专利名称：维持或改善粘蛋白合成的方法
维持或改善粘蛋白合成的方法本申请是2000年2月4日申请的美国专利申请No. 09/498，905的部分继续申请。本申请是申请日为2001年1月31日，申请号为01807437. 5的、发明名称和本发 明相同的发明专利申请的分案申请。
背景技术：
本发明通常涉及维持，改善或增加粘蛋白合成，特别是胃肠道和肺中粘蛋白合成 的方法。此外，本发明还涉及通过给予患者一种营养组合物来维持，改善或增加患者粘蛋白 合成的方法，其中所述营养组合物含有治疗有效量的苏氨酸。通过增加粘蛋白的合成，可有 效治疗各种特征在于粘蛋白水平改变的疾病状况，如肠道炎症和细菌感染或其它类似的疾 病状况。粘蛋白是一种糖蛋白，其是粘弹性凝胶或粘液的主要成分，几乎覆盖了胃肠道和 肺全部的粘膜表面。它们从肺和胃肠道的表面持续分泌；例如从杯状细胞持续分泌。它们 是以由肽核心和低聚糖侧链组成的大分子形式存在的。所述低聚糖侧链经由0-糖苷键与 肽核心中的丝氨酸和苏氨酸残基结合。所述低聚糖侧链构成大约90质量％的粘蛋白。苏 氨酸构成大约22重量％的肽核心。粘液可保护胃肠道和肺的上皮细胞免受毒素，如酸类物质，胆汁，消化酶，和肠道 细菌及其毒素的侵害(Neutra，Μ. R.和Forstner，J. F. ； 1987 ；胃肠道的生理学，第二版， Raven出版社，纽约，第975-1009页)。因此，粘液可作为主要的局部防御屏障而发挥作用， 其可防止通常存在于胃肠道或肺中的细菌和内毒素的侵袭和全身性扩散。因此粘液的健康 状态对于人的健康状况来说是非常重要的。然而，有许多疾病状况的特征均在于粘液组成的改变。例如，组织化学研究已经充 分证实了在患恶性肿瘤，囊性纤维化，慢性的炎性肠道疾病，溃疡性结肠炎和克罗恩氏病， 及肠道线虫感染时，粘蛋白会出现异常(Tse，S-L，和Chadee，K;1992 ；感染和免疫，Vol. 60， No 4，第1603-1612页)。且，已知非甾类抗炎药物可增加酸和胃蛋白酶对粘膜损害的危险。 且经受炎症反应的患者会减少粘蛋白的产生。这些改变或减少的结果是各种副作用的产 生；包括细菌易位，胃炎，胃糜烂，消化性溃疡，和病原菌的侵袭。因此，我们需要一种维持或改善粘蛋白合成的方法。发明概述本发明提供通过给予一种营养组合物或补充物来维持，改善或增加患者粘蛋白合 成的方法，其中所述营养组合物或补充物含有治疗有效量的苏氨酸。令人吃惊的是，我们已 经发现给予患者治疗有效量的苏氨酸对于各种特征在于粘蛋白水平及粘液状况改变的疾 病状况的治疗通常具有非常有益的作用，及其它类似的有益作用。在其中一个实施方案中，本发明包括一种治疗特征在于患者粘蛋白水平改变的疾 病状况的方法，其中该方法包括肠内给予患者一种营养组合物，其含有一种含氨基酸的蛋 白源，其中所述氨基酸至少含5. 5重量％的苏氨酸。在其中一个实施方案中，本发明包括一种维持患者粘蛋白合成的方法，其中该方 法包括肠内给予患者一种营养组合物，其含有一种含氨基酸的蛋白源，其中所述氨基酸至少含5.5重量％的苏氨酸。在其中一个实施方案中，本发明包括一种维持患者粘蛋白合成的方法，其中该方 法包括肠内给予患者一种营养组合物，其包括一种含治疗有效量苏氨酸的蛋白源，一种碳 水化合物源和一种含中链甘油三酯和长链甘油三酯混合物的脂源。在其中一个实施方案中，本发明包括一种治疗特征在于患者粘蛋白水平改变的疾 病状况的方法。该方法包括肠内给予患者一种营养组合物，其含有一种含氨基酸的蛋白源， 其中所述氨基酸至少含7. 4重量％的苏氨酸。在其中一个实施方案中，本发明包括一种维持患者粘蛋白合成的方法。