专利名称：包含类姜黄色素的营养组合物及制造方法
技术领域：
本公开内容涉及包含类姜黄色素(curcuminoids)和极性油的组合的营养组合物，和制备这些组合物的方法。背景
类姜黄色素已经过多年研究用于各种医学和营养应用。这些研究中的许多暗示类姜黄色素可具有显著的抗氧化剂和抗炎特性，并且甚至可抑制某些类型癌症的生长。类姜黄色素例如姜黄色素、脱甲氧基姜黄色素(DSMC)和双脱甲氧基姜黄色素(BMC)是在姜黄中通常发现的多酚，是众所周知且通常使用的衍生自草本植物姜黄 (.Curcuma longa Lirm)的根茎的香料。这些类姜黄色素给予姜黄其亮黄色，且通常以小量加入各种营养或食物中，以添加颜色。多年间已进行相当大的努力来配制营养产品，所述营养产品包括处于足够高浓度的类姜黄色素，以给消费者提供与这些天然提取物相关的健康利益。然而，存在使其配制成此类产品成问题的类姜黄色素的几个特征。类姜黄色素当口服摄取时一般具有弱生物利用度，并且因此当以较高浓度配制以对抗其固有弱生物利用度而达到所需全身递送时，产品通常呈现强烈的黄色。这在水性乳剂和其他液体营养产品中是特别显著的。此外，类姜黄色素的溶解性概况使得配制成营养产品，特别是水性乳剂或液体形式的营养产品更加困难。类姜黄色素在对于许多营养液体或乳剂常见的PH范围、即酸性至中性PH范围内在水性系统中具有弱溶解性。类姜黄色素在载体(carrier)例如二甲亚砜、 丙酮和乙醇中是可溶的，但在水中以及在水性营养乳剂的配制中常用的许多类型的可食用液体中的溶解性差。因此，存在对包含口服可接受的载体(vehicle)中的类姜黄色素的水性和其他营养组合物、以及用于制备这些组合物的方法的需求，所述口服可接受的载体递送所需生物利用度和生物学活性，同时使类姜黄色素对产品颜色的影响降到最低。
发明内容
一个实施方案涉及包括脂肪、蛋白质和碳水化合物的组合物，其包括姜黄色素、脱甲氧基姜黄色素和双脱甲氧基姜黄色素的组合，所述组合在具有约0.7 -约14的HLB值的极性油中溶解，其中双脱甲氧基姜黄色素与姜黄色素的重量比是约1:1 -约1:7，并且双脱甲氧基姜黄色素与脱甲氧基姜黄色素的重量比是约1:1 -约1:2.5。另一个实施方案涉及水性乳剂形式的包括脂肪、蛋白质和碳水化合物的组合物， 其中所述水性乳剂包括姜黄色素、脱甲氧基姜黄色素和双脱甲氧基姜黄色素的组合，所述组合在具有约0.7 -约14的HLB值的至少一种极性油的油相中溶解，其中双脱甲氧基姜黄色素与姜黄色素的重量比是约1:1 -约1:7，并且双脱甲氧基姜黄色素与脱甲氧基姜黄色素的重量比是约1:1 -约1:2. 5。另外一个实施方案涉及制备营养组合物的方法，其包括下列步骤(a)使类姜黄色素与具有约0.7 -约14的HLB的极性油组合，其中所述类姜黄色素包括姜黄色素、脱甲氧基姜黄色素和双脱甲氧基姜黄色素；(b)使类姜黄色素和极性油的组合加热至足以溶解极性油中的部分类姜黄色素的温度；和(c)从加热组合中去除未溶解的类姜黄色素部分， 以形成极性油，所述极性油具有约0.7 -约14的HLB且包括约1:1 -约1:7的溶解的双脱甲氧基姜黄色素与溶解的姜黄色素的重量比，和约1:1 -约1:2. 5的双脱甲氧基姜黄色素与脱甲氧基姜黄色素的重量比；和随后(d)配制极性油和溶解的类姜黄色素部分的组合与脂肪、蛋白质和碳水化合物，以形成营养组合物。目前已发现类姜黄色素在具有约0.7 -约14的HLB的油(S卩，极性油)中可以选择性溶解，从而与天然类姜黄色素来源相比使得到的在油中溶解的类姜黄色素的分布更具生物学活性，并且具有更佳的生物利用度。此外，在极性油中溶解的类姜黄色素的这种新分布对产品颜色具有比天然类姜黄色素分布更少的影响，即增加的生物学活性和或生物利用度/单位颜色。这个新分布与天然类姜黄色素来源例如姜黄中发现的分布显著不同，所述姜黄最一般地包含约10. 7:2.6:1的姜黄色素与脱甲氧基姜黄色素与双脱甲氧基姜黄色素重量比。发明详述
