技术领域
本发明提供了含有全食物(wholefoods)的营养组合物。本发明还提供了制备和应用该营养组合物的方法。
技术实现要素：
在通用实施方案中，本公开提供了低热量、完全每日喂养的含有处理的全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其提供来自蛋白质的能量占配方总能量的约18％至约35％)的管饲配方。
在一个实施方案中，处理的全食物组分可以选自处理的水果、处理的蔬菜、处理的肉、处理的谷物或其组合。在另一个实施方案中，全食物组分没有处理。
在一个实施方案中，管饲配方具有约0.5至约0.8kcal/mL的热密度。
在一个实施方案中，蛋白质选自包括基于乳制品的蛋白质、基于植物的蛋白质、基于动物的蛋白质、人工蛋白质或其组合。基于乳制品的蛋白质可以选自酪蛋白、酪蛋白酸盐、酪蛋白水解物、乳清、乳清水解物、乳清浓缩物、乳清分离物、乳蛋白质浓缩物、乳蛋白质分离物或其组合。基于植物的蛋白质包括例如大豆蛋白质(例如所有形式，包括浓缩物和分离物)、豌豆蛋白质(例如所有形式，包括浓缩物和分离物)、油菜蛋白质(例如所有形式，包括浓缩物和分离物)，其它可商购的植物蛋白质是小麦和分级的(fractionated)小麦蛋白质、玉米和其部分(fractions)包括玉米醇溶蛋白质、粳米、燕麦、马铃薯、花生以及衍生自豆、乔麦、小扁豆、干豆(pulses)的任何蛋白质、单细胞蛋白质或其组合。基于动物的蛋白质可以选自牛肉、家禽肉、鱼肉、羊肉、海鲜或其组合。
在一个实施方案中，管饲配方包含益生元，所述的益生元选自阿拉伯胶、α-葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β-葡聚糖、右旋糖酐、低聚果糖(fructooligosaccharides)、岩藻糖基乳糖(fucosyllactose)、低聚半乳糖(galactooligosaccharides)、半乳甘露聚糖、低聚龙胆糖(gentiooligosaccharides)、低聚葡萄糖(glucooligosaccharides)、瓜尔胶、菊糖、低聚异麦芽糖(isomaltooligosaccharides)、乳新四糖(lactoneotetraose)、乳蔗糖(lactosucrose)、乳果糖(lactulose)、果聚糖、麦芽糊精、乳(milk)寡糖、部分水解的瓜尔胶、果胶低聚糖(pecticoligosaccharides)、抗性淀粉、回生淀粉(retrogradedstarch)、唾液酸低聚糖(sialooligosaccharides)、唾液酰基乳糖(sialyllactose)、大豆低聚糖、糖醇、低聚木糖(xylooligosaccharides)、它们的水解物或其组合。
在一个实施方案中，管饲配方包含益生菌，所述的益生菌选自气球菌属(Aerococcus)、曲霉菌属(Aspergillus)、拟杆菌属(Bacteroides)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、念珠菌属(Candida)、梭菌属(Clostridium)、德巴利酵母属(Debaromyces)、肠球菌属(Enterococcus)、梭杆菌属(Fusobacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、乳球菌属(Lactococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、微球菌属(Micrococcus)、毛霉菌属(Mucor)、酒球菌属(Oenococcus)、片球菌属(Pediococcus)、青霉属(Penicillium)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、毕赤酵母属(Pichia)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、Pseudocatenulatum、根霉菌属(Rhizopus)、酵母菌属(Saccharomyces)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、链球菌属(Streptococcus)、球拟酵母属(Torulopsis)、魏斯氏菌属(Weissella)或其组合。
在一个实施方案中，管饲配方包含氨基酸，所述的氨基酸选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸(aspartate)、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸(glutamate)、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、羟基脯氨酸、羟基丝氨酸、羟基酪氨酸、羟基赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸或其组合。
在一个实施方案中，管饲配方包含鱼油的脂肪酸组分，其选自二十二碳六烯酸(“DHA”)、二十碳五烯酸(“EPA”)或其组合。DHA和EPA还可以衍生自鳞虾、藻类、改良的植物、亚麻子、胡桃等。某些脂肪酸(例如18:4脂肪酸)还可以易于转化为DHA和/或EPA。
在一个实施方案中，管饲配方包含至少一种植物营养物。在一个实施方案中，植物营养物选自类黄酮、同源的酚化合物(alliedphenoliccompounds)、多酚化合物、类萜、生物碱、含硫化合物或其组合。植物营养物可以是例如类胡萝卜素、植物甾醇、槲皮素、姜黄素或柠檬苦素或其组合。
在一个实施方案中，管饲配方包含核苷酸。该核苷酸可以是脱氧核糖核酸的亚基、核糖核酸的亚基、聚合脱氧核糖核酸、聚合核糖核酸或其组合。
在一个实施方案中，管饲配方包含抗氧化剂，所述的抗氧化剂选自虾青素、类葫萝卜素、辅酶Q10(“CoQ10”)、类黄酮、谷胱甘肽Goji(枸杞(wolfberry))、橙皮苷、lactowolfberry、木酚素、叶黄素、番茄红素、多酚、硒、维生素A、维生素C、维生素E、玉米黄质或其组合。
在一个实施方案中，维生素选自维生素A和前体，例如β胡萝卜素、维生素B1(硫胺素)、维生素B2(核黄素)、维生素B3(烟酸或烟酰胺)、维生素B5(泛酸)、维生素B6(吡多辛、吡哆醛或吡哆胺或盐酸吡多辛)、维生素B7(生物素)、维生素B9(叶酸)和维生素B12(多种钴胺；通常是维生素补充剂中的氰基钴胺)、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、K1和K2(即MK-4、MK-7)、叶酸、生物素、胆碱或其组合。
在一个实施方案中，矿物质选自硼、钙、铬、铜、碘、铁、镁、锰、钼、镍、磷、钾、硒、硅、锡、钒、锌的多种盐或其组合。
在另一个实施方案中，本公开提供了制备完全每日喂养管饲组合物的方法。该方法包括组合全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其提供约18％至约35％的量的来自蛋白质的能量)，以形成混合物。该方法进一步包括处理混合物，以形成完全每日喂养的管饲组合物。处理可以包括混合或液化，或者全食物组分可以是植物化学物和/或核苷酸源。
在一个实施方案中，全食物组分可以选自水果、蔬菜、肉、谷物、草、香料、矫味剂或其组合。
在另一个实施方案中，本公开提供了改善管饲儿科患者的全部健康的方法，所述的患者患有潜在的医学病症，包括那些长期管饲患者。该方法包括给患有潜在医学病症的管饲儿科患者施用低热量、完全每日喂养的管饲配方，所述的配方具有处理的全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其提供约18％至约35％的来自蛋白质的能量)。潜在的医学病症可以是脑性瘫痪、长势不能、神经肌肉障碍、脑损伤、发育迟缓、免疫缺陷、低骨密度、压力性溃疡、慢性创伤或其组合。
在另一个实施方案中，本公开提供了在长期管饲儿科患者中治疗和/或预防肥胖或最小化过度的脂肪量堆积的方法。该方法包括给肥胖或存在变肥风险的管饲儿科患者施用低热量、完全每日喂养的管饲配方，所述的配方包含处理的全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其提供约18％至约35％的来自蛋白质的能量)。
在另一个实施方案中，本公开提供了促进管饲儿科患者正常生长的方法。该方法包括给需要的管饲儿科患者施用低热量、完全每日喂养的管饲配方，所述的配方包含处理的全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其提供约18％至约35％的来自蛋白质的能量)。
