专利名称：用于糖尿病患者的食品的制作方法
技术领域：
本发明涉及功能食品和临床食品的领域。更具体地说，本发明提供了针对糖尿病患者和易患糖尿病人群的具有平衡和功能性的脂肪含量的新食品。
背景技术：
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2型糖尿病是一种多病因代谢失调，其特征在于具有糖类、脂肪和蛋白质代谢失调的慢性高血糖症，其由部分或完全缺乏胰岛素所引起。体内胰岛素的缺乏导致糖尿病。
糖尿病是一种常见疾病，并且根据(美国)疾病控制和预防中心(CDC)2002年的调查，6.3％的美国人口患有糖尿病(成年人群超出21.1％)。每年报道有约130万新的病例(年龄超过20岁)并据估计仅有约一半目前患有糖尿病的人被诊断。
糖尿病的影响包括各个器官的长期损害、功能障碍和衰竭。经常地，糖尿病症状不是如此严重；然而，长期的高血糖症导致心血管病(CVD，参见下文)、视网膜病(视觉缺失，失明)、肾病(肾衰竭)和/或肾病(足溃疡、截肢等)。认知功能和其它大脑功能的加速下降或组织损伤经常由糖尿病诱发或并发。
2型糖尿病中的代谢异常(其主要由肝、肌肉和动物性脂肪组织中的胰岛素抵抗所引起)导致血糖增加和血胰岛素过多(高的胰岛素血水平)。胰岛素抵抗也导致几乎所有常见心血管有关的危险因素、尤其是血压和脂蛋白的失调，这将增加动脉硬化症(基于脂肪代谢异常的过程)的发生频率。在胰岛素抵抗中观察到的高胰岛素水平也可直接促进动脉硬化的形成。
腹部区域，尤其是内脏脂肪区室中的脂肪累积与胰岛素抵抗相关并且增加显示并发症如糖尿病的危险。甘油三酸酯(TAG)的脂肪酸含量、内脏动物性脂肪组织累积和胰岛素抵抗症状的代谢组分之间的关系已广泛地被研究[Tremblay，A.J.et al.(2004)Metabolism 53，310-317]。
动物性脂肪组织不仅是简单的储能器官而且是分泌器官。由脂肪细胞产生的调节物质(包括致轻素(leptin)、抵抗素(resistin)、以及脂联素(adiponectin))可以有助于胰岛素抵抗的形成。此外，在肥胖症中出现的增高浓度的游离脂肪酸已涉及胰岛素抵抗的形成[Grundy SM.(2004)J Clin Endocrinol Metab，89(6)2595-2600]。
糖尿病患者是比非糖尿病患者的3到5倍更可能患有冠心病(CHD)和中风。事实上，心脏病是糖尿病相关死亡的主要原因。
大量研究表明，氧化应激也可在CVD和2型糖尿病之间充当主要的病理生理环节[Baynes J.W.andThorpe S.R.(1999)Diabetes 481-9]。氧化应激(自由基的相对增加)是高血糖症的直接后果。由这种代谢不平衡产生的反应性氧分子激活单核细胞和巨噬细胞，其引发血管平滑肌细胞的增生和全身糖尿病血管病。这个过程的主要结果之一是产生高水平的被氧化LDL物种，其由巨噬细胞通过清道夫受体(scavenger receptor)(而不是天生的LDL受体)摄入，而导致泡沫细胞(早期动脉硬化的标志(hallmark))[Griendling，K.K.and FitzGerald，G.A.(2003)Circulation 108(17)2034-40]。
与胰岛素抵抗和2型糖尿病有关的脂代谢紊乱(异常脂质血症，dyslipidemia)的特征在于甘油三酸酯增高；HDL胆固醇水平较低；可能更多导致动脉粥样化的细密LDL胆固醇颗粒的比例增大。这些异常在被临床诊断为糖尿病之前多年存在。甘油三酸酯水平增高、HDL胆固醇减少、以及导致动脉粥样化的LDL胆固醇水平增加对于CVD来说都是危险因素。
若干基于人口的研究已表明，2型糖尿病还增大痴呆的危险。认知下降是在正常老化和痴呆之间的中间阶段。由于痴呆在其初期是可以被最有效地延迟，所以将糖尿病鉴定为用于早期认知下降的可变更危险因素可能是至关重要的。最近，针对患有所述2型糖尿病的老年妇女的大规模研究，相比于没有糖尿病的妇女，增大了这些患者的较差认知功能和实质上认知下降的可能性(odd)。[Logroscino et al，(2004)BMJ.328548-553]。
当与正常年龄匹配的个体相比时，包括二十二碳六烯酸(DHA)的脂肪酸差异已在阿尔茨海默病(AD)患者的大脑中得以证实。此外，低血清DHA对于AD形成来说是一个重要的危险因素。最近Muskiet及同事认为[Muskiet F.A.et al.(2004)J Nutr.134183-6]DHA实际上是一种必需脂肪酸，还根据其与认知功能的关系。事实上，其它研究人员声明饮食摄入ω-3脂肪酸以及每周食鱼可以减少偶发性阿尔茨海默病的危险。
糖尿病通过降低Δ6和Δ5脱氢酶(该酶将饮食亚油酸和α-亚油酸转化为长链多不饱和脂肪酸(PUFA)，包括γ-亚油酸、花生四烯酸(AA)、二十碳五烯酸(EPA)、以及DHA)的活性而损害必需脂肪酸代谢机制。因此，AA和DHA水平在若干组织(包括红血球和坐骨神经)的膜磷脂中被降低。最近已证实，饮食补充含有EPA和DHA的鱼油可部分地预防糖尿病诱导的神经传导速率降低，该神经传导速率为糖尿病神经病变的生理标志。这在最新报道中进一步相关联，该报道提供了DHA对糖尿病神经病变的标记神经保护作用的证据。此外，还有若干描述鱼油衍生的ω-3脂肪酸补充对血清甘油三酸酯、HDL、脂过氧化以及抗氧化酶的有益作用，其可以导致出现血管并发症的速度降低并将糖尿病中的认知下降减小到最低程度。
在高危个人中预防糖尿病的重要性由近几年中世界范围内巨大增加的糖尿病流行所突出。遗传性感病性看起来在某些人群中对于2型糖尿病的出现起很重要的作用。然而，假设种群基因库变化很慢，但是目前的流行病可能反映了生活方式的显著改变，该生活方式的特征在于减少的身体活动和增加的能量消费。重量减少、锻炼、以及饮食变更经常克服2型糖尿病的高血糖症。因此，群体习惯包括营养习惯的改变可以降低形成糖尿病和糖尿病并发症的危险。
糖尿病患者首先根据其高血糖症和葡萄糖控制进行治疗，大多数情况通过药物疗法。这针对的是预防长期的并发症。如上所述，血糖的长时间增高引起糖尿病过早的动脉粥样硬化、视网膜病、肾病、以及神经病的慢性并发症。
在一些情况下，他们的心血管健康被关注，根据其高脂血(血脂过多)，主要是高胆甾醇血，同样主要是通过药物疗法。对于他们的高甘油三酸酯血很少或没有提供疗法。与代谢紊乱相关且甚至由其诱导的一个重要因素是氧化应激(氧化压力)。这个危险因素导致动脉粥样硬化，并与高脂血一起，是糖尿病患者中心血管失调死亡率的主要原因之一。
建议糖尿病患者变更营养摄入和生活方式，以便适当预防和治疗肥胖症、脂代谢紊乱、心血管病、高血压、以及肾病。美国糖尿病协会最近出版了为达到最佳代谢结果(包括血糖、体脂分布和血压)目的的医学营养疗法目标，以预防和治疗糖尿病的慢性并发症[Franz MJ，Et al，Diabetes Care 25148-198，2002；American DiabetesAssociation Position Statements″Nutrition Principles and Recommendations inDiabetes″(2004]。然而，糖尿病患者通常仅通过限制饮食而根据血糖控制及其高血糖症来进行治疗。这些饮食主要用来将饮食的糖降低至最低程度。在多数情况下，这些饮食不是设计用于促进心脏健康，而不攻击主要的心血管危险因素。
为糖尿病患者提供了独特的食品，尤其是用来根据最低糖水平而供应他们的独特饮食需求。然而，在多数情况下，这些食品富含以油和脂肪形式的脂质，并且尤其是甘油三酸酯。增加这些脂肪以补偿糖的缺乏和所获得食物的较差感觉性能。尽管这种增加事实上产生感觉希望的食物制品，但是它们对糖尿病患者(其应该对富脂肪食品与富糖食品一样害怕)具有严重的反作用。
此外，由于食品工艺技术方面的原因，用于糖尿病患者食品中使用的脂肪和油实际上是饱和脂肪，其甚至更多地增强了糖尿病患者的急性心血管失调的危险。而且，在许多情况下，用于糖尿病患者的食品比其相对物(“合格”食品)包含更高水平的脂肪。这种脂肪水平的差异在糖尿病患者的专用食品中可达到60％的附加脂肪。
因此，市场上对于针对糖尿病患者人群的专用食品存在极大需要，在该食品中，所有组分而不仅是糖组分的含量对于所述人群有益。为糖尿病患者或易于患糖尿病的个人提供其中脂肪含量对其需要是适当的食品是很重要的。所述专用食品将是脂肪平衡的，并且其脂肪含量甚至将对糖尿病患者或易于患糖尿病的人是有益的。
此外，如果糖尿病患者能够通过他们的专业日常营养附加成分(其可以具有保护健康的作用，甚至具有前摄性的(pro-active)有益健康作用，尤其是对他们的心血管状况和/或对导致CVD形成或发展的不同危险因素来说)来消费，则将是有益的。
因此，本发明的一个目的是提供一种具有低糖水平或无糖以及平衡的体脂分布的食品或制品，这种食品还包含至少一种糖尿病-前摄性饮食或药物物质，其不含有显著高水平的脂肪和油，并且更重要地，包含最少量的饱和脂肪，基本上都低于在目前市场上可获得的糖尿病患者食品中使用的量。本发明的其它应用和目的根据后面的描述将变得明显。
尽管理解了营养学和医学专家对于糖尿病患者特定的健康需要，尤其是心血管方面的需求，以及尽管食品工艺的发展可以使得能够使用更健康的油和脂肪并也可以使用更少的量，但是还没有人将三者(营养、药物、食品工艺)结合起来以生产食品，如本发明发明人提出的食品。此外，没有糖尿病患者食品引入前摄性的方法来强调这样的心血管需要。
虽然糖尿病患者的心血管健康需要可能是最极端的，但是其它人群可消费本发明的食品并从中获益。这样的人群还包括易于患糖尿病或处于形成2型糖尿病和心血管病的高危前糖尿病患者(pre-diabetics)。前糖尿病患者可以是具有高危险性形成2型糖尿病，根据不同症状，包括遗传背景、超重、肥胖以及尤其是腹部肥胖、特定种族特性、先前鉴定为空腹血糖受损(IFG)或受损糖耐量(IGT)、高血压、脂代谢紊乱、先天性糖尿病史的个人，以及老年个体。若干危险因子可同时存在，显著增高形成糖尿病病症的危险。
可以获益于本发明食品的其它人群是诊断具有代谢综合症或综合症X的个体，该综合症的特征在于糖耐量、高胰岛素血、脂代谢紊乱、高血压、内脏肥胖、血凝过快、以及炎症原状态。所有上述症状确定了一族CVD危险因素。
