本发明属于功能食品领域，具体的说，涉及一种用于辅助降血糖的组合物。
背景技术：
糖尿病是人体胰岛素分泌不足或不能正常发挥生理作用而引起的糖代谢紊乱继而引起蛋白质、脂肪、水、电解质等多种物质代谢紊乱的一种慢性综合病症。1型糖尿病源自胰腺β细胞的自动免疫损伤2型糖尿病病人具有胰岛素分泌能力，甚至可能产生过多，但不能有效发挥作用，使胰岛素可能处于相对缺乏状态。2型糖尿病占糖尿病患者90％以上，多在35～40岁之后发病，对公共社会健康产生了很大的危害。糖尿病导致高血糖和高游离脂肪酸(FFA)，启动氧化应激，而氧化应激信号通路的激活会导致胰岛素抵抗(IR)、胰岛素分泌受损和糖尿病血管病变。氧化应激不仅仅参与2型糖尿病的发病，也构成糖尿病晚期并发症的发病机制。胰腺β细胞内抗氧化酶水平较低，对氧自由基(ROS)敏感，故ROS可损伤β细胞，促进其凋亡，并通过影响胰岛素信号转导通路间接抑制β细胞功能，使胰岛素分泌高峰延迟，难以控制餐后血糖的迅速升高。预防或缓解的主要措施包括：降血糖、保护胰腺β细胞和改善胰岛素作用效率(对2型糖尿病而言)。
一些药物具有显著的降血糖作用，但长期服用也会出现不良副作用(如对氯苯氧乙酸二甲双胍或α葡萄糖苷酶抑制剂)。无副作用的降血糖活性成分是功能食品研发的重要方面之一。2型糖尿病发展缓慢，在发生初期，由于补偿性胰岛素分泌，血糖维持与正常生理值，阻碍或延迟病情的诊断。同时，对β细胞的慢性过度刺激可引起其耗竭和退化，导致其胰岛素分泌能力逐渐降低。诱导β细胞暂时休眠可改善其胰岛素分泌能力，从而延缓2型糖尿病的发展。但是，在临床应用胰岛素分泌抑制剂有明显副作用。开发调节胰岛素分泌的天然食品非常重要。减肥和能量限制(CR)饮食是提高胰岛素敏感性的重要手段。CR主要通过sirtuin1(sirT1)调控代谢。许多人难于坚持严格的CR，摄取白藜芦醇等具有sirT1激活作用的天然活性物质可达到相似的胰岛素敏感性提高作用。
目前我国降血糖的保健食品较多，如药食两用原料、南瓜提取物、苦瓜提取物，蜂胶和铬制剂等。兼具降糖、胰腺保护和胰岛素敏感性提高作用的食品鲜有存在，是本发明提出及应用的目的。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种用于降血糖、保护胰腺β细胞、提高机体胰岛素敏感性和预防糖尿病并发症的食品功能因子组合物，该组合物降血糖功效成分明确，质量稳定，无副作用。
本发明的解决方案是基于对降血糖和预防糖尿病并发症的认识及原则，以及对白藜芦醇、GABA、有机硒和胡椒碱活性作用的了解，参考现代医学、药理学和食品功能因子的研究成果，从众多含有原料筛选出具有降血糖和预防糖尿病并发症活性的原料、科学组分，使其发挥改善耐糖的作用、补充糖尿病人的营养素、抗氧化和改善血管的作用。
一种用于降血糖和辅助治疗糖尿病的组合物，其特征在于组成该组合物的组成配比按重量百分数为：
根据权利要求1所述的一种用于降血糖和辅助治疗糖尿病的组合物，其特征在于各组成成分的优选配比按重量百分数为：
上述组合物成分中，所述的白藜芦醇是指从虎杖和葡萄等植物中提取的白藜芦醇；所述的胡椒碱是指从黑胡椒提取物，主要活性物为胡椒碱；所述的γ-氨基丁酸(GABA)是指在药品添加剂、食品添加剂和保健食品营养素中所使用的γ氨基丁酸；所述的有机硒是指在药品添加剂、食品添加剂和保健食品营养素中所使用的富硒酵母、硒代蛋氨酸等有机硒补充剂。
上述一种用于降血糖和辅助治疗糖尿病的组合物，其应用剂型是胶囊剂、片剂、散剂、冲剂、膏剂或颗粒剂。
本发明的一种重要特点是白藜芦醇(RES)降血糖、抗氧化和改善机体胰岛素敏感性的作用机制。RES可以调节葡萄糖转运体的表达和活性，可在缺乏胰岛素的情况下，促进细胞摄取葡萄糖。sirT1可调控20多种底物的去乙酰化作用调控糖、脂类代谢；通过在胰岛素信号传递，在代谢旁路中起促进作用，sirT1刺激胰腺β细胞糖依赖的胰岛素分泌，在胰岛素敏感的器官中直接刺激胰岛素信号传导旁路。白藜芦醇是典型的SirT1激活剂，摄入一定剂量可发挥类似CR的作用。研究显示，每日补充150mg左右白黎芦可显著降低血糖。由于然食物中白藜芦醇很少，需要额外摄入。
