一种具有缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力作用的组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种具有缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力作用的组合物，该组合物由L-精氨酸、L-瓜氨酸、牛磺酸、维生素C、维生素E粉、叶酸按规定比例制备而成。动物功能试验证明，本发明组合物可以明显延长小鼠负重游泳时间，延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间，明显降低小鼠运动后的血清尿素氮和血乳酸的含量，增加小鼠运动时的肝糖原含量；人体试食试验结果表明：本发明组合物能提高受试者的最大耗氧量，降低运动后的血乳酸升高，增加机体的运动耐力。因此本发明组合物具有缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力的功能。
【专利说明】一种具有缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力作用的组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种组合物，特别是一种具有缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力作用的组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]现代社会生活节奏的日益加快、工作压力的不断增大、竞争的日趋激烈，使人们常常感到疲劳。据WHO调查，全球有35%以上的人处于疲劳状态，中年男性人群疲劳状态达60%。疲劳的出现，可引起运动能力降低、工作效率降低、差错事故增多，疲劳发生后如果得不到及时恢复，逐渐积累，还会导致“过劳”，出现“慢性疲劳综合征(chronic fatiguesyndrome, CFS) ”、“过度训练综合症”等，使机体发生内分泌紊乱、免疫力下降，甚至出现器质性疾病，威胁人类健康。由于疲劳机理的不明确性和复杂性，至今临床尚无疗效确切的药物和疗法，因此人们只能选择调理的方式，也导致目前市场上的抗疲劳产品层出不穷。纵观目前市售抗疲劳产品的组成，有补充运动中所消耗的营养素来达到维持机体正常生理功能，解除疲劳的目的；有补充人体必需维生素和微量元素的；还有以中草药组方改善循环系统功能的。但疲劳发生往往是综合因素导致的，各个环节也紧密相连，仅仅是针对其中某一个环节来抗疲劳是不全面的。
[0003]研究表明，疲劳与一氧化氮(NO)密切相关。在外周疲劳机制中，高水平NO能扩张骨骼肌血管，保证骨骼肌血流量的提高，降低氧消耗，维持较高的氧摄取率，有利于延缓运动疲劳的产生；在中枢神经系统中，NO能降低较强运动负荷引起的脑组织内皮素-1信使核糖核酸(ET-1mRNA)的表达，从而改善大脑局部缺血、缺氧反应，有利于调节中枢疲劳的产生。由于NO的双重作用，因此为机体补充NO能够有效发挥抗疲劳的作用。但由于NO氧化后产生二氧化氮的毒性，不适合直接作为食品原料，因此，积极寻找能够影响人体内源性NO产生的物质，并将其合理组方，成为研究开发抗疲劳耐缺氧功能食品的首选，也是抗疲劳、耐缺氧保健食品市场发展的方向。
[0004]现代药理研究表明，L-精氨酸对机体整体生成NO的能力，尤其是心脏等器官生成NO的能力有明显的促进作用，因此补充L-精氨酸可以增加耐力运动。长期补充L-精氨酸可提高骨骼肌中NO含量，增加肌糖原储量，延长运动时间，提高运动耐力，从而产生抗疲劳效果；此外，还有研究表明，L-精氨酸完全代谢后可以消除氨基酸代谢产生的氨的毒性，减轻体内二氧化碳溶于血液所产生的酸性，防止酸中毒，这对于高原缺氧的人体尤其重要。研究表明，瓜氨酸在体内转化为人体必需氨基酸L-精氨酸，在维持心血管正常功能的一氧化氮代谢中发挥着重要作用，因此补充瓜氨酸能辅助治疗L-精氨酸缺乏引起的相关疾病，能有效改善人体的抗疲劳能力，维护健康的心肺功能，在运动保健方面具有良好的作用。