在另一个实施方案中，本公开提供了维持管饲儿科患者代谢体内平衡的方法。该方法包括给需要的患者施用低热量、完全每日喂养的管饲配方，所述的配方包含处理的全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其提供约18％至约35％的来自蛋白质的能量)。
在另一个实施方案中，本公开提供了改善抗癫痫药物治疗的管饲儿科患者骨健康的方法。该方法包括给抗癫痫药物治疗的管饲儿科患者施用低热量、完全每日喂养的管饲配方，所述的配方包含处理的全食物组分、维生素D源(其提供每升配方或每600kcal至少500IU的维生素D)和蛋白质源(其提供约18％至约35％的来自蛋白质的能量)。维生素D应当是以每升产品或每600kcal的总组合物施用的。
在另一个实施方案中，提供了减少管饲儿科患者医疗费用的方法。该方法包括提供低热量、完全每日喂养的管饲配方，所述的配方包含处理的全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其每天提供约18％至约35％的来自蛋白质的能量)。该方法进一步包括给患有需要医治的潜在的医学病症的管饲儿科患者施用管饲配方。施用管饲配方改善了患者的潜在的医学病症。在一个实施方案中，潜在的医学病症选自脑性瘫痪、长势不能、神经肌肉障碍、脑损伤、发育迟缓、延长的卧床休养、固定、截瘫/四肢瘫痪、免疫缺陷、低骨密度、压力性溃疡、慢性创伤或其组合。
在另一个实施方案中，提供了改善儿童的全部健康的方法。该方法包括给儿童施用管饲配方，所述的配方包含处理的全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其提供每天每kg体重约1.6至约3.6g蛋白质)，其中配方给儿童每天提供约900至约1,100kcal。
在一个实施方案中，蛋白质源提供每kg体重约1.8g蛋白质。蛋白质源还可以提供每kg体重约3.5g蛋白质。配方可以给儿童每天提供约1,000kcal。
在另一个实施方案中，提供了改善青春期前的青少年的全部健康的方法。该方法包括给青春期前的青少年施用管饲配方，所述的配方包含处理的全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其提供每天每kg体重约1.25至约2.75g蛋白质)，其中配方给青春期前的青少年每天提供约1,100至约1,300kcal。
在一个实施方案中，蛋白质源提供每kg体重约1.35g蛋白质。蛋白质源还可以提供每kg体重约2.63g蛋白质。配方可以给青春期前的青少年每天提供约1,200kcal。
本公开的优点是提供改善的管饲配方。
本公开的另一个优点是提供包含全食物的改善的营养组合物。
本公开的另一个优点是提供促进骨健康的营养组合物。
本公开的另一个优点是提供维持瘦体重和最小化过量脂肪堆积的营养组合物。
本公开的另一个优点是提供维持代谢体内平衡的营养组合物。
本公开的另一个优点是提供治疗和/或预防压力性溃疡的营养组合物。
本公开的另一个优点是提供维持肠健康的营养组合物。
本公开的另一个优点是提供改善和/或预防管饲喂养的喂养不耐的营养组合物。
本公开的一个优点是提供改善患有脑性瘫痪和/或其它神经肌肉障碍的患者的全部健康的营养组合物。
本文描述了其它特征和优点，并且根据下列详述和附图将变得显而易见。
详述
本文所用的“约”应该理解为表示数值的范围。而且，本文所有数值范围应该理解为包括范围内的所有整数、全部(whole)或分数。
本文所用的术语“氨基酸”应当理解为包括一种或多种氨基酸。氨基酸可以是例如丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸(aspartate)、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸(glutamate)、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、羟基脯氨酸、羟基丝氨酸、羟基酪氨酸、羟基赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸或其组合。
本文所用的“动物”包括但不限于哺乳动物，其包括但不限于啮齿动物，水生哺乳动物，家养动物如狗和猫，耕作动物如绵羊、猪、牛和马，以及人。其中当应用术语“动物”或“哺乳动物”或它们的复数时，应当理解为它还适用于能够由传代(bythecontextofpassage)显示或预期显示效果的任何动物。
本文所用的术语“抗氧化剂”应当理解为包括任何一种或多种不同的物质，例如β胡萝卜素(维生素A前体)、维生素C、维生素E和硒，其抑制活性氧类别(“ROS”)和其它基团和非基团种类引发的氧化或反应。此外，抗氧化剂是能够减缓或防治其它分子氧化的分子。抗氧化剂的非限制性实例包括虾青素、类葫萝卜素、辅酶Q10(“CoQ10”)、类黄酮、谷胱甘肽Goji(枸杞)、橙皮苷、lactowolfberry、木酚素、叶黄素、番茄红素、多酚、硒、维生素A、维生素C、维生素E、玉米黄质或其组合。
本文所用的“完全营养”包括营养品和组合物，其含有足够类型和水平的大量营养素(蛋白质、脂肪和碳水化合物)和微量营养素，足以成为所施用的动物的唯一营养源。患者从此类完全营养组合物中接受100％的他们的营养需求。
本文所用的“有效量”是预防缺乏、治疗个体的疾病或医学病症，或更普遍地，减少症状、控制疾病进程或给个体提供营养、生理或医学益处的量。治疗可以是患者或医生相关的。
尽管本文经常所用的术语“个体”和“患者”是指人，但是本发明没有被如此限制。因此，术语“个体”和“患者”是指具有医学病症或存在医学病症风险可以从该治疗中受益的任何动物、哺乳动物或人。
本文所用的鱼油的脂肪酸组分的非限制性实例包括二十二碳六烯酸(“DHA”)和二十碳五烯酸(“EPA”)。DHA和EPA的其它来源包括鳞虾、ω-3的植物源、亚麻子、胡桃和藻类。
本文所用的“食物级微生物”是指所用的并且在食物应用中通常被认为是安全的微生物。
本文所用的“不完全营养”包括营养品或组合物，其不含有足够水平的大量营养素(蛋白质、脂肪和碳水化合物)和微量营养素，足以成为所施用的动物的唯一营养源。部分或不完全营养组合物可以用作营养补充剂。
本文所用的“长期施用”优选是连续施用超过6周。或者，本文所用的“短期施用”是连续施用小于6周。
本文所用的“哺乳动物”包括但不限于啮齿动物，水生哺乳动物，家养动物如狗和猫，耕作动物如绵羊、猪、牛和马，以及人。其中当应用术语“哺乳动物”时，应当理解为它还适用于能够由哺乳动物显示或预期显示效果的其它动物。
术语“微生物”是指包括细菌、酵母和/或真菌、含有微生物的细胞生长培养基或微生物在其中培养的细胞生长培养基。
本文所用的术语“矿物质”应当理解为包括硼、钙、铬、铜、碘、铁、镁、锰、钼、镍、磷、钾、硒、硅、锡、钒、锌或其组合。
本文所用的“无复制的”微生物是指可以通过标准平板培养法检测的无活细胞和/或菌落形成单位。这类标准平板培养法在微生物学书中有概述：JamesMonroeJay等人,Modernfoodmicrobiology,第7版,SpringerScience,NewYork,N.Y.p.790(2005)。通常，如下显示没有活细胞：琼脂平板上没有可见的菌落或用不同浓度细菌制剂(无复制样品)接种并且在适宜条件下温育(需氧和/或厌氧气氛下至少24小时)后液体生长培养基中浊度没有增加。例如，双歧杆菌如长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)、乳双歧杆菌(Bifidobacteriumlactis)和短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)或乳杆菌属(lactobacilli)如副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)或鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)，可以通过热处理，特别是低温/长时间热处理制成无复制。
本文所用的“正常的骨生长”是指儿童和青少年骨通过塑造成型的过程，其在一个位置形成新骨并且在相同骨里面从另一个位置除去旧骨。该过程使得个体骨正常生长并且移入适合空间。在儿童骨生长期，由于再吸收(破骨过程)发生在骨里面，而新骨形成发生在它的外部(骨膜)表面。在青春期，由于形成可以发生在外部和内部(骨内膜)表面，因此骨增厚。重建过程贯穿整个生命，并且当骨到达顶峰重量(通常刚二十几岁)时成为主要过程。在重建中，骨小粱表面上或皮质内部中的少量骨被除去，然后在相同位置置换。重建过程不改变骨的形状，但是它对骨健康是至关重要的。塑造和重建持续贯穿整个生命，以致大多数成年人骨骼每隔约10年被置换。然而重建在早期成年期占优势，塑造可以特别是在骨退化时出现。
