳原子。可提及的烷基是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和叔丁基。所述杂环是5元-7元环，优选为5元或6元环。
可提及的杂环的实例有吡咯烷、哌啶、哌嗪、六亚甲基亚胺、吗啉和N-甲基哌嗪。
还可特别提及使用的化合物是，式(I)中各基团定义如下的式(I)化合物R代表任选被取代的选自杂芳基甲基和杂芳基乙基的基团，其中可提及的杂芳基是噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、苯并噻唑基。
可提及的取代基有甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基；羟基；氟、氯和溴；氰基；硝基；氨基；A代表氢，并且还代表双官能、连接到基团Z上、具有2个碳原子、并且任选被取代的亚烷基，其中可提及的取代基是上面进一步列出的取代基，并且所述亚烷基可被选自N、O和S的1个杂原子间隔。
A和Z可与它们所连接的原子一起形成饱和或不饱和5元或6元杂环。所述杂环可包含另外1或2个相同或不同的杂原子和／或含杂原子基团。合适的杂原子是氧、硫或氮，合适的含杂原子基团是N-烷基，其中所述N-烷基上的烷基包含1或2个碳原子。
E代表NO2、CN。
X代表-CH=或-N=。
Z代表任选被取代的烷基、-OR’、-SR’、-NR’R’(基团R’相同或不同)，其中R’和取代基的定义如下R’代表氢，并且还代表任选被取代的选自酰基、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基的基团。
可提及的酰基有甲酰基、烷基羰基、芳基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、(烷基-)-(芳基)-磷酰基。
可提及的烷基有C1-4烷基。
可提及的芳基是苯基。
可提及的芳烷基有苯基甲基、苯基乙基。
可提及的杂芳烷基有杂芳基甲基、杂芳基乙基，其中可提及的杂芳基有噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、苯并噻唑基。
可提及的R’上的取代基有甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基，具有1或2个碳原子以及1-5个卤素原子的卤代烷基，其中所述卤素原子相同或不同，并且是氟、氯或溴，羟基；氟、氯和溴；氰基、硝基、氨基，每个烷基优选具有1或2个碳原子的一烷基氨基和二烷基氨基；羧基；具有2或3个碳原子的烷氧羰基；磺基(-SO3H)；具有1或2个碳原子的烷基磺酰基，苯基磺酰基，氯吡啶基氨基和氯吡啶基甲基氨基。
非常特别优选的可依据本发明使用的化合物是通式(II)、(III)和(IV)化合物 其中n代表1或2，m代表0、1或2，Subst．代表其中一个上述取代基，尤其是卤素，特别是氯，A、Z、X和E分别定义同上。下述化合物是可具体提及的 下述化合物是特别强调的 此外，下述化合物也是特别强调的 在本发明制剂中，活性化合物的浓度为0．0001-10％重量，优选为0．1-10％重量，特别优选为0．2-2％重量。
水的浓度为20-50％重量，优选为25-45％重量。
可提及的非环状醇是脂肪族C1-4链烷醇或二醇，例如乙醇、异丙醇、二甘醇，还有2-辛基-1-十二烷醇和四氢糠醇。可特别提及的是异丙醇。在本发明制剂中，醇的浓度为20-50％重量，优选为25-45％重量。优选采用比例为60∶40-50∶50的醇／水混合物。
可提及的环状碳酸酯有碳酸亚乙酯、碳酸亚丙酯。可特别提及的是碳酸亚丙酯。在本发明制剂中，环状碳酸酯的浓度为2．5-30％重量，优选为2．5-20％重量，特别优选为5-12．5％重量。
