含莱鲍迪甙D的甜味剂组合物的制作方法

本发明涉及含莱鲍迪甙d的甜味剂组合物，所述组合物呈现所需的感官特征。本发明还涉及用于制造含莱鲍迪甙d的甜味剂组合物的工艺以及在消费产品中使用含莱鲍迪甙d的甜味剂组合物的方法，所述消费产品例如有桌面甜味剂产品、食品成分产品和非处方(otc)药物剂型。
背景技术：
：人们经常通过添加甜味剂来定制食物和饮料的味道。甜味剂食品或饮料与桌面甜味剂改变其风味并增加其吸引力。尽管在所有文化中都发现了这种情况，但它在西方文化中尤为普遍。人与人之间，个人的口味对于一定的食物或饮料在甜度方面变化很大。例如，在商业生产中掺入食品中的甜度量可能不足以满足一些消费者，而其他消费者可能发现相同量的甜度是过量的。此外，出于健康或生活方式原因，消费者通常希望减少其卡路里摄入。因此，对于消费者可根据其个人偏好进行使用并最小化额外的卡路里负担的甜味剂产品存在需求。桌面甜味剂是实现这种味道定制的主要载体。许多类型的甜味剂用作桌面甜味剂。它们包括简单的糖，例如蔗糖、果糖和酮糖，复合甜味剂，例如蜂蜜、糖蜜和龙舌兰蜜，以及高强度甜味剂，例如三氯蔗糖、糖精和阿斯巴甜。目前，桌面甜味剂有许多不同的形式，包括液体、颗粒状、内聚非自由流动组合物(如立方体和片剂)等。甜味剂也被添加到药物中以使它们更易入口，并且掩盖通常与之相伴的不愉快的味道。蔗糖蔗糖，通常称为食糖或糖，是甘蔗和甜菜糖。分子是单糖葡萄糖和果糖的二糖组合，分子式为c12h22o11。它是一种具有甜味的白色、无味的结晶粉末，因其在食物中的作用而闻名。2013年全球生产了约1.75亿吨蔗糖。在蔗糖中，葡萄糖和果糖组分通过葡萄糖基亚单元上的c1与果糖基单元上的c2之间的醚键连接。该键被称为糖苷键。葡萄糖主要作为两种异构体“吡喃糖”(α和β)存在，但这些形式中只有一种与果糖相连。果糖本身以“呋喃糖”混合物的形式存在，它们各自具有α和β异构体，但只有一个与葡糖基单元连接的特定异构体。关于蔗糖值得注意的是，与大多数二糖不同，在葡萄糖和果糖的还原末端之间都形成糖苷键，而不是在一者的还原末端和另一者的非还原末端之间形成。这种连接抑制了与其他糖单元的进一步结合。由于它不含异位性羟基，因此被归类为非还原糖。蔗糖在单斜空间群p21中结晶，室温晶格参数a＝1.08631nm、b＝0.87044nm、c＝0.77624nm、β＝102.938°。beevers,c.a.；mcdonald,t.r.r.；robertson,j.h.和stern,f.(1952).“蔗糖的结晶结构(thecrystalstructureofsucrose)”actacryst5(5):689–690。doi:10.1107/s0365110x52001908(http://dx.doi.org/10.1107％2fs0365110x52001908).hynes,r.c.；lepage,y.(1991).“蔗糖，绝对结构的便利测试晶体(sucrose,aconvenienttestcrystalforabsolutestructures)”应用结晶学杂志(journalofappliedcrystallography24)24(4):352。doi:10.1107/s0021889891002492(http://dx.doi.org/10.1107％2fs0021889891002492)。赤藓糖醇赤藓糖醇是一种天然的低卡路里甜味剂。它具有鲜明的甜味，基于重量，其甜味度是蔗糖(甘蔗糖)的约70％。其存在于葡萄和其他水果中，可以通过糖发酵来大量生产。它每克含有少于0.2千卡，相当于约1.2千卡的一茶匙糖。虽然卡路里含量不如高强度甜味剂那么低，但是对于寻求减少卡路里的人而言，要好于蔗糖(约16千卡/tsp)、果糖(约14千卡/tspses)和塔格糖(约6.6千卡/tspses)。赤藓糖醇是一种4-碳多元醇，也称为1,2,3,4-丁四醇(butanetetrol)、内消旋赤藓糖醇、赤藓醇、钴华(erythrite)、丁四醇(paycite)、赤藓糖醇(antierythrite)和赤藓糖醇(phycitol)(chemidplus，2010)，分子式为c4h10o4，分子量为122.12道尔顿。赤藓糖醇的化学结构如下赤藓糖醇是热稳定、不吸湿的，并且以白色无味晶体的形式存在。赤藓糖醇的物理化学性质的概述如下表1所示。表1*o'laughlin生物技术公司的赤藓糖醇gras报告(2011)。赤藓糖醇具有众所周知的特征，可用于对其进行鉴定。已知赤藓糖醇在热、酸和碱性条件下是稳定的。赤藓糖醇可溶于水，微溶于醇。根据本发明，可以采用水溶性、结晶性和熔点低于200℃的其它食品级结晶。例如，山梨糖醇(熔点为99℃-101℃)；甘露醇(熔点为165℃-169℃)；麦芽糖醇(熔点为144℃-147℃)；木糖醇(熔点为92℃-95℃)；聚右旋糖(熔点为130℃)；蔗糖(熔点为160℃-186℃)；麦芽糖(熔点为120℃-125℃)。