类似地，CVD患者，包括已患有心血管症的患者以及由于代谢综合症、肥胖、超重、高血压、脂代谢紊乱等而处于高危险或易于形成CVD的个体，都可以受益。具有不同代谢失调的其它群体也可获益于本发明的食品，因为大多数代谢失调可以导致心血管健康问题以及随后的有害作用和症状。希望消费平衡饮食的关注健康的群体，尤其是从脂肪含量的角度，在预防或抑制CVD和代谢失调方面也具有前摄性作用，尤其是糖尿病或易患糖尿病的主体也可获益于本发明的食品。
最近的研究已突出了对于干涉IGT病人以减少2型糖尿病的发展的潜力。例如，美国的糖尿病预防工程[The Diabetes Prevention Program(1999)Diabetes Care 22623-634]已证实，3年时间内的生活方式的干涉(靶向饮食和锻炼)减少了58％的从IGT发展为糖尿病的危险，而口服降血糖药(甲福明二甲双胍)仅减少了31％的危险[Larkin，M.(2001)Lancet.358(9281)565]。由芬兰糖尿病预防组织实施的另一较大规模的研究[Sarkkinen E.etal.，(1996)Eur J Clin Nutr 50(9)592-8]证实，对具有形成2型糖尿病的高危人群的非药理学生活方式干涉、预防或至少延迟了该疾病的发作。
在其它研究中，已表明针对处于高危险个体(例如，具有受损糖耐量(IGT)的那些个体)的方法可能不足以预防2型糖尿病的所有情况。来自UKPDS的数据显示，胰腺β-细胞功能在2型糖尿病的临床诊断时已基本上被减少[UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group(1998)Lancet 352(9131)837-853；U.K.Prospective Diabetes Study Group(1995)Diabetes 44(11)1249-1258]。因此，用降血糖药或用功能性/医学营养品的治疗性干涉也应该被考虑用于预防。
目前用于糖尿病患者的专用食品也被仅仅追求体重减轻/控制而从医学或健康危险角度来看是不必要求的群体所消费。这些群体错误地将这样的无糖/糖类标记的食品理解为低脂肪和/或低卡路里意义上的体重减轻/控制食品。如上所述，大多数(如果不是全部)目前可获得的指定和/或推荐用于糖尿病群体的食品实际上具有更高水平的脂肪，甚至是饱和脂肪、以及高卡路里含量。在许多情况下，这样的专用食品比相应的“合格”食品具有更高的脂肪含量和/或卡路里含量(参见实施例)。因此，追求体重减轻/控制食品的群体，如上所述，也可获益于本发明的食品，其具有平衡的并且甚至较低的脂肪含量、更低水平的饱和的和其它非健康脂肪，以及可选地包括可改善健康的成分(如本发明所述)。
令人惊异地，本人的食品还可以对于2型糖尿病的形成具有预防作用。消费具有所述平衡脂肪含量、低水平糖、以及可选的至少一种活性成分的食品可预防或抑制糖尿病的发作。基于本发明食品的或富这样的食品的饮食可控制糖代谢机制和甚至胰岛素分泌。消费这样的饮食可降低胰腺β-细胞退化过程的蔓延，并且甚至可能导致胰岛素抵抗的减少或反转。基于本发明食品的饮食可以稳定血糖状态、控制胰岛素分泌，另外减少内脏脂肪的积累。腹部脂肪积累被认为是伴随发展2型糖尿病的潜在过程；因此，腹部脂肪积累的减少可以预防或延迟糖尿病发作和发展。
发明内容
在第一方面，本发明涉及一种用于针对糖尿病患者的健康需要或用于预防健康个体或易患糖尿病个体的糖尿病发作的食品或制品，其特征在于具有低糖含量或无糖、平衡的脂肪含量并且包含至少一种对于糖尿病和其任何并发症和/或对于导致糖尿病的病症是前摄性的饮食或药物物质。
在所述食品中，糖尿病前摄性饮食或药物物质可以是天然存在的脂质、不可被人消化并且抑制体重增加的合成或模拟脂质、植物提取物和其衍生的物质、抗氧剂、动物衍生的物质、矿物和药物、及其任意的混合物中的任一种，所述物质可选地被分散或溶解在食用油或脂肪中。
在
具体实施例方式
中，所述食品中的脂质可以是二酰甘油(甘油二酯，diacylglycerol)、尤其是1，3-二酰甘油、植物甾醇和植物甾醇酯、植物甾烷醇(phytostanol)和植物甾烷醇酯、二十八碳醇(普利醇，polycosanol)、ω-3脂肪酸及其衍生物、尤其是长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)、多不饱和脂肪酸(PUFA)(尤其是α-亚油酸)、以及共轭亚油酸(CLA)中的任一种；和/或不可消化的合成脂或脂模拟物分别是α支化的甘油三酸酯或零卡油(olestra)。
所述食品中的植物提取物或其衍生的物质组分可以是大蒜提取物、大豆蛋白、大豆异黄酮、番茄红素、叶黄素、玉米黄质、维生素C、维生素E和其它生育酚、β-胡萝卜素、多酚、尤其是水合酪氨酸(hydroxytyrosol)、叶酸、维生素B6和维生素B12中的任一种；抗氧化剂是迷迭香提取物、番茄红素、玉米黄质、硒、锌、维生素C、维生素E和其它生育酚、辅酶Q10、β-胡萝卜素、多酚、尤其是水合酪氨酸中的任一种；动物衍生的物质可以是乳清蛋白质或酪蛋白；矿物是钙、硒、或锌；以及所述药用组分可以是斯他汀、依泽替米贝(ezetimibe)、控制体脂分布或其它涉及心血管疾病的生物标志的药物中的任一种。
本发明中的食品可以包含至少一种糖尿病前摄性物质，尽管还可以包括其任意的混合物，该物质可选地被分散或溶解在食用油或脂肪中。
在更具体的实施方式中，所述糖尿病前摄性饮食物质是植物甾醇和/或植物甾醇酯与1，3-二酰甘油(1，3-diacylglyceride)的混合物，其可选地被分散或溶解在食用油或脂肪中。
在
具体实施例方式
中，所述食品可以进一步包含至少一种药物，尤其对于糖尿病、导致糖尿病的任何病症或任何糖尿病并发症是前摄性的药物。
在一个
具体实施例方式
中，本发明的食物制品具有治疗和/或预防心血管病(CVD)和/或其危险因素高脂血、脂代谢紊乱、氧化应激和动脉粥样硬化的功能，尤其是在糖尿病患者或易患糖尿病的个体中具有这样的功能。
在
具体实施例方式
中，本发明的食品具有以下中的至少一种功能在超重、和/或肥胖、和/或糖尿病、和/或易患糖尿病的主体中减少总胆固醇血清水平、减少非-HDL胆固醇血清水平、减少总胆固醇/HDL比率和减少甘油三酸酯血清水平。
在另一
具体实施例方式
中，所述食品在肥胖和/或具有代谢不平衡的病人如糖尿病患者和/或易患糖尿病或肥胖症的个体中具有减少体重、和/或抑制体重增加、和/或减少胰岛素抵抗的功能。
在
具体实施例方式
中，所述食品在肥胖和/或超重病人和/或糖尿病病人和/或前糖尿病的患者和/或易患糖尿病或肥胖症的个体中也具有重构体脂分布、抑制白脂肪组织(WAT)积累以及减少内脏脂肪积累的功能。
在更广泛的方面，本发明的食品在肥胖和/或糖尿病病人中具有减少威胁生命的长期糖尿病并发症的危险以及生命质量降低的功能。在具体情况下，所述并发症来自大脉管、微脉管、或神经病源，并且其选自视网膜病、肾病、腿供血大血管疾病(下端动脉疾病)、冠心病或冠状动脉疾病、脑血管疾病和受扰神经功能痛、认知功能下降、或任何其它可以导致视力损失的病症、末期肾病(ESRD)和截肢、心肌梗死以及中风的组。
在另一方面，本发明的食品在胰岛素抵抗病人中具有减轻高胰岛素血的功能。在特定情况下，所述食品在易于形成糖尿病的肥胖病人中具有减轻高胰岛素血或预防胰岛素抵抗发展的功能。
在进一步的实施方式中，本发明的食品进一步包含活性试剂，其具有预防和/或治疗急性认知下降的功能，并且所述活性试剂是磷脂酰丝氨酸、银杏叶提取物(ginko biloba)、雷公根(brahmi)(假马齿苋(Bacopa monnieri))、或含ω-3的脂肪中的任一种。
在另外的实施方式中，本发明的食品进一步包含活性试剂，其具有预防和/或治疗与2型糖尿病相关的急性眼科病症的功能，其中所述活性试剂是维生素、抗氧剂、以及其它天然促进眼健康的成分或提取物。
最后，本文所述的食品可以是乳制品、烘焙食品、调味品、饮料和饮品、小吃、糖果、冰淇淋和冷冻甜点、早餐谷类食品、营养棒、小吃店巧克力品、预制食品、谷物食品和干面食、汤、沙司和加味品、甜食品、油和脂肪食品、乳和牛奶饮品、大豆奶和类似大豆乳制品、冷冻食品、预制膳食和膳食替代品、肉食品、干酪、酸乳酪、面包和面包卷、发酵食品、蛋糕和小甜饼以及饼干中的任一种。
图1用单和多不饱和脂肪酸营养性饮食喂养的糖尿病嗜沙肥鼠(Psammomys obesus)中的血浆总胆固醇水平缩写词HSFA-10∶1高度富含饱和脂肪酸；HMUFA-高度富含单不饱和脂肪酸的油；T.Chol-总胆固醇；mg/dL-毫克每分升。
图2用单和多不饱和脂肪酸营养性饮食喂养的糖尿病嗜沙肥鼠中的血浆非-HDL胆固醇水平缩写词HSFA-10∶1高度富含饱和脂肪酸；HMUFA-高度富含单不饱和脂肪酸的油；Non-HDL.Chol-非-高密度脂蛋白胆固醇；mg/dL-毫克每分升。
图3用单和多不饱和脂肪酸营养性饮食喂养的糖尿病嗜沙肥鼠中的血浆总胆固醇/HDL比率缩写词HSFA-10∶1高度富含饱和脂肪酸；HMUFA-高度富含单不饱和脂肪酸的油；T.Chol-总胆固醇；HDL-高密度脂蛋白胆固醇；Rat.-比率；mg/dL-毫克每分升。
图4用单不饱和脂肪酸营养性饮食喂养的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠中的血浆总胆固醇水平缩写词H.E.-高能量；T.Chol-总胆固醇；mg/dL-毫克每分升。
图5用单不饱和脂肪酸营养性饮食喂养的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠中的血浆非-HDL胆固醇水平缩写词H.E.-高能量；Non-HDL.Chol-非-高密度脂蛋白胆固醇；mg/dL-毫克每分升。
图6用单不饱和脂肪酸营养性饮食喂养的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠中的血浆总胆固醇/HDL比率缩写词H.E.-高能量；T.Chol-总胆固醇；HDL-高密度脂蛋白胆固醇；Rat.-比率；mg/dL-毫克每分升。
图7用单不饱和脂肪酸营养性饮食喂养的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠的体重缩写词H.E.-高能量；E.P.B.W.-端点体重；g-克。