其它合适的辅料有防腐剂，例如苯甲醇，和香料以及香味剂。
它们的浓度为0-15％重量，优选为2．5-12．5％重量，特别优选为2．5-10．0％重量。
活性化合物、溶剂以及辅料的总和必须为100％重量。
其它辅料是增稠剂，例如无机增稠剂，如膨润土、胶态二氧化硅、一硬脂酸铝，有机增稠剂，例如纤维素衍生物、聚乙烯基醇、聚乙烯基吡咯烷酮和它们的共聚物，丙烯酸酯和异丁烯酸酯。
可提及的着色剂是所有可药用着色剂，其可被溶解或悬浮。
可提及的辅料有涂布性油，例如己二酸二(2-乙基己基)酯，肉豆蔻酸异丙酯，一缩二丙二醇壬酸酯，环状或非环状硅油例如二甲硅油，以及它们具有阳离子和阴离子官能团的衍生物。关于具有阳离子基团的硅氧烷的详细描述可参见例如S．Marchioretto，J．Bakely，SOFW-Journal，123，p．881(1997)；B．Ziolkowsky，SOFW-Jourinal，123，p．822(1997)和德国专利说明书4443062。它们与氧化乙烯、氧化丙烯以及甲醛的共聚物和三元共聚物、脂肪酸酯，甘油三酯和脂肪醇也是适合的。
抗氧化剂是例如亚硫酸盐或偏亚硫酸氢盐，例如偏亚硫酸氢钾，抗坏血酸、丁基羟基甲苯、叔丁基对甲氧酚、生育酚。
光稳定剂是例如二苯甲酮或novantisol acid类物质。
增粘剂是例如聚合增稠剂，例如纤维素衍生物、淀粉衍生物、聚丙烯酸酯，天然聚合物例如藻酸盐、明胶。
辅料还可以是乳化剂例如非离子型表面活性剂，例如聚氧乙基化蓖麻油、聚氧乙基化脱水山梨醇一油酸酯、脱水山梨醇一硬脂酸酯、甘油一硬脂酸酯、聚氧乙基硬脂酸酯、烷基酚聚乙二醇醚；两性表面活性剂，例如N-十二烷基-β-亚氨基二丙酸二钠或卵磷脂；阴离子表面活性剂，例如十二烷基硫酸钠、脂肪醇醚硫酸酯、一／二烷基聚乙二醇醚正磷酸酯一乙醇胺盐；阳离子表面活性剂，例如鲸蜡基三甲基氯化铵。
其它辅料是将本发明制剂喷雾或喷出或擦到皮肤上所用的试剂。它们是喷雾容器所需的常规抛射气体，例如丙烷、丁烷、甲醚、CO2或卤代低级烷烃、或它们的混合物。
上述辅料的含量可以为0-10％重量，但是优选为0．025-2．5％重量。
本发明制剂适于防治寄生在人体上的寄生虫，同时对温血物种的毒性很低。本发明制剂能有效地抗害虫的所有或各生长存活阶段，并且能抗害虫的耐药或正常的敏感种类。
所述害虫包括虱目害虫，例如虱属(Pediculus spp．)、阴虱属(Pthirus spp．)害虫；蚤目害虫，例如栉头蚤属(Ctenocephalides spp．)、冠蚤属(Echidnophaga spp．)、角叶蚤属(Ceratophyllus spp．)害虫。
本发明制剂尤其能抗虱目害虫和蚤目害虫。在本说明书中，可提及的是，本发明制剂能抗Pediculus humanus capitis(头虱)、Pediculushumanus corporis(体虱)、和阴虱(Phthirus pubis)(蟹虱)。
本发明制剂还可含有保幼激素或类似于保幼激素的物质，例如二芳基醚、苯甲酰脲或三嗪类。其特别包括下述化合物 取代的二芳基醚尤其包括
苯甲酰脲包括下式所示化合物 三嗪类包括下式所示化合物
按本发明制剂的总重量计，所述其它活性化合物的含量为0-10％重量，优选最高达7．5％重量，特别优选最高达5．0％重量。
在可依据本发明使用的活性化合物中，可特别提及的是吡虫啉、AKD1022和Ti435。
AKD1022是下式所示氯烟碱衍生物 Ti 435是下式所示氯烟碱衍生物 令人惊奇的是，通过使用水，如果适当的话还使用涂布剂和辅料，显著地改善了杀寄生虫活性。这能减少活性化合物的剂量。