根据本发明可使用的其他多元醇列于图1所示的spi多元醇公司(spipolyols,inc.)的多元醇对照表。spi制药公司(spipharma,inc.)的美国专利申请公开第20060263423号公开了一种制备高度可压缩碳水化合物的方法，包括混合第一碳水化合物和第二碳水化合物，第一碳水化合物的熔点高于第二碳水化合物的熔点；在第一碳水化合物上熔化第二碳水化合物以获得高度压实的产物，干燥产物，并将产物筛选成所需的粒径。参考文献公开了赤藓糖醇可以用作所述碳水化合物之一。benedict等的美国专利申请公开第20070026121号公开了具有包含第一材料和第二材料的结晶基质的甜味剂组合物。参考文献公开了第一材料可以是赤藓糖醇，第二材料可以是三氯蔗糖。普渡研究基金会(purdueresearchfoundation)的美国专利申请公开第20100222311号公开了含有包含活性药物成分和药学上可接受的水溶性固体添加剂的固体悬浮液的药物组合物，其中至少一部分活性药物成分和一部分的药学上可接受的水溶性固体添加剂以晶体方式存在于固体悬浮液中。参考文献公开了赤藓糖醇和苹果酸是合适的水溶性固体添加剂。三菱化学公司(mitsubishikaseicorporation)的美国专利第4,886,677号公开了一种表面改性的内消旋赤藓糖醇组合物，其中内消旋赤藓糖醇的表面用水、非糖甜味剂、糖醇和/或糖类改性。混合内消旋赤藓糖醇晶粒和内消旋赤藓糖醇粉末，向所得混合物中加入水，捏合所述混合物，加压模制所述混合物并干燥所得的模制产品，藉此得到组合物。三菱化学公司(mitsubishikaseicorporation)和日研化学公司(nikkenchemicalscompanylimited)的美国专利第5,080,916号公开了一种甜味剂组合物，其含有表面包覆有甜味剂组分的微晶内消旋赤藓糖醇颗粒。捏合赤藓糖醇和甜味剂组分来涂覆赤藓糖醇，藉此制备所述组合物。三菱化学公司(mitsubishichemicalcompany)的美国专利第6,030,820号公开了一种生产高纯度赤藓糖醇晶体的方法。shah等的美国专利第6,475,552号和6,559,302号公开了在无机酸存在下，在无水熔融聚合条件下使多元醇与糖反应而制备的可食用多糖。参考文献公开了多元醇可以是赤藓糖醇，糖可以是葡萄糖、其它简单的糖、水解淀粉及其混合物，酸可以是苹果酸。spi多元醇公司(spipolyols,inc.)的美国专利第6,875,460号公开了共结晶的多元醇和氢化麦芽糊精甜味剂。参考文献公开了将多元醇(如赤藓糖醇)与氢化麦芽糊精共熔以形成完全熔融的混合物。参考文献公开了所得混合物与初始多元醇相比具有减弱的冷却效果。百事可乐公司(pepsico,inc.)的美国申请公开第20140342044号公开了一种食品，其中包含d-阿洛酮糖和赤藓糖醇以及至少一种其它可食用成分。虽然甜味是令人愉快的，但是赤藓糖醇具有高的溶液负热并提供清凉感。此外，甜味是非常单一的，并且缺乏许多天然甜味剂的风味复杂性。虽然赤藓糖醇的卡路里负担低，但并不认为上述味道性质是理想的。已经采用了数种策略来克服赤藓糖醇的味道问题。溶液的负热的一种解决方案是将赤藓糖醇与具有溶液正热的物质(例如低聚果糖(“fos”)、菊糖和甘油)混合。令人遗憾的是，这些材料具有缺点，例如菊糖和fos在中等到大量消耗时具有产生气体和腹胀的倾向。在小肠中被吸收至血液中的赤藓糖醇大部分在尿液中以未改变的形式被排泄。因为赤藓糖醇在其进入大肠之前通常被吸收，所以通常不会引起过量消耗其他糖醇后可能经历的轻泻作用。已知赤藓糖醇能够掩盖某些高强度甜味剂的苦味和金属味道。一个熟知的例子是甜叶菊植物(steviarebaudianaplant)的提取物。虽然这种植物的称为甜叶菊苷(stevioside)和莱鲍迪甙水性提取物的组分非常甜(比蔗糖甜180-300倍)，但是它们具有金属和苦味。以前公开的配方使用少量的赤藓糖醇来掩盖甜味主要来自甜叶菊的组合物中的苦味。甜叶菊甜菊甜叶菊(steviarebaudianabertoni)是一种菊科(菊科)家族的多年生灌木，原产于南美某些地区。植物的叶子含有10％至20％的双萜糖苷，比糖甜约150至450倍。叶片传统上在巴拉圭和巴西使用了数百年，以甜化当地的茶和药物。据报道，干的甜菊叶含有约5％至9％的水分、10％至20％的蛋白质、35％至62％的碳水化合物、3％至5％的脂肪(主要为棕榈酸、亚麻酸和亚油酸)、7％至13％的灰分和几种挥发性组分，包括匙叶桉油烯醇(spathulenol)、β-蒎烯、β-石竹烯和石竹烯氧化物。甜叶菊也是丰富的草酸来源(见“甜菊甜叶菊的叶子，它们的成分及其分析：概述(theleavesofsteviarebaudiana(bertoni),theirconstituentsandtheanalysisthereof:areview.)”j.agric.chem.220,6886-895)。