本文所用的“核苷酸”应当理解为脱氧核糖核酸(“DNA”)、核糖核酸(“RNA”)、聚合RNA、聚合DNA或其组合的亚基。它是含氮碱基、磷酸分子和糖分子(在DNA中为脱氧核糖，并且在RNA中为核糖)组成的有机化合物。单独核苷酸单体(单一单元)连接在一起形成聚合物或长链。饮食补充剂特别提供外源性核苷酸。外源性核苷酸可以是单体形式，例如5’-腺苷一磷酸(“5’-AMP”)、5’-鸟苷一磷酸(“5’-GMP”)、5’-胞苷一磷酸(“5’-CMP”)、5’-尿苷一磷酸(“5’-UMP”)、5’-肌苷一磷酸(“5’-IMP”),5’-胸苷一磷酸(“5’-TMP”)或其组合。外源性核苷酸还可以是聚合物形式，例如完整的RNA。存在多种来源的聚合物形式，例如酵母RNA。
本文所用的“营养品”或“营养组合物”应当理解为包括任意数量的任选的其它成分，包括常规食品添加剂(合成的或天然的)，例如一种或多种酸化剂、其它增稠剂、缓冲剂或pH调节剂、螯合剂、着色剂、乳化剂、赋形剂、矫味剂、矿物质、渗透剂、可药用载体、防腐剂、稳定剂、糖、甜味剂、组织形成剂和/或维生素。任选的成分可以以任何适合的量添加。营养品或组合物可以是完全营养的来源或者是不完全营养的来源。
本文所用的术语“患者”应该理解为包括动物，特别是哺乳动物，并且更特别是接受或预期接受治疗的人，如本文所定义的。
本文所用的“植物化学物”或“植物营养物”是很多食物中存在的非营养化合物。植物化学物是具有除基本营养之外的健康益处的功能性食物，是源于植物来源的促进健康的化合物，并且可以是天然的或纯化的。“植物化学物”和“植物营养物”是指由植物产生的任何化学品，其赋予应用者一种或多种健康益处。植物化学物和植物营养物的非限制性实例包括下面那些：
i)酚化合物，包括单酚(例如芹菜脑、鼠尾草酚、香芹酚、莳萝油脑(dillapiole)、rosemarinol)；类黄酮(多酚)，包括黄酮醇(例如槲皮素、姜酚、山柰酚、杨梅黄酮、芦丁、异鼠李亭)、黄烷酮(例如橙皮苷、柚苷配基、水飞蓟宾、圣草酚)、黄酮(例如芹菜素、柑橘黄酮、四羟黄酮)、黄烷-3-醇(例如儿茶素、(+)-儿茶素、(+)-棓儿茶素、(-)-表儿茶素、(-)-表棓儿茶素、(-)-表棓儿茶素棓酸酯(EGCG)、(-)-表儿茶素3-棓酸酯、茶黄素、茶黄素-3-棓酸酯、茶黄素-3’-棓酸酯、茶黄素-3,3’-二棓酸酯、茶红素(thearubigins))、花色素苷(flavonals)和花色素(例如花葵素、芍药素、矢车菊色素、翠雀色素、锦葵色素、矮牵牛素)、异黄酮(植物雌激素)(例如黄豆苷元(芒柄花黄素)、染料木黄酮(鹰嘴豆素A)、黄豆黄素)、二氢黄酮醇、查耳酮、配糖(coumestans)(植物雌激素)和考迈斯托醇；酚酸(例如鞣花酸、棓酸、鞣酸、香兰素、姜黄素)；羟基肉桂酸(例如咖啡酸、绿原酸、肉桂酸、阿魏酸、香豆素)；木酚素(植物雌激素)、水飞蓟素、Secoisolariciresinol、松脂酚和落叶松树脂醇)；酪醇酯(例如酪醇、羟基酪醇、Oleocanthal、齐墩果苷)；stilbenoids(例如白藜芦醇、蝶芪、四羟反式茋(piceatannol))和punicalagins；
ii)萜(类异戊二烯)，包括类胡萝卜素(类四萜)、包括胡萝卜素(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、δ-胡萝卜素、番茄红素、链孢红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素)和叶黄素(例如斑蝥黄、隐黄质、玉米黄质、虾青素、叶黄素、玉红黄质)；单帖(例如烯、紫苏子醇)；皂草苷；脂质，包括植物甾醇(例如菜油甾醇、β-谷甾醇、γ-谷甾醇、豆甾醇)、生育酚(维生素E)以及ω-3、6和9脂肪酸(例如γ-亚麻酸)；三萜系化合物(例如齐墩果酸、熊果酸、桦木酸、moronicacid)；
iii)甜菜红，包括β-花青素(例如甜菜苷、异甜菜苷、probetanin、新甜菜苷(neobetanin))；和甜菜黄素(非糖苷型)(例如梨果仙人掌黄素和仙人掌黄素(vulgaxanthin))；
iv)有机硫化物，包括dithiolthiones(异硫氰酸盐)(例如sulphoraphane)；和Thiosulphonates(葱属化合物)(例如烯丙基甲基三硫和二烯丙基硫醚)、吲哚化合物、硫代葡萄糖酸盐(glucosinolates)，包括例如吲哚-3-甲醇；萝卜硫烷；3,3’-二吲哚基甲烷；黑芥子苷；蒜素；蒜氨酸；异硫氰酸丙烯酯；胡椒碱；顺式-丙硫醛-S-氧化物；
v)蛋白质抑制剂，包括例如蛋白酶抑制剂；
vi)其它有机酸，包括草酸、植酸(六磷酸肌醇)；酒石酸；和漆树酸；或者
vii)其组合。
除非上下文明确说明，本公开和附属的权利要求中所用的单数形式“一个”、“一种”包括复数指示物。因此，提及的“多肽”包括两种或多种多肽的混合物等。
本文所用的“益生元”是选择性促进有益菌生长或抑制肠道中致病菌生长或粘膜吸附的食物。它们没有在胃和/或高位肠中被灭活，也没有吸附在摄入益生元的人的胃肠道中，但是它们被胃肠道微生物区系和/或被益生菌发酵。益生元是例如GlennR.Gibson和MarcelB.Roberfroid，DietaryModulationoftheHumanColonicMicrobiota:IntroducingtheConceptofprebiotics(膳食调节人结肠微生物区系：引入益生元概念)，J.Nutr.1995125:1401-1412中所定义的。益生元的非限制性实例包括阿拉伯胶、α-葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β-葡聚糖、右旋糖酐、低聚果糖、岩藻糖基乳糖、低聚半乳糖、半乳甘露聚糖、低聚龙胆糖、低聚葡萄糖、瓜尔胶、菊糖、低聚异麦芽糖、乳新四糖、乳蔗糖、乳果糖、果聚糖、麦芽糊精、乳寡糖、部分水解的瓜尔胶、果胶低聚糖、抗性淀粉、回生淀粉、唾液酸低聚糖、唾液酰基乳糖、大豆低聚糖、糖醇、低聚木糖或它们的水解物或其组合。
本文所用的益生菌微生物(下文称为“益生菌”)是食物级的微生物(活的，包括半活的或衰落的，和/或无复制的)、代谢产物、微生物细胞制剂或微生物细胞的组分，当适当施用时其能为宿主提供健康益处，更特别地，它们通过改善肠道微生物平衡有益地影响宿主，对宿主的健康或良好状态产生影响。参见SalminenS,OuwehandA.BennoY.等人,Probiotics:howshouldtheybedefined？(益生菌：如何定义它们),TrendsFoodSci.Technol.1999:10,107-10。通常，认为这些微生物抑制或影响肠道中致病菌的生长和/或代谢。益生菌还可以激活宿主的免疫功能。为此，存在多种不同的方法将益生菌引入食品中。益生菌的非限制性实例包括气球菌属、曲霉菌属、拟杆菌属、双歧杆菌属、念珠菌属、梭菌属、德巴利酵母属、肠球菌属、梭杆菌属、乳杆菌属、乳球菌属、明串珠菌属、蜜蜂球菌属、微球菌属、毛霉菌属、酒球菌属、片球菌属、青霉属、消化链球菌属、毕赤酵母属、丙酸杆菌属、Pseudocatenulatum、根霉菌属、酵母菌属、葡萄球菌属、链球菌属、球拟酵母属、魏斯氏菌属或其组合。
本文所用的“处理的全食物”是由其天然或制备的状态改良的全食物，并且其处于它可以放入管饲配方中的状态。
本文所用的术语“蛋白质”、“肽”、“寡肽”或“多肽”应当理解为表示包含单个氨基酸(单体)、通过肽键连接在一起的两个或多个氨基酸(二肽、三肽或多肽)、胶原、前体、同系物、类似物、模拟物、盐、前药、代谢物或其片段或其组合的任何组合物。为了清楚，除非具体说明，否则任何上述术语可互换应用。应当理解的是多肽(或肽或蛋白质或寡肽)常常含有除通常称为20种天然存在的氨基酸的20种氨基酸以外的氨基酸，并且在给出的多肽中很多氨基酸(包括末端氨基酸)可以通过天然过程(例如糖基化和其它翻译后修饰)或通过本领域熟知的化学修饰技术进行修饰。本发明多肽中可以存在的已知的修饰包括但不限于乙酰化、酰化、ADP-核糖基化、酰胺化、类黄酮或血红素部分的共价连接、多核苷酸或多核苷酸衍生物的共价连接、脂质或脂质衍生物的共价连接、磷脂酰肌醇的共价连接、交联、环化、二硫键形成、脱甲基化、共价交联的形成、胱氨酸的形成、焦谷氨酸的形成、甲酰化、γ-羧基化、糖化、糖基化、糖基磷脂酰肌醇(“GPI”)膜锚着点形成、羟基化、碘化、甲基化、肉豆蔻酰化、氧化、蛋白酶解加工、磷酸化、异戊烯化、外消旋化、硒酰化(selenoylation)、硫酸化、转移-RNA介导的氨基酸与多肽的加成，例如精氨酰化以及遍在蛋白化。术语“蛋白质”还包括“人工蛋白质”，其表示线性或非线性多肽，由交替重复的肽组成。
蛋白质的非限制性实例包括基于乳制品的蛋白质、基于植物的蛋白质、基于动物的蛋白质和人工蛋白质。基于乳制品的蛋白质可以选自酪蛋白、酪蛋白酸盐、酪蛋白水解物、乳清、乳清水解物、乳清浓缩物、乳清分离物、乳蛋白质浓缩物、乳蛋白质分离物或其组合。基于植物的蛋白质包括例如大豆蛋白质(例如所有形式，包括浓缩物和分离物)、豌豆蛋白质(例如所有形式，包括浓缩物和分离物)、油菜蛋白质(例如所有形式，包括浓缩物和分离物)，其它可商购的植物蛋白质是小麦和分级的小麦蛋白质、玉米和其部分包括玉米醇溶蛋白质、粳米、燕麦、马铃薯、花生以及衍生自豆、乔麦、小扁豆、干豆的任何蛋白质、单细胞蛋白质或其组合。基于动物的蛋白质可以选自牛肉、家禽肉、鱼肉、羊肉、海鲜或其组合。