图8用单不饱和脂肪酸营养性饮食喂养的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠的附睾脂肪重量缩写词H.E.-高能量；E.P.E.F.-端点附睾脂肪重量；g-克。
图9用单不饱和脂肪酸营养性饮食喂养的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠的附睾脂肪/肝重量比率缩写词H.E.-高能量；E.F.W.-附睾脂肪重量；Liv.W.-肝重量；Rat.-比率；％-百分数。
图10用单不饱和脂肪酸营养性饮食喂养的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠中的血浆胰岛素水平缩写词H.E.-高能量；Ins.-胰岛素；micU/ml-微单位每毫升。
图11相对于用单不饱和脂肪酸营养性饮食喂养的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠体重的血浆胰岛素水平缩写词H.E.-高能量；Ins.-胰岛素；B.W.-体重；g-克；micU/ml-微单位每毫升。
图12相对于用单不饱和脂肪酸营养性饮食喂养的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠血糖水平的血浆胰岛素水平缩写词H.E.-高能量；Ins.-胰岛素；Glu.-葡萄糖；mg/dL-毫克每分升；micU/ml-微单位每毫升。
具体实施方式
考虑到糖尿病和易患糖尿病群体对于真正适合他们需要的专用食品、以及针对他们未被注意的健康危险因素的健康解决方案的紧迫需求，本发明发明人已开发了新的食品平台。
因此，在第一方面，本发明涉及具有低糖含量或优选是无糖的食品或制品，其特征在于基于少量的非饱和油及脂肪，其脂肪含量是平衡的，并且其包含至少一种糖尿病前摄性的饮食或药物物质，用于针对糖尿病(包括导致糖尿病和糖尿病并发症的病症)的健康需要，或用于预防健康个体或易患糖尿病的个体的糖尿病发作。
如本文所使用的，“糖尿病前摄性饮食物质”是任何营养或饮食物质，其可在日常基础上消费，为每天提供食物供应，同时没有任何有害作用(其可以危害糖尿病个体的健康状况、恶化或诱发任何与糖尿病有关的危险病症)，而不会促进易患糖尿病的个体的糖尿病发作，并且这个术语还包括医药品和药物。
“糖尿病前摄性饮食产品”的特征在于具有低糖含量或无糖、与前摄性成分一起的平衡脂肪含量，优选低水平的饱和脂肪或任何其它有害脂肪如反式脂肪(trans fat)。
前摄性健康益处通过能够提高或预防通常存在于糖尿病和易患糖尿病个体中的脂代谢紊乱、高甘油三酸脂血、高胆固醇血、氧化应激、高胰岛素血水平、腹部肥胖、或其它与CVD相关的危险因素实现。
在优选具体实施方式
中，糖尿病前摄性饮食物质是植物甾醇和/或植物甾醇酯(PS-E)与1，3-甘油二酸酯(DAG)的混合物，可选地分散或溶解在食用油或脂肪中。一些有利的混合物可以组合PS-E和DAG，优选相对于DAG具有较高植物甾醇酯。
此外，所述食品可以含有药学活性成分，用于针对糖尿病患者的健康需要或预防健康个体或易患糖尿病个体的糖尿病发作。在优选具体实施方式
中，所述药学活性成分目的是降低经常存在于糖尿病或易患糖尿病个体中的心血管危险因素，如脂代谢紊乱和/或异常体脂分布(例如高胆固醇血水平)。
一些优选的药学活性成分可以包括但不限于斯他汀、胆汁酸多价螯合剂和依泽替米贝(ezetimibe)，其通过抑制胆固醇生物合成，阻止胆汁酸的再吸收，或通过阻止饮食和胆汁胆固醇一起的吸收而有效用于降低LDL量。也可以考虑任何能够控制体脂分布的其它药物或与心血管疾病相关的其它生物标志。
本发明的食品含有至少一种饮食活性成分和/或至少一种药学活性成分，其可以赋予额外的健康益处或可替换的协同健康益处。
基本地，用于糖尿病患者的专用食品市场和生产商集中于传统富糖或甜食的食品上，如糖果、巧克力、小甜饼、果酱、蛋糕等。在这些食品中，着重于去掉糖类而没有去掉消费者期望来自这样的嗜好食物的感官品质。这同样强调营养如何对糖尿病患者健康需要产生影响的，尤其是不直接与他们的胰岛素抵抗相关的那些需要基本上没有被注意到或忽视。因此，涉及个体消费食品的全部范畴并且使其更适合由糖尿病患者或易患糖尿病的个体所消费是本发明的一个目的。在具体实施方式
中，本发明涉及传统生产的具有高水平的脂肪(尤其是饱和脂肪)并且不含有任何前摄性成分以针对糖尿病的CVD危险因素(其中部分由于营养较差而是特别危险的)的食品。应强调的是，为适应对体重增加和肥胖没有贡献的食品的需求，现在许多食品借助于非糖碳水化合物、人工合成甜料、以及其它食品添加剂而被设计为具有低脂肪含量并且甚至具有低卡路里值。然而，这些食品通常具有来自食品总脂肪含量的高百分比饱和脂肪，并且另外地，它们不是前摄性地贡献于与糖尿病有关或在糖尿病患者中更显著或对前糖尿病至关重要的各种健康危险因素。
如本文所使用的，低糖含量是指在0至5％糖之间的糖含量，优选为0至0.5％，最优选为低于0.1％。
如本文所使用的，平衡的脂肪含量是指低于约10％的脂肪或油含量。通常地，食品的脂肪含量比在相应食品(其不是专用于糖尿病或前糖尿病群体)中检测的脂肪含量相同或优选更低。而且，该脂肪含量应包含更少量的或没有饱和脂肪，优选低于约25％的总脂肪，更优选低于10％。此外，饮食的脂肪组分可以特别包含单不饱和或多不饱和脂肪酸，优选高于约20％，更优选高于30％，甚至更优选高于40％的总脂肪酸部分。
最重要的是，本发明的食品的体脂分布含有最少量的饱和脂肪，并且某种程度上显著低于目前用于糖尿病患者的食品中使用的量(例如高达50％，并且甚至高达75％的总脂肪)。这可通过现代食品工艺方法学和能够减少饱和脂肪水平的添加剂(通常从工艺或结构上是需要的)来实现。
本发明的食品可以包括各种各样的饮食活性成分。优选地，所述成分有助于与心血管健康有关或针对CVD的危险因素的健康有益，通常也被认为具有糖尿病患者或易患糖尿病个体的CVD治疗和/或预防的功能活性。
植物甾醇和/或植物甾烷醇是胆固醇的植物衍生物，被临床证实为减少血胆固醇水平。尽管它们结构上类似于胆固醇，但是它们不是通过人体来合成的；人肠道对它们吸收非常差，并且易于降低肠道内对于饮食和内源性衍生胆固醇的吸收。
植物甾醇和/或植物甾烷醇还包括各种衍生物，如脂肪酸酯，以及其它酯衍生物。这些成分已被证实，以不同日常摄入水平提供健康益处。目前关于补充植物甾醇或其衍生物的建议规定摄入0.8g的植物甾醇以及更高水平的甾烷醇衍生物。不同甾醇衍生物的摄入水平相应地进行计算。植物甾醇和/或植物甾烷醇通常从大豆或木材进行生产，而其它资源也可利用[Law M.(2000)BMJ 320；861-4]。
甘油二酸酯(DAG)是甘油三酸酯的单水解衍生物，也称为油或脂肪。与TAG相比，DAG主要是1，3-甘油二酸酯，先前已被证实可以降低人和动物模型中的空腹和饭后血清TAG浓度。在大量消耗时，DAG降低体重、总脂肪以及腹部脂肪储存。因此，DAG消耗应被考虑用于治疗肥胖症[Tada，N.(2004)Curr Opin Clin NutrMetab Care 7，145-149]。
DAG作为食品在市场上仅作为烹饪油并且一定程度上不被用于糖尿病的营养品。DAG已被证实可以主要在将它们用于替代个体的大多数或全部日常饮食脂肪摄入的情况下提供其健康益处。在多数情况下，使用高于10g/天并且甚至高于40g/天的水。已证实更低得多水平的DAG以植物甾醇的脂肪酸酯的特定组合提供不同CVD相关的益处(参见下文)。本发明的食品可以真正利用DAG来替代其部分脂肪含量，并且甚至全部替代整个脂肪部分。
特定植物甾醇酯和DAG组合物可选地溶解或分散在油和/或脂肪中，并且它们的性质已被详细描述在公开的共同拥有的WO01/75083和WO 03/06444中。简而言之，这些制剂包含溶解或分散在食用油和/或脂肪中的DAG(主要是1，3-DAG)和植物甾醇和/或植物甾烷醇(PSE)的组合物。优选地，所述油是橄榄油、菜籽油或鱼油。这种组合物已被证实可以减少血胆固醇和甘油三酸酯水平，并且有助于预防或治疗血液氧化应激，因而抑制动脉粥样硬化级。而且，这种组合物已被证实可以维持和保持身体天然防御机制，如对氧磷酶1(PON 1)酶，其活性在饮食中消耗油和脂肪时显著降低。此外，脂肪和油中等量的这些植物甾醇酯和DAG在ApoE0剔除小鼠中维持正常活性水平的PON1(WO 2004/069150)。植物甾醇酯和DAG的这些组合物可易于用来替代本发明食品的部分、大多数、或全部的脂肪含量。通过控制本发明每个食品项目中的植物甾醇酯和DAG组合的水平，可以提供根据目前推荐的日常限量(RDA)提供植物甾醇酯水平，以这样的方式，(至少)足量RDA可通过消费若干份专用食品、通过消费单份全部含有植物甾醇酯/DAG组合物的不同食品或单份专用食品来实现。
令人惊异地发现，这些组合物还有益于糖尿病或前糖尿病患者，如在下文的实施例中所证实的那样。
ω-3脂肪酸如α-亚麻(18:3)酸并且尤其是二十二碳六烯酸(22:6，DHA)和二十碳五烯酸(20:5，EPA)已被证实对心血管健康具有有益作用。产自不同海洋动物和有机生物体，尤其产自冷水鱼以及产自不同微生物和藻类源的这些脂肪酸，已被证实可以减少血甘油三酸酯水平并且产生抗炎、抗血栓形成和免疫调节作用。
ω-3亚麻酸如在亚麻籽油中发现的ω-3亚麻酸也已被证实对降低妇女和男人中的MI和致死性缺血性心脏病的危险具有有益作用。长链ω-3脂肪酸(DHA，EPA)已被证实可以发挥有益作用并且目前推荐的摄入量为高于650mg/天而且甚至更高。
ω-3脂肪酸，尤其是它们的长链多不饱和成员(DHA和EPA)依据它们的氧化敏感性而具有稳定性问题。相同的氧化问题也涉及器官感觉问题，其中含有所述脂肪酸的产品具有“鱼类”气味和味道。尽管藻类和微生物ω-3 LC-PUFA具有某些提高的稳定性和更少的器官感觉问题，但是这些还是不易用于食品中。最近已设计出了不同的方法以克服以上问题。这些(方法)包括在不同食物相容性基质中的ω-3脂肪酸的胶囊化，以及利用专用纯化和蒸馏技术和专用抗氧化剂或抗氧化剂混合物。因此，本发明设计的食品可以包括各种日常食品中足够水平的这些有益饮食成分。