如果不去除或减少至明显低的水平，则这些组分可影响甜味剂的风味香气。其结果是，单独的高纯度甜叶菊甜味剂的分离需要大量加工，包括用各种树脂处理、使用有机溶剂的分离和结晶，以产生具有合适味道和质量的产品。目前存在超过230种甜叶菊，其具有显着的甜味性质。该植物已经在其天然亚热带到寒冷北纬的广范围条件下成功种植。甜叶菊糖苷(steviolglycoside)的组成可以通过定向植物育种进行修饰。甜菊甜叶菊产生许多具有高强度甜度和感官性质的甜叶菊糖苷，在某些情况下优于许多其它天然存在的高效甜味剂。在人类消化系统中，甜叶菊糖苷不能代谢来产生能量，并可用于甜食而不增加使用糖时的卡路里。它们适用于糖尿病和低卡路里饮食。上述糖苷具有常见的糖苷配基、甜菊醇，并且在c13和c19位置的碳水化合物残基的数量和类型不同。甜叶菊的叶片能够积累高达10-20％(以干重计)的甜叶菊糖苷。在天然甜叶菊叶中发现的主要糖苷是莱鲍迪甙a(2-10％)、甜叶菊苷(2-10％)和莱鲍迪甙c(1-2％)。还存在较低水平(小于1％)的其它糖苷，例如莱鲍迪甙b、d、e和f，蛇菊二苷和悬钩子甙。两种主要糖苷-甜叶菊苷和莱鲍迪甙a作为市售的高强度甜味剂的适用性被广泛研究和表征。例如，碳酸饮料的稳定性研究证实了它们的热和ph稳定性。changs.s.等的(1983)甜叶菊苷和莱鲍迪甙a在碳酸饮料中的稳定性研究(stabilitystudiesofsteviosideandrebaudiosideaincarbonatedbeverages),j.agric.foodchem.31:409-412。即使在高度纯化的状态下，这些甜叶菊糖苷仍然具有不期望的味道特征，例如苦味、甜味余味、甘草风味等。甜叶菊甜味剂成功商业化的主要障碍之一是这些不期望的味道特征。结果表明，随着甜叶菊醇糖苷浓度的增加，这些味道变得更加突出(prakash等的(2008)甜菊糖的发展，一种天然的无卡路里甜味剂(developmentofanatural,non-caloricsweetener.),foodchem.toxicol.,46,s75-s82)。与已知的甜叶菊糖苷相比，莱鲍迪甙a显示出最少的色味、最少的苦味和最少持久的余味，因此具有有利的感官特征(tanakao.(1987)天然甜味剂的味道改进(improvementoftasteofnaturalsweeteners.).pureappl.chem.69:675-683；phillipsk.c.(1989)甜叶菊：开发新型甜味剂的步骤(stevia:stepsindevelopinganewsweetener).in:grenbyt.h.ed.甜味剂的开发(developmentsinsweeteners)，卷3.elsevierappliedscience,london.1-43)。爱尔兰的浓缩制造公司(concentratemanufacturingcompanyofireland)的美国专利第8,277,862号公开了一种饮料产品，其包含莱鲍迪甙a、赤藓糖醇和酸组分。catani的美国专利申请第20090004355号公开了含有赤藓糖醇和甜叶菊提取物的甜味剂组合物。brandle等的(2002)植物分子生物学(plantmolecularbiology)50：613-622；richman等的(1999年)植物学报(theplantjournal)19(4)，411-421；和richman等的(2005)植物学报(theplantjournal)41,55-67公开了产生甜菊醇的代谢途径和甜菊醇向各种甜菊糖苷的转化。ohta等的来自甜叶菊morita(steviarebaudianamorita)的叶子的新型甜叶菊糖苷的表征(characterizationofnovelsteviolglycosidesfromleavesofsteviarebaudianamorita)，j.appl.glycosci.,57,199-209(2010)公开了提取自甜叶菊morita(s.rebaudianamorita)的叶子的甜菊糖苷的结构，所述甜叶菊morita通过甜叶菊bertoni(s.rebaudianabertoni)的选择和育种而产生。zimmerman的tandemmassspectrometricfragmentationpatternsofknownandnewsteviolglycosideswithstructureproposals,rapidcommun.mass.spectrom(已知和新的甜菊糖苷的串联质谱碎裂模式，和结构建议，快速通讯质谱).2011,25,1575-1582公开了使用串联质谱来鉴定12种先前未知的甜菊糖苷。