该方法包 括肠内给予患者一种营养组合物，其含有一种含氨基酸的蛋白源，其中所述氨基酸至少含 7.4重量％的苏氨酸。在其中一个实施方案中，本发明包括一种增加粘蛋白合成的方法，其中该方法包 括将治疗有效量的苏氨酸加入到饮食中，并将饮食补充给患者。在其中一个实施方案中，本发明包括一种增加患者粘蛋白合成的方法，其中该方 法包括给予患者一种营养组合物，该营养组合物所含苏氨酸的量至少为苏氨酸每日推 荐量 的 30%。在其中一个实施方案中，本发明提供一种治疗患者肠道炎症的方法。该方法包括 给予治疗有效量的苏氨酸。在其中一个实施方案中，本发明提供一种治疗患者肠道细菌感染的方法。该方法 包括给予治疗有效量的苏氨酸。在其中一个实施方案中，本发明提供一种减少由急性肠道炎症导致的氧化应激反 应的方法。该方法包括给予治疗有效量的苏氨酸。本发明的其中一个有益之处在于它提供了一种用于维持，改善或增加患者粘蛋白 合成的改进方法。本发明的另一个有益之处在于它提供了通过给予患者一种营养组合物来维持，改 善或增加患者粘蛋白合成的方法，其中所述营养组合物含有治疗有效量的苏氨酸。本发明的另一个有益之处在于它提供了通过增加给予患者的饮食中的食物效率 来维持，改善或增加患者粘蛋白合成的方法，其中所述饮食含有治疗有效量的苏氨酸。本发明的又一个有益之处在于它提供了用于治疗各种疾病状况的方法。本发明的另一个有益之处在于它提供了用于治疗肠道炎症的方法。本发明的又一个有益之处在于它提供了用于治疗肠道细菌感染的方法。本发明的另外一个有益之处在于它提供了通过增加患者粘蛋白的合成，来减少由 急性肠道炎症导致的氧化应激反应的方法。本发明的其它特征和有益之处在目前优选实施方案的详细描述中描述，且其是显 而易见的。附图简述
图1表示苏氨酸浓度对粘蛋白分步合成速率的作用。图2表示苏氨酸需求对饮食的食物效率的作用。图3表示苏氨酸需求对粘蛋白分步合成速率的作用。目前优选实施方案的详细描述
本发明提供通过给予患者一种含治疗有效量苏氨酸的营养组合物来维持，改善或 增加粘蛋白合成的方法。本发明还提供治疗各种特征在于粘蛋白水平改变的疾病状况，如 肠道炎症和细菌感染或其它类似疾病状况的方法。本发明是以肠内给予营养组合物对粘蛋白的合成具有有益作用的发现为基础 的，其中所述营养组合物含有一种富含苏氨酸的蛋白源。所述蛋白源可以是任何一种适 宜的，富含苏氨酸的氨基酸源。例如，所述蛋白源可以是乳蛋白，蛋清，酪蛋白-糖-巨肽 (caseino-glyco-macropeptide)，乳清蛋白，酪蛋白，大豆蛋白，稻米蛋白，豌豆蛋白或燕麦 蛋白，或这些蛋白的混合物。且，所述蛋白源可以是完整蛋白，水解蛋白，或其混合物的形 式。此外，如果需要，所述蛋白源还可以是游离氨基酸的形式。在其中一个实施方案中，所 述蛋白可以是完整蛋白或水解蛋白与游离氨基酸的混合物形式。在其中一个实施方案中，苏氨酸至少提供蛋白源中氨基酸重量的5.5%。所述氨基 酸还可包括至少6重量％的苏氨酸，优选至少7. 4重量％的苏氨酸。这可通过使用一种天 然富含苏氨酸的蛋白源得到，或通过用苏氨酸补充其它的蛋白源得到。天然富含苏氨酸的 蛋白源是特别优选的，例如甜乳清蛋白或酪蛋白-糖-巨肽。甜乳清蛋白的苏氨酸含量约 为氨基酸重量的7.4%，酪蛋白-糖-巨肽的苏氨酸含量约为氨基酸重量的14%。对于对完整蛋白有吸收障碍或不耐受的患者而言，所述蛋白源优选以水解蛋白为 基础。在这点上，特别优选水解的甜乳清蛋白。使用水解的甜乳清蛋白可提供天然富含苏 氨酸的有益之处，而其又可为对完整蛋白有吸收障碍或不耐受的患者提供营养。所述蛋白源优选提供大约10% -20%的营养组合物能量。例如，所述蛋白源可提 供大约15% -18%的营养组合物能量。