本申请书中包括的所有剂量范围旨在包括所述范围内包括的所有数值，整数或分数。
本文所用的“合生素”是指含有益生元和益生菌的补充剂，它们一起起作用改善肠道的微生物区系。
本文所用的术语“治疗”和“缓解”包括预防性或防止性治疗(预防和/或延缓目标病理学病症或障碍的发展)和治愈、治疗或改善疾病的治疗，包括治愈、延缓、减轻诊断的病理学病症或障碍的症状和/或中断其进程的治疗措施；和治疗存在感染疾病风险或怀疑已经染病的患者，以及治疗患病或已经诊断为患有疾病或医学病症的患者。术语不必须表示个体被治疗直至完全恢复。术语“治疗”还表示维持和/或促进个体的健康，所述的个体尽管没有患病，但是他们易于发展为不健康的病症，例如氮失调或肌肉损耗。术语“治疗”和“缓解”还旨在包括增强或在其它方面提高一种或多种主要的预防或治疗措施。术语“治疗”和“缓解”进一步旨在包括疾病或病症的膳食管理或者预防或防止疾病或病症的膳食管理。
本文所用的“管饲”是施用于动物的胃肠系统而非通过口服施用的完全或不完全营养品或组合物，包括但不限于鼻胃管、口胃管、胃管、空肠造口术置管(J-管)、经皮内镜胃造口术(“PEG”)、孔、例如提供到达胃、空肠的通路的胸壁孔和其它适宜的孔。
本文所用的术语“维生素”应当理解为包括少量对机体正常生长和活动所必需的并且天然地从植物或动物食物中获得的或合成制得的任何多种脂溶的或水溶的有机物(非限制性实例包括维生素A、维生素B1(硫胺素)、维生素B2(核黄素)、维生素B3(烟酸或烟酰胺)、维生素B5(泛酸)、维生素B6(吡多辛、吡哆醛或吡哆胺或盐酸吡多辛)、维生素B7(生物素)、维生素B9(叶酸)和维生素B12(多种钴胺；通常为维生素补充剂中的氰基钴胺)、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、K1和K2(即MK-4、MK-7)、叶酸和生物素)，维生素原、衍生物、类似物。
本文所用的“全食物”或“真实的食物”应当理解为表示当相对于任何减少组分的食物，该食物是其天然或制备的状态时，在日常饮食中个体通常摄入的食物。例如，全食物可以包括任何已知的水果、蔬菜、谷物、肉或蛋白质源。
本文所用的“动物化学物”表示具有除基本营养之外的健康益处并且为促进健康的化合物的功能食物，其存在于动物源中。
不活动的或长时间喂食一种显著量的单一饮食的患者易患可能由于饮食中缺乏多种或合适的营养物引起的代谢紊乱。例如，长期管饲患者可能患有这类紊乱。尽管患者的基本营养需求可以通过管饲来满足，但是没有优化目前的管饲配方，以维持长时间内患者健康。
接受长期管饲的患者通常保持单一饮食来源达数周、数月或甚至数年。这类长期管饲患者可能患有多种健康并发症，包括例如骨、肌肉、神经、胃肠道和免疫健康障碍。患有这些类型的慢性疾病和并发症的此类长期管饲患者的营养需求当然不同于需要短期管饲的那些患者。
例如，脑性瘫痪是慢性、非进行性运动残疾，其由早期脑发育损伤导致。通常脑性瘫痪的特征在于运动协调和肌紧张功能障碍。由于这些患者通常坐轮椅或离床活动很困难，因此他们的能量需求显著低于健康儿童的需求，但是他们的蛋白质需求常常更高，以支持生长、修复和合成代谢功能。这些儿童常常需要专有的管饲。尽管长期管饲患者的喂养需求不同于短期管饲患者，但是技术人员认为本发明组合物可以用于短期或长期管饲患者，以及接受补充营养的患者。
在另一个实例中，虽然机体血液pH主要通过肾和肺的调节来得以很好地随时间维持，但是膳食摄入可以显著影响机体的酸/碱平衡。住院的、送进专门机构的(institutionalized)和恢复的患者可能增加患有由衰弱的肾和/或肺功能导致的代谢紊乱的风险。因此，膳食的酸-碱可能性在维持患者健康(包括肌骨骼和免疫健康)中变得越来越重要。
摄入并且代谢后，食物可以分为产生更酸的净值(net)或更碱。相关的人类摄入数据表明更高的水果和蔬菜的膳食提供净碱性环境，有助于维持代谢体内平衡。相反，已经发现产生酸的膳食对肌骨骼健康产生不利影响。通过膳食修饰校正低级代谢性酸中毒有助于维持骨骼肌质量和肌骨骼状态，并且改善患有多种病理学病症(包括例如肌肉损耗)的患者健康。调节完全营养配方中的磷(P)、钠(Na)、镁(Mg)、钾(K)和钙(Ca)可以以这种方式增加净碱的产生。
由于长期管饲患者在他们的食物来源中缺少多样性，因此他们对成酸性膳食的效应特别敏感。尽管肾能有效中和酸，但是一般认为长期暴露于很高的酸会损害肾中和酸的能力，从而可能出现潜在的损伤。因此，碱性化合物用于中和这些膳食的酸(在肌肉的情况中，谷氨酰胺可以用作缓冲剂)，所述的碱性化合物包括但不限于钙。机体内最易获得的钙来源是骨。一种理论是高酸性膳食可能促使骨丢失，因为机体动用了储存的钙，以缓冲代谢的酸。这种假说是低酸性膳食可能产生多种益处，其包括减弱骨和肌肉丢失以及维持肾健康。参见Wachman,A.等人,DietandOsteoporosis(膳食和骨质疏松),Lancet,1:958-959(1968)；还参见FrassettoL等人,PotassiumBicarbonateReducesUrinaryNitrogenExcretioninPostmenopausalWomen(碳酸氢钾减少绝经妇女的尿氮排泄),J.Clin.Endocrinol.Metab.,82:254-259(1997)。
事实上，骨折在患有多种原因引起的四肢痉挛的儿童中是一个重要问题。此外，很多患有脑性瘫痪的儿童服用多种抗惊厥药用于控制癫痫发作，并且维生素D和钙代谢的变化与某些抗惊厥药的应用相关。参见Hahn,T.J.等人,EffectofChronicAnticonvulsantTherapyonSerum25-HydroxycalciferolLevelsinAdults(慢性抗惊厥治疗对成年人的血清25-羟基麦角钙化固醇水平的影响),TheNewEnglandJ.ofMed.,第900-904页(1972年11月2日)。还参见Hunter,J.等人,AlteredCalciumMetabolisminEpilepticChildrenonAnticonvulsants(服用抗癫痫药的癫痫儿童中改变的钙代谢),BritishMedicalJournal,第202-204页(1971年10月23日)。还参见Hahn,T.J.等人,Phenobarbital-InducedAlterationsinvitaminDMetabolism(苯巴比妥诱导的维生素D代谢的改变),J.ofClinicalInvestigation,第51卷,第741-748页(1972)。尽管抗惊厥药对维生素D状态的影响没有完全清楚，但是显然不能走动的儿童增加了骨折风险。
研究表明控制癫痫发作的药物(例如苯巴比妥和大仑丁)可以改变维生素D的代谢和循环半衰期。研究还表明服用至少两种抗癫痫药物的患者增加他们的维生素D摄入至每天约25μg(1,000IU)，以维持他们的血清25(OH)D水平在25至45ng/mL(62.5至112.5nmol/升)的中间正常范围内，所述的患者是送进专门机构的，因此无法通过暴露于日光获得大多数他们的维生素D需求。人们认为应当预防与抗癫痫药物相关的骨软化和维生素D缺乏。
在另一个实例中，患有脑性瘫痪和神经肌肉障碍的患者(特别是儿童)还常常处于发生压力性溃疡或慢性创伤的风险，并且因此需要特别的膳食。易患慢性创伤的个体包括例如延长固定、被束缚在床和椅子和/或经历失禁的那些人，经历蛋白能量营养不良、免疫抑制的那些人，或患有神经、创伤或晚期疾病的那些人，或者患有循环或感觉缺陷的那些人。参见AgencyforHealthCarePolicyandResearch,1992,1994。接受适当的营养在预防和治疗此类慢性创伤中发挥重要作用。
例如，特别的营养物例如蛋白质、维生素A、维生素C、维生素E、锌和精氨酸在降低发生压力性溃疡风险中发挥作用，特别是如果怀疑缺乏。适当的水合作用在降低发生压力性溃疡风险中发挥显著作用。事实上，已经报道当相比对照组，压力性溃疡发病率在接受额外的蛋白质、精氨酸、维生素C和锌的组中更低(13％对72％)。参见Neander等人,Aspecificnutritionalsupplementreducesincidenceofpressureulcerinelderlypeople(特别的营养补充剂降低老年人的压力性溃疡的发病率),NumicoResearch,www.numico-research.com。
一旦发生慢性创伤或压力性溃疡，多种营养物在愈合中发挥重要作用，特别的营养物对病程的不同阶段存在影响。例如，下表1说明了影响创伤愈合不同阶段的主要营养物。如表1所示，某些维生素、矿物质和氨基酸存在于创伤愈合的不同阶段。
表1