在下述实施例中，所用活性化合物是1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-4，5-二氢-N-硝基-1H-咪唑-2-胺(俗称吡虫啉)。
实施例1吡虫啉洗剂1．0％w／v吡虫啉 1．000ga．i．异丙醇／水(60∶40)79．796g溶剂碳酸亚丙酯10．000g溶剂90．796g=100．0ml实施例2吡虫啉洗剂1．0％w／v吡虫啉 1．000ga．i．异丙醇／水(60∶40)79．026g溶剂碳酸亚丙酯10．000g溶剂_Cetiol HE*)1．000g表面活性剂91．026g=100．0ml*)(购自Henkel AG的聚乙二醇一椰子酸酯(monococonant))实施例3吡虫啉洗剂1．0％w／v吡虫啉 1．000ga．i．异丙醇／水(60∶40)79．026g溶剂碳酸亚丙酯10．000g溶剂_Abil Quart3272**)1．000g表面活性剂- 头发调理剂91．026g=100．0ml**)(购自Goldschmidt AG的具有季铵基团的聚硅氧烷共聚物)实施例4吡虫啉洗剂1．0％w／v吡虫啉 1．000ga．i．异丙醇／水(60∶40)84．044g溶剂碳酸亚丙酯10．000g溶剂95．044g=100．0ml实施例5吡虫啉洗剂1．0％w／v吡虫啉1．000ga．i．异丙醇／水(60∶40) 83．402g溶剂碳酸亚丙酯 10．000g溶剂_Cetiol HE*)1．000g表面活性剂95．402g=100．0ml*)(购自Henkel AG的聚乙二醇一椰子酸酯(monococonant))实施例6吡虫啉洗剂1．0％w／v吡虫啉 1．000ga．i．异丙醇／水(60∶40)83．402g溶剂碳酸亚丙酯10．000g溶剂_Abil Quart3272**)1．000g表面活性剂头发调理剂95．402g=100．0ml**)(购自Goldschmidt AG的具有季铵基团的聚硅氧烷共聚物)
应用实施例A虱／野生群体所用虱得自野生群体(头虱)，所述野生群体是通过梳头从携带者身上得到的，获得后将其直接用于实验。所用虱卵(虮)同样也直接取自被传染志愿者的头发，并将其预备以进行实验(每切头发一个虱卵)。
通过逼真模仿使用洗剂浸泡处理虱和虱卵来施药。在15只样本的测试组中，将成年虱在测试溶液中浸泡5-10分钟。在10只样本的测试组中，将附着在头发上的虱卵浸泡到测试溶液中，每次浸泡10分钟。各自的孵化期已经结束后，将虱和虱卵用水洗涤并干燥。对于成年虱，3小时后测定的处理有效性为100％，对于虱卵，12天后测定的处理有效性为100％(抑制孵化)。
应用实施例B虱／实验室特种所用虱得自实验室群体(体虱)，并且是从培养循环直接取样的。所用虱卵(虮)同样是通过将成年雌性虱置于纤维网板上在产卵后直接取得的，并将其预备以进行实验。
通过逼真模仿使用洗剂浸泡处理虱和虱卵来施药。在20只样本的测试组中，将成年虱在测试溶液中浸泡10秒。在20只样本的测试组中，将附着在头发上的虱卵浸泡到测试溶液中，每次浸泡10分钟。各自的孵化期已经结束后，将虱和虱卵用水洗涤并干燥。对于成年虱，24小时后测定的处理有效性为100％，对于虱卵，12天后测定的处理有效性为100％(抑制孵化)。
权利要求
1．用于在皮肤上施用烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂来防治人体寄生虫和螨虫的含水制剂，所述制剂具有下述组分a-昆虫烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂，按制剂的总重量计，其浓度为0．0001％-7．5％重量；b-水，按制剂的总重量计，其浓度为20％-50％重量；c-非环状醇，按制剂的总重量计，其浓度为20％-50％重量；d-环状碳酸酯，按制剂的总重量计，其浓度为2．5％-高达20．0％重量；e-任选地含有的其它辅料，所述其它辅料选自增稠剂、涂布剂、着色剂、抗氧化剂、抛射剂、防腐剂、增粘剂、乳化剂，按制剂的总重量计，其浓度为0％-高达30％重量。