所述营养组合物还可包括一种碳水化合物源。所述碳水化合物源优选提供大约 35% -65%的营养组合物能量，优选40% -60%的营养组合物能量。例如，所述碳水化合物 源可提供大约51%的营养组合物能量。多种碳水化合物，包括麦芽糖糊精，玉米淀粉，改性 淀粉，或蔗糖，或其混合物均可使用。优选所述组合物没有乳糖。所述营养组合物还可包括一种脂源。优选所述脂源提供大约20% -50%的营养组 合物能量；特别是大约25% -40%的营养组合物能量。例如，所述脂源可提供大约33%的 营养组合物能量。所述脂源可包括一种中链甘油三酯(MCT)和长链甘油三酯(LCT)的混合物。所述 脂源优选至少含有30重量％ -80重量％的中链甘油三酯。例如，中链甘油三酯可构成大约 70重量％的脂源。适宜的长链甘油三酯源是向日葵油，菜子油，大豆油，乳脂，玉米油和大豆 卵磷脂。分馏的椰子油是适宜的中链甘油三酯源。肠内组合物的脂质分布优选多不饱和脂肪酸ω-6(η-6)与ω-3(η_3)的比约为 1 1-10 1。例如，η-6与η-3脂肪酸的比约为6 1-9 1。优选所述营养组合物包括一种完全的维生素和矿物质分布。例如，可提供充足的 维生素和矿物质来补充每1000卡路里营养组合物中，所推荐的每日允许的维生素和矿物 质量的约75% -250%。所述营养组合物优选具有约800karl/l-1200karl/l的能量；例如约lOOOkarl/1
的能量。所述营养组合物可以是任何一种适宜的形式。例如，所述营养组合物可以是可溶性粉末，液态的浓缩物，或现成的即饮制剂形式。可选择地，所述营养组合物可以是固体形 式，例如现成的即食棒或早餐谷类食物。现成的即饮制剂是特别优选的。所述组合物可经 由鼻胃饲管，空肠管，或使患者饮用或食用它来给予患者。其中还可含有各种调味品，纤维， 甜味剂，或其它添加剂。所述营养组合物可被用作患者的营养支持物，其中所述患者正经受，或冒着粘蛋 白的产生减少或降低的危险。例如，所述营养组合物可被用作下列患者的营养支持物，其中 所述患者正经受炎症反应，营养不良，囊性纤维化，恶性肿瘤，慢性的炎性肠道疾病，溃疡性 结肠炎及克罗恩氏病，经受给予非_留类抗炎药物的治疗，及其它类似的疾病状况。所述营 养组合物还可在全部的非肠道营养疗法之后，用于恢复粘蛋白的产生。给予患者所需的营养组合物的量取决于患者的状况，患者的体重，患者的年龄，及 所述营养组合物是否是唯一的营养源等因素。然而，所需量可由医师很容易地确定。通 常，给予足量的营养组合物，从而为患者提供大约Ig蛋白_4g蛋白/kg体重/天和大约 0. 05g-0. 4g苏氨酸/天。例如，可给予成年患者大约1. 5g蛋白-2. Og蛋白/kg体重/天和 大约0. 07g-0. 2g苏氨酸/天。如果所述营养组合物被用作其它食物的补充物，那么每日给 予的营养组合物的量可相应减少。所述营养组合物可多次给药，例如，2-5次，以构成每日所需的量，或单次给药。在其中一个实施方案中，本发明包括一种治疗特征在于患者粘蛋白水平改变的疾 病状况的方法。该方法包括肠内给予患者一种营养组合物，其含有一种含氨基酸的蛋白源， 其中所述氨基酸至少含5. 5重量％的苏氨酸。所述氨基酸还可包括至少6. 0重量％的苏氨 酸，优选至少7. 4重量％的苏氨酸。在其中一个实施方案中，本发明包括通过用治疗有效量的苏氨酸补充患者的饮食 来增加患者粘蛋白合成的方法。加入到饮食中的苏氨酸量至少为0. 2mM。优选地，苏氨酸的 量约为 0. 2mM-0. 8mM。所加入苏氨酸的量是以所推荐的每日剂量或苏氨酸的需求为基础的。在其中一个 实施方案中，加入到饮食中的苏氨酸的量至少为每日推荐量的30%，优选至少为60%，最 优选至少为此量的100%。