肤科学上允许的"和"兽医学上允许的"的意思，因此，包含对人和动物两者各自的 应用。
[0271] "抑制"是指通过将选自本发明化合物中的至少1种化合物给药，从而改善或排除 在动物宿主的体内或体表进行中的寄生，或者防止寄生。
[0272] "有效量"是指足以抑制外部寄生生物的寄生的选自本发明化合物中的至少1种化 合物的量，包括减少到能够测定外部寄生生物数的程度，其本身取决于多个重要因素。
[0273] 本发明提供一种含有下述医药制剂的制剂，该医药制剂包含选自本发明化合物中 的至少1种化合物和至少1种允许的载体或赋形剂类。该制剂可以进一步含有至少1种追 加的有效成分。本发明的医药制剂可以是人的医药制剂或兽医药制剂。
[0274] 作为追加的有效成分，可举出以下化合物。
[0275] (1)有机（硫代）磷酸酯系：乙酰甲胺磷、甲基吡啶磷、甲基谷硫磷、乙基谷硫磷、 乙基溴硫磷、溴苯烯磷、BRP、毒死蜱、甲基毒死蜱、乙基毒死蜱、毒虫畏、硫线磷、三硫磷、四 氯乙磷、氯甲磷、蝇毒磷、苯腈磷、杀螟腈、CYAP、二嗪农、敌敌畏、百治磷、乐果、乙拌磷、甲基 内吸磷、甲基毒虫畏、甲基内吸磷砜、氯亚磷、二嗪磷、除线磷、水杨硫磷、乙拌磷、乙硫磷、丙 线磷、乙嘧硫磷、EPN、苯线磷、杀螟硫磷、倍硫磷、丰索磷、吡氟硫磷、地虫硫磷、安果、甲基 异柳磷、庚烯磷、氯唑磷、碘硫磷、异柳磷、异0恶唑磷、异稻瘟净、马拉硫磷、速灭磷、甲胺磷、 杀扑磷、久效磷、灭蚜磷、虫螨畏、二溴磷、氧化乐果、亚砜磷、对氧磷、对硫磷、甲基对硫磷、 稻丰散、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、甲拌磷、辛硫磷、甲基嘧啶磷、乙基嘧啶磷、丙溴磷、丙硫 磷、噻唑磷、磷虫威、丙虫磷、异丙氧磷、发果、哒嗪硫磷、吡唑硫磷、喹硫磷、蔬果磷、甲丙硫 磷、治螟磷、杀虫威、特丁硫磷、三唑磷、敌百虫、丁基嘧啶磷、双硫磷、甲基乙拌磷、蚜灭多；
[0276] (2)氨基甲酸酯系：棉铃威、涕灭威、#虫威、丙硫克百威、西维因、呋喃丹、丁硫克 百威、苯氧威、苯硫威、灭虫威、灭多威、杀线威、抗姐威、残杀威、硫双威、唑姐威、乙硫苯威、 仲丁威、MIPC、MPMC、MTMC、哒嗪硫磷，呋线威、XMC、涕灭砜威、除害威、灭害威、恶虫威、合杀 威、畜虫威、丁酮威、丁酮砜威、除线威（chloethocarb)、敌蝇威、伐虫脒、异丙威、威百亩钠、 速灭威、猛杀威、久效威、混杀威、灭杀威；
[0277] (3)拟除虫菊酯系：丙烯菊酯、联苯菊酯、氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊 酯、X-氯氟氰菊酯、苯氰菊酯、氯氰菊酯、a-氯氰菊酯、氯氰菊酯、Z-氯氰菊酯、溴氰 菊酯、顺式氰戊菊酯、醚菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、炔咪菊酯、氯菊酯、炔丙菊酯、除虫菊酯、 除虫菊酯I、除虫菊酯II、苄呋菊酯、氟硅菊酯、氟胺氰菊酯、七氟菊酯、胺菊酯、四溴菊酯、 四氟苯菊酯、丙氟菊酯、四氟甲醚菊酯、氟丙菊酯、乙氰菊酯、苄螨醚、氟氰戊菊酯、生物烯丙 菊酯、生物苄呋烯菊酯、生物氯菊酯、生物苄呋菊酯、反式氯菊酯、烯炔菊酯、五氟苯菊酯、吡 氯氰菊酯、溴氟菊酯、三氟醚菊酯、氟氯苯菊酯、甲氧苄氟菊酯、苯醚菊酯、丙苯烃菊酯、皮苄 呋菊酯、环戊烯丙菊酯；
[0278] (4)生长调节物质：
[0279] (a)壳多糖合成抑制剂：氟啶脲、除虫脲、氟环脲、氟虫脲、氟铃脲、虱螨脲、氟酰 脲、伏虫隆、杀铃脲、双三氟虫脲、多氟脲、扑虱灵、噻螨酮、乙螨唑、四螨嗪、吡虫隆、氟幼 脲；
[0280] (b)蜕皮激素拮抗剂：氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、虫酰肼、环虫酰肼、印楝素；
[0281] (c)保幼激素类似物：啦丙醚、烯虫酯、苯虫醚、保幼醚、烯虫乙酯、烯虫炔酯、烯虫 硫酯；
[0282] (d)脂质生物合成抑制剂：螺螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、氟啶虫酰胺；
[0283](5)烟碱受体激动剂/拮抗剂化合物：啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺、吡虫啉、烯啶虫胺、 噻虫啉、噻虫嗪、硝虫噻嗪、烟碱、杀虫磺、杀螟丹；