本发明的第二个特点是利用胡椒碱提高RES的生物可利用性。人体摄入的白藜芦醇70％在肠道上皮细胞发生葡萄糖醛酸化和硫酸化，活性大大降低，仅有3.4％单体可进入血液。胡椒碱是有效的肠内葡萄糖醛酸结合酶抑制剂，和白藜芦醇合用可显著提高其生物可利用性。同时胡椒碱源自常用调味料，是我国卫生部批准的食品添加剂(FEMA：2909)(卫生部公告2004年第6号)，无毒副作用，可作为加工保健食品的原料。
本发明的第三个特点是GABA的胰腺β保护和再生作用。注射GABA使可使β细胞的细胞膜去极化，因子钙离子内流，从而激活PI3-K/Akt内源性细胞生长和存活信号通路。补充GABA可促进β细胞再生，从而缓解甚至逆转糖尿病病情。2型糖尿病病人血液GABA显著降低，需要外源补充，天然植物性食物中GABA的含量仅为0.3～32.5umol/g，不能满足人体需要，需通过功能食品补充。
本发明的第四个特点是有机硒的抗氧化和降糖作用。在糖尿病发展后期，患者分解代谢过度，血硒水平下降，引起5’脱碘酶(含硒酶)生物活性下降，使甲状腺素从T4向T3转化降低，从而降低糖分解。补充硒可通过提高T3，促进糖代谢，从而降低血糖。同时，胰腺是硒缺乏的敏感器官，糖尿病患者血中谷胱甘肽过氧化酶(GPX)的活性减低，GPX其活性中心含有4克原子硒，体内硒水平变化是影响该酶活性的因素之一，食物中缺硒可引起血糖增加，补充硒可提高提高GPX活性，对胰腺细胞有保护作用。
糖尿病成因复杂，但其预防或缓解措施主要包括降血糖、保护胰腺β细胞和改善胰岛素作用效率，本发明根据其主要发病机理和应对措施，采用多种功能原料进行科学配伍。利用RES和有机硒降低血糖、改善胰岛素敏感性，同时抵抗氧化应激，利用GABA保护胰腺β细胞，利用胡椒碱提高RES生物可利用性，将它们能起到的作用按一定法度加以组合，并按一定的分量比例，制成功能食品，使四种原料在降血糖和预防糖尿病并发症的过程中充分发挥各自作用。本发明经过动物功能试验证明，具有明显降血糖的功能。
另外，本发明的功能食品功效成分明确，质量稳定，易于控制。本发明选用的原料组分少，味清淡，使用方便，无副作用。
附图说明
图1为小鼠饮水量。记录次数为14次；结果为平均数±标准差，不同上标差异显著，P＜0.05。
图2为不同处理典型小鼠胰岛B细胞结构。A为正常对照组，B为模型对照组，C为二甲双胍处理组，D为组合物高剂量组，E为组合物中剂量组，F为组合物低剂量组。
图3为小鼠胰腺胰岛数目。结果为平均数±标准差，不同上标差异显著，P＜0.05。
下面结合具体实施方法和功能实验结果对本发明作进一步的说明。
具体实施方式
以下列举具体实施例对本发明进行说明。需要指出的是，实施例只用于对本发明作进一步说明，不代表本发明的保护范围，其他人根据本发明的提示做出的非本质的修改和调整，仍属于本发明的保护范围。
实施例1
组成该组合物的组成配比按重量百分数为：
实施例2
组成该组合物的组成配比按重量百分数为：
实施例3
组成该组合物的组成配比按重量百分数为：
实施例4
组成该组合物的组成配比按重量百分数为：
上述实施例用于降血糖和辅助治疗糖尿病的组合物，通过常规工艺，可以制成药剂学上所说的多种剂型，如胶囊、片剂、散剂、冲剂、膏剂或颗粒剂。
动物功能试验
采用上述实施例1配方制成的散剂，依据卫生部《保健食品检验与评价技术规范(2003版)》规定进行动物功能试验，自由饮水，采食正常日粮(日粮配方见表1)，设一组无糖尿病正常小鼠(正常对照组)。用新鲜配制的柠檬酸钠缓冲液(pH＝4.5)溶解四氧嘧啶(STZ)(0.1mol/L)，小鼠禁食不禁水12小时之后，以配制的STZ90mg/kg给小鼠尾静脉一次注射造模。恢复进食72小时后尾静脉取血测血糖，以血糖值在16～24mmol/L的小鼠为成模动物。根据成模的血糖值将小鼠分成8组，并使每组平均血糖值接近，每组10只，五组分别为，