[0005]经查询，目前市场上以精氨酸或瓜氨酸为主成分组方而成的食品或保健食品产品种类繁多，其中商品名为“康宝莱牌奈沃科粉”的保健食品占据了绝大部分销售份额，该产品是由康宝莱公司与诺贝尔医学奖得主路易斯Y伊格纳罗博士共同研发的保健食品，是由精氨酸、瓜氨酸、牛磺酸、维生素C、维生素E、叶酸6种成分，辅以糊精、矫味剂、赋形剂等配比制成的粉剂，其保健功能为缓解体力疲劳，提高缺氧耐受力。从其组方成分来看，该产品充分利用了各成分有益的功效，除精氨酸、瓜氨酸外，文献研究表明，补充牛磺酸对于机体的运动能力有着重要的影响，动物实验证明，牛磺酸具有显著的抗疲劳作用，对异丙肾上腺素增加的小鼠心肌耗氧有明显的抑制作用，可显著延长小鼠的游泳时间；维生素C和维生素E均是人体内重要的抗氧化剂，在消除自由基方面起着重要作用，不仅可以延缓运动性疲劳，提高运动成绩，同时有利于疲劳后的恢复；叶酸是人体必需营养素，研究表明，叶酸可在一定程度上增强神经干细胞(NSCs)的增殖能力，并能提高其抗氧化能力，改善细胞内抗氧化防御系统，并有直接的抗自由基作用。
[0006]本发明人通过对康宝莱奈沃科粉的组方配比用量进行分析，及对其应用文献进行调研发现，在服用量方面，该产品日服精氨酸量高达5g，而有关精氨酸抗疲劳的动物试验文献报道，精氨酸最大有效剂量为300mg/kg，其中耐缺氧试验中减压密闭缺氧指标，中剂量200mg/kg即达到与硝酸甘油同等的效果；组织切片显示的血管舒张情况与硝酸甘油组的一致。上述有效剂量折算人服用量为1.Sg/人/天。此外，目前能够查到的临床应用文献报道，康宝莱奈沃科粉对16例50岁至73岁的中老年自行车手进行试验，服用三周后，氧阈值升高了 16.7% (运动耐力增加)。从上述两方面分析可见，该产品服用量大，可能比较适合于欧洲人体质或运动员，而未见该产品对于普通人群提高耐力、缓解体力疲劳及耐缺氧的研究文献。
[0007]此外，文献(彭英等.精氨酸的保健作用及其调控研究进展.湖南理工学院学报.2011，24 (I):59)报道，精氨酸过量具有毒副作用，外源性的L-Arg使机体在短时间内的NO含量急剧增高，而使NO的负性作用突出，不仅没有保护机体免受致死性损害，反而使NO在体内导致广泛损害，对机体造成强烈破坏。有研究发现，给人补充精氨酸时，可出现轻度消化道症状、代谢性碱中毒、高血钾、低磷酸血症和过敏反应等症状。另外，机体在遭受外伤侵袭、患合并败血症或肝、肾疾患等恶性病时，过量补充精氨酸也会产生毒副作用。
[0008]有鉴于此，本发明人对该配方进行了深入的动物试验筛选，实验设计及实验过程详见实施例1。试验结果表明，在配方中，精氨酸300mg/kg与1200mg/kg剂量,对延长小鼠负重游泳时间的效果是一样的；同时，本发明还进行了人体试食试验，详见实施例5，结果表明，在配方中，精氨酸1.Sg/人/天与5g/人/天的剂量，对于普通人群的体育运动耐力的改善作用达到了一样的效果。
[0009]从上述两项试验可以看出，在抗疲劳保健食品中，精氣Ife用量维持在1.4?2.0g范围内，即可满足正常人群的保健需要。
[0010]上述两项试验研究是本发明人经过潜心研究设计完成的，未见任何关于精氨酸用量或其在配方中用量不同对抗疲劳耐缺氧作用强度影响的报道。
[0011]在上述研究的基础上，本发明人对由精氨酸、瓜氨酸、牛磺酸、维生素C、维生素E、叶酸6种成分组方配比的组合物进一步调整配方比例和用量，充分考虑亚洲人群及普通人群的需要，本发明确定精氨酸用量范围为1.4?2.0g。该用量的有益效果是:在保证精氨酸作用效果的基础上，显著地降低了日服用量，一方面可以有益降低产品成本，同时也有利于制剂的制备及服用口感。更为重要的是，临床试食结果表明，本发明组合物更适合于亚洲人体质及普通人群服用。由此，完成了本发明。
【发明内容】
[0012]本发明的目的是提供一种具有缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力作用，服用方便，无副作用的组合物及其制剂的制备方法。
[0013]本发明的技术解决方案是:具有缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力作用的组合物是由以下原料(按照质量百分比)制成:L-精氨酸55?80%、L-瓜氨酸5?10%、牛磺酸7?15%、维生素C5?10%、维生素E粉2?10%、叶酸0.005?0.01%。
[0014]本发明组合物的上述不同成分的配比是通过动物试验与人体试食试验，以抗疲劳耐缺氧的作用强度作为评价指标，优选确定而来。
[0015]本发明优选剂型为口服片剂，制备方法是将L-精氨酸、L-瓜氨酸、牛磺酸、维生素C、维生素E粉、叶酸和糊精混合均匀，作为底料；将聚维酮K30配制成2.5%水溶液，作为浆液；制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。但不限于此，本发明组合物还可加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂、抗氧剂、络合剂等药用载体，以常规的制剂方法制成任何一种常用的口服剂型，如分散片、颗粒剂、胶囊剂、含化片、口嚼片等其他剂型。