在其中一个实施方案中，本发明提供一种通过增加患者饮食中的食物效率来增加 粘蛋白合成的方法。如下面实施例4所述，食物效率代表了进食期间，体重增加和食物摄取 量之间的比。通过给予患者一种营养组合物可增加食物效率及粘蛋白的合成，其中所述营 养组合物含有治疗有效量的苏氨酸。例如，苏氨酸的量可以前面讨论的苏氨酸的每日推荐 量为基石出。本发明的其中一个实施方案提供治疗特征在于患者粘蛋白水平改变的疾病状况 的方法。像前面所讨论的，该疾病状况可包括各种疾病状况，如肠道炎症和细菌感染或其它 类似的疾病状况。在其中一个实施方案中，本发明提供治疗肠道炎症，肠道细菌感染，减少 由急性肠道炎症导致的氧化应激反应，及其它类似疾病状况的方法。像前面所讨论的，用于 治疗疾病状况的方法包括给予患者治疗有效量的苏氨酸。苏氨酸可作为营养组合物，补充 物或其它类似营养物质的一部分来给予。作为举例，而不是限制，本发明的实施例如下实施例1
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使用24只各重200g的雄性Wistar大鼠。该大鼠可随时喝到水。将大鼠分为3 组，每组8只，每只大鼠均关在单独的笼子中。各组大鼠可随时吃到对照饮食3天，该对照饮食是以补充了 Met的大豆蛋白为基 础的。其后，每天一次给予各组大鼠对照饮食，对照饮食的量足以满足每只大鼠生长所需的 80%的生理需求。此后，以相同的方式给予其中一组(对照组)大鼠试验的剩余物。然后 使剩余组饿3天。在此时间内，大鼠可随时喝到水。然后一天一次，分别将饮食给予剩余的两组大鼠，其中该对照饮食的量足以满足 各只大鼠生长所需的80%的生理需求。其中一组(组A)肠内给予补充5%纤维素的酸乳 清。第二组(组1)肠内给予冷冻干燥的，补充5%纤维素的甜乳清(购自Nestle Clinical
Nutrition,商标为 PEPTAMEN )。饮食的蛋白含量如下对照饮食含19. 02g蛋白，肠内给予的酸乳清含15. 67g蛋 白，肠内给予的甜乳清含15.63g蛋白。在肠内给予甜乳清时，苏氨酸约提供蛋白重量的 7.4%。在肠内给予酸乳清时，苏氨酸提供的蛋白的重量少于5 %。结果1三天之后，采集每只大鼠的胃肠粘膜。然后如下确定粘膜中苏氨酸的含量 实施例1的结果表明，组1饥饿大鼠的粘蛋白中苏氨酸的含量高于组A的那些，且 苏氨酸含量稍低于对照组那些的标准含量。这表明组1大鼠产生的粘蛋白增加了。实施例2使用等渗的流质饮食。该饮食是从Nestle Clinical Nutrition购买的，商标为 PEPTAMEN 。该饮食含有下列组分
所述饮食具有lOOOkcal/Ι的能量密度，其中蛋白提供16%的能量，碳水化合物提 供51%的能量，脂质提供33%的能量。苏氨酸提供约7.4重量％的蛋白源。为了进行此研 究，征募了 10个年龄在20-60岁的不同性别的患者。所有患者均被诊断患有克罗恩氏病， 该诊断是通过组织学，放射学，或两者加以证实的。让所有患者均接受钡餐检查，并利用放 射学评估小肠中疾病的位置。所述患者还经过了内窥镜评估。用0-3(0=正常，1 =轻度炎 症，2 =中度炎症，3 =重度炎症)给所检查小肠的各区域打分。小肠区域包括，例如，末端 回肠，盲肠，降结肠，横结肠，升结肠，乙状结肠和直肠。且，评估是在所检查小肠区域中的粘 液情况下进行的。并用0-3(0 =正常，3 =重度减少)给各区域打分。将PEPTAMEN 产品作为唯一的营养源给予研究中的每位患者8周。营养组合 物的给予是在营养学家的监督下进行的，并根据患者需要，通过口服或鼻胃饲管给予。营养 组合物的摄取是根据耐受性，口感和体重的增加来调节的。8周之后，每位患者均再次经过 内窥镜评估，并给其炎症和粘液值打分。