预防压力性溃疡发生或进程还具有显著的健康经济含义。例如，对于压力性溃疡，溃疡后期的平均愈合时间更长，阶段III和阶段IV溃疡比阶段II需要显著更长的治疗。在UK疾病花费研究中，清楚地发现治疗费用随着压力性溃疡严重程度的增加而增加。参见BennettG等人,ThecostofpressureulcerintheUK(英国压力性溃疡的费用),AgeandAgeing,33:230-235(2004)。在另一个研究中，其显示阶段III和阶段IV的压力性溃疡治疗费用显著高于阶段II的压力性溃疡。参见XakellisGC等人,Thecostofhealingpressureulceracrossmultiplehealthcaresettings(交叉多种健康护理设备治愈压力性溃疡的费用),Adv.WoundCare,9:18-22(1996)。下表2中显示了这些显著的花费。
表2
更普遍地，对于管饲方案的儿科患者必须考虑很多费用。任何潜在的医学病症例如脑性瘫痪、长势不能、神经肌肉障碍、脑损伤、发育迟缓、免疫缺陷、低骨密度、慢性创伤等可能需要医院或其它医疗设施的医学护理。或者，很多这些病症还可能需要或提供补充医院随访、家庭医学护理。在任何一种情况下，管饲儿科患者的每日喂养可能包括管饲配方的费用、应用设备进行喂养的费用、进行喂养的卫生保健人员的费用、继发性健康监测设备的费用、医生随访的费用等。如上面关于压力性溃疡所讨论的，技术人员将意识到这些费用将随着潜在医学病症的严重程度的增加而增加。
因此，能够减少医疗随访的频率、住院期、喂养频率等以降低医疗护理费用，这对于儿科管饲患者或儿科患者的看护者而言是有利的。例如，已知儿科管饲患者通常经历正常生长的阻抗，因为患者通常久坐并且没有消耗非管饲膳食中发现的所有必需微量营养物和大量营养物。然而，例如如果给儿科患者施用提供所有必需微量营养物和大量营养物、更高量的蛋白质和更低热量的管饲配方，那么通过最小化过度的体重增长和/或过度的脂肪组织，管饲儿科患者可以能够获得改善的健康状况。因此，施用这类管饲可以降低与儿科患者病症相关的医疗费用以及降低营养组分(即蛋白质、纤维、微量营养物)的数量，这些物质通常“添加回”至稀释的1.0kcal配方。
基于以上讨论，长期管饲显然可能导致任何数量的原发或继发的健康关注。随着时间过去，如果提供给患有类似于上述那些的健康并发症的患者的管饲配方没有提供满足患者生理需求的所有膳食组分，那么累积日复一日的营养不足(或与天然的、多样且平衡的真实食物不同)可能对患者的健康产生渐增且有害的副作用，从而出现临床结果。
因此，本公开涉及营养品和组合物，其为这些患者提供足够体积、增加的蛋白质和更高水平的某些微量营养物和大量营养物，而不提供过量的能量。需要更高的蛋白质以支持合成代谢功能，维持瘦体重以及保持营养充足。低热量配方对于给极端限制在几乎没有机体活动性的患者递送更低热量是至关重要的，因为所提供的营养物必须维持体重增长而不会损害肌骨骼的健康。此外，其它膳食组分是以营养品和组合物提供的，其在一定条件下是必需的(例如核苷酸)或在其它方面对于患者的健康(例如植物化学物)是重要的。
营养组合物可以施用于患有先前存在的医学病症或处于发展成医学病症风险的个体。如上面讨论的，医学病症可以包括例如脑性瘫痪、长势不能、神经肌肉障碍、脑损伤、发育迟缓、免疫缺陷、低骨密度、压力性溃疡、慢性创伤或其组合。营养组合物可以是为任何哺乳动物(例如人或动物)而设计的配方。在一个实施方案中，营养组合物是管饲配方。
在一个实施方案中，当本发明营养组合物可以施用于任何患者群体时，营养组合物施用于患有或处于发展成任何上面提及的医学病症的儿科患者。对于不同类型的儿科患者，年龄范围可以在很宽范围内变化。本文所用的“幼儿”被认为是年龄范围为2至5岁的儿科患者。幼儿的体重范围可以从约30kg至约45kg。幼儿可以重约36kg。本文所用的“儿童”被认为是年龄范围为5至8岁的儿科患者。儿童的体重范围可以从约50kg至约60kg。儿童可以重约55kg。本文所用的“青春期前的青少年”被认为是年龄范围为8至13岁的儿科患者。青春期前的青少年的体重范围可以从约80kg至约85kg。青春期前的青少年可以重约88kg。
本发明的大量营养物分布的益处是支持生长，同时最小化过度的体重增长、中央型肥胖的堆积和相关的负面健康效应。中央型肥胖与胰岛素抗性和低度炎症有关，因此可能给低体力活动的成长的儿童提供低能量、高蛋白质膳食将预防胰岛素抗性，从而获得更有效的胰岛素活性和合成代谢。已经显示高蛋白质膳食调节合成代谢激素(例如生长激素)的分泌。参见Clarke等人,Effectofhigh-proteinfeedsupplementsonconcentrationsofgrowthhormone(“GH”),insulin-likegrowthfactor-I(“IGF-I”)andIGF-bindingprotein-3inplasmaandontheamountsofGHandmessengerRNAforGHinthepituitaryglandsofadultrams(高蛋白喂养补充剂对血浆中生长激素(“GH”)、胰岛素样生长因子-I(“IGF-I”)和IGF-结合蛋白-3的浓度以及GH和成年公羊垂体中GH的信使RNA的量的影响),J.Endocrinol.138(3):421-427(1993)。还参见J.R.Hunt等人,Dietaryproteinandcalciuminteracttoinfluencecalciumretention:acontrolledfeedingstudy(膳食蛋白质和钙相互作用影响钙保留：可控的喂养研究),Am.J.Clin.Nutr.89(5):1357-1365(2009)。还参见G.Blanchard等人,Rapidweightlosswithahigh-proteinlow-energydietallowstherecoveryofidealbodycompositionandinsulinsensitivityinobesedogs(高蛋白低能量膳食的快速体重减轻使得肥胖狗恢复理想身体组成和胰岛素敏感性),J.Nutr.134(8Suppl):2148S-2150S(2004)。
这些益处在快速生长过程中特别重要，因为已经显示生长激素轴与生命后期的慢性疾病相关。因此，调节生长激素轴(包括IGF-1)将有利于短期以及晚年患者的临床结果。这可以导致显著改善生活质量以及产生正面的健康经济结果。参见J.M.Kerver等人,Dietarypredictorsoftheinsulin-likegrowthfactorsysteminadolescentfemales:resultsfromtheDietaryInterventionStudyinChildren(DISC)(青少年女性中胰岛素样生长因子系统的膳食预测子：儿童中膳食干预研究(DISC)结果),Am.J.Clin.Nutr.91(3):643-650(2010)。
营养组合物可以以大丸剂或连续的管饲施用。在一个实施方案中，营养组合物作为大丸剂施用，因为它最大化对喂养时机的生理学应答。本方法为儿科群体提供了完全营养，因为在每次喂养时递送浓缩剂量的蛋白质。这种浓缩提供的蛋白质是增加血浆氨基酸(例如亮氨酸)、刺激蛋白质合成和获得净正蛋白质平衡所必需的。尽管有利于瘦体重和线性骨生长(有利于骨矿物质密度)，但是需要这种喂养后的合成代谢状态以优化生长。机制与上面提及的增加血清亮氨酸以及合成代谢内分泌应答有关，包括刺激胰岛素-IGF-1-GH轴，导致增加摄取和生物利用肌骨骼发育的物质(从而导致内脏肥胖累积的降低)。在一个实施方案中，对于1至13岁的儿科患者，本发明营养组合物的完全喂养将为约1000mL。年龄超过13岁的儿童和成年人可以从这种配方中受益，但是应当评估热量需求以及大量-微量营养物需求，以保证营养的最佳递送。
生理学喂养还包括引入多种生长儿童的膳食。该想法包括类似于早餐、午餐、晚餐、零食模式的大丸剂喂养，其中所设计的肠内配方包括代表不同、混合、循环菜单膳食的多种食物组分。菜单循环中的多种食物可以通过引入人种的食物进一步多样化，同时通过不同的水果、蔬菜、草或香料增加产品的植物营养素分布。这种方案除了基本营养物之外合并了真实食物的益处，并且可以提供具有健康益处的植物和动物化学物的来源。这些益处包括但不限于强大的氧化性应激调节，导致降低胰岛素抗性，从而增加生物利用，导致有利于瘦体重和缓冲净酸分泌，产生最佳线性生长和有利于更高质量的骨量。
在一个实施方案中，本公开的管饲配方包括全食物或真实食物组分。全食物除了公认的大量营养物、维生素和矿物质之外还含有有益的食物组分。数种这些食物组分包括植物化学物和核苷酸，其为长期管饲膳食的患者提供多种益处。
植物化学物是在很多水果和蔬菜以及其它食物中发现的非营养性化合物。存在数千种植物化学物，其通常分为三个主要组。第一组是类黄酮和同源的酚和多酚化合物。第二组是类萜，例如类葫萝卜素和植物甾醇。第三组是生物碱和含硫化合物。植物化学物在体内是活跃的，通常发挥类似于抗氧化剂的作用。它们还在炎性过程、凝块形成、哮喘和糖尿病中发挥有益作用。研究者推理从食用植物化学物中获得最大益处，由于复杂的、天然的组合和潜在的协同作用，它们应当作为全食物的部分被食用。这可能部分解释了与食用全水果和蔬菜相关的健康益处。增加摄入水果和蔬菜与降低很多慢性疾病的风险相关。在一个实施方案中，为了增加本发明营养组合物的植物化学物分布，组合物包含含有这些化合物的多种水果和蔬菜。