2．权利要求1的含水制剂，其中所用活性化合物是通式(I)化合物 其中R代表氢，任选被取代的选自酰基、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基的基团；A代表选自氢、酰基、烷基、芳基的单官能基团，或者代表连接到基团Z上的双官能基团；E代表吸电子基团；X代表基团-CH=或=N-，其中-CH=可代替H原子连接到基团Z上；Z代表选自烷基、-O-R、-S-R、-NRR的单官能基团，其中R相同或不同，并分别定义同上，或者代表连接到基团A或X上的双官能基团。
3．权利要求2的制剂，其中所用的活性化合物是各基团定义如下的一种或多种式(I)化合物R代表氢，并且还代表任选被取代的选自酰基、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基烷基的基团；可提及的酰基有甲酰基、烷基羰基、芳基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、(烷基-)-(芳基)-磷酰基，其中所述酰基可被取代；可提及的烷基有C1-10烷基，其中所述烷基可被取代；可提及的芳基有苯基、萘基；可提及的芳烷基有苯基甲基、苯基乙基；可提及的杂芳基有噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、苯并噻唑基；可提及的杂芳烷基有杂芳基甲基、杂芳基乙基，其中所述杂芳基含有最高达6个环原子和杂原子N、O或S；可提及的杂环基烷基是四氢呋喃基甲基；可提及的取代基有具有1-4个碳原子的烷基，具有1-4个碳原子的烷氧基，具有1-4个碳原子的烷硫基，具有1-4个碳原子和1-5个卤素原子的卤代烷基，其中所述卤素原子相同或不同，并且是氟、氯或溴，氰基；硝基；氨基；每个烷基具有1-4个碳原子的一烷基氨基和二烷基氨基，羧基；具有2-4个碳原子的烷氧羰基；磺基(-SO3H)；具有1-4个碳原子的烷基磺酰基，苯基磺酰基，氯吡啶基氨基和氯吡啶基甲基氨基；A代表氢，并且还代表任选被取代的选自酰基、烷基、芳基的基团，其中所述酰基、烷基和芳基具有其在代表R时所具有的定义；A还代表双官能基团，可提及的双官能基团是具有1-4个、尤其是1-2个碳原子、并任选被取代的亚烷基，其中可提及的取代基是上面进一步列出的取代基，并且所述亚烷基可被选自N、O和S的杂原子间隔；A和Z可与它们所连接的原子一起形成饱和或不饱和杂环，所述杂环可包含另外1或2个相同或不同的杂原子和／或含杂原子基团，优选的杂原子是氧、硫或氮，优选的含杂原子基团是N-烷基，其中所述N-烷基上的烷基包含1-4个碳原子；可提及的杂环的有吡咯烷、哌啶、哌嗪、六亚甲基亚胺、六氢-1，3，5-三嗪、吗啉、噁二嗪，其中所述杂环可任选被甲基取代；X代表-CH=或-N=；Z代表任选被取代的烷基、-OR、-SR、-NRR(R相同或不同)，其中R和取代基优选定义同上；除了上述环以外，Z还可以与其所连接的原子以及基团=C＜代替X一起形成饱和或不饱和杂环，所述杂环可包含另外1或2个相同或不同的杂原子和／或含杂原子基团，合适的杂原子是氧、硫或氮，合适的含杂原子基团是N-烷基，其中所述N-烷基上的烷基包含1-4个碳原子；可提及的杂环的有吡咯烷、哌啶、哌嗪、六亚甲基亚胺、吗啉和N-甲基哌嗪。