结果2通常，如实施例2所讨论的那样，在给予患者营养组合物后，所有患者的内窥镜评 估和粘液状况均改善了。因此，在大多数情况下，所述治疗可有效缓解克罗恩氏病。实施例3 (体外)苏氨酸的补充对粘蛋白合成速率的影响是在体外的HT29-MTX细胞(人结肠癌细 胞)中分析的。HT29-MTX细胞在标准的Dulbecco修饰极限必需培养基(DMEM)中生长，该培 养基中补充了 10% (ν/ν)热-灭活胎牛血清(Life Technologies)，并含25mM葡萄糖，
非-必需氨基酸(Life Technologies)，2mM 谷氨酰胺(AJIN0M0T0 CO)，85mg/L 青霉素-链 霉素，50mg/L庆大霉素，和1.5mg/L两性霉素B (LifeTechnologies)。细胞是37°C时，在含 10% CO2 :90%空气的大气中培养的。试验是在通道10-20之间的T75cm2的培养瓶中进行 的。当所有细胞均显示分泌粘蛋白的表型时，在融合后的时期内(接种后21天)进行研究。对于该试验来说，细胞是在标准的DMEM中生长的，直到融合(接种后7天)。在接 种后的第7-21天，测试DMEM中各种不同浓度的苏氨酸，即，0. 2mM,0. 4mM,0. 8mM和1. 6mM。 在第20天时，将L-(3-3H)苏氨酸(30micrOCi/Flask)加入到IOmL新鲜的培养基中。在随 后的24小时，测定掺入放射性示踪剂的新合成的粘蛋白。在代谢性标记24小时后，除去细胞的培养基。用10ml IX PBS将细胞洗两次，并 用橡胶刮器回收细胞。在低设置(6. OOOrpm, 30秒，4°C )的条件下，用polytron在ρΗ7· 50 的0.05Μ Tris/HCl缓冲液中均化细胞。除去各勻浆的等份试样，测量被看作前体池的细胞 内游离苏氨酸的比放射性。在部分酶促消化非-高度糖基化的，受保护的蛋白后，通过尺寸 排阻色谱法从细胞勻浆纯化粘蛋白。用6M HCl (24小时，100°C )水解纯化的粘蛋白，并通 过HPLC测定它们的氨基酸组成。UV检测器的输出口与放射性检测器(Radiomatic 500TR, Packard)相连，从而测量掺入到粘蛋白中的3H-苏氨酸。粘蛋白的分步合成速率(FSR)是 以％ /天(％ /d)计算和表示的(FSR=(束缚苏氨酸的粘蛋白的比放射性/细胞内游离 苏氨酸的比放射性)*100)。结果3实施例3的结果在图1中表示，其证实了苏氨酸浓度对粘蛋白分步合成速率(“粘 蛋白FSR”)的作用。在HT29-MTX细胞培养基中，在改变苏氨酸浓度(mM)的条件下，测定了 粘蛋白的FSR，其也在图1中表示。所述数据的值是平均值士 SEM (η = 6)，字母不同的数值 具有显著性差异(P < 0. 05)。随着苏氨酸的浓度从0.2mM(26. 4士 1.4% )增加到0. 8mM(37. 3士 1. 4% )，粘蛋白 的FSR显著增加，并在苏氨酸浓度达到约0. SmM时，达到一个比较高的稳定水平。当细胞的 数量和生存能力不受干扰时，在不限制细胞培养基中的苏氨酸的条件下，可观察到粘蛋白 的FSR通常随着培养基中苏氨酸水平的提高而增加。这些结果清楚地表明培养基中苏氨酸的生物可利用率可显著影响体外粘蛋白的 合成速率。因而，无论是何疾病状况(炎性小肠疾病，感染，克罗恩氏病，或其它类似的疾病 状况)，在消耗粘蛋白时，随着富含苏氨酸的炎性蛋白的合成，苏氨酸的需求增加。因而，补 充苏氨酸可能是一种有效的营养干预，其可刺激或恢复粘蛋白的合成速率，从而改善上皮 细胞的保护。实施例4 (体内1