作为腺苷三磷酸和相关分子的组分，核苷酸对于能量代谢也是必需的。核苷酸需求在快速细胞更新的组织中是最高的，例如肠和免疫细胞。核苷酸可以通过膳食摄入以及通过再利用途径获得。尽管需要高能量过程，但是核苷酸的内源性合成在健康个体中似乎是充足的。然而，在生长或应激情况下(例如肠损伤、败血症和免疫激发)需要外源性(膳食来源)的核苷酸。参见Kulkarni等人,TheRoleofDietarySourcesofNucleotidesinImmuneFunction:AReview(膳食来源的核苷酸在免疫功能中的作用：综述),JournalofNutrition,pp.1442S-1446S(1994)。长期管饲的多个部分的人群(老人、儿科人群、久坐的、卧床不起的和受伤的那些)可以特别受益于外源性核苷酸。长期管饲患者中常见的减少活动或久坐的生活方式与受损的免疫功能和改变的肠功能相关。
尽管内源性合成构成了核苷酸的主要来源，但是核苷酸还可以以动物和植物来源的所有食物中天然存在的核蛋白质形式获得，包括例如动物蛋白质、豌豆、酵母、豆和乳。此外，食物中RNA和DNA的浓度取决于细胞密度。因此，肉、鱼和种子含有比乳、蛋和水果更高的核苷酸。因此，器官肉、新鲜海鲜和干豆是丰富的食物来源。然而，设计的管饲是高度精制的，并且不含有核苷酸。因此，已经添加核苷酸以校正正常的肠和免疫功能的潜在变化。
如上述，除了骨的特别作用，人相关数据表明膳食摄入水果和蔬菜维持净碱性环境，其可以有助于调节代谢体内平衡。这种净碱性状态与增强维持至少老年个体中瘦体重相关。参见Dawson-HughesB等人,Alkalinedietsfavorleantissuemassinolderadults(碱性膳食有利于老年人的瘦组织重量),AmJClinNutr.Mar；87(3):662-5(2008)。因此，完全营养配方中磷(P)、钠(Na)、镁(Mg)、钾(K)和钙(Ca)的处理可以用于增加净碱性产生，进一步最小化内源性骨骼肌蛋白质水解以及维持瘦体重。
细胞能荷计划作为细胞的一个重要控制，以有利于合成代谢或分解代谢过程。细胞能荷被定义为能荷＝(ATP+1/2ADP)/(ATP+ADP+AMP)[其中ATP、ADP和AMP分别表示腺苷5’-三磷酸、-二磷酸和-一磷酸]。代谢应激、营养应激或两者可以导致核苷酸从腺苷酸库中损耗，并且在这些情况下有条件地变成必需的。维持细胞能荷可以减少因代谢应激、营养应激或两者产生的分解代谢过程的上调，其包括蛋白质破坏。
AMP蛋白激酶(“AMPK”)是用作细胞能荷传感器的蛋白质，其对ATP/AMP以及磷酸肌酸/肌酸(“PCr”/“Cr”)的变化比值有应答，用于根据可用能量来优化细胞过程。特别地，AMPK可以靶向翻译控制骨骼肌蛋白质合成以及上调泛素蛋白酶体通路。
此外，核苷酸在压力性溃疡的营养处置中是有利的，其通过改善受伤部位对感染的抗性而实现。习惯性核苷酸补充可以抵消与生理应激相关的激素应答，导致增强的免疫应答。
还实施了在啮齿动物模型中膳食核苷酸对淋巴细胞功能和细胞免疫影响的广泛实验。现存的证据表明缺乏膳食核苷酸显著降低特异性和非特异性免疫应答。这些发现包括淋巴样细胞在对促细胞分裂原应答中降低的成熟作用和增殖，降低对细菌和真菌感染的抗性，和增加同种异体移植存活。
淋巴细胞分化和增殖可以通过特异性核苷酸刺激，反过来，核苷酸代谢可以受淋巴细胞活化和功能阶段的影响。此外，嘌呤和嘧啶的从头合成和再利用在受激的淋巴细胞中增加。作为证据，在喂食没有核苷酸的膳食的啮齿动物的未分化的骨髓和胸腺细胞中鉴定出用作未分化的T-细胞的确定标志物，末端脱氧核苷酰基转移酶(“TdT”)。
食用不含核苷酸的膳食的啮齿动物的体外和体内研究表明抑制细胞介导的免疫应答。取自不含核苷酸宿主的脾淋巴细胞表明对促细胞分裂原的增殖应答显著降低，降低白细胞介素-2(“IL-2”)产生以及更低水平的IL-2受体和Lyt-1表面标志物。IL-2是淋巴细胞的生长因子，而Lyt-1是辅助诱导性T-细胞免疫的标志物。迟发型皮肤过敏也更低。
通过添加RNA或尿嘧啶很大程度上逆转了这些应答，这表明嘧啶的强大作用和/或它们再利用的有限能力。另外，表明膳食核苷酸逆转损失的继发于蛋白质-热量营养不良的免疫应答大于单独的热量和蛋白质。但是，该逆转局限于嘧啶。
核苷酸在细菌和真菌感染中的作用研究也揭示了增强的抗性。相比食用不含核苷酸膳食的那些动物，食用含有核苷酸膳食的啮齿动物表明对静脉内感染金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)的显著抗性。观察到吞噬金黄色葡萄球菌能力的降低。而且，在类似感染白色念珠菌(Candidaalbicans)后，在食用不含核苷酸膳食的啮齿动物中观察到缩短的存活时间。添加RNA或尿嘧啶而不是腺嘌呤显示增加存活时间。
不含核苷酸膳食的免疫抑制作用还产生延长的啮齿动物的心脏同种异体移植存活以及与环胞菌素A的协同免疫抑制。这些发现表明对T-辅助细胞数量和功能的影响。已经提出了解释这些发现的多种作用机制。人们认为限制外源性核苷酸影响抗原加工的初发期并且通过对T-辅助诱导物的作用影响淋巴细胞增殖，如主要淋巴样器官中升高水平的TdT所证明的。这也表明了抑制未定型的T-淋巴细胞应答。同时，核苷酸限制可以导致细胞周期G期的T淋巴细胞的停滞，从而抑制淋巴细胞转变成S期，阻止必需的免疫信号。核苷酸限制还可以减弱天然杀伤(“NK”)细胞的细胞活性以及减弱巨噬细胞活性。
膳食的或外源性核苷酸还可以调节T-辅助细胞介导的抗体产生。调查核苷酸对体液免疫的作用的研究评述在体外和体内动物模型以及人系统的体外作用中鉴定出这些作用。在用T-细胞依赖性抗原处理的啮齿动物脾细胞中的体外发现表明在含有酵母RNA的培养基中产生抗体的细胞数量显著增加。正常菌株中的RNA添加证实了类似的结果，并且随着T-细胞消耗而失效。因此，在对T-细胞非依赖性的抗原或多克隆B细胞活化的应答中抗体没有增加。酵母RNA的特异性抗体应答归因于核苷酸。
还显示出在体外成年人外周血单核细胞对T-细胞依赖性抗原和刺激的应答中增加了免疫球蛋白的产生。特别地，这涉及增加的免疫球蛋白M(“IgM”)和G(“IgG”)的产生。IgM的产生在功能未成熟的脐带单核细胞对T-细胞依赖性刺激的应答中增加。
因此，在核苷酸缺乏的情况下，掺入膳食核苷酸可以潜在地挥发类似的体内免疫作用。对T-细胞依赖性抗原应答的抗体在坚持长期食用核苷酸膳食的啮齿动物中被抑制，并且核苷酸补充能快速恢复免疫功能。然而，补充所用的混合物显示出对抗原依赖性的抗原的体外抗体产生没有影响，这意味着核苷酸对局部、特异性免疫应答的作用。此外，在存在核苷酸的啮齿动物脾细胞中观察到分泌抗原特异性免疫球蛋白的细胞的数量显著增加。添加AMP、GMP或UMP还导致啮齿动物中IgG应答的增加。还显示出GMP增加IgM应答。在食用补充核苷酸的配方的早产儿中的研究显示在生命的第一个三个月中升高的循环水平的IgM和IgA，以及在生命的第一个月中更高浓度的抗α-酪蛋白和β-乳球蛋白的特异性IgG。对低应答抗体的特异性IgG水平在接受含有膳食核苷酸配方的正常婴儿中同样增加。
机械地认为体外和体内观察涉及核苷酸对T-辅助细胞在抗原呈递中的作用，通过与T-细胞的细胞表面分子相互作用来调节，抑制对抗原刺激应答的T-细胞的非特异性活化，和增加通过休眠T细胞介导的特异性抗体应答。因此，膳食核苷酸可以有利于T-细胞分化与T-辅助-2-细胞之间的平衡，其主要涉及B-细胞应答。因此，显然核苷酸以及植物化学物为患有任何上述病症的患者提供数种生理学益处。
技术人员认为任何已知的水果和蔬菜可以用于本发明营养组合物，只要所述的水果和蔬菜是植物化学物和/或核苷酸的来源。此外，技术人员还认为以有效量提供的水果和/或蔬菜为患者提供了足够量的植物化学物和/或核苷酸，以获得上述益处。
尽管已知的水果和蔬菜可以提供少量的核苷酸，但是由核苷酸产生的主要益处是通过添加额外来源的外源性核苷酸获得的。在一个实施方案中，某些肉可以用作外源性核苷酸的来源。例如，本公开的营养组合物包含至少约10mg/100kcal量的核苷酸。在一个实施方案中，营养组合物包含约13mg/100kcal至约19mg/100kcal的核苷酸。在一个实施方案中，营养组合物提供了约16mg/100kcal的核苷酸。在一个实施方案中，水果和蔬菜是核苷酸的唯一来源。在一个实施方案中，水果和蔬菜是核苷酸的部分来源。
类似地，本公开的营养组合物包含作为植物化学物来源的水果和蔬菜。在一个实施方案中，营养组合物包含有效量的植物化学物。