morita等的美国公开第20110183056号公开了具有其中公开的结构的分离的甜菊糖苷。参考文献公开了比甜叶菊苷或莱鲍迪甙具有更多的糖苷部分的结构的甜菊糖苷，其可以提供甜菊甜味剂味道的微妙改进。epc北京天然产物有限公司(epcbeijingnaturalproductsco.ltd)的美国申请公开第20100316782,20140335253,20140335254,20140335264和20140335265公开了含有增加量的纯化莱鲍迪甙d的非天然莱鲍迪甙d组合物，其中增加量的纯化莱鲍迪甙d作为纯化的莱鲍迪甙d加入至组合物中。ingeniodelcaucas.a.--incaucas.a.的美国专利第8,404,297号公开了一种使糖与天然甜味剂产品共结晶的方法。该方法包括将消泡剂加入液体或糖浆以形成蔗糖溶液的步骤。purecirclesdnbhd的美国专利第8,591,980号公开了一种含有高强度甜味剂和颗粒状糖的低卡路里复合甜味剂，其中颗粒状糖的表面涂覆有高强度甜味剂层。purecircleusa的美国专利第8,790,730号公开了一种生产低卡路里甜味剂组合物的方法，其包括：提供低强度甜味剂；提供结晶抑制剂；将蔗糖和结晶抑制剂溶于水中以制成溶液；用氮气吹扫该溶液以获得经吹扫的糖溶液；提供高强度甜味剂；将高强度甜味剂溶于水中，以得到高强度甜味剂溶液；将高强度甜味剂溶液加入到经吹扫的糖溶液中以获得甜味剂组合物溶液；蒸发甜味剂组合物溶液以获得浓缩的甜味剂组合物溶液；将浓缩的甜味剂组合物溶液供至冲击打浆装置以诱导集中结晶和残余水蒸发，并产生甜味剂组合物的自由流动颗粒；干燥颗粒以形成低卡路里甜味剂组合物。lgl生命技术公司(lgllifetechcorporation)的美国申请公开第20040004248号公开了一种生产天然甜味剂组合物的方法，该天然甜味剂组合物含有甜菊糖甙提取物、莱鲍迪甙b提取物和莱鲍迪甙d提取物中的至少一种。嘉吉公司(cargillincorporated)的美国申请公开第20140243514号公开了一种制备莱鲍迪甙d、莱鲍迪甙d或其混合物的富集组合物的方法，其包括使用大孔中性多孔树脂。persinger的美国申请公开第20140377436号公开了一种含有糖醇、纤维、寡糖、高强度甜味剂的低卡路里糖替代组合物。purecirclesdnbdh的美国专利第8,414,950号公开了一种低卡路里桌面片剂，其含有莱鲍迪甙d、莱鲍迪甙a、甜叶菊苷、莱鲍迪甙c、莱鲍迪甙e、莱鲍迪苷f和赋形剂。purecirclesdnbdh的美国专利公开了一种生产含有糖和高强度甜味剂的低卡路里复合甜味剂的方法，其包括将颗粒状糖的水分含量调节至3.0至4.0％并使用振动。美国专利第4,612,942号公开了双萜糖苷，包括莱鲍迪甙d，以及它们在食品、医药组合物、口腔卫生组合物、咀嚼组合物和吸烟组合物中的用途。catani等的共同在审美国专利公开第20090104326号(现已废弃)公开了在单一固体基质中具有赤藓糖醇和二级甜味剂的固体甜味剂组合物。参考文献公开了固体甜味剂组合物可以通过以下步骤制备：a)加热赤藓糖醇，其中仅提供足够的热量来熔化部分赤藓糖醇；b)将二级甜味剂混合到部分熔融的赤藓糖醇中以获得混合物；c)冷却混合物直到混合物为固体；和d)将固体混合物研磨成所需的粒径，其中赤藓糖醇在固体甜味剂组合物中至少为约50重量％。原糖(turbinadosugar)是实施例中使用的二次甜味剂。catani等的共同在审的美国申请公开第20090004355号(现已放弃)公开了使用甜叶菊提取物(包括莱鲍迪甙a)以从赤藓糖醇的味道中除去亮度(brightness)。catani等的共同在审的美国专利公开第20090011104号(现已废弃)公开了一种在单一基质中具有赤藓糖醇和复合甜味剂的固体甜味剂组合物，其中将赤藓糖醇溶解，将复合甜味剂加入到熔融的赤藓糖醇中，冷却该混合物并研磨得到的团块，藉此得到所述组合物。catani等的美国专利申请第20090017185号(现在放弃)公开了由甜叶菊提取物和简单的糖组成的卡路里减少的甜味组合物。该参考文献公开了甜叶菊提取物相对于所有甜叶菊苷糖苷可具有约80重量％至约99.5重量％水平的莱鲍迪甙a，并且简单的糖可以是蔗糖、果糖或葡萄糖。catani等的美国申请系列号20100285201公开了一种增效甜味剂组合物，其包含三氯蔗糖和甜叶菊的纯化提取物，其中甜叶菊的纯化提取物包含莱鲍迪甙和杜克甙(dulcoside)。catani等的美国专利申请第20120201952和第20120201940号公开了一种制备天然甜味剂组合物的方法，包括蒸汽汽提含有至少一种植物基天然高强度甜味化合物的粗混合物并过滤所述粗混合物。