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食物中苏氨酸含量对粘蛋白合成速率的作用是在生长大鼠的体内分析的。使用了 32只雄性的Sprague-Dawley大鼠(90g)。将这些大鼠随机分为4组，每组8只，每只大鼠 均关在单独的笼子中。在整个试验过程中，大鼠可随时喝到水。在6天的食物适应期后，用它们的试验饮食喂大鼠(可随时吃到)3天。试验饮 食是以游离氨基酸(半-合成的饮食，12. 5%蛋白)和不同量的苏氨酸为基础的A)根据 National Research Council (1995年的修订版)推荐的，生长大鼠的苏氨酸需求；B)60% 的苏氨酸需求；C) 30%的苏氨酸需求；D) 150%的苏氨酸需求。给各组大鼠喂试验饮食14 天。组A，B和D是与组C合喂的。在动物尾部外侧的血管中进行I-13C-缬氨酸的注入给药，然后杀死大鼠。每只动 物均接受了 150毫摩尔L-13C-缬氨酸(99% 13C)/IOOg体重的大丸药。在注射I-13C-缬氨 酸后的35-53分钟之间，通过从腹部主动脉放血麻醉动物之后，杀死它。用载玻片刮，从而 获得肠粘膜样品，并立即将其冷冻在液氮中。在低设置(6.OOOrpm, 30 秒，4°C )的条件下，使用 polytron 在 ρΗ7· 5 的 0. 05Μ Tris/HCl缓冲液中轻轻地均化大鼠粘膜样品。将各样品勻浆的等份试样用于测量在细胞内 池中富集的I-13C-缬氨酸，其中细胞内池被看作是13C富集的前体池。此后，如前面体外试 验所述纯化粘蛋白。通过质谱法测量粘蛋白中富集的I-13C-缬氨酸。结果4如图2所示，评估了苏氨酸需求及其百分比对饮食食物效率的作用。如实施例4所 讨论的那样，所述饮食含有30%，60%，100%和150%的大鼠苏氨酸需求。所述食物效率是 根据14天中，体重增加(克)与食物摄取量(克)之间的比计算的，并用百分比表示。所 述数据的值是平均值士 SEM (η = 8)。字母不同的数值具有显著性差异(ρ < 0. 05)。如图2所示，四种饮食的食物效率随着饮食中苏氨酸需求的百分比而改变。含 30%大鼠苏氨酸需求(11. 8士 1.2%)的饮食的食物效率比含60% (17. 5士0.5% )，100% (18. 8士0.8)和 150% (20. 6士 1.3%)的饮食明显要低。如表1(下面)和图3所示，评估了苏氨酸需求的百分比对粘蛋白分步合成速率的 作用。表 1 表1比较了相对于饮食A(100%苏氨酸需求)，饮食B(60%苏氨酸需求)，饮食 C (30 %苏氨酸需求)，和饮食D (150 %苏氨酸需求)，生长大鼠的空肠中粘蛋白的分步合成 速率。图3是表1的曲线图。图3所示的数据值是平均值士SEM。如表1和图3所示，用含苏氨酸最少的饮食(30%苏氨酸需求)喂养的大鼠空肠 中粘蛋白的合成速率最低。用对照饮食(100%苏氨酸需求)喂养的大鼠空肠中粘蛋白的 分步合成速率是143% /天，用含30%苏氨酸需求的饮食喂养的，则降低至101% /天。然 而，与在对照饮食中观察到的相比，用含150%苏氨酸需求的饮食喂养的粘蛋白合成速率没 有增加。这些结果表明，如果饮食中未能包括生长所需的苏氨酸需求，那么粘蛋白的合成 速率降低。因而，饮食中苏氨酸的含量对大鼠的生长及体内粘蛋白的合成均会产生作用。这 证实了当饮食中缺少苏氨酸时，生长和粘蛋白的合成均会受到影响。因此，如果饮食不能充 分地提供苏氨酸需求，那么补充苏氨酸会是一种有效的营养策略，其可增加或恢复粘蛋白 的合成速率，从而确保一种更好的上皮细胞保护。应当理解，对此处所述优选实施方案进行的各种改变和变化对于本领域的那些技 术人员来说是显而易见的。这种改变和变化可在不背离本发明精神和范围，且不会减少其 有益之处的情况下进行。因此，所有这种改变和变化均可由附加的权利要求来包括。