4．权利要求2的制剂，其中含有各基团定义如下的一种或多种式(I)化合物作为活性化合物R代表任选被取代的选自杂芳基甲基和杂芳基乙基的基团，其中可提及的杂芳基是噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、苯并噻唑基；可提及的取代基有甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基；羟基；氟、氯和溴；氰基；硝基；氨基；A代表氢，并且还代表双官能、连接到基团Z上、具有2个碳原子、并且任选被取代的亚烷基，其中可提及的取代基是上面进一步列出的取代基，并且所述亚烷基可被选自N、O和S的1个杂原子间隔；A和Z可与它们所连接的原子一起形成饱和或不饱和5元或6元杂环，所述杂环可包含另外1或2个相同或不同的杂原子和／或含杂原子基团，合适的杂原子是氧、硫或氮，合适的含杂原子基团是N-烷基，其中所述N-烷基上的烷基包含1或2个碳原子。E代表NO2、CN；X代表-CH=或-N=；Z代表任选被取代的烷基、-OR’、-SR’、-NR’R’(基团R’相同或不同)，其中R’和取代基的定义如下R’代表氢，并且还代表任选被取代的选自酰基、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基的基团；可提及的酰基有甲酰基、烷基羰基、芳基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、(烷基-)-(芳基)-磷酰基；可提及的烷基有C1-4烷基；可提及的芳基是苯基；可提及的芳烷基有苯基甲基、苯基乙基；可提及的杂芳烷基有杂芳基甲基、杂芳基乙基，其中可提及的杂芳基有噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、苯并噻唑基；可提及的R’上的取代基有甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基，具有1或2个碳原子以及1-5个卤素原子的卤代烷基，其中所述卤素原子相同或不同，并且是氟、氯或溴，羟基；氟、氯和溴；氰基、硝基、氨基，每个烷基优选具有1或2个碳原子的一烷基氨基和二烷基氨基；羧基；具有2或3个碳原子的烷氧羰基；磺基(-SO3H)；具有1或2个碳原子的烷基磺酰基，苯基磺酰基，氯吡啶基氨基和氯吡啶基甲基氨基。
5．权利要求1的制剂，其中含有一种或多种通式(II)、(III)和(IV)化合物作为活性化合物 其中n代表1或2，m代表0、1或2，Subst．代表权利要求2-4中列出的一个取代基，A、Z、X和E分别同权利要求2-4所述定义。
6．权利要求1的制剂，其中含有一种或多种下述化合物作为活性化合物
7．制备权利要求1的组合物的方法，其特征在于，将活性化合物与水以及所述溶剂混合，以形成均匀溶液，任选地，加入其它辅料。
全文摘要
本发明涉及用于抗人体皮肤上寄生虫和螨虫的含水制剂,所述制剂具有下述组分:a)昆虫烟碱性乙酰胆碱受体激动剂或拮抗剂,按制剂的总重量计,其浓度为0.0001%－7.5%重量;b)水,按制剂的总重量计,其浓度为20%－50%重量;c)非环状醇,按制剂的总重量计,其浓度为20%－50%重量;d)环状碳酸酯或内酯类溶剂,按制剂的总重量计,其浓度为2.5%－高达20.0%重量;e)任选地含有的其它辅料,所述其它辅料选自增稠剂、抗氧化剂、涂布剂、防腐剂、沉积剂和乳化剂,按制剂的总重量计,其浓度最高达30%重量。
文档编号A01N43/78GK1291077SQ99803231
公开日2001年4月11日 申请日期1999年2月10日 优先权日1998年2月23日
发明者K·斯林彦, K·霍恩, R·H·斯特克尔, R·松尼克 申请人:拜尔公司