本发明的营养组合物中含有的水果可以包括任何已知的水果，例如但不限于苹果、香蕉、椰子、梨、杏、桃、蜜桃、梅李(plum)、樱桃、黑莓、覆盆子、桑葚、草莓、酸果蔓、越橘、葡萄、葡萄柚、猕猴桃、大黄、番木瓜、甜瓜、西瓜、石榴、柠檬、酸橙、橘子、橙或柑、红橘、番石榴、芒果、菠萝等。类似地，蔬菜可以包括任何已知的蔬菜，例如但不限于藻类、苋菜、芝麻菜(arugula)、抱子甘蓝(brusselssprouts)、甘蓝、芹菜莴苣、菊苣(radicchio)、水芥(watercress)、菠菜蘑菇、绿豆、青豆、豆、番茄、甜菜、胡萝卜、马铃薯、萝卜、芜菁甘蓝(rutabaga)、海带、芜菁(turnips)等。
如上面所提及的，本公开的营养组合物含有大量蛋白质。需要大量蛋白质支持合成代谢功能，维持瘦体重以及保证营养充足。在一个实施方案中，营养组合物含有蛋白质源。蛋白质源可以是膳食蛋白质，包括但不限于动物蛋白质(例如乳蛋白质、肉蛋白质或卵蛋白质)、植物蛋白质(例如大豆蛋白质、小麦蛋白质、粳米蛋白质和豌豆蛋白质)或其组合。在一个实施方案中，蛋白质选自乳清、鸡肉、玉米、酪蛋白酸盐、小麦、亚麻、大豆、角豆、豌豆或其组合。在另一个实施方案中，蛋白质是豌豆蛋白质或豌豆蛋白质分离物。
在一个实施方案中，包含植物蛋白质以进一步增强配方的净碱分布并且增加多种大量营养物源或模拟真实食物膳食，从而提供高质量的蛋白质混合物，其为支持生长和发育提供必需的营养需求。基于特别的植物蛋白质(例如豌豆蛋白质分离物)的营养分布，配方中可以包含的植物蛋白质源的量有限。例如，豌豆蛋白质的氨基酸分布包括所有必需氨基酸。豌豆蛋白质相对富含精氨酸，但含硫氨基酸(甲硫氨酸和半胱氨酸)有限。然而，可以例如将豌豆蛋白质分离物与含有足够的含硫氨基酸的完整蛋白质源(例如乳蛋白质或完整植物蛋白质)混合，以弥补该不足。油菜蛋白质(即分离物、水解物和浓缩物)是一种可以提供合适量含硫氨基酸的植物蛋白质，以进一步增加氨基酸分布，为患者递送必需蛋白质质量。此外，衍生自动物的蛋白质通常比植物蛋白质含有更丰富的含硫氨基酸。而且，对于与管饲相关的粘度限制的可能性和保证必需营养价值的蛋白质的需求，配方可以包含约10-50％的来自植物来源的蛋白质。
技术人员认为本发明营养组合物的蛋白质含量应当高于典型的长期管饲配方。例如，男女蛋白质的推荐膳食标准(“RDA”)是0.80g的优质蛋白质/kg体重/天，并且是基于可获得的氮平衡研究的细致分析。参见，NationalAcademyofSciences,InstituteofMedicine,FoodandNutritionBoard,DietaryReferenceIntakesforEnergy,Carbohydrate,Fiber,Fat,FattyAcids,Cholesterol,Protein,andAminoAcids(Macronutrients)(能量、碳水化合物、纤维、脂肪、脂肪酸、胆固醇、蛋白质和氨基酸(大量营养素)的膳食参考摄入),第10章(2005)。在一个实施方案中，本发明组合物给患者提供约1.0至2.5g/kg体重的量的蛋白质。在另一个实施方案中，本发明组合物给患者提供约1.5至2.0g/kg体重的量的蛋白质。因此，本发明组合物给患者提供接近2倍的男女蛋白质的RDA的量的蛋白质。
在一个实施方案中，提供一定量的蛋白质以提供每天约10至约30％的来自蛋白质的能量。在另一个实施方案中，提供一定量的蛋白质以提供每天约18％至约35％的来自蛋白质的能量。在另一个实施方案中，提供一定量的蛋白质以提供每天约15％至约25％的来自蛋白质的能量。取决于患者的体重和所需的来自给患者提供的蛋白质的能量，技术人员认为每天给患者施用的蛋白质的量可以不同。例如，每天给患者施用的蛋白质的量范围可以为约20g至约110g。在一个实施方案中，每天给患者施用的蛋白质的量的范围可以为约27g至约105g。下面提供的实施例进一步说明蛋白质的量可以如何根据患者的体重和所需的来自给患者提供的蛋白质的能量的量计算的。
如上面所讨论的，本公开的营养组合物应当是低热量的(例如通过少量膳食热量所表征的)，以给患者提供适当的营养物，但控制体重增长，不危害患者健康(例如，肌骨骼感染、创伤修复、代谢等)。通常，低热量膳食常常提供1,000至1,200kcal/天。低热量膳食还可以通过每千克体重提供的能量来定义。例如，在成年人中每天小于20kcal/kg理想体重可以被认为是低热量的。参见，Dickerson等人,HypocaloricEnteralTubeFeedinginCriticallyIllObesePatients(危重病肥胖患者的低热量肠管饲),Nutrition,18:241(2002)。危重病肥胖患者的低热量肠管饲。这些陈述可能令人困惑，因为低热量膳食和低热量配方可能是两种不同的概念。例如，目标人群可以每日能量需求为约600至1,200kcal/天。ESPEN指南定义“低能量配方”为小于0.9kcal/mL的任何东西。本发明营养组合物的可以具有热密度范围为约0.3至约1.0kcal/mL。在一个实施方案中，营养组合物的热密度为约0.5至约0.8kcal/mL。
重量克分子渗透浓度是每千克溶剂中溶质的渗透压摩尔的量度(osmol/kg或Osm/kg)。在一个实施方案中，本发明营养组合物可以具有重量克分子渗透浓度小于或等于400mOsm/kg水。在另一个实施方案中，本发明营养组合物的重量克分子渗透浓度小于或等于380mOsm/kg水。
在一个实施方案中，营养组合物还包含姜黄素。姜黄素是香料姜黄(姜黄(curcumalonga))的组分，产生咖哩粉的黄色。姜黄素特别地显示出具有抗炎、抗氧化和抗蛋白质水解特性。对于经历瘦体质显著减少的长期管饲的儿科患者，姜黄素可以提供一定的减少骨骼肌蛋白质水解。重要的是姜黄素显示出拮抗核因子-Kβ(NF-Kβ)的上调，并且该基因不可分地触发诱导在卸荷过程中骨骼肌萎缩的细胞内信号级联放大。参见，Hunter等人,DisruptionofEithertheNfkb1ortheBcl3GeneInhibitsSkeletalMuscleAtrophy(Nfkb1或Bcl3基因的破坏抑制骨骼肌萎缩),J.Clin.Invest.,114(10):1504-11(2004)。
本公开的营养组合物还可以包含碳水化合物源。任何合适的碳水化合物可以用于本发明营养组合物，包括但不限于蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米浆固体、麦芽糊精、变性淀粉、直链淀粉、木薯淀粉、玉米或其组合。可以以一定量提供碳水化合物以便足以提供约40％至约60％的总能量。在一个实施方案中，以一定量提供碳水化合物以便足以提供约50％至约55％的营养组合物的总能量。
营养组合物还可以包含谷物。谷物可以包括例如全谷物，其可以从不同来源获得。不同来源可以包括粗粒麦粉、球果(cones)、磨光粉(grits)、面粉和微粒化的谷物(微粒化的面粉)，并且可以源于谷物或假谷物。在一个实施方案中，谷物是水解的全谷物组分。本文所用的“水解的全谷物组分”是酶消化的全谷物组分或应用至少一种α-淀粉酶消化的全谷物组分，其中活性状态的α-淀粉酶对食物纤维没有显示水解活性。水解的全谷物组分可以进一步用蛋白酶消化，其中活性状态的蛋白酶对食物纤维没有显示水解活性。水解的全谷物组分是以液体、浓缩物、粉末、果汁、浓汤或其组合的形式提供的。
本发明营养组合物还包含脂肪源。脂肪源可以包括任何合适的脂肪或脂肪混合物。例如，脂肪源可以包括但不限于植物脂肪(例如橄榄油、玉米油、葵花子油、高油酸葵花子油、菜子油、低芥酸菜子油、榛子油、大豆油、棕榈油、椰子油、黑醋栗子油、琉璃苣油、卵磷脂等)、动物脂肪(例如乳脂肪)或其组合。脂肪源还可以是较少精制形式的上述脂肪(例如多酚含量的橄榄油)。可以以一定量提供脂肪以便足以提供约20％至约40％的总能量。在一个实施方案中，以一定量提供脂肪以便足以提供约25％至约30％的营养组合物的总能量。
在一个实施方案中，营养组合物进一步包含一种或多种益生元。益生元的非限制性实例包括阿拉伯胶、α-葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β-葡聚糖、右旋糖酐、低聚果糖、岩藻糖基乳糖、低聚半乳糖、半乳甘露聚糖、低聚龙胆糖、低聚葡萄糖、瓜尔胶、菊糖、低聚异麦芽糖、乳新四糖、乳蔗糖、乳果糖、果聚糖、麦芽糊精、乳寡糖、部分水解的瓜尔胶、果胶低聚糖、抗性淀粉、回生淀粉、唾液酸低聚糖、唾液酰基乳糖、大豆低聚糖、糖醇、低聚木糖、它们的水解物或其组合。
营养组合物可以进一步包含一种或多种益生菌。益生菌的非限制性实例包括气球菌属、曲霉菌属、拟杆菌属、双歧杆菌属、念珠菌属、梭菌属、德巴利酵母属、肠球菌属、梭杆菌属、乳杆菌属、乳球菌属、明串珠菌属、蜜蜂球菌属、微球菌属、毛霉菌属、酒球菌属、片球菌属、青霉属、消化链球菌属、毕赤酵母属、丙酸杆菌属、Pseudocatenulatum、根霉菌属、酵母菌属、葡萄球菌属、链球菌属、球拟酵母属、魏斯氏菌属或其组合。