已证实，至少在一定程度上，通过具有抗氧化能力的不同饮食成分可控制与氧化性损害有关的氧化应激和其它有害作用。这些可包括植物提取物如迷迭香提取物、番茄红素、玉米黄质、多酚(如在橄榄油、葡萄、石榴等中发现的水合酪氨酸)、维生素(生育酚并且尤其是维生素E、抗坏血酸)、矿物(锌、硒或钙)、辅酶Q10和β胡萝卜素。所有这些成分以及其它抗氧化剂已被广泛考察并被证实对个体的健康具有有益作用。
这些抗氧化剂也已被用作饮食补充物。它们中的一些，尤其是维生素E和抗坏血酸衍生物已在食品中作为食品抗氧化剂以较低水平(低于0.2％wt)被使用，并且在一些情况下，以更高水平使用以便递送所述抗氧化剂以对食品消费者施加其有益活性。还没有尝试在专用糖尿病食品中将氧化剂用作解决其CVD健康问题的糖尿病功能性食品方法的一部分，如本文所提出的。
各种药草或植物提取物如大豆蛋白、异黄酮、类胡罗卜素(β-胡萝卜素、叶黄素、玉米黄质)和大蒜提取物已被证实可以有益影响不同的CVD危险因素，如高血胆固醇水平、高血甘油三酸酯水平。还没有尝试在专用糖尿病食品中将这样的植物提取物用作解决其CVD健康问题的糖尿病功能食品方法的一部分，如本文所提出的。
其它成分或成分的组合物也已被证实具有有益作用并在本发明的食品中可被用作饮食成分。例如，维生素B6、维生素B12、以及叶酸的组合物已被证实可以降低高半胱氨酸的血水平，高水平的高半胱氨酸已被公认为CVD危险因素或生物标记物。
另外，一些具有CVD相关益处的饮食活性成分已被证实可以协同地起作用以进一步减少CVD危险。这样的组合物包括血胆固醇降低成分植物甾醇和大豆蛋白。
在本发明食物制品的一个具体实施方式
中，所述制品具有治疗和/或预防CVD危险因素的功能，所述CVD危险因素如高脂血，其可以是高胆固醇血和/或高甘油三酸酯、氧化应激和动脉粥样硬化，尤其是在糖尿病或易患糖尿病的个体中。
因此，本发明的食物制品适合提供预防或治疗的健康益处，尤其是对于患有或易患糖尿病的患者的心血管健康。如上所述，易患糖尿病的患者是符合以下标准中的至少一个的个体(a)具有糖尿病家族史(父母或兄弟姐妹)；(b)肥胖；(c)属于具有较高糖尿病发生频率的种族或民族，例如非洲美洲人、美籍西班牙人、美洲本地人等；(d)45岁或更大岁数；(e)先前已被鉴定具有空腹血糖受损(IFG)或受损糖耐量(IGT)；(f)具有高胰岛素血；(g)具有高血压，即血压高于140/90mm Hg；(h)具有脂代谢异常低于35mg/dL的HDL和/或高于250mg/dL的甘油三酸酯；(i)具有妊娠期糖尿病或重量超过4.1kg的婴儿分娩历史。
如果患者的空腹血糖为126mg/dl或更高，则认为该患者是糖尿病患者。空腹血糖的标准范围是60-109mg/dl。
在本发明的食物制品的另一具体实施方式
中，所述制品进一步包含至少一种活性剂，其具有治疗和/或预防CVD危险因素的功能，所述CVD危险因素如包括高胆固醇血和/或高甘油三酸酯血的高脂血、也被认为是糖尿病相关危险因素的诸如代谢综合症和肥胖症的代谢失调、氧化应激以及动脉粥样硬化。所述活性剂可以替代本发明所述食品的部分或优选全部的脂肪组分。
本文所述的食品应被认为对于使患者、尤其是糖尿病或前糖尿病个体易患急性CVD的任何病症来说都是有益的。
如本文所述，所述活性剂是植物甾醇和/或植物甾烷醇酯及其衍生物、甘油二酸酯(DAG)、植物甾醇酯和DAG的组合物(尤其是具有植物甾醇酯水平高于DAG水平的组合物，可选地被溶解或分散在油和/或脂肪中)、ω-3脂肪酸、以及其它饮食成分或其任意组合中的任何一种。
抗氧化剂可以包括天然或合成抗氧化剂，如多酚，维生素，尤其是生育酚，或矿物如锌和硒，已知可以对一般群体的心脏健康产生正性的健康作用。
另外，所述活性剂可以包括ω-3脂，其以游离脂肪酸、乙基酯、甘油三酸酯、磷脂或任何其它衍生物或化学上或技术上的递送平台形式。这些脂已被证实可以正性影响一般群体以及易患CVD群体中的普通心脏健康指标。
如上所述，该活性成分还可以是天然药物，如斯他汀、胆汁酸多价鳌合剂、依泽替米贝、血稀释剂、以及降血压剂。
在一个具体实施方式
中，包含在本发明的食品中的活性剂可以是在减少以下参数中的至少一种中是功能性的任何成分超重和/或肥胖和/或糖尿病患者和/或易患糖尿病的患者中的总胆固醇血清水平、非-HDL胆固醇血清水平、总胆固醇/HDL比率和甘油三酸酯血清水平，如实施例1和2、附图1-6所描述说明的。
血液中的高胆固醇对于心脏和血管疾病如动脉粥样硬化和中风来说是主要危险因素。术语“总胆固醇”涉及三个主要种类的胆固醇高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)以及极低密度脂蛋白(VLDL)。血液总胆固醇值低于200mg/dL，并且LDL胆固醇为100mg/dL或更低被(美国)国家心脏、肺以及血液研究院认为是最佳的。
血液中的过量LDL胆固醇沉积在动脉中，因此，推荐LDL水平低于130mg/dL，并且认为100mg/dL是最佳的。LDL量通常通过计算其来自总胆固醇、HDL、以及甘油三酸酯结果(“LDL Calc”)的部分或通过直接测量加以评估。
HDL胆固醇被认为是通过帮助去除沉积在动脉中的过量胆固醇而对心脏疾病是保护性的。高HDL水平与冠心病的较低发生频率有关。推荐为35mg/dL和更高的血液值。
总胆固醇对HDL胆固醇的比率是有助于预测动脉粥样硬化的数值并且被确认为是心肌梗死(MI)的有效预测值。该数值通过用总胆固醇除以HDL胆固醇而获得(较高比率表示高危心脏病发作，较低比率表示较低危险)。平均比率为约4.5并且优选比率为2或3或低于4。
甘油三酸酯是脂肪在身体中的主要储存形式。在一些人中，异常高的血甘油三酸酯水平(高甘油三酸酯血)是天生的，但是其经常由非遗传因素如肥胖、过量酒精摄入、糖尿病、肾病、以及含有诸如口服避孕药药物的雌激素所引起。
高水平的甘油三酸酯通过加速在动脉上的斑块形成(动脉粥样硬化)以及增加血栓形成的危险(其可以导致心肌梗死)而增加冠心病(CHD)的危险。希望的甘油三酸酯血水平范围为150-200mg/dL。
高水平的甘油三酸酯应利用低脂肪饮食以及如需要的药物来积极治疗。治疗高甘油三酸酯血的第一步是具有限量糖的低脂肪饮食，有规律的有氧锻炼、减去过量体重、减少酒精消费、以及停止吸烟。在患有糖尿病的病人中，谨慎控制增高的血糖也很重要。因此，本发明的营养品的消费被认为是高度有效的。
如果必要，另外的药物试剂如贝特类药物(例如脂必清(gemfibrozil))、烟酸、以及斯他汀衍生物可被添加到该营养品中。所述药物试剂，也可以影响整个体脂分布二甲苯氧庚酸(lopid)不仅降低甘油三酸酯水平而且增加HDL胆固醇水平以及LDL胆固醇颗粒尺寸；烟酸降低甘油三酸酯水平，增加HDL胆固醇水平和LDL胆固醇颗粒的尺寸，以及降低Lp(a)胆固醇的水平；斯他汀有效用于降低甘油三酸酯以及LDL胆固醇水平以及提高HDL胆固醇水平。
本发明的食品也具有减少肥胖和/或糖尿病患者的体重和/或血清胰岛素水平的功能，如实施例2和图11所描述说明的。
胰岛素是肽荷尔蒙激素，其通过允许细胞葡萄糖摄入而降低其在血液中的浓度，使得身体能够代谢和利用血糖。在细胞内部，葡萄糖或者用于能量或者以脂肪的形式储存。胰岛素推动利用更多的碳水化合物以及更少的脂肪，促进脂肪代谢不平衡和肥胖，被认为是形成糖尿病和CVD的危险症状。因此，无论什么时候其超过标准值，都希望控制血胰岛素水平。标准空腹胰岛素值的范围为5-20mcU/mL(微单位每毫升)。
更具体地，所述食品在胰岛素抵抗的患者中具有减轻高胰岛素血(减少血清胰岛素水平)的功能。高胰岛素血水平可被用作胰岛素抵抗(主要导致形成2型糖尿病的病症之一，并且通常出现在患有高血压、心血管病、以及肥胖症的个体中)的指标。通常，葡萄糖/胰岛素比率(G/I比率)指数被用于胰岛素抵抗的诊断，其较低值表示较高程度的胰岛素抵抗。希望的G/I比率是低于4.5。
由于本发明的食品减少血清胰岛素水平，所以G/I比率的测量可以作为评价所述食品治疗有效性的简单试验使用。
在更特殊的情况下，所述食品有效用于在易于形成糖尿病的肥胖患者中减轻高胰岛素血或预防胰岛素抵抗的形成。身体锻炼和体重减少有助于身体更好响应于胰岛素并克服胰岛素抵抗。通过消费本发明的营养品和进行身体锻炼而获得的体重减少，可以预防胰岛素抵抗病症演化形成2型糖尿病。
通过改变营养习惯和减轻体重，就有可能将前糖尿病个体恢复为标准血糖水平并且减少58％的糖尿病危险。
在另一具体实施方式
中，本发明的食品在肥胖的具有代谢不平衡如糖尿病或代谢综合症的患者或易于形成糖尿病或肥胖症的个体中具有减少体重、抑制体重增加以及减少胰岛素抵抗的功能。
此外，这些活性成分通过将脂肪积累从内脏组织变换至外围组织而可以有助于抑制WAT积累，改建体脂分布并减少内脏脂肪重量，产生预防或抑制肥胖、超重、糖尿病、前糖尿病、或易患糖尿病或肥胖症的患者的代谢综合症的作用，或通过简单地减轻糖尿病病人的症状。
用于针对体重增加和处理以及脂肪分布的饮食成分包括甘油二酸酯(DAG)。用DAG替代日常脂肪摄入已被证实可以促进体重减轻。另外，共轭亚油酸(CLA)也已被广泛研究并证实与体重调节有关的健康益处。最近，在其脂肪酸α位烷基取代的新甘油三酸酯已被证实可以抑制消化脂肪酶并增进饱食感觉，导致整个体重减轻。这样的饮食成分以及其它用于针对体重增加、体重调节以及控制脂肪分布的成分都属于本发明的范围。
未经治疗的糖尿病可能演化而形成各种继发症并发症。本发明的食品希望被用来减少威胁生命的长期糖尿病并发症的危险并减轻肥胖和/或糖尿病患者的生命质量的恶化。
糖尿病并发症被分为三大类大脉管、微脉管以及神经源方面的。具有糖尿病的人通常形成心脏和血管疾病。糖尿病会增加心脏病发作、中风、以及与循环系统较差相关的并发症的危险。
其它糖尿病并发症可以包括肾病、可导致失明的眼病、糖尿病神经变性病和神经损伤、许多由神经损伤引起的足病或可以导致截肢的较差血液流动、皮肤失调(有时是一个人具有糖尿病的第一信号)、胃局部麻痹和抑郁症。
因此，本发明的食品应被考虑用于治疗和/或预防糖尿病并发症的任何一种，其中糖尿病并发症选自视网膜病、肾病、腿部供血大血管病(下端动脉疾病)、冠心病或冠状动脉疾病、脑血管疾病和受扰神经系统功能痛、或可导致失明的任何其它病症、晚期肾病(ESRD)和截肢、心肌梗死、中风或上述的任何其它并发症的组。
在另外的具体实施方式