catani等的共同在审的美国申请第61/941,018号公开了用于从甜叶菊植物提取物中分离、析出和表征两种或更多种甜菊糖苷的组合的综合方法及其在甜味剂组合物中的用途。liao等的共同在审的美国申请第14/312,842号公开了含有可结晶载剂和活性剂的部分熔融共结晶组合物。部分熔融共结晶组合物通过包括以下步骤的方法制备：在水性溶液中部分熔融可结晶载剂；将活性剂混合至部分熔融的可结晶载剂，以获得混合物；干燥所述混合物。共同在审的代理人案号msp5101uspsp公开了一种含有载剂、罗汉果和甜叶菊植物提取物的零卡路里或低卡路里甜味剂组合物。对于在消费产品中呈现有利的风味特征的低卡路里甜味剂组合物存在需要。技术实现要素：本发明涉及含有莱鲍迪甙d的甜味剂组合物，其包含赤藓糖醇、糖、莱鲍迪甙d和莱鲍迪甙a、由赤藓糖醇、糖、莱鲍迪甙d和莱鲍迪甙a组成和/或基本由赤藓糖醇、糖、莱鲍迪甙d和莱鲍迪甙a组成。本发明进一步涉及用于制备包含赤藓糖醇、糖、莱鲍迪甙d和莱鲍迪苷a、由赤藓糖醇、糖、莱鲍迪甙d和莱鲍迪苷a组成和/或基本由赤藓糖醇、糖、莱鲍迪甙d和莱鲍迪苷a组成的含有莱鲍迪甙d的甜味剂组合物，其中，所述方法包含熔融共结晶、由熔融共结晶组成和/或基本由部分熔融共结晶组成，其通过以下步骤实现：通过混合向赤藓糖醇和结晶糖的共混物中添加莱鲍迪甙d、莱鲍迪甙a和水的悬液，并且加热以产生部分熔融的结晶表面，使得莱鲍迪甙d和莱鲍迪甙a嵌入赤藓糖醇/糖共混物并与其再结晶。如图2所示。通过以下详细描述可以更清楚地了解本发明的优势。但是，应当理解，以下详述和具体实施例以及本发明优选实施方式仅仅是用于举例说明,本领域普通技术人员通过阅读所述详述，可以显而易见地得知本发明精神和范围之内的各种变化和改良。附图说明附图被结合在本说明书中，并构成说明书的一部分，附图说明了本发明的实施方式，并与描述部分一起用来解释本发明的原理。在附图中：图1是spi多元醇公司(spipolyols,inc.)的多元醇对照表。图2是一种制造方法。具体实施方式本领域的技术人员可以根据本说明书的描述，利用本发明至其全部的范围。以下的具体实施方式仅仅是示例，并不在任何方面限定公开内容。除非另有限定，在此使用的所有技术和科学术语的含义均与本发明所属领域的普通技术人员的通常理解一致。同时在此提到的所有出版物、专利申请、专利或其它参考文献均通过引用而被纳入本申请。如本文中使用的所有的百分比(除有特殊说明之外)均指重量百分比。此外，本文中提及的所有范围指包括两个端点间的值的任意组合。定义如本文所用，术语“活性剂”是指在消费产品中具有生物活性的物质。术语“风味特点”是指通常通过味觉检测到的微妙的感官特征，或摄取后通过鼻子呼出时经历的气味(鼻后嗅闻)。如本文所用，术语“可结晶载剂”是指能够形成固体晶体并促进活性物质运输的物质。优选的可结晶载剂是糖和糖醇。更优选的可结晶载剂是糖(蔗糖)。其他载剂包括赤藓糖醇。如本文所用，“食品级”材料是符合世界卫生组织(1999)制定的食品法典规定的对人类消费安全的食品标准的材料。合适的“高强度甜味剂”包括化学化合物或化合物的混合物，其根据g.b.专利1,543,167(通过引用纳入本文)中描述的测试方法测量的甜味比蔗糖甜至少五倍。通常，这种甜味剂在约40℃下加热约1小时之后基本上不含降解物。这种合适的甜味剂的例子包括但不限于三氯蔗糖、纽甜、糖精、安赛蜜、环己胺磺酸盐、新橙皮甙dc、甜叶菊糖、索马甜(thavmatin)、布拉齐因(brazzein)、阿斯巴甜以及它们的混合物。天然高强度甜味剂的例子包括甜菊糖苷、一些罗汉果甙(例如罗汉果甙v)、布拉齐因(brazzein)、新橙皮苷二氢査尔酮(nhdc)、甘草酸及其盐、索马甜(thaumatin)、紫苏糖、普南杜辛(pernandulcin)、慕库若苷(mukurozioside)、白元参甙(baiyunoside)、弗米索苷(phlomisoside)i、二甲基-六氢芴-二羧酸、阿布索苷(abrusoside)、甘草苷、肉质雪胆皂苷(carnosiflosides)、青钱柳苷、蝶卡苷(pterocaryoside)、聚波朵苷(polypodoside)a、巴西木素(brazilin)、贺兰甜精(hernandulcin)、菲络杜辛(phillodulcin)、菝葜甙(glycyphyllin)、根皮苷、三叶甙(trilobatin)、二氢黄酮醇、二氢槲皮素-3-乙酸酯(dihydroquercetin-3-acetate)、新落新妇苷(neoastilibin)、反式肉桂醛、莫纳甜及其盐、赛桂因a(selligueaina)、苏木精、莫内林(monellin)、奥斯拉津(osladin)、蝶卡苷(pterocaryoside)a、蝶卡苷b、马槟榔甜蛋白(mabinlin)、潘塔亭(pentadin)、神秘果素(miraculin)、仙茅甜蛋白(curculin)、新仙茅甜蛋白(neoculin)、氯原酸、洋蓟酸(cynarin)、赛门苷及其他。