本文的组合物和方法涉及包括类姜黄色素的改变分布的营养组合物，所述类姜黄色素已溶解于具有限定HLB值的极性油中。各种实施方案的这些和其他基本或任选的要素或特征在下文中详细描述。术语“营养组合物，，意指提及的材料包括脂肪、蛋白质和碳水化合物，并且适于口服施用于人。营养组合物可以进一步包括维生素、矿物质和其他成分，并且代表营养的唯一、主要或补充来源。如本文使用的，所有百分率、份和比是按总组合物的重量计，除非另有说明。当它们涉及列出的成分时，所有此类重量基于活性水平，并且因此不包括可包括在可商购材料中的溶剂或副产品，除非另有说明。如本文使用的，所有数值范围无论是否在前特别加上术语“约”，都预期且理解为在前加上该术语，除非另有说明。本文的组合物和方法还可以不含本文描述的任何任选或其他成分或特征，条件是其余制剂仍包含如本文描述的必要成分或特征。在此上下文中，术语“不含”意指所选组合物或方法包含或涉及小于功能量的成分或特征，一般小于按重量计0.1 %，并且还包括按重量计零％的此类成分或特征。如本文使用的，数值范围意欲包括在该范围内包含的每一个数值和数值子集，无论是否具体公开。进一步地，这些数值范围应解释为提供对涉及该范围中的任何数值或数值子集的要求的支持。例如，1 - 10的公开内容应解释为支持2 - 8、3 - 7、5 - 6、1 -9,3. 6 - 4. 6,3. 5 - 9. 9 等等的范围。本公开内容的单独特征或限制的任何提及应包括相应复数特征或限制，并且反之亦然，除非在其中做出提及的上下文中另有说明或明确指出相反。如本文使用的，方法或加工步骤的任何组合可以以任何顺序执行，除非在其中做出提及的上下文中另有说明或明确指出相反。营养组合物和方法可以包括本文描述的公开内容的要素和特征以及本文描述或在营养应用中另外有用的任何另外或任选的成分、组分或特征，由本文描述的公开内容的要素和特征以及本文描述或在营养应用中另外有用的任何另外或任选的成分、组分或特征组成，或基本上由本文描述的公开内容的要素和特征以及本文描述或在营养应用中另外有用的任何另外或任选的成分、组分或特征组成。产品形式
营养组合物可以以任何已知或另外合适的口服形式配制或施用。任何固体、液体或粉末形式，包括其组合或变化适于在本文中使用，条件是此类形式允许安全和有效的口服递送给个体如也在本文中定义的基本成分。营养组合物最适当地配制为水性乳剂，包括油包水乳剂、水包油乳剂、或复合物 (例如油包水包油乳剂)或其他乳剂系统。当应用于本文的营养组合物时，营养乳剂实施方案最一般地是包括内部或不连续的油相的水包油乳剂，所述内部或不连续的油相包括如本文描述的类姜黄色素和极性油组分。乳剂实施方案包括具有大于0. 8微米，包括大于1微米，并且还包括1. 2微米-5 微米的平均小滴直径。极件油
营养组合物包括极性油，其可以占组合物中总脂肪的全部或一些。极性油通过所选HLB 值限定，所述所选HLB值连同合适加工温度的任选选择最终支持如本文描述的个别类姜黄色素的有利比的溶解。HLB值是材料亲水和或亲脂程度的众所周知的度量，并且可以通过化学或制剂领域中众所周知的许多方法中的任何一种确定。HLB值通常用于表征表面活性剂、乳化剂或相似其他材料将支持在油或水中的溶解性的相对程度。具有较高HLB值的材料将趋于支持在水中的溶解性，而具有较低HLB值的材料将趋于支持在油中的溶解性。已发现类姜黄色素可以溶解于某些油中，其溶解支持在一般加工温度过程中更有利的类姜黄色素分布或重量比。更具体而言，已发现这些特定油(在本文中称为“极性油”) 是具有在如本文描述的范围内的HLB值的那些。具有低于这个范围的HLB值的油不溶解足够的类姜黄色素，而具有高于这个范围的HLB值的油更容易导致在如本文定义的正常加工温度过程中在有利范围外(对于类姜黄色素比)的类姜黄色素分布。然而，应当指出这些极性油中的许多仍可以在足够高的温度下加工，以驱动类姜黄色素分布超过希望类姜黄色素分布范围和朝向所有类姜黄色素的100%溶解。因此，组合物仅包含极性油和类姜黄色素的组合是不足够的。相反，组合还必须包括如本文定义的所需类姜黄色素比，这最容易通过控制且限制类姜黄色素提取物在极性油中溶解过程中的加工温度而获得。还应当指出所述类姜黄色素分布可以在营养组合物或其乳剂实施方案中的油相中发现。对于后者，营养乳剂可以包含或不包含在本文所述范围内的总体类姜黄色素分布，条件是它包括实际上的确包含本文限定的所选类姜黄色素分布的内部油相。适用于本文中的极性油具有约0.7 -约14、包括约1 -约8、并且还包括约3 -约7的HLB值。应当理解这些油以及本文描述的任何其他营养素的选择还必须适于口服施用，以可应用于本发明组合物。