[0016]本发明组合物安全有效。依据“保健食品功能学评价程序和检验方法”中抗疲劳实验结果判定规则:“若I项以上(含I项)运动试验(负重游泳实验或爬杆试验)和2项以上(含2项)生化指标(血乳酸、血清尿素氮、肝糖元/肌糖元)结果阳性，即可判定该受试样品具有抗疲劳的作用”，我们对不同配比的本发明组合物进行了抗疲劳及耐缺氧的动物预实验，试验结果证明，本组合物能明显延长小鼠负重游泳时间、延长小鼠常压耐缺氧存活时间，明显降低小鼠运动后的血清尿素氮和血乳酸的含量、增加小鼠运动时肝糖原含量，差异均有显著性(P < 0.05)。因此，本发明组合物具有缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力的作用。
[0017]毒理试验证明，分别以人体每日推荐量的25倍、50倍、100倍本发明组合物经灌胃给予大鼠，连续30天，各剂量组动物体重增加、进食量及食物利用率与阴性对照药组相比均无显著性差异(P > 0.05)，血液学指标、血生化指标、脏器绝对重量及脏/体比值与阴性对照组相比无显著差异(P > 0.05)，病理组织学检查，本发明组合物对受检脏器无明显损伤。
[0018]人体试食试验结果表明，本发明组合物能提高受试者的最大耗氧量，降低运动后的血乳酸升高，增加机体的运动耐力。
[0019]本发明组合物的服用方法是:以口服片为例，每日2次，每次2片。
[0020]本发明的有益效果是:
[0021]1、精氨酸在组方中采用最佳用量，一方面可以有益降低产品成本，同时也有利于制剂的制备及服用口感。
[0022]2、更为重要的是，本发明组合物更适合于亚洲人体质及普通人群服用。
【具体实施方式】
[0023]下面结合实施例，对本发明的配伍筛选及功效作用进行详细说明。
[0024]实施例1本发明组合物缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力的功能性评价[0025]L-精氨酸、L-瓜氨酸、牛磺酸、维生素C、维生素E粉、叶酸六种成分不同配比制成的组合物，其缓解体力疲劳的效果有一定差异，因此考察了不同配比的本品组方缓解体力疲劳的效果，确定了本组合物中六种成分的最佳配比。对本发明进行了如下相关性试验。
[0026]表1本发明组合物不同配比的处方组成
[0027]
【权利要求】
1.一种具有缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力作用的组合物，其特征在于该组合物是由以下原料组成:L-精氨酸、L-瓜氨酸、牛磺酸、维生素C、维生素E粉、叶酸。
2.如权利要求1所述的具有缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力作用的组合物，其特征在于各成分用量分别为:L-精氨酸55?80%、L-瓜氨酸5?10%、牛磺酸7?15%、维生素C5?10%、维生素E粉2?10%、叶酸0.005?0.01%。
3.如权利要求1所述的具有缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力作用的组合物，其特征在于各成分用量分别为:L-精氨酸60?70%、L-瓜氨酸7?9%、牛磺酸9?12%、维生素C7?9%、维生素E粉3?6%、叶酸0.006?0.009%。
4.如权利要求1、2、3所述的具有缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力作用的组合物，其特征是制成保健食品，剂型为口服片剂。
5.如权利要求4所述的具有缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力作用的组合物制成的保健食品口服片剂，其制备方法是将L-精氨酸、L-瓜氨酸、牛磺酸、维生素C、维生素E粉、叶酸和糊精混合均匀，作为底料；将聚维酮K30配制成2.5%水溶液，作为浆液；制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
6.如权利要求1、2、3所述的组合物，其特征是制成的保健食品还可以是分散片、胶囊齐U、颗粒剂、含化片、口嚼片。
【文档编号】A23L1/29GK104026563SQ201310072179
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2013年3月7日 优先权日:2013年3月7日
【发明者】凌沛学, 张玲 申请人:山东明仁福瑞达制药股份有限公司