1)模型对照组：给糖尿病小鼠灌胃生理盐水200ul/d；
2)阳性对照组(二甲双胍组)：给糖尿病小鼠灌胃二甲双胍600mg/kg/d；
3)白藜芦醇组，给糖尿病小鼠灌胃15mg/kg bw·d；
4)γ氨基丁酸组，给糖尿病小鼠灌胃γ氨基丁酸1.0g/kg bw·d；
5)有机硒组，饲料添加酵母硒60mg/kgbw·d。
6)组合配方低剂量组：给糖尿病小鼠灌胃施例1配方组合物0.3g/kg bw·d；
7)组合配方中剂量组：给糖尿病小鼠灌胃施例1配方组合物0.6g/kg bw·d；
8)组合配方高剂量组：给糖尿病小鼠灌胃施例1配方组合物1.2/kgbw·d。
表1实验日粮配方及营养组成(％)
注：a微量元素预混剂(mg/0.06g微量元素预混剂)：FeSO4·H2O，15.3(正常)；CuSO4·H2O，1.676；MnSO4·H2O，15.225；ZnSO4·H2O，8.23；Na2SeO3，0.02823；KI，0.040。b维生素预混剂(mg/0.02g维生素预混剂)：硫胺素，0.6；维生素B2，0.6；维生素B6，0.7；烟酸，3.0；泛酸钙，1.6；叶酸，0.2；维生素B12，0.001；维生素k，0.005；生物素，0.02；维生素D3，0.0025；维生素A，0.12；维生素E，5.0。
实验结果：
1、组合物对四氧嘧啶性高血糖小鼠饮水量的影响
从附图1可见，与正常对照比较，模型对照、阳性对照及不同剂量组合物组的饮水量有显著差异(P＜0.05)；与模型对照比较，高剂量组合物组的饮水量有显著差异(P＜0.05)。说明阳性药物、本发明组合物有减轻糖尿病小鼠多饮症状的作用，且量效关系。
2、组合物对四氧嘧啶性高血糖小鼠体重的影响
从表2中可以看出，与开始时体重相比，模型对照组的体重持续的下降，表现出糖尿病的明显特征。而药物处理组在成模后1～2周有出现体重下降，之后均有所恢复，说明药物处理有减轻糖尿病小鼠消瘦症状的作用。其中喂中剂量组合物组小鼠体重恢复较阳性对照组明显，说明其表现出一定缓解糖尿病的作用，组合物的效果优于白藜芦醇、γ氨基丁酸和有机硒的单一处理效果。
表2、体重的变化(g)
注：与同组开始时体重比较ap＜0.05；同一时期与模型对照比较bp＜0.05
3、组合物对四氧嘧啶性高血糖小鼠空腹血糖的影响
表3显示，糖尿病小鼠在成模后两周，给药处理组和未模型对照组小鼠血糖均有少量上升。第四周咀嚼片处理组血糖有所下降，而模型对照组还继续上升，阳性对照处理组和组合物高剂量组血糖下降显著(P＜0.05)。中低剂量组有下降趋势，且都低于白藜芦醇、γ氨基丁酸和有机硒单独处理组。
表3、小鼠空腹血糖(mmol/L)
注：与同组开始时体重比较ap＜0.05；同一时期与模型对照比较bp＜0.05
4、组合物对四氧嘧啶性高血糖小鼠血脂的影响
4中血脂结果表明，与模型对照相比，给组合物的的低、中、高三个剂量组高密度脂蛋白胆固醇明显较高、总胆固醇明显较低，两者均有显著统计学差异(p＜0.05)。而阳性对照组中高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇这两项指标与模型对照相比并无明显差异。说明组合物还可能存在增加糖尿病小鼠高密度脂蛋白胆固醇、降低总胆固醇含量，调节血脂的作用。
表4、小鼠血脂
注：数据为平均值±标准差，同列不同上标表示差异显著P＜0.05
5、组合物对四氧嘧啶性高血糖小鼠胰腺组织的影响
正常对照组胰腺色淡红，不规则，质软。模型对照组胰腺色苍白，无明显肿大，质中。阳性对照和组合物处理组胰腺色淡红，不规则，无明显肿大，质软。正常对照组胰腺结构清晰，每张切片可见2-6个胰岛，平均每张有4.6个胰岛。模型对照组胰岛萎缩或消失，每张切片仅见0或1个胰岛，平均每张有0.5个胰岛。阳性对照组胰腺组织结构完整，每张切片可见0-4个胰岛，平均每张有2.0个胰岛。不同剂量咀嚼片处理组胰腺组织结构完整，每张切片可见0-4个胰岛，胰岛可见不同程度的β细胞再生现象，程度与剂量有关(附图2、3)。