甜叶菊是来自植物甜菊甜叶菊(steviarebaudiana)的非卡路里天然甜味剂。该植物产生许多甜味化合物，统称为甜叶菊糖苷，使得甜叶菊甜度比蔗糖高300倍。这些糖苷可以用水和本领域技术人员熟知的其它溶剂从植物中提取。它们是热稳定的、ph稳定的、不发酵的，并且不引起血糖反应。如本文所用，“甜叶菊提取物”是指从甜叶菊提取的甜糖苷。术语“甜菊醇”是指二萜化合物，羟基-ent-kaur-16-烯-13-醇-19-烯酸(hydroxy-ent-kaur-16-en-13-ol-19-oicacid)，它是被称作“贝壳杉烯酸(ent-kaurenoicacid)”的化合物的羟基化形式，是ent-kaur-16-烯-19-烯酸(ent-kaur-16-en-19-oicacid)。术语“甜叶菊糖苷”是指糖苷配基甜菊醇的任何糖苷，包括但不限于甜叶菊苷、莱鲍迪甙a、莱鲍迪甙b、莱鲍迪甙c、莱鲍迪甙d、莱鲍迪甙e、莱鲍迪甙f、莱鲍迪甙i、莱鲍迪甙m、莱鲍迪甙n、莱鲍迪甙o、杜克甙(dulcoside)、悬钩子甙、蛇菊苷、蛇菊二苷和19-o-β-吡喃葡糖基-甜菊醇。“合成甜味剂”的示例可包括但不限于三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾、阿司巴甜、阿力甜、糖精、新橙皮苷二氢査尔酮、甜蜜素、纽甜、甘素(dulcin)、3-[(4-硝基苯基)氨甲酰氨基]丙酸(suosan)、n-[n-[3-(3-羟基-4-甲氧苯基)丙基]-l-α-天冬氨酰]-l-苯基丙氨酸l-甲基酯(advantame)、n-[n-[3-(3-羟基-4-甲氧苯基)-3-甲基丁基]-l-α-天冬氨酰]-l-苯丙氨酸l-甲基酯、n-[n-[3-(3-甲氧基-4-羟苯基)丙基]-l-α-天冬氨酰]-l-苯丙氨酸l-甲基酯、其盐等。如本文所用，术语“部分溶解的可结晶载剂”(或“部分熔融的可结晶载剂”)是指具有或不具有其它成分或组分的组合物，所述其它成分或组分已经溶解在可结晶载剂的一部分中以提供溶解和固体可结晶载剂的浆料。溶解的优选范围是可结晶载剂的约3重量％至约60重量％。用于低活性负载物的优选溶解范围是可结晶载剂的约3重量％至约30重量％。用于高活性负载物的优选溶解范围是可结晶载剂的约20重量％至约40重量％。如本文所用，术语“药物活性物质”是指药物中具有生物活性的物质。药物活性物质可以是即刻或持续释放的药物活性物质。这种药物活性物质可配制以在摄入时立即释放、用于持续释放、在结肠中释放/或其任何组合。药物活性物质可以是抗组胺剂、解充血剂、止痛剂，抗炎剂、退热剂(anti-pyretic)、止咳剂、祛痰剂或任何其它药物活性物质或这些药物活性物质的组合。抗组胺剂和解充血剂的示例包括但不限于溴苯那敏(bromopheniramine)，氯环嗪(chlorcyclizine)，右旋溴苯那敏(dexbrompheniramine)，溴己烷，苯茚胺，非尼拉敏(pheniramine)，美吡拉敏(pyrilamine)，桑西胺(thonzylamine)，普非替丁(pripolidine)，麻黄碱，伪麻黄碱，苯丙醇胺(phenylpropanolamine)，氯苯那敏，右美沙芬，苯海拉明(diphenhydramine)，多西拉敏(doxylamine)，阿司咪唑(astemizole)，特非那定(terfenadine)，非索非那定(fexofenadine)，萘唑啉，羟甲唑啉，孟鲁司特(montelukast)，环己丙甲胺(propylhexadrine),曲普利啶,氯马斯汀,阿伐斯汀,普鲁本近,奥索马嗪(oxomemazine),美喹他嗪(mequitazine),氯苯丁嗪(buclizine),溴己新(bromhexine),酮替芬(ketotifen),特非那定(terfenadine),依巴斯汀(ebastine),奥沙米特(oxatamide),丁下唑啉(xylomeazoline),氯雷他定(loratadine),地氯雷他定(desloratadine)和西替立嗪(cetirizine)；其异构体，以及其药学上可接受的盐和酯。合适的止痛剂、抗炎剂和退热剂的示例包括但不限于：非甾体抗炎药(nsaid)，例如丙酸衍生物(如布洛芬、萘普生、酮洛芬、氟比洛芬、芬布芬、非诺洛芬、吲哚洛芬、酮洛芬、氟洛芬、吡洛芬、卡洛芬、奥沙普秦、普拉洛芬、舒洛芬)和cox抑制剂，如塞来昔布、乙酰氨基酚；乙酰水杨酸；乙酸衍生物，如吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸、托美汀；灭酸衍生物，如甲灭酸、甲氯灭酸、氟灭酸；柳联苯羧酸衍生物，如二氟尼柳、氟苯柳；以及昔康类，如吡罗昔康、舒多昔康、伊索昔康和美洛昔康；其异构体，以及其药学上可接受的盐和前药。