合适极性油的非限制性例子包括中链甘油三酯(MCT)油。如本文使用的，术语“中链甘油三酯”、“中链甘油三酯油”和“MCT油”可互换使用，并且包括C6-C12、更典型地C6-10 脂肪酸的三酰基甘油酯。不同脂肪酯的相对比可以改变。这些脂肪酸在例如衍生自椰子油的商业MCT油中的大致比是2 (C6):55 (C8):42 (C10):l (C12)，这也适于在本文中使用。适于在组合物中使用的极性油的其他非限制性例子包括C4-C18脂肪酸、C6-C18 甘油一酯、C8-C18甘油二酯、C4-C14甘油三酯及其混合物或变异。合适极性油的另一个例子是Datem (甘油一酯的二乙酰酒石(酸)酯)。然而，应当理解所有此类油还必须具有对于在本文中用作极性油有效的必要HLB值。在营养组合物中使用的极性油的量取决于许多因素而改变，包括待溶解的类姜黄色素的所需量、在溶解过程中采用的加工温度、和在组合物中的其他成分的化学性质。然而，极性油最一般地占(!^present)按组合物重量计的约0. 1% -约10%，包括约0.3% -约5%。极性油可以占组合物中脂肪的全部或一些，但最一般地占按总脂肪重量计或可选地按水包油乳剂实施方案的油相中的总脂肪重量计约10 - 100%、包括约20% -约 95%、并且还包括约50% -约90%。类姜黄饩素
营养组合物包括姜黄色素、脱甲氧基姜黄色素(DMC)和双脱甲氧基姜黄色素(BDMC)的组合，其以所选比溶解于组合物的极性油组分、或包括极性油组分的油相内。本文营养组合物中个别类姜黄色素的比不同于含类姜黄色素植物和天然提取物中天然发现的比。这些新比设计为最佳化其共同生物学活性，同时使其对营养组合物的颜色的共同影响降到最低。这些新比包括超过约1:8、包括约1:1 -约1:7、并且还包括约 1:3 -约1:7的双脱甲氧基姜黄色素与姜黄色素的重量比，和超过约1:2. 5、包括约1:1 -约1:2、包括约1:1. 5 -约1:1.9的双脱甲氧基姜黄色素与脱甲氧基姜黄色素的重量比。营养组合物中的总类姜黄色素浓度范围可以为按营养组合物重量计至少约 0. 001%、包括约 0. 002% -约 1. 0%、包括约 0. 005% -约 0. 8%、还包括 0. 03% -约 0. 3%、并且还包括约0. 1% -约0. 25%。如本文使用的术语“总类姜黄色素”意指姜黄色素、脱甲氧基姜黄色素和双脱甲氧基姜黄色素的组合的量或浓度，排除还可以配制到组合物内的任何其他类姜黄色素。尽管营养组合物可以进一步包括不同类型的类姜黄色素，但这些组合物也可以不含此类其他类型的类姜黄色素。这些组合物还可以不含未溶解的类姜黄色素，包括未溶解的姜黄色素、脱甲氧基姜黄色素和双脱甲氧基姜黄色素。营养组合物中的总类姜黄色素浓度最适当地占按组合物中任何和所有类姜黄色素重量计的约50% - 100%、包括约80% -约98%。换言之，希望具有溶解的姜黄色素、溶解的脱甲氧基姜黄色素和溶解的双脱甲氧基姜黄色素作为营养组合物中的唯一类姜黄色素。营养组合物中的3种个别类姜黄色素具有改变的物理和生物学活性，所述活性是众所周知和文献中报道的。姜黄色素例如在姜黄中具有比在本公开内容的营养组合物中更高的天然分布。与脱甲氧基姜黄色素和双脱甲氧基姜黄色素比较，姜黄色素还具有更强烈的黄色以及更低的代谢回收、微管组装的抑制和通过结肠癌细胞的摄取。相比之下，双脱甲氧基姜黄色素提供了比姜黄色素或脱甲氧基姜黄色素更高的代谢回收、微管组装的抑制和通过结肠癌细胞的摄取。这些已知类姜黄色素特性中的一些在下文概括。