中，本发明的食品进一步包含用于解决其它糖尿病相关问题的活性剂、饮食或药物成分。具有预防和/或治疗急性认知下降功能的所述食品活性剂是磷脂酰丝氨酸、银杏叶提取物、雷公根(假马齿苋(Bacopa monneri))、以及含脂肪的ω-3中的任一种，并且所述急性认知下降可能与糖尿病有关或由糖尿病引发。
若干认知相关饮食成分可用于本发明的食品中。磷脂酰丝氨酸(主要产自大豆磷脂的主要脑磷脂)以前已被广泛地证实对较年长和较年轻的群体可以提高记忆力和其它认知功能。若干药草提取物如银杏叶提取物也已被要求保护具有类似的认知益处。ω-3脂肪酸和抗氧化剂(二者已关联于促进心脏健康)也对认知功能具有益处。由于许多认知下降过程是对脑细胞和组织的氧化性损伤的结果，所以抗氧剂直接关系脑健康。
在本发明的进一步的具体实施方式
中，所述食品进一步包含活性剂，其具有预防和/或治疗与2型糖尿病有关的急性眼病的功能，其中所述活性剂是维生素、抗氧化剂、以及其它天然眼健康促进成分或提取物。
前摄性地促进心脏、脑、以及眼健康的饮食或药物成分在本发明食品中的量可以基于其特定RDA或不同组织的其它推荐或基于相关临床试验的结果。每一成分可以以其每份食物的全部RDA给出或可替换地在每份食物仅给出部分的RDA，这取决于可获得的用于递送相同成分的日常消费的各种食品或来源，或通常从特定食品消费的食物平均份数。
本发明的指导性规则是活性剂可以足够水平被消费以通过一种或多种食品和/或食物或者每天一次或者通过一天中不同进餐来施加其有益健康作用。至少5％的推荐的、官方的或非官方的日常摄入所述成分应由本发明的食品所提供。
活性的饮食或药物成分可以在食品制备或加工过程的任何阶段或通过其主要质量或通过填充、涂覆等进行添加。
活性饮食或药物成分还可对所述食品施加技术或功能性质，如涉及结构、稳定性、保存期、器官感觉和感官品质和外观的性质。
如本文所述，本发明的食品优选由或者患有糖尿病或易于变为糖尿病的任何患者所利用。这样的食物制品可作为其独特饮食由糖尿病患者消费用于治疗或针对其心血管危险因素。可选地，这些食品可由前糖尿病个体利用以预防或抑制糖尿病的表现。
本文所述的食品可以是乳制品、烘焙食品、调味品、饮料和饮品、小吃、糖果、冰淇淋和冷冻甜点、早餐谷类食品、营养棒、小吃店巧克力品、预制食品、谷物食品和干面食、汤、沙司和加味品、甜食品、油和脂肪食品、乳和牛奶饮品、大豆奶和类似大豆乳制品、冷冻食品、预制膳食和膳食替代品、肉食品、干酪、酸乳酪、面包和面包卷、发酵食品、蛋糕和小甜饼以及饼干中的任一种。
本发明由权利要求书限定，其内容应根据本说明书的披露内容范围进行理解。
披露的和描述的，应理解本发明不限于具体实施例、工艺步骤、以及本文披露的材料，因为这样的工艺步骤和材料某种程度上可以变化。还应理解本文所使用的术语仅用于描述具体实施例的目的，而并不用于限定，因为本发明的范围仅由所附权利要求书及其等同物所限定。
必须注意，如在本说明书和所附权利要求书中使用的，单数形式“一”等包括复数指代，除非上下文中另有指明。
除非上下文另有要求，整个本说明书及其权利要求书中，词语“包含”以及变体如“包括”和“含有”应理解为表示包含所述的整体或步骤或者整体或步骤的组，但不排出任何其它整体或步骤或者整体或步骤的组。
实施例体内实验不同饮食功能油和脂对CVD的作用通过在嗜沙肥鼠(一种用于营养依赖性的2型糖尿病的实验动物模型)中测量称为CVD危险因素的一些参数(身体和脂肪重量、血脂水平、葡萄糖和胰岛素血水平)来进行评估。
嗜沙肥鼠(以色列沙鼠)是草本沙鼠，当保持在洞中并给予自由接近非纯化的高能量(HE)啮齿动物饮食时，趋于显示异源葡萄糖和胰岛素水平，范围为从血糖量正常和胰岛素量正常到具有进行性高血糖症和高胰岛素血的肥胖糖尿病动物。在这些动物中形成肥胖症和糖尿病的过程可表征为4个表型期胰岛素量正常和血糖量正常(A期)、高胰岛素血但血糖量正常(B期)、高胰岛素血和高血糖症(C期)、以及作为β-细胞脱粒结果的胰岛素量过低和严重的高血糖症，以及显著减少的胰腺胰岛素含量(D期)。在大量研究中已证实嗜沙肥鼠草本动物模型是人类的2型糖尿病的理想天然模型，因为其显示出增加的形成饮食诱发的糖尿病的趋势，这与中度肥胖相关。这种模型也已被用于研究前糖尿病期，以便确定代谢变化如高胰岛素血、高血糖症、以及肥胖症的形成，这些代谢变化导致糖尿病[Zimmet P.(2001)Nature 414782-7，review by Ziv E.and Kalman R.(2001)，In Animal models of diabetes，eds.Sima and Shafrir，Harwood academic publishers，327-342]]。
在人以及嗜沙肥鼠模型中，糖尿病与肥胖和营养值相关，并且它们的饮食特性对于疾病的发作和演化很重要(Shafrir E.and Gutman A.(1993)J Basic Clin Physiol Pharmacol.483-99；Kalman R.et al.(1993)J BasicClin Physiol Pharmacol.457-68)。选择嗜沙肥鼠作为本发明的实验模型，有助于理解饮食功能油和脂在形成和/或治疗肥胖症以及非胰岛素依赖性糖尿病中所起的作用。
相比于仓鼠模型，已知沙鼠实验模型对于评估血脂降低作用要稍微优异。认为大鼠和小鼠不合适，因为它们的血浆和肝胆固醇相对较少响应于饮食胆固醇作用。在嗜沙肥鼠模型中，从标准到受损胰岛素敏感性的连续过渡在胰岛素抵抗和肥胖症出现之前，伴随增加的肥胖，其方式类似于在人2型糖尿病疑似群体中观察到的那样。
材料和方法动物研究由希伯来大学的研究院动物管理与应用委员会和Hadassah医学组织所批准。
动物将获自Harlan Laboratories Ltd.(Jerusalem，Israel)的雄性嗜沙肥鼠(年龄2.0-3.5个月)在希伯来大学设备上进行培养。在断乳期之后，在糖尿病诱发之前，对嗜沙肥鼠维持含有2.38kcal/g的低能量饮食(Koffolk Ltd.，Petach Tikva，Israel)。
实验模型-1将嗜沙肥鼠转移至含有2.93kcal/g的高能饮食(Tekled Global，Madison，Wis.，USA)达4周，并将形成了糖尿病的动物(嗜沙肥鼠群体中的约70％的动物)加以选择以用于喂养干扰研究。如果动物的非空腹血糖大于180mg/dL，则认为该动物患有糖尿病。
将糖尿病沙鼠随机分组(每组8-10只动物)并用不同的高能量实验饮食(如表2所规定的)喂养另外的3.5周。供应的该高脂肪饮食在其脂肪含量上不同。随意供应水和食物；每隔一天监测嗜沙肥鼠血糖浓度和体重。在实验结束时，用克他命将沙鼠麻醉(Ketalar；Parke-Davis & Co.，Gwent，United Kingdom)并通过心脏刺破进行抽血。将血样收集在EDTA-润湿的注射器中并用于生化分析。
实验模型-II将60只成熟雄性嗜沙肥鼠随机分配给2种含有2.93kcal/g的高能量饮食(n＝30)，该饮食的不同之处仅在于脂肪和脂质含量；或者高Harlan能量饮食(Tekled Global，Madison，Wis.，USA)或者饮食C(表2)。随意供应水和食物达4.5周；每隔一天监测体重和血糖浓度。在用实验饮食喂养4.5周之后，使沙鼠停止进食整夜(16h)并用克他命(Ketalar；Parke-Davis & Co.，Gwent，United Kingdom)使其麻醉并通过心脏刺破进行抽血，将血样收集到EDTA润湿的注射器中。将肝和附睾脂肪切除并称重。采自心脏的血液用于生化分析。
葡萄糖分析血糖浓度在采自尾血管的血样上通过酶促葡萄糖分析仪Glucometer Elite(Bayer，Elkhart，Indiana.，USA)来测定。
脂分析获自EDTA处理的血样的血浆样品(以12,000×g分离15min)通过比色分析方法(Boehringer Mannheim，Mannheim，Germany)对总胆固醇、总甘油三酸酯和HDL胆固醇水平进行分析。利用Friedewald方程来计算LDL胆固醇水平。
胰岛素分析利用人原始抗体，通过放射免疫测定来评估胰岛素水平(Phadesph；Kabi Pharmacia Diagnostics，Uppsala，Sweden)。
统计分析通过单向方差分析(ANOVA)对数据进行分析以评估各个实验组之间的差异。平均值之间的差异通过学生的双尾t-检验进行评价。
营养饮食用标准粉碎工艺将不同处理油(由Harlan Tekled Ltd，USA定制生产的)整合到标准沙鼠食物中。将200018SC+F高能饮食用作对照(Tekled Global，Madison，Wis.，USA)。
定制饮食的组成对于食物和营养含量是类似的。所有饮食由相同基本混合物制成，而可变组分是补充的脂肪。这种基本混合物是没有脂肪源的200018SC+F稍微浓缩的形式。当添加脂肪源和胆固醇时，除了脂肪和胆固醇组分之外，成品非常类似于原始200018SC+F。
根据以下方案制备饮食基本混合物蛋白 23.6％脂肪 2.4％碳水化合物68％灰分+矿物+维生素 6.0％表1补充的油的脂肪酸组成(总脂肪酸的％)
缩写词SFA＝饱和脂肪酸；HOSO＝高油酸向日葵油表2饮食组成
1.HSFA＝高度富含饱和脂肪酸的油2.HMUFA＝高度富含单不饱和脂肪的油，即HOSO3.含酯化成所指示基础油的20％(w/w)植物甾醇的衍生脂肪酸的和类似基础油的脂肪酸组成而存在的15％(w/w)饮食二酰甘油4.饮食植物甾醇对胆固醇比率为5∶1实施例1-单和多不饱和脂肪酸饮食对糖尿病沙鼠血脂含量的影响本实验研究饮食A(PS-E+DAG，包含具有HOSO油的大豆甾醇酯(PS-E)和衍生自HOSO油的二酰甘油(DAG))和饮食B(PS-E+DAG，包含具有亚麻籽油的大豆甾醇酯(PS-E)和衍生自亚麻籽油的二酰甘油(DAG)，具有高含量的多不饱和脂肪酸)的消费对血脂分布的影响。
将糖尿病雄性嗜沙肥鼠随机分配给指定的饮食组(每组8-10只沙鼠)达3.5周的喂养期(如表1和表2中出现的)。在实验喂养期结束时，收集血样用于血脂分析。
不同饮食组中的总胆固醇血脂水平显著不同，如图1所示。在对照组和饮食处理组(饮食A和饮食B)之间观察到显著差异，而所有动物保持类似基本水平的高血糖症和高胰岛素血症。糖尿病HMUFA-喂养和HSFA-喂养的嗜沙肥鼠表现出血浆中类似的总胆固醇浓度(P-值＝0.24)，而用饮食A和饮食B喂养的其它嗜沙肥鼠组在总胆固醇水平上相对于饱和脂肪喂养的沙鼠，具有实质上和显著的减少(分别为35％和42％；P-值＝0.031，0.028)。