止咳剂和祛痰剂的示例包括但不限于，苯海拉明、右美沙芬、那可汀(noscapine)、氯苯达诺(clophedianol)、薄荷脑、苯佐那酯(benzonatate)、乙基吗啡(ethylmorphone)、可待因、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦(carbocisteine)、溴环已胺醇(ambroxol)、颠茄生物碱(belladonaalkaloids)、水合蒎醇(sobrenol)、愈创木酚(guaiacol)和愈创甘油醚；其异构体，以及其药学上可接受的盐和前药。活性物质的其它示例包括桉叶脑、薄荷脑、水杨酸甲酯和麝香草酚。优选的活性物质包括热敏和/或湿敏活性物质。如本文所用，蔗糖当量甜度(“ses”)1克(或其他给定量)是指需要加入8盎司杯的水中的高强度甜味剂用以提供与独立8盎司杯的水含有1克(或其他给定量的)蔗糖时相同的甜度的量。例如，由于阿斯巴甜比蔗糖甜度高约200倍，所以1/200克阿斯巴甜将相当于约1克ses。类似地，由于三氯蔗糖比蔗糖甜度高约500-约600倍，所以约1/500-约1/600克三氯蔗糖将提供1克的ses。如本文所用，术语“糖醇”是指衍生自糖分子的食品级醇。可用于本发明的糖和糖醇包括但不限于右旋糖、果糖、异麦芽糖、赤藓糖醇、氢化异麦芽酮糖、氢化淀粉水解物、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露醇、聚右旋糖、d-阿洛酮糖、山梨醇、蔗糖、塔格糖、海藻糖、木糖醇以及它们的组合。如本文所用，提供的所有数值范围旨在明确地包括落在范围的端点之间的至少所有数字。本文考虑的组合物可以含有在部分熔融条件下稳定的其它甜味剂、糖、甜味增强剂、纤维或营养组分。本发明的组合物还可以含有另外的非甜味成分，包括调味剂、香料、其他营养组分及其混合物。例如，组合物可以含有纤维、维生素、矿物质和/或草药补充剂。除非另有说明，本文所用术语“调味剂(flavor)”指可加入本发明的组合物中以向食材提供所需风味的任何食品级材料。可用于本发明的调味剂包括例如奶油、榛子、香草、巧克力、肉桂、山核桃、柠檬、酸橙、覆盆子、桃、芒果、香草醛、黄油、奶油硬糖、茶、橙、橘、焦糖、草莓、香蕉、葡萄、李子、樱桃、蓝莓、菠萝、接骨木果、西瓜、泡泡糖、哈密瓜、番石榴、猕猴桃、木瓜、椰子、薄荷、绿薄荷、衍生物和它们的组合。除非另有说明，本文所用术语“香气组分(aromacomponent)”指例如与食材混合时可用于产生所需气味的任何食品级挥发性物质。可用于本发明的香气包括例如：精油(柑橘油)，榨出油(橙油)，蒸馏油(玫瑰油)，提取物(水果)，茴香脑(甘草、茴香籽、茴香酒、茴香)，茴香醚(茴香籽)，苯甲醛(杏仁蛋白糖、杏仁)，苄醇(杏仁蛋白糖，杏仁)，樟脑(香樟)，肉桂醛(肉桂)，柠檬醛(香茅油、柠檬油)，d-柠檬烯(橙)，丁酸乙酯(菠萝)，丁子香酚(丁香油)，呋喃酮(furaneol)(草莓)，糠醛(焦糖)，芳樟醇(香菜，玫瑰木)，薄荷醇(胡椒薄荷(peppermint))，丁酸甲酯(苹果，菠萝)，水杨酸甲酯(冬青油)，橙子花(橙花)，橙花醛(neral)(橙花)，丁酸戊酯(梨，杏)，戊酸戊酯(苹果，菠萝)，葫芦芭内酯(sotolon)(枫糖浆，咖喱，胡芦巴)，草莓酮(草莓)，取代的吡嗪，例如2-乙氧基-3-异丙基吡嗪、2-甲氧基-3-仲丁基吡嗪和2-甲氧基-3甲基吡嗪(胡芦巴、莳萝籽、香菜的烘烤过的种子)，侧柏酮(杜松、鼠尾草、努特卡柏树(nootkacypress)和苦艾)，麝香草酚(类似樟脑)，三甲胺(鱼)，香草醇(香草)以及它们的组合。根据本发明的优选的香气组分包括：精油(柑橘油)，榨出油(橙油)，蒸馏油(玫瑰油)，提取物(水果)，苯甲醛，d-柠檬烯，糠醛，薄荷脑，丁酸甲酯，丁酸戊酯，以及它们的盐、衍生物和组合。所述香气组分可以以任意的量存在于组合物中。优选地，香气组分以可检测量的约2至约10倍的量存在。更优选地，香气组分以可检测量的约2至约5倍的量存在。除非特别说明，本文所用术语“可检测量”指食材中产生可检测气味所必需的香味组分的量。本发明的组合物的能量含量低于营养糖的能量含量，优选每份低于5卡路里。作为甜味剂，组合物可以包装成块体甜味剂、液体、立方体或任何常规的糖形式。作为药物，组合物可以是设计成含有特定预定量(剂量)药物活性物质的任何固体、半固体或液体填充的组合物。提供以下实施例以进一步说明本发明的组合物和方法。这些示例仅仅是说明性的，不是为了以任何方式限制本发明的范围。尽管市场上有大量的无卡路里或低卡路里的甜味剂，许多这些产品缺乏理想的感官特征，并且表现出异味和/或苦味。在目标应用中实现有利的感官属性是确保最大限度的消费者对产品成功的认可所必须具有的质量。例如，在饮料应用中，有利的感官特征包括但不限于甜度品质、无异味和苦味、类似糖的味道和类似糖的口感。