权利要求
1.包括脂肪、蛋白质和碳水化合物的组合物，其包括姜黄色素、脱甲氧基姜黄色素和双脱甲氧基姜黄色素的组合，所述组合溶解于具有约0.7 -约14的HLB值的极性油中，其中所述双脱甲氧基姜黄色素与所述姜黄色素的重量比是约1:1 -约1:7，并且所述双脱甲氧基姜黄色素与所述脱甲氧基姜黄色素的重量比是约1:1 -约1:2.5。
2.权利要求1的组合物，其中所述极性油具有约1-约8的HLB值，并且占按重量计所述组合物中脂肪的约10% - 100%。
3.权利要求2的组合物，其中所述组合物是水性乳剂。
4.权利要求3的组合物，其中所述姜黄色素、脱甲氧基姜黄色素和双脱甲氧基姜黄色素的组合占按重量计所述组合物的约0. 002% -约1. 0%。
5.权利要求3的组合物，其中所述极性油包括中链甘油三酯油。
6.权利要求3的组合物，其中所述组合物包括按重量计约0.1% -约17%的中链甘油三酯油。
7.权利要求3的组合物，其中双脱甲氧基姜黄色素与姜黄色素的所述重量比是约1:3 -约 1:7。
8.权利要求3的组合物，其中双脱甲氧基姜黄色素与脱甲氧基姜黄色素的所述重量比是约 1:1 -约 1:2. 0。
9.权利要求3的组合物，其中所述组合物不含未溶解的姜黄色素、未溶解的脱甲氧基姜黄色素和未溶解的双脱甲氧基姜黄色素。
10.权利要求3的组合物，其中所述组合物不含除脱甲氧基姜黄色素、双脱甲氧基姜黄色素和姜黄色素外的类姜黄色素。
11.制备营养组合物的方法，其包括步骤(a)使类姜黄色素与具有约0.7-约14的HLB的极性油组合，其中所述类姜黄色素包括姜黄色素、脱甲氧基姜黄色素和双脱甲氧基姜黄色素；(b)使类姜黄色素和极性油的所述组合加热至足以溶解所述极性油中的部分类姜黄色素的温度；和(c)从所述加热组合中去除未溶解的类姜黄色素部分，以形成包括约1:1-约1:7的溶解的双脱甲氧基姜黄色素与溶解的姜黄色素的重量比、和约1:1 -约1:2.5的双脱甲氧基姜黄色素与脱甲氧基姜黄色素的重量比的极性油；和随后(d)配制所述极性油和所述溶解的类姜黄色素部分的组合与脂肪、蛋白质和碳水化合物，以形成营养组合物。
12.权利要求11的方法，其中将类姜黄色素和极性油的所述组合加热至约20°C-约 90°C的温度。
13.权利要求11的方法，其中将类姜黄色素和极性油的所述组合加热至约40°C-约 65 °C的温度。
14.权利要求11的方法，其中所述极性油具有约1-约8的HLB。
15.权利要求11的方法，其中所述极性油是中链甘油三酯油。
16.权利要求11的方法，其中类姜黄色素和极性油的所述组合包括按重量计约0.4%-约17%的所述类姜黄色素。
17.权利要求11的方法，其中所述极性油具有约1-约8的HLB值，并且占按重量计所述组合物中脂肪的约10% - 100%。
18.权利要求11的方法，其中所述组合物包括按重量计约0.1% -约5%的中链甘油三酯油。
19.权利要求11的方法，其中双脱甲氧基姜黄色素与姜黄色素的所述重量比是约1:3 -约 1:7。
20.权利要求11的方法，其中双脱甲氧基姜黄色素与脱甲氧基姜黄色素的所述重量比是约 1:1 -约 1:2. 0。
全文摘要
所公开的是包括脂肪、蛋白质和碳水化合物的营养组合物和用于制备该组合物的方法，该组合物包括姜黄色素、脱甲氧基姜黄色素和双脱甲氧基姜黄色素的组合，所述组合在具有约0.7–约14的HLB值的极性油中溶解，其中双脱甲氧基姜黄色素与姜黄色素的重量比是约1:1–约1:7，并且双脱甲氧基姜黄色素与脱甲氧基姜黄色素的重量比是约1:1–约1:2.5。该组合物提供了具有改善的生物活性、生物利用度和减少的颜色影响的所选比的类姜黄色素。
文档编号A23L1/221GK102448324SQ201080022692
公开日2012年5月9日 申请日期2010年3月16日 优先权日2009年3月26日
发明者W. 约翰斯 P., B. 梅策 T. 申请人:雅培制药有限公司