[0284] (6)GABA拮抗剂化合物：
[0285] (a)乙酰虫腈、乙虫腈、氟虫腈、氟吡唑虫、吡嗪氟虫腈、吡啶氟虫腈；
[0286] (b)有机氯类；毒杀芬、氯丹、硫丹、HCH、y-HCH、七氯、甲氧滴滴涕；
[0287] (7)大环状内酯杀虫剂：阿维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、密灭汀、雷皮菌素、 多杀菌素、伊维菌素、赛拉菌素、多拉霉素、爱普瑞菌素、莫西菌素；，
[0288] (8)METII化合物：喹螨醚、哒螨灵、吡螨胺、唑虫酰胺、嘧虫胺、伏蚁腙、唑螨酯、嘧 螨醚、三氯杀螨醇；
[0289] (9)METIII和III化合物：灭螨醌、嘧螨酯、鱼藤酮；
[0290] (10)解偶联剂化合物：溴虫腈、乐杀螨、消螨通、消螨普、DN0C;
[0291] (11)氧化性磷酸化抑制剂化合物：三环锡、丁醚脲、苯丁锡、克螨特、三唑锡；
[0292] (12)蜕皮干扰化合物：灭蝇胺；
[0293] (13)混合功能氧化酶抑制剂化合物：增效醚；
[0294] (14)钠通道阻滞剂化合物：讳虫威、氰氟虫腙；
[0295] (15)微生物农药：BT剂、昆虫病原病毒剂、昆虫病原丝状菌剂、线虫病原丝状菌 剂；芽孢杆菌属、白僵菌、黑僵菌、拟青霉属、苏云金素、黄萎病菌属；
[0296] (16)赤拟谷盗受体激动剂：缩酚酸肽、环状缩酚酸肽、24元环状缩酚酸肽、艾莫德 赛；
[0297] (17)章鱼胺能激动剂：双甲脒；
[0298] (18)兰尼碱受体激动剂：氟虫酰胺、氯虫苯甲酰胺、溴氰虫酰胺；
[0299] (19)镁刺激性ATP酶的抑制剂：杀虫环、杀虫双、沙蚕毒素；
[0300] (20)摄食抑制剂：啦蚜酮；
[0301] (21)螨生长抑制剂：四螨嗪、乙螨唑；
[0302] (22)其他化合物：异噻虫挫、联苯肼酯、啶虫丙醚、硫、腈吡螨S旨、丁氟螨S旨、磺 胺螨酯、三氯杀螨砜、杀虫脒、1，3-二氯丙烯、DCIP、溴螨酯、苯螨特、四聚乙醛、多虫菌 素、吡氟喹虫唑、苯螨特、溴螨酯、灭螨猛、乙酯杀螨醇、氯化苦、氯噻苯、环虫腈、弗克姆 (fenoxacrim)、氟硝二苯胺、氟苯灭、氟奋乃静、诱虫十六酯、（R，Z)-5-(l-癸稀）二氢咲 喃-2 (3H)-酮、恶虫酮、石油、油酸钾、氟虫胺、杀螨硫醚、苯螨噻、fluralaner、afoxolaner、 5-[5-(3, 5-二氯苯基）-5-三氟-4, 5-二氢异《恶唑-3-基]-2-(1H-1，2, 4-三唑-1-基） 苯甲腈（CAS: 943137-49-3)、甲基二酰胺类；
[0303] (23)驱虫剂
[0304] (a)苯并咪唑系：芬苯达唑、阿苯达唑、三氯苯达唑、奥苯达唑；
[0305] (b)水杨酰胺系：氯氰碘柳胺、五氯柳胺；
[0306] (c)取代酚系：硝碘酚腈；
[0307] (d)嘧啶系：噻嘧啶；
[0308] (e)咪唑并噻唑系：左旋咪唑；
[0309] (f)四氢嘧啶：啦喹酮；
[0310] (g)其它的驱虫药：环二烯、鱼尼丁、克洛素隆、甲硝唑。
[0311] 作为给药用的医药组合物，可以配合选自本发明化合物中的至少1种化合物。人 和人以外的哺乳动物用的上述医药组合物及其制作工序在本技术领域内是公知的。含有有 效量的选自本发明化合物中的至少1种化合物的制剂可以通过浸渍法、喷雾法、液槽法、烧 泼法（Pour-on)和滴加法、散布法等日常利用的方法进行局部给药。明确地说，局部被定义 为用于动物或人的体表，包含皮肤或毛发。这不包括经皮等重要的全身性的应用。选自本发 明化合物中的至少1种化合物在总重量百分数中一般在制剂中以〇. 01%~90%的量存在 即可。另外，该制剂可以含有其它任意的原料、载体，例如，为抗氧化剂、缓冲剂、防腐剂、表 面活性剂、螯合剂、湿润剂、混和剂、UV吸收化合物或光稳定剂、粘度调节剂、抗菌剂、染料、 香料、调节剂、防臭剂和生理上或皮肤科学上允许的稀释剂、赋形剂或辅助剂等。这样的药 剂在本技术领域是公知的。制剂可以通过口服、注射（肌肉、皮下、静脉、腹腔）等非口服或 者经皮等进行给药。为了可靠地促进有效成分的稳定性和送达，在含有选自本发明化合物 中的至少1种化合物的制剂中可以含有追加的有效成分和载体。