本发明旨在通过系统设计的无卡路里或低卡路里甜味剂来提供上述质量挑战的创新解决方案，其提供与糖相当的所需感官特征特性，特别是在饮料应用中的改善的口感和类似糖的味道。重要的是，本发明甜味剂组合物的液体和干燥形式均适用于饮料、营养产品、膳食补充剂和rx/otc产品中。本发明的液体和干燥组合物均可理想地用作桌面糖代用品。实施例通过将以下配方与已知的商业配方进行比较，评估了具有高莱鲍迪甙d含量的配方的接受度。具有表2所示的配方的与莱鲍迪甙d/莱鲍迪甙a共混的赤藓糖醇和糖(相当于2茶匙的糖，不含卡路里的甜味剂)与市售产品的咖啡、冰茶以及直接味道进行了比较。表2等于1茶匙的糖的甜度成分％糖0–99赤藓糖醇0–99莱鲍迪甙–d0.05–2.5莱鲍迪甙–a0–1.25总计100.00表3等于2茶匙的糖的甜度样品制备1.设置在85℃(185°f)的水温下约1.5英寸水深的热水浴。2.将糖和赤藓糖醇加入250ml的烧杯中并搅拌以进行组合。3.将1.0gm的瓶装水添加至400ml烧杯中。4.将莱鲍迪甙d和莱鲍迪甙a加入烧杯中的水中并搅拌以进行组合。5.将糖和赤藓糖醇的混合物加入至含有液体溶液的400ml烧杯中，并用搅拌器剧烈搅拌。6.将烧杯放入热水浴中，继续搅拌直至产品干燥且不为块状。(粘稠度会有视觉上的变化，产品会自由流动。)7.分配0.20gms至塑料样品杯并密封。部分熔融的共结晶工艺的示例1.向犁式搅拌机(85℃/185°f)的夹套供应热量。2.制备1.594磅(0.723kg)莱鲍迪甙d、0.050磅(0.023kg)莱鲍迪甙a和2.498磅(1.133kg.)水的悬液。3.将60.856磅(27.604kg.)的糖加入搅拌机。4.将62.500磅(28.350kg.)的赤藓糖醇加入搅拌机。5.全速开启搅拌机。6.添加4.142磅(1.879kg.)的莱鲍迪甙d/莱鲍迪甙a/水悬液至运行中的搅拌机。将真空开启至最高设定(>22英寸.hg)并开始干燥。7.在混合过程中间歇停止并打开搅拌机，查看材料的粘稠度。8.搅拌直至材料看上去是干燥的。(非结块)9.从搅拌机中取出样品并分析含水量。10.继续干燥直至水分<0.2％。11.按需继续干燥，并再次取样以分析含水量。12.一旦干燥，则将批料排放至搅拌机下方的容器。感官测试对于感官评价，准备了以下样品：1.糖/赤藓糖醇/甜叶菊(莱鲍迪甙-d/莱鲍迪甙-a共混物)2.含甜叶菊的市售产品感官方法小组成员以一元顺序的方式(monadicsequentialmanner)评价样品，并在计算机上完成自测问卷。呈现顺序是随机并平衡的。每个感官测试有约50-60名受访者参加。受访者收到2-3盎司的饮料以进行评价。要求小组成员在评价之间用无盐饼干和水对口感进行净化。要求小组成员对每个样品的整体喜好、甜度、苦味强度和余味进行评分。还要求小组成员指出他们是否同意或不同意以下每一句话：味道类似糖，有像糖一样的纯正味道，没有不愉快的余味。咖啡糖/赤藓糖醇/甜叶菊(莱鲍迪甙-d/莱鲍迪甙-a共混物)配方对比含有甜叶菊的市售产品n＝51冰茶糖/赤藓糖醇/甜叶菊(莱鲍迪甙-d/莱鲍迪甙-a共混物)配方对比含有甜叶菊的市售产品n＝56直接味道糖/赤藓糖醇/甜叶菊(莱鲍迪甙-d/莱鲍迪甙-a共混物)配方对比含有甜叶菊的市售产品n＝58结论糖/赤藓糖醇/甜叶菊(莱鲍迪甙-d/莱鲍迪甙-a共混物)配方对比含有甜叶菊的市售产品基于评价，糖/赤藓糖醇/甜叶菊(莱鲍迪甙-d/莱鲍迪甙-a共混物)(包装＝2茶匙配糖)在所有三种应用中的表现明显优于市售产品。在咖啡/冰茶/和直接味道中，糖/赤藓糖醇/甜叶菊(莱鲍迪甙-d/莱鲍迪甙-a共混物)的整体喜好评分显著高于含有甜叶菊的市售产品。在咖啡/冰茶/和直接味道中，糖/赤藓糖醇/甜叶菊(莱鲍迪甙-d/莱鲍迪甙-a共混物)配方的“苦味强度”显著低于含有甜叶菊的市售产品。明显更多的小组成员认为糖/赤藓糖醇/甜叶菊(莱鲍迪甙-d/莱鲍迪甙-a共混物)配方在咖啡/冰茶/和直接味道中比含有甜叶菊的市售产品更具类似糖的味道。明显更多的小组成员认为糖/赤藓糖醇/甜叶菊(莱鲍迪甙-d/莱鲍迪甙-a共混物)配方在咖啡/冰茶/和直接味道中比市售甜叶菊产品更具浓郁的糖的甜味。在咖啡/冰茶/和直接味道中，糖/赤藓糖醇/甜叶菊(莱鲍迪甙-d/莱鲍迪甙-a共混物)配方中感受到余味的小组成员明显少于市售甜叶菊产品。在咖啡/冰茶/和直接味道中，莱鲍迪甙-d/莱鲍迪甙-a共混物中认为没有余味的小组成员明显多于(90％)市售甜叶菊产品。在咖啡和冰茶/中，认为糖/赤藓糖醇/甜叶菊(莱鲍迪甙-d/莱鲍迪甙-a共混物)配方中没有苦余味的小组成员明显多于市售甜叶菊产品。前述实施例不旨在限制可由权利要求阐述的本发明的范围。特别地，鉴于前述公开，本领域技术人员将认识到各种等同物和替代方式，并且认为这些等同物和替代方式在本发明的范围内。当前第1页12