营养组合物中还可以存在一种或多种氨基酸。氨基酸的非限制性实例包括丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、羟基脯氨酸、羟基丝氨酸、羟基酪氨酸、羟基赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸或其组合。
营养组合物可以进一步包含一种或多种合生素，和/或鱼油的脂肪酸组分。鱼油的脂肪酸组分的非限制性实例包括二十二碳六烯酸(“DHA”)、二十碳五烯酸(“EPA”)或其组合。脂肪酸组分的其它非限制性来源包括鳞虾、ω-3的植物源、亚麻子、胡桃和藻类。
营养组合物中还可以存在一种或多种抗氧化剂。抗氧化剂的非限制性实例包括虾青素、类葫萝卜素、辅酶Q10(“CoQ10”)、类黄酮、谷胱甘肽Goji(枸杞(wolfberry))、橙皮苷、lactowolfberry、木酚素、叶黄素、番茄红素、多酚、硒、维生素A、维生素C、维生素E、玉米黄质或其组合。本发明营养组合物中可以提供的抗氧化剂的量为约500至约1,500IU/L。在一个实施方案中，提供的抗氧化剂的量为约1,000IU/L。
营养组合物还包含纤维或不同类型的纤维的混合物。纤维混合物可以含有可溶性和不溶性纤维的混合物。可溶性纤维可以包括例如低聚果糖、阿拉伯胶、菊糖等。不溶性纤维可以包括例如豌豆外纤维。
在本公开的实施方案中，提供了制备完全每日管饲喂养组合物的方法。该方法包括混合全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其提供约18％至约35％的量的来自蛋白质的能量)，以形成混合物。该方法进一步包括处理混合物以形成管饲组合物，所述的组合物是完全每日喂养。所述的处理包括混合或液化，并且全食物组分可以是植物化学物和/或核苷酸源。全食物组分可以选自水果、蔬菜、肉、谷物或其组合。
在另一个实施方案中，本公开提供了改善患有潜在的医学病症的管饲儿科患者(包括那些长期管饲患者)的整体健康的方法。该方法包括给患者潜在的医学病症的管饲儿科患者施用低热量、完整每日喂养的管饲配方，所述的配方包含处理的全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其提供约18％至约35％的来自蛋白质的能量)。潜在的医学病症可以是脑性瘫痪、长势不能、神经肌肉障碍、脑损伤、发育迟缓、免疫缺陷、低骨密度、压力性溃疡、慢性创伤或其组合。
在另一个实施方案中，本公开提供了在长期管饲儿科患者中治疗和/或预防肥胖或最小化过度脂肪量增长的方法。该方法包括给肥胖或处于成为肥胖的风险中的管饲儿科患者施用低热量、完整每日喂养的管饲配方，所述的配方包含处理的全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其提供约18％至约35％的来自蛋白质的能量)。
在另一个实施方案中，本公开提供了促进管饲儿科患者正常生长的方法。该方法包括给需要的管饲儿科患者施用低热量、完整每日喂养的管饲配方，所述的配方包含处理的全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其提供约18％至约35％的来自蛋白质的能量)。
在另一个实施方案中，本公开提供了维持管饲儿科患者代谢体内平衡的方法。该方法包括给需要的患者施用低热量、完整每日喂养的管饲配方，所述的配方包含处理的全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其提供约18％至约35％的来自蛋白质的能量)。
在另一个实施方案中，本公开提供了改善处于抗癫痫治疗的管饲儿科患者的骨健康的方法。该方法包括给处于抗癫痫治疗的管饲儿科患者施用低热量、完整每日喂养的管饲配方，所述的配方包含处理的全食物组分、维生素D源(其提供每升配方或每600kcal至少500IU的维生素D)和蛋白质源(其提供约18％至约35％的来自蛋白质的能量)。
在另一个实施方案中，提供了减少管饲儿科患者的健康护理费用的方法。该方法包括提供低热量、完全每日喂养的管饲配方，所述的配方包含处理的全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其提供每天约18％至约35％的来自蛋白质的能量)。该方法进一步包括给患有需要医学护理的潜在的医学病症的管饲儿科患者施用管饲配方。施用管饲配方改善患者的潜在的医学病症。在一个实施方案中，潜在的医学病症选自脑性瘫痪、长势不能、神经肌肉障碍、脑损伤、发育迟缓、延长的卧床休养、固定、截瘫/四肢瘫痪、免疫缺陷、低骨密度、压力性溃疡、慢性创伤或其组合。
在另一个实施方案中，提供了改善儿童的整体健康的方法。该方法包括给儿童施用管饲配方，所述的配方包含处理的全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其提供每天每千克体重约1.6至约3.6g蛋白质)，其中配方每天给儿童提供约900至约1,100kcal。蛋白质源可以提供每千克体重约1.8g蛋白质或每kg体重约3.5g蛋白质。配方可以每天给儿童提供约1,000kcal。
在另一个实施方案中，提供了改善青春期前的青少年的整体健康。该方法包括给青春期前的青少年施用管饲配方，所述的配方包含处理的全食物组分、维生素或矿物质源和蛋白质源(其提供每天每千克体重约1.25至约2.75g蛋白质)，其中配方给青春期前的青少年提供每天约1,100至约1,300kcal。蛋白质源可以提供每千克体重约1.35g蛋白质或每千克体重约2.63克蛋白质。配方可以每天给青春期前的青少年提供约1,200kcal。
当给患有上述的多种健康问题的患者施用时，本公开的营养组合物可能是有益的。例如，给患有脑性瘫痪和其它神经肌肉障碍(其包括例如严重的脑损伤，例如与早产或发育迟缓相关的那些)儿童施用本公开的营养组合物将有助于儿童存活得更长。由于这些儿童接受包含含有真实食物组成的配方的长期管饲，这些儿童获得除了健康儿童所需的必需的大量营养物和微量营养物之外的食物生物活性的益处。因此，给儿童喂养这种类型的管饲配方可能对护理者和患者具有独特的情感吸引力。
通过应用改善的组合物和施用组合物的方法，可以解决个体中与肌肉、骨、神经和免疫健康相关的问题，所述的个体或是不活动的或是长期喂养标准管饲膳食的。事实上，改善的营养组合物提供了足够体积，增加的蛋白质和更高水平的某些微量营养物和大量营养物，而不提供过度的能量。这种配方给个体提供全食物组分，所述的全食物组分提供除了必需的大量营养物和微量营养物之外的生物活性的益处。
通过实例而非限制，下列实施例是本公开的营养组合物的举例说明。
具体实施方式
实施例
本公开的低热量、高蛋白质、混合的管饲组合物含有全食物组分。如上面所讨论的，本发明组合物还给患者提供大量蛋白质。例如，组合物可以提供推荐量的约1.5至2.0g蛋白质/kg体重。在一个实施方案中，营养组合物的热密度可以为约0.5-0.8kcal/mL，重量克分子渗透浓度</＝380mOsm/kg水，核苷酸的量为约16mg/100kcal，维生素D的量为至少500IU/L，并且蛋白质源提供约18至约35％的来自蛋白质的能量。通常已知蛋白质提供每克蛋白质约4kcal能量。
在一个实施例中，10kg(22lb)患者每天消耗约600kcal。如果10kg患者接受蛋白质的范围为约1.5至2.0g/kg，那么该患者将预计每天消耗15-20克蛋白质。此外，为了每天提供18％的来自蛋白质的能量，10kg患者每天需要消耗27g蛋白质。因此，本公开的营养组合物可以含有27g蛋白质。
如果膳食需要量要求相同的10kg患者每天被提供25％来自蛋白质的能量，那么该10kg患者可以消耗含有37.5g蛋白质的本发明权利要求的营养组合物。
在另一个实施例中，25kg(55lb)患者每天消耗约1,000kcal。如果25kg患者接受蛋白质的范围为约1.5至2.0g/kg，那么该患者将预计每天消耗38-50克蛋白质。此外，为了每天提供18％来自蛋白质的能量，25kg患者每天需要消耗45g蛋白质。因此，本公开的营养组合物可以含有45g蛋白质。
如果膳食需要量要求相同的25kg患者每天被提供25％的来自蛋白质的能量，那么该25kg患者可以消耗含有62.5g蛋白质的本公开的营养组合物。
在另一个实施例中，40kg(88lb)患者每天消耗约1,200kcal。如果40kg患者接受蛋白质的范围为约1.5至2.0g/kg，那么该患者将预计每天消耗60-80克蛋白质。此外，为了每天提供18％的来自蛋白质的能量，40kg患者每天需要消耗54g蛋白质。因此，本公开的营养组合物可以含有54g蛋白质。
如果膳食需要量要求相同的40kg患者每天被提供25％的来自蛋白质的能量，那么该40kg患者可以消耗含有75g蛋白质的本公开的营养组合物。
应当理解的是，对本领域的技术人员而言，对本文所述的本发明的优选的实施方案的各种改变和修饰都是显而易见的。在不背离本主题的精神和范围并且不消除其预期优点的情况下可以进行这类变化和修饰。因此，这类变化和修饰均被所附的权利要求书所涵盖。