这些结果的高统计显著性(由ANOVA表现出，P-值＝0.003)表明制剂A和B诱导了非常有效的胆固醇降低作用。血浆总胆固醇减少的类似结果对于常用5∶1的植物甾醇对饮食胆固醇喂养达4周的雄性蒙古沙鼠(Meriones unquiculatus)也有报道[Hayes et al.(2002)J.Nutr.1321983-1988]。
类似地，如图2所示，相对于用HSFA喂养的糖尿病沙鼠，饮食A或者饮食B的消费诱导了血浆非HDL胆固醇的水平的显著和重大减少(分别为47％和59％；P-值＝0.022，0.019)。在HSFA和HMUFA饮食消费组(对照)中，检测到类似的非-HDL胆固醇浓度(P-值＝0.22)。这些饮食基质之间的ANOVA比较表明了高度显著差异(P-值＝0.001)。
非-HDL-C血清水平被认为是用于在没有必定表现任何血管疾病症状的患者之间的心血管并发症的未来危险的重要预测值。非-HDL-C最近被(美国)国家胆固醇教育工程、成人治疗专门小组III推荐为具有增高甘油三酸酯的患者的第二个治疗目标(在LDL-C之后)。
图1和图2都突出了本发明的制剂A或制剂B的显著降低胆固醇的作用，因为相比于消费基于饱和脂肪酸或高油酸的向日葵油的饮食，二者导致总胆固醇和非-HDL胆固醇血浆水平减少。相反，对于任何沙鼠试验组的血浆HDL胆固醇水平没有观察到显著差异(ANOVA P-值＝0.11)。
计算的总胆固醇对HDL胆固醇的比率(总/HDL)示于图3，并且在不同饮食处理组之间的进一步统计分析(ANOVA P＝0.0005)显示了显著差异。在HMUFA饮食消费组中的总/HDL比率可与在HSFA喂养的糖尿病嗜沙肥鼠中观察到的比率相比(P-值＝0.14)。尽管有这些结果，但是当将本发明的饮食A或饮食B提供给这些沙鼠时，相对于对照组(HSFA喂养组)，可检测到显著和重大降低的总/HDL胆固醇比率(23％；P-值＜0.012，和27％；P-值＜0.007)。
在2型糖尿病患者中，脂代谢异常由增高的甘油三酸酯水平和减少的HDL胆固醇水平显示。通常，LDL胆固醇量在2型糖尿病患者和非糖尿病个体中不是显著不同，但是一些LDL呈现为更密集颗粒形式(阿朴脂蛋白B)，其可以增大导致动脉粥样化的危险而不管总胆固醇和LDL胆固醇标准值。
在一些情况下，糖尿病患者可能具有增高水平的非-HDL胆固醇(LDL加VLDL胆固醇)。饮食A和B的营养组分在这样短的时间期内降低非-HDL水平的能力主要与减少所述危险、预防和治疗CVD相关。与其它传统药物治疗一起或单独地使用，A和B食物基质的利用对于脂代谢异常和LDL胆固醇相关的动脉粥样硬化治疗应被认为是高度有效的。
用饮食A(在二酰甘油HOSO基质中酯化成长链单不饱和脂肪酸的大豆甾醇)或饮食B(在二酰甘油亚麻籽油基质中酯化成长链多不饱和脂肪酸的大豆甾醇)对肥胖糖尿病嗜沙肥鼠进行的饮食治疗，导致总胆固醇和非-HDL胆固醇值显著降低，尽管所述饮食补充了胆固醇。这些结果揭示了一种用于短期内改变体脂调节的非药物、非合成并且不需物理干涉的新方案，其通过对任何糖尿病、肥胖、或处于形成任何高胆固醇相关并发症的患者可能有益的简单营养习惯调节实现。
本发明营养品的成功效能基于其低糖或无糖含量、平衡脂肪含量以及前摄性试剂(药物或营养剂)加入的特定组成，用于针对糖尿病或易患糖尿病个体的需要。虽然各个单独组分可能对脂质分布产生的影响比较小，但是各组分的协同活性、以及它们在本发明食品中的相对比率是使得这种食品在治疗与糖尿病相关的脂不平衡病症中如此有效的原因。
实施例2单不饱和脂肪酸饮食对“前糖尿痛”沙鼠的影响当相比于非糖尿病个体时，前糖尿病个体可能显示出高的总胆固醇、LDL胆固醇、以及甘油三酸酯水平和低的HDL胆固醇水平。这个实验用来评价饮食C(无胆固醇的饮食)对易患糖尿病的沙鼠的血脂水平和脂调节的影响。
将60只成熟雄性嗜沙肥鼠随机分配给两种不同的高能量饮食(n＝30)，该饮食含有2.93kcal/g，并且其不同之处仅在于它们的脂肪和脂质含量。将饮食C的影响(表2)与基本的Harlan高能量饮食(Tekled Global，Madison，Wis.，USA)的影响进行比较。在实验饮食喂养4.5周之后，使沙鼠停止进食整夜(16h)并杀死。收集肝和附睾脂肪并称重。集中的血样用于生化分析。
将饮食C对嗜沙肥鼠(营养性地诱发2型糖尿病的实验模型)形成肥胖和糖尿病的影响与啮齿动物的标准高能量(HE)饮食进行比较。
根据先前的出版物[Ziv and Kalman(2001)，in Animal Models ofDiabetes，eds.Sima and Shafrir，Harwood academic publishers，327-342；Kalman R.et al.(1993)J Basic Clin Physiol Pharmacol.457-68]，在摄入HE饮食的7-14天内，高血糖症形成相对较快。通常，沙鼠在HE饮食的40-70天后死亡，这是β-细胞功能丧失的结果(D期)。在我们的研究中，在喂养期结束时，相比于用HE饮食(80.0％)来说，在饮食C喂养组中具有稍微降低百分比(然而通常)的糖尿病动物(73.3％)。这种现象进一步与消费饮食C的嗜沙肥鼠的更高存活率(97％)相关，而在喂养实验开始后4.5周，到杀死动物的当天，连续用HE饮食喂养的沙鼠显示一定程度的存活率(87％)降低。
相比于HE饮食，饮食C的消费诱发了总胆固醇水平的减少(如图4所示，23％降低，同时P-值＝0.055)。在非-HDL胆固醇水平上观察到更明显和统计显著性的减少(如图5所示，41％降低，同时P-值＝0.026)。
相比于HE喂养的沙鼠，用饮食C喂养的沙鼠中的总胆固醇/HDL比率观察到较小但高度显著性地减少(如图6所示，7％降低，同时P-值＝0.012)。这种降低不能归属于HDL胆固醇水平的平行减少，因为当将这两种饮食进行比较时只察觉到轻微的趋势(P-值＝0.10)。
由于饮食C和HE都不含饮食胆固醇补充，所以可以推断，含有前摄性成分如制剂A的专用食品(参见实施例17)的效能实际上通过降低饮食和内源性胆固醇并且尤其是LDL胆固醇的总胆固醇而得以证实。
饮食C中的饮食二酰甘油对沙鼠的甘油三酸酯血浆水平没有影响，如同根据先前的报道所预期的那样[Murase et al.(2001)J.Lipid Res.42372-378；Murase et al.(2002)J.Lipid Res.431312-1319]。
被认为是非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)和胰岛素抵抗的危险因素的肥胖症和代谢失调[Matsuzawa et al.(1995)Ann N Y Acad Sci 748399-406]被鉴定为能量摄入和能量消耗之间的不均衡的结果。增加的体脂质量经常伴随血液循环系统中游离脂肪酸、胰岛素、肿瘤坏死因子-α、以及致轻素升高，表明这些分子可以在肥胖个体中对于形成胰岛素抵抗起重要作用。为了阐明肥胖和胰岛素抵抗之间的联系，评价了一些以下人体测量的参数。
相比于HE喂养的沙鼠，饮食C的消费导致显著减少的终端体重(如图7所示，8.3％降低，同时P-值＝0.011)。同样，相比于HE对照组，附睾白色动物脂肪组织(WAT)重量而不是肝重量(P-值＝0.41)在饮食喂养的沙鼠中显著降低(如图8所示，20％降低，同时P-值＝0.011)。由附睾WAT对肝重的比率表达的器官减少的相对尺寸的高度显著性的关系在图9中示出(21％降低，P-值＝0.025)。
根据这些结果，可推断含有前摄性成分如制剂A的本发明食品不仅影响血清脂分布并且还涉及体脂积累和分布。
相比于对照HE组，饮食C表现出对空腹血胰岛素水平的显著作用(如图10所示，42％降低，同时P-值＝0.0006)。在空腹条件下，嗜沙肥鼠表现出更不明显的高胰岛素血，尽管整个高血糖症保持相似(P-值＝0.25)。
如图11和12所示，相比于HE喂养的沙鼠，用饮食C喂养的沙鼠表现出较低血清胰岛素/体重指数和较低血清胰岛素/血糖水平指数。因此，对于相似的体重或葡萄糖水平，用饮食C喂养的动物表现出较低血胰岛素水平(分别为38％降低，同时P-值＝0.0015，和49％降低，同时P-值＝0.0015)。
空腹胰岛素减少的重要性应看减少脂肪组织积累的前因后果和在胰岛素抵抗蔓延中的综合进展。含有制剂A的饮食C和对应食品转化代谢不平衡状况的能力，已证实其有益作用和有效性，其应该用于预防和治疗易患糖尿病的个体、处于不同阶段的糖尿病患者以及患有其它脂质不平衡病症的其它个体。
希望提出的可通过利用本发明食品如含有制剂A的食品而实现的简单照顾对于遭受痛苦的个体具有更大的益处，因为其在相对短的期间的有益效果是明显的。
实施例3具有植物甾醇的酸奶饮品本发明的水果风味的酸奶饮品主要设计用于糖尿病和前糖尿病群体，并且其不包含糖、具有较低脂肪含量，无助于与糖尿病病症有关的高甘油三酸酯血和/或高胆固醇血。而且，该酸奶饮品增加了大豆植物甾醇，提供100％的它们的RDA，以便进一步降低高血胆固醇水平。
成分巴氏灭菌牛奶，麦芽糖醇，果糊/浓缩物，奶粉，加工的淀粉(E 1422，E 1442)，天然稳定剂(E440)，调味剂，柠檬酸，大豆植物甾醇。
营养值(100ml)蛋白3.1g，碳水化合物16.4g，脂肪1.5g(1.18g乳脂，0.32g大豆植物甾醇)，钙110mg，钠76mg。
每250ml的一份食物含有0.8g的大豆植物甾醇(100％RDA)。
实施例4具有大豆异黄酮和蛋白质的大豆饮品本发明天然风味的大豆饮品主要设计用于糖尿病和前糖尿病群体，并且其不包含糖、具有较低脂肪含量，无助于与糖尿病病症有关的高甘油三酸酯血和/或高胆固醇血。而且，该大豆饮品增加了大豆异黄酮和蛋白质，以便进一步降低高血胆固醇和LDL胆固醇水平。异黄酮可保持血管弹性并抑制动脉粥样硬化级联。大豆蛋白还已被证实具有心血管保护作用并可以减少心脏病的危险。
成分水，大豆，人造甜味剂，多元醇，钙营养强化剂，酸性调节剂(E-339，E-452)，盐，调味剂，稳定剂(E-407)，大豆异黄酮。