权利要求
含氨基酸的蛋白源在制备维持患者粘蛋白合成的营养组合物中的用途，其中所述氨基酸至少含5.5重量％的苏氨酸。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述氨基酸至少含7.4重量％的苏氨酸。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述氨基酸至少含14重量％的苏氨酸。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述蛋白源含有甜乳清蛋白。
5.根据权利要求4所述的用途，其中所述甜乳清蛋白被水解。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述蛋白源含有酪蛋白-糖_巨肽。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的用途，其中所述营养组合物还包括一种脂源和一 种碳水化合物源。
8.根据权利要求7所述的用途，其中所述脂源含有一种中链甘油三酯和长链甘油三酯 的混合物。
9.根据权利要求8所述的用途，其中所述脂源大约含有30重量％-80重量％的中链甘油三酯。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的用途，其中所述蛋白源提供大约10%-20%的营养组合物能量。
11.一种用于治疗特征在于患者粘蛋白水平改变的疾病状况的营养组合物，其中所述 氨基酸至少含14重量％的苏氨酸。
12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述的蛋白源含有一种甜乳清蛋白。
13.根据权利要求11所述的组合物，其中所述的蛋白源含有酪蛋白-糖-巨肽。
14.含氨基酸的蛋白源在制备治疗患者肠道炎症的营养补充物中的用途，其中所述氨 基酸至少含5. 5重量％的苏氨酸。
15.根据权利要求14所述的用途，其中苏氨酸的量至少为0.2mM。
16.根据权利要求14或15所述的用途，其中所述营养补充物还含有甜乳清蛋白。
17.含氨基酸的蛋白源在制备治疗患者肠道细菌感染的营养补充物中的用途，其中所 述氨基酸至少含5. 5重量％的苏氨酸。
18.根据权利要求17所述的用途，其中苏氨酸的量至少为0.2mM。
19.根据权利要求17或18所述的用途，其中所述蛋白源含有一种甜乳清蛋白。
20.含氨基酸的蛋白源在制备用于减少由急性肠道炎症导致的氧化应激反应的营养补 充物中的用途，其中苏氨酸至少占所述氨基酸重量的5. 5 %。
21.根据权利要求20所述的用途，其中所述营养补充物至少含有0.2mM苏氨酸。
22.根据权利要求20或21所述的用途，其中所述营养补充物含有一种甜乳清蛋白。
全文摘要
本发明提供通过给予营养组合物或补充物来维持，改善或增加粘蛋白合成的方法，其中该营养组合物或补充物含有治疗有效量的苏氨酸。此外，本发明还提供了用于治疗各种特征在于粘蛋白水平改变的疾病状况，如肠道炎症和细菌感染或其它类似疾病状况的方法。
文档编号A23L1/30GK101889689SQ20101024081
公开日2010年11月24日 申请日期2001年1月31日 优先权日2000年2月4日
发明者D·布勒伊勒, O·巴勒夫雷, P·-A·菲诺特 申请人:雀巢制品公司