[0312] "载体"这种表述为了记述制剂中的有效成分以外的任意原料而在本说明书中使 用。载体的选择广泛地取决于给药或应用中的特定方式、载体对溶解度和稳定性的效果和 剂形的性质等重要因素。
[0313] 本发明的外部寄生虫防除剂由于本发明化合物所具有的优异的活性的持续性， 即使低药量通过单一的给药也能够经长时间防除寄生虫。具体而言，一次给药能够在约3 周~约1个月内防除。
[0314] 因此，本发明的外部寄生虫防除剂可以以每周、隔周、每月或更长的间隔给药。
[0315] S卩，将本发明的外部寄生虫防除剂对宿主动物、特别是恒温动物，用公知的兽医学 方法、特别是进行局部给药时，可以期待长的有效期限。
[0316] S卩，本发明进一步包含以下内容。
[0317] (1) -种外部寄生虫防除剂，其特征在于，以每月或更长间隔局部给药，含有选自 式（I)表示的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物作为有效成分。
[0318] (2) -种聚集在恒温动物中和恒温动物上的外部寄生虫的防除方法，将外部寄生 虫防除剂以每月或更长间隔进行局部给药，所述外部寄生虫防除剂的特征在于，含有选自 式（I)表示的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种的化合物作为有效成分。
[0319] (3) -种方法，是在需要抑制寄生生物寄生的动物体内或体表的寄生的抑制方法， 包含将有效量的选自式（I)表示的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物以每月或 更长间隔对上述动物进行局部给药。
[0320] (4)用于抑制外部寄生生物寄生的、选自式（I)表示的1-杂二烯化合物及其盐中 的至少1种化合物的以每月或更长间隔的局部使用。
[0321] 在式（I)表示的1-杂二烯化合物中，以下所示的化合物显示出优异的活性的持续 性，因此可以期待长的有效期限。
[0322]
[0323] 实施例
[0324] (试验例1)体外的幼虫浸渍微分析（LIM)
[0325] 幼虫浸渍微分析可以按（J.Med.Entomol. 41 :1034~1042 (2004))中记载的方式 进行。简单而言，将试验对象化合物配合在二甲基亚砜（DMS0)中，制备浓度10mM的保存溶 液。接着，使用96孔微孔板，在每一个格中，将10mM的样品溶液在含有1 %乙醇和0. 2% TritonX-100的水性溶液中进行稀释，得到0.lml的理想浓度（一般为0. 3mM以下）的试验 对象化合物（每个化合物或浓度最低重复3次）。
[0326] 将约30~50只的美洲钝眼蜱（Amblyommaamericanum)的幼虫在含有试验对象 化合物的各孔中浸渍。浸渍30分钟后，使用0. 05ml容量的大口径移液器吸头取出幼虫，分 装入用塑料制的透析夹密封上部的市售的纸制组织活检袋，倒过来风干60分钟。
[0327] 其后，将装有幼虫的袋在约27°C下、相对湿度90%以上保温。24小时后，打开袋， 数出生存的幼虫和死亡的幼虫，计算幼虫的死亡率。
[0328] 以下的试验对象化合物以100yM以下的浓度在使用该分析的试验中显示出80% 以上的活性。
[0329] 1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、卜15、1-16、卜17、1-18、卜19、1-20、 1-21、卜22、1-23、卜24、1-25、卜28、1-29、卜30、1-31、卜33、1-36、卜38、1-39、1-42、1-43、 1-44、1-45、1-52、1-69、1-70、1-71、1-72、1-73、1-74、2-1
[0330] (试验例2)体内的啮齿类的螨驱除试验（大鼠）
[0331] 试验对象化合物的评价可以按变更〇.]^(^1^〇111〇1.43(3):526~532(2006))中 记载的分析法而得的分析法来进行。该分析法可以变更为别的螨种（参考文献中记载为 美洲钝眼蜱（Amblyommaamericanum)的螨）使用，例如可以使用变异革蜱（Dermacentor variabilis)的螨等其它螨种。
[0332] 将螨保持单元（由小型的螺纹接头