营养值(100ml)蛋白质3.5g，碳水化合物3.9g，脂肪1g(其中10％是饱和的)，钙150mg，钠50mg，纤维质0.9g。
每250ml的一份食物含有100mg的大豆异黄酮和8.75g的大豆蛋白(35％RDA)。
实施例5具有大蒜提取物的色拉调味品本发明大蒜风味的色拉调味品主要设计用于糖尿病和前糖尿病群体，并且其不包含糖、具有较低脂肪含量，无助于与糖尿病病症相关的高甘油三酸酯血和/或高胆固醇血。而且，该色拉调味品增加了大蒜提取物，以便进一步降低高血胆固醇和LDL胆固醇水平以及高血压。
成分水，醋，橄榄油，芥末，盐，麦粒面粉，大豆，香料，纤维质，植物稳定剂(E-405，果阿胶)，加工的谷物淀粉，柠檬酸，半乳蔗糖，β-胡萝卜素，欧芹，大蒜提取物。
营养值(100ml)蛋白质0.84g，碳水化合物3.6g(其中0.7g饮食纤维)，脂肪1.6g(其中12％是饱和的)，钙150mg，钠300mg，以及大蒜提取物800mg。
每一份食物(15mL)含有800mg的大蒜提取物，其为用于大多数临床研究中的平均普通水平。
作为比较，以有助于体重减轻并且甚至足以用于糖尿病而出售的低脂肪形式的色拉调味品的饮食含有20.9g/100g的脂肪，其中约30％是饱和的。
实施例6具有维生素B6、B12和叶酸的乳饮品本发明水果风味的乳饮品主要设计用于糖尿病和前糖尿病群体，并且其不包含糖、具有较低脂肪含量，无助于与糖尿病病症相关的高甘油三酸酯血和/或高胆固醇血。而且，该乳饮品增加了维生素B6、B12和叶酸，以便降低血高半胱氨酸水平(一个重要的CVD危险因素)。
成分水，巴氏杀菌牛奶，奶粉，多元醇，水果调味品，水果浓缩物，天然食品色素，稳定剂(E-410)，钙(E-341)，盐，生素B6、B12和叶酸。
营养值(100ml)蛋白质2.5g，碳水化合物14.6g，脂肪1.5g(其中15％是饱和的)，钙100mg，钠50mg。
每250ml的一份食物含有B6(0.65mg，50％RDA)、B12(1.2mg，50％RDA)、以及叶酸(200mg，50％RDA)。
实施例7具有番茄红素的烤肉调味酱本发明烤肉风味的调味酱主要设计用于糖尿病和前糖尿病群体，并且其不包含糖、具有较低脂肪含量，无助于与糖尿病病症相关的高甘油三酸酯血和/或高胆固醇血。而且，该调味酱增加了番茄红素，以便降低氧化性损害(一个重要的CVD危险因素)。
成分水，番茄浓缩物，麦芽糖醇，蒸馏的醋，盐，芥末，西红柿纤维质，天然调味剂，香料，果阿胶，辣椒粉，果胶，番茄红素。
营养值(100ml)蛋白质1g，碳水化合物36g，脂肪0.4g，钠500mg。
每15ml的一份食物含有25mg的番茄红素(6％的番茄红素制剂420mg)。
实施例8具有亚麻籽油的淡味全麦面包本发明的淡味全麦面包主要设计用于糖尿病和前糖尿病群体，并且其不包含糖、具有较低脂肪含量，无助于与糖尿病病症相关的高甘油三酸酯血和/或高胆固醇血。而且，该面包的脂部分由亚麻籽油构成，而不是习惯用于面包配方中的其它植物油和脂肪。亚麻籽油高度富含ω-3亚麻酸(ω-3 LC-PUFA的前体)，其降低血甘油三酸酯水平并减少心脏病的危险。
成分全麦面粉，黑麦粉，水，玉米粉，米粉，燕麦麸，发酵粉，大麦芽，小米，饴，亚麻籽，向日葵籽，盐，大豆粉，乳化剂(E-472)，酸(E-300，E-330)，防腐剂，亚麻籽油。
营养值(100g)蛋白质12.2g，碳水化合物21.1g，脂肪3.1g，钠410mg，饮食纤维质13.8g。
每一份食物(一片)含有约500mg的亚麻籽油，提供约250mg的α-亚麻酸。
实施例9具有硒的巧克力风味的饼干本发明巧克力风味饼干主要设计用于糖尿病和前糖尿病群体，并且其不包含糖、具有较低脂肪含量，无助于与糖尿病病症相关的高甘油三酸酯血和/或高胆固醇血。而且，该饼干增加了硒(一种在许多天然抗氧化酶促过程中起重要作用的重要矿物质)以便降低氧化损害(一种重要的CVD危险因素)。
成分小麦面粉，麦芽糖醇，植物油，淀粉，可可粉，盐，卵磷脂，疏松剂(碳酸氢钠，焦磷酸钠)，醋氨基磺酸盐K(acesulfamK)，天然抗氧化剂(迷达香提取物)，硒酸钠。
营养值(100g)蛋白质13.3g，碳水化合物78g，脂肪5.5g(其中20％是饱和的)，钠280mg。
每一份食物(4块饼干，20g)含有25mcg的硒(50％RDI)。
作为对比，“合格”饼干含有12g/100g的脂肪，其中35％是饱和脂肪酸。以设计用于针对糖尿病患者需要的商用糖尿病饼干含有10g/100g的脂肪，其中约45％是饱和的。
实施例10具有PSE+DAG组合物的高油曲奇饼干本发明的高油曲奇饼干主要设计用于糖尿病和前糖尿病群体，并且其不包含糖、具有较低脂肪含量，无助于与糖尿病病症相关的高甘油三酸酯血和/或高胆固醇血。而且，该曲奇饼干的脂肪部分被植物甾醇酯(PSE)和甘油二酸酯的组合物所替代，其特征在于PSE水平比DAG水平更高，并且临床证实可以降低血胆固醇和甘油三酸酯水平以及抵抗氧化应激(参见上文)。
成分小麦面粉，麦芽糖醇，山梨糖醇，葡聚糖，麦芽糖糊精，天然调味剂，乳清蛋白浓缩物，盐，碳酸氢钠，燕麦纤维质，乳化剂，阿斯巴甜糖，黄原胶，醋氨基磺酸盐K(acefulfame K)，菜籽油脂肪酸的植物甾醇酯，菜籽油的甘油二酸酯和甘油三酸酯。
营养值(100g)蛋白质7g，碳水化合物80g，脂肪6.6g(其中10％是饱和的)，钠250mg。
每一份食物(8块曲奇饼干，30g)含有在菜籽油中的2g PSE和DAG组合物，另外提供1.3g的植物甾醇酯和200-400mg的DAG。
作为对比，作为设计用于针对糖尿病患者需要而出售的商业糖尿病饼干含有22g/100g的脂肪，其中约20％是饱和的，并且当然不含有任何其它前摄性成分以降低糖尿病相关的CVD的危险。甚至“合格”的高油曲奇饼干含有的脂肪水平(17.2％)就低于商用糖尿病类型的脂肪水平，尽管其饱和脂肪水平实际上更高(48％的总脂肪)。
实施例11具有维生素E+C和β胡萝卜素的巧克力覆盖的威化饼干本发明巧克力覆盖的威化饼干主要设计用于糖尿病和前糖尿病群体，并且其不包含糖、具有较低脂肪含量，无助于与糖尿病病症相关的高甘油三酸酯血和/或高胆固醇血。而且，该威化饼干增加了天然抗氧化剂、维生素E、维生素C以及β胡萝卜素的组合物，所有组分都有助于降低来源于氧化损害的CVD危险。
成分麦芽糖醇，奶粉，可可油，可可块，植物油，小麦面粉，豆粉，坚果，乳化剂，盐，调味品，疏松剂。含牛奶巧克力的可可固体30％矿物质(min.)的，维生素E，维生素C，β胡萝卜素。
营养值(100g)蛋白质8g，多羟基化合物39g，碳水化合物15g，脂肪15g(其中20％是饱和的)，钠71mg。
每一份食物(45g威化饼干)含有90mg的维生素C(100％RDI)、15mg的维生素E(100％RDA)和15mg的β胡萝卜素(100％RDI)。
作为对比，以设计用于针对糖尿病患者需要而出售的商业糖尿病巧克力覆盖的威化饼干含有34g/100g的脂肪，其中44％是饱和的，并且当然不含有任何其它的前摄性成分以降低糖尿病相关CVD的危险。“合格”形式的巧克力覆盖的威化饼干含有稍微较低水平的脂肪(33g/100g)和稍微较低水平的饱和脂肪(“仅”42％的总脂肪)。
实施例12具有DHA/EPA的香草风味的夹心饼本发明的香草风味夹心饼主要设计用于针对糖尿病和前糖尿病群体，并且其不包含糖、具有较低脂肪含量，无助于与糖尿病病症相关的高甘油三酸酯血和/或高胆固醇血。而且，该夹心饼增加了ω-3 LC-PUFA，尤其是DHA和EPA，用于促进降低CVD危险因素并且还有助于保持或提高认知能力。
成分麦芽糖醇，小麦面粉，不饱和植物油，疏松剂，盐，卵磷脂，柠檬酸，调味品，醋氨基磺酸盐K，抗氧化剂(迷迭香提取物)，富DHA和EPA的油。
营养值(100g)蛋白质6.7g，碳水化合物70g，脂肪12g(其中10％是饱和的)，钠157mg。每一份食物(3块饼，33g)含有220mg来源于ω-3富油(其或者来自冷水鱼或者来自藻类提取物)的DHA和EPA(33％RDA)。
作为比较，以设计用于针对糖尿病患者需要而出售的商业糖尿病夹心饼含有20g/100g的脂肪，其中25％是饱和的并且当然不含有任何其它前摄性成分以降低与CVD或认知下降有关的糖尿病危险。“合格”形式的夹心饼仅含有稍微较高水平的脂肪(22g/100g)并且事实上更低水平的饱和脂肪(18％的总脂肪)。
实施例13具有斯他汀的苦味甜巧克力本发明的苦味甜巧克力主要设计用于针对糖尿病和前糖尿病群体，并且其不包含糖、具有较低脂肪含量，无助于与糖尿病病症相关的高甘油三酸酯血和/或高胆固醇血。而且，该巧克力增加了斯他汀用于促进降低总和LDL胆固醇(其为重要的CVD危险因素)。
成分麦芽糖醇，可可块，可可油，乳化剂，调味品，斯他汀。
营养值(100g)蛋白质5g，碳水化合物61g，脂肪25g(其中40％是饱和的)，钠8mg。
每一份食物(20g)含有低剂量的斯他汀如普伐他汀或洛伐他汀，例如2.5mg/份食物，以保持降低胆固醇的作用。如果递送这样的活性成分的糖尿病患者食物的数量或种类极低和/或有限，则在所述食品中能够递送更高剂量的斯他汀。
作为对比，以设计用于针对糖尿病患者需要而出售的商业糖尿病苦味甜巧克力含有31g/100g的脂肪，其中61％是饱和的，并且当然不含有任何其它前摄性成分以降低糖尿病相关的CVD危险。“合格”形式的苦味甜巧克力含有实际上稍微较低水平的脂肪(28g/100g)并且相似水平的饱和脂肪(60％的总脂肪)。
实施例14具有菜籽油和多酚的巧克力涂抹食品本发明的巧克力涂抹食品主要设计用于糖尿病和前糖尿病群体，并且其不包含糖、具有较低脂肪含量，无助于与糖尿病病症相关的高甘油三酸酯血和/或高胆固醇血。而且，该巧克力涂抹食品的脂肪部分主要利用菜籽油，其特征在于高水平的不饱和脂肪酸，并且进一步增加了多酚，其特征在于为抵抗CVD危险因素的强大抗氧化活性。如实施例1中所看到的，仅利用不饱和脂肪和油(在该情况下为HMUFA)作为主要的饮食脂肪不足以增进CVD危险因素(如总胆固醇、非-HDL胆固醇以及总胆固醇/HDL比率)的显著改善，因此其它前摄性试剂是必要的，以便展现降低的危险。
成分麦芽糖醇，植物油和脂肪(主要是菜籽油)，榛子，大豆粉，菊粉(饮食纤维质)，可可粉，大豆卵磷脂(乳化剂)，调味品，多酚抗氧剂(葡萄提取物)。
营养值(100g)蛋白质6g，碳水化合物49g，脂肪20g(其中10％是饱和的)，钠1mg。
每一份食物(25g)含有70mg的多酚抗氧化剂如葡萄提取物、石榴提取物，橄榄水合酪氨酸等。
作为对比，以设计用于针对糖尿病患者需要而出售的商业糖尿病巧克力涂抹食品含有38g/100g的脂肪，并且当然不含有任何其它前摄性成分以降低糖尿病相关的CVD危险。“合格”形式的巧克力涂抹食品含有实际上更低水平的脂肪(25.5g/100g)。
实施例15具有大豆蛋白和植物甾醇的巧克力风味的威化饼干本发明的巧克力风味威化饼干主要设计用于糖尿病和前糖尿病群体，并且其不包含糖、具有较低脂肪含量，无助于与糖尿病病症相关的高甘油三酸酯血和/或高胆固醇血。而且，该威化饼干增加了大豆蛋白和木质植物甾醇，协同地有助于平衡的血脂分布和减少CVD危险。
成分麦芽糖醇，植物油和脂肪，小麦面粉，大豆粉，可可粉，乳化剂(卵磷脂)，调味品，盐，疏松剂，烘焙改进剂(蛋白酶)，大豆蛋白分离物，木质植物甾醇。
营养值(100g)蛋白质6g，碳水化合物66g，脂肪15g(其中13％是饱和的)，钠60mg。
每一份食物(4块威化饼干)含有100mg的木质植物甾醇(12.5％RDA)和2.5g的大豆蛋白(10％RDA)。在各种食品通过日常营养品供应这些成分时活性成分的这些水平是可能实现的。
作为对比，以设计用于针对糖尿病患者需要而出售的商业糖尿病巧克力风味的威化饼干含有36g/100g的脂肪，其中82％(！！！)是饱和的，并且当然不含有任何其它前摄性成分以降低糖尿病相关的CVD危险。“合格”形式的巧克力风味威化饼干实际上含有更低水平的脂肪(18.4g/100g)和实际上更低水平的饱和脂肪(28％的总脂肪)。
实施例16具有大豆蛋白的菜籽油低脂肪香草巧克力冰淇淋本发明的低脂肪香草巧克力冰淇淋主要设计用于糖尿病和前糖尿病群体，并且其不包含糖、具有较低脂肪含量，无助于与糖尿病病症相关的高甘油三酸酯血和/或高胆固醇血。而且，该冰淇淋的脂肪部分主要由不饱和植物油如菜籽油构成。该冰淇淋进一步增加了大豆蛋白，后者有助于平衡的血脂分布并减少CVD危险。
成分牛奶，乳固体，葡聚糖，麦芽糖醇，菊粉(饮食纤维质)，可可粉，甘油，植物油，乳化剂，稳定剂，调味品，甜味剂(醋氨基磺酸盐K，半乳蔗糖)，大豆蛋白。
营养值(100g)蛋白质10g，碳水化合物12.8g，脂肪1.5g(其中20％是饱和的)，纤维质5g，钠70mg，钙114mg。
每一份食物(150g)含有13.2g的大豆蛋白(50％RDA)。
作为对比，以设计用于针对糖尿病患者需要而出售的商业糖尿病冰淇淋仅含有1.5g/100g的脂肪，其中74％(！！！)是饱和的，并且当然不含有任何其它前摄性成分以降低糖尿病相关的CVD危险。
实施例17具有磷脂酰丝氨酸的酸奶饮品本发明的水果风味酸奶饮品主要设计用于糖尿病和前糖尿病群体，并且其不包含糖、具有较低脂肪含量，无助于与糖尿病病症相关的高甘油三酸酯血和/或高胆固醇血。而且，该酸奶饮品增加了磷脂酰丝氨酸，提供100％推荐的最低日常剂量的矿物质，以便进一步防止认知下降或针对不同阶段的认知下降。
成分巴氏杀菌牛奶，麦芽糖醇，果糊/浓缩物，奶粉，加工的淀粉(E1422，E1442)，天然稳定剂(E440)，调味剂，柠檬酸，磷脂酰丝氨酸。
营养值(100ml)蛋白质3.1g，碳水化合物16.4g，脂肪1.5g(1.18g乳脂，0.32g大豆植物甾醇)，钙110mg，钠76mg。
每250ml的一份食物含有100mg的大豆衍生的磷脂酰丝氨酸(100％的最低推荐的日常剂量的矿物质)。
实施例18用于糖尿病患者的功能巧克力棒所述棒是巧克力风味功能棒，其提供50％的日常推荐剂量的植物甾醇酯。该棒包含溶解在菜籽油中的植物甾醇酯和DAG的组合物(制剂A)。所述组合物包含70％wt的植物甾醇酯和约8％wt的DAG，其具有菜籽油的总脂肪酸分布。
棒的通常组成植物甾醇酯和DAG的组合物(约1g)，(制剂A)。糖醇(麦芽糖醇，麦芽糖醇糖浆)，大豆蛋白分离物，饮食纤维质(菊粉，葡聚糖)，菜籽油，可可粉，可可油，可可块，甜味剂(半乳蔗糖)，乳化剂，调味料。每个棒的重量为50g。
活性成分(g/份食物)植物甾醇酯(0.65g/份食物)，甘油二酸酯(0.1g/份食物)。
营养信息
维生素和矿物质
权利要求
1.一种食品，其特征在于具有低糖含量或是无糖的；具有平衡的脂肪含量；以及包含至少一种饮食或药物物质，其对糖尿病及其任何并发症、和/或对导致糖尿病的病症是前摄性的；其中所述食品用于糖尿病患者的健康需要和/或防止健康个体或易患糖尿病的个体的糖尿病发作。
2.根据权利要求1所述的食品，其中，所述糖尿病前摄性饮食或药物物质是天然存在的脂质、不可被人消化并干扰体重增加/减少的合成或模拟脂质、植物提取物及其衍生的物质、抗氧化剂、动物衍生的物质、矿物质和药物、及其混合物中的任一种。
3.根据权利要求2所述的食品，其中所述脂质是二酰甘油、尤其是1，3-二酰甘油、植物甾醇和植物甾醇酯、植物甾烷醇和植物甾烷醇酯、二十八碳醇、ω-3脂肪酸及其衍生物、尤其是长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)、多不饱和脂肪酸(PUFA)、尤其是α-亚油酸、以及共轭亚油酸(CLA)中的任一种；和/或所述不可消化的合成脂质或脂质模拟物分别是α支化的甘油三酸酯或零卡油；和/或所述植物提取物或其衍生的物质是大蒜提取物、大豆蛋白、大豆异黄酮、番茄红素、叶黄素、玉米黄质、维生素C、维生素E和其它生育酚、β-胡萝卜素、多酚、尤其是水合酪氨酸、叶酸、维生素B6和维生素B12中的任一种；和/或所述抗氧化剂是迷迭香提取物、番茄红素、玉米黄质、硒、锌、维生素C、维生素E和其它生育酚、辅酶Q10、β-胡萝卜素、多酚、尤其是水合酪氨酸中的任一种；和/或所述动物衍生的物质是乳清蛋白或酪蛋白；和/或所述矿物质是钙、硒和锌中的任一种；和/或所述药物是斯他汀、依泽替米贝、控制涉及心血管疾病的脂质分布或其它生物标记物的药物、和/或其混合物中的任一种，其中所述物质可以可选地被分散或溶解在食用油或脂肪中。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的食品，其中，所述物质是可选地被分散或溶解在食用油或脂肪中的植物甾醇和/或植物甾烷醇酯与1，3-二酰甘油的混合物。
5.根据权利要求3所述的食品，其中，所述混合物被分散或溶解在食用油或脂肪中。
6.根据权利要求4和5中任一项所述的食品，进一步包含至少一种药物，尤其是如根据权利要求1所定义的药物。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的食品，其具有治疗和/或预防心血管疾病(CVD)和/或其危险因素高脂血、脂代谢异常、氧化应激和动脉粥样硬化的功能，尤其是在糖尿病或易患糖尿病的个体中。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的食品，其具有治疗和/或预防高脂血、脂代谢异常、氧化应激和动脉粥样硬化的功能，尤其是在糖尿病或易患糖尿病的个体中。
9.根据权利要求1至6中任一项所述的食品，其具有下列功能中的至少一种功能在超重、和/或肥胖、和/或糖尿病、和/或易患糖尿病的患者中减少总胆固醇血清水平、减少非-HDL胆固醇血清水平、减少总胆固醇/HDL比率以及减少甘油三酸酯血清水平。
10.根据权利要求1至6中任一项所述的食品，其具有在肥胖和/或具有诸如糖尿病的代谢不平衡的患者和/或易患糖尿病或肥胖症的个体中减少体重、和/或抑制体重增加、和/或减少胰岛素抵抗的功能。
11.根据权利要求1至6中任一项所述的食品，其具有在肥胖和/或超重患者和/或糖尿病患者和/或前糖尿病患者和/或易患糖尿病或肥胖症的个体中重建体脂分布、抑制WAT积累和减少内脏脂肪积累的功能。
12.根据权利要求1至6中任一项所述的食品，其具有在肥胖和/或糖尿病患者中减少危及生命的长期糖尿病并发症和生命质量恶化的危险的功能。
13.根据权利要求12所述的食品，其中，所述并发症来自大脉管、微脉管或神经系统源。
14.根据权利要求13所述的食品，其中，所述并发症选自视网膜病、肾病、腿部供血的大血管疾病(下端末梢动脉疾病)、冠心病或冠状动脉疾病、脑血管疾病和受扰神经功能痛、认知功能下降、或任何其它可以导致视力损失的病症、末期肾病(ESRD)和截肢、心肌梗死以及中风的组。
15.根据权利要求1至6中任一项所述的食品，其具有在胰岛素抵抗患者中减轻高胰岛素血的功能。
16.根据权利要求1至6中任一项所述的食品，其具有在易于形成糖尿病的肥胖患者中减轻高胰岛素血或预防发展为胰岛素抵抗病的功能。
17.根据前述权利要求中任一项所述的食品，进一步包含活性剂，其具有预防和/或治疗急性认知下降的功能。
18.根据权利要求17所述的食品，其中，所述活性剂是磷脂酰丝氨酸、银杏叶提取物、雷公根(假马齿苋)或含ω-3的脂类。
19.根据前述权利要求中任一项所述的食品，进一步包含活性剂，其具有预防和/或治疗与2型糖尿病相关的急性眼部病症的功能，其中所述活性剂是维生素、抗氧化剂、和其它天然的促进眼部-健康的成分或提取物。
20.根据前述权利要求中任一项所述的食品，其中，所述食品是乳制品、烘焙食品、调味品、饮料和饮品、小吃、糖果、冰淇淋和冷冻甜点、早餐谷类食品、营养棒、小吃店巧克力品、预制食品、谷物食品和干面食、汤、沙司和加味品、甜食品、油和脂肪食品、乳和牛奶饮品、大豆奶和类似大豆乳制品、冷冻食品、预制膳食和膳食替代品、肉食品、干酪、酸乳酪、面包和面包卷、发酵食品、蛋糕和小甜饼以及饼干中的任一种。
全文摘要
本发明披露了一种新的食品，其特征在于糖含量低或无糖、平衡的功能性脂肪含量、以及针对糖尿病患者和易患糖尿病人群的前摄剂。本发明的食品是功能食品，其可临床用来降低患有不平衡体脂分布并且可发展为糖尿病并发症和冠脉失调的人的脂质水平。在具体实施方式
中，所述前摄剂可以是天然存在的脂质、不能被人所消化并且干扰体重增加/损失的合成或模拟脂质、植物提取物和其衍生的物质、抗氧化剂、动物衍生的物质、矿物和药物、及其任意的混合物中的任何一种。
文档编号A23L1/29GK101035594SQ200580032894
公开日2007年9月12日 申请日期2005年8月9日 优先权日2004年8月9日
发明者阿维多尔·舒尔曼, 多里·佩莱德, 察弗拉·柯亨 申请人:酶学技术有限公司