本发明属于具有功能性的普通食品领域，具体涉及一种活性益生菌固体饮料、制备方法及其在治疗2型糖尿病中应用。
背景技术：
：2型糖尿病是临床上最为常见的疾病之一，糖尿病的防治是21世纪重大的公共卫生课题，意义重大。2013年全球糖尿病患者已达到3.82亿，其中80％的患者来自低中收入国家。我国糖尿病患病率近年来呈增长迅速趋势，从2002年的2.7％增至2010年的11.6％。2015年中国的糖尿病患者位居世界第一，达到1.1亿。由于巨大糖尿病人口的社会阶层及经济收入不等，所以研究出一种简单、实用、廉价、方便、无毒副作用的干预手段极为重要。益生菌是一类对宿主有益的活性微生物，肠道菌群被定义为肠道内的小生物群或其基因组。人体胃肠道内约有一千多种不同的细菌寄居，关于肠道菌群的研究成为当前最热的领域之一。研究表明肠道菌群不但参与了维持个体健康水平，还参与了肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病的发生过程。破坏或改变肠道菌群的组成，可能对某些疾病的发生产生深远影响，如胃肠道感染、代谢紊乱、炎症性肠病等。肥胖、胰岛素抵抗、慢性低活度炎症状态与粪便细菌多样性降低显著相关，控制饮食、减肥可显著提高肠道菌群的多样性，且同时伴随代谢及炎症状态的改善。通过分析肥胖和糖尿病病人肠道菌群的构成和肠道菌群所发挥的作用，我们可以发现，肠道菌群影响疾病发展主要取决于四点：饮食摄入、肠道菌群组成改变、胆汁酸代谢和短链脂肪酸代谢。其中肠道菌群组成改变发挥核心作用。本研究选用的活性益生菌固体饮料，经实验研究，轻中度糖尿病患者服用1个月后，空腹血糖和餐后2小时血糖均有明显降低，服用3-4个月后糖化血红蛋白有明显降低。因该活性益生菌固体饮料是具有缓慢降血糖的作用，使用后短期内对空腹血糖和餐后2小时血糖的影响较小，未发现低血糖。安全性评价结果良好，具有很好的应用价值和广阔的市场前景。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种活性益生菌固体饮料，其配方(质量比)如下：原料配比罗伊氏乳杆菌1×105-1×1012cfu/g鼠李糖乳杆菌1×105-1×1012cfu/g乳双歧杆菌1×105-1×1012cfu/g库拉索芦荟凝胶粉1％-10％辅料0.01％-99％优选的辅料所占比重为0.01％-98％。优选的辅料所占比重为0.01％-90％。所述辅料选自益生元、膳食纤维、天然甜味剂中的一种或几种。益生元是一种可被选择性发酵且专一性地改变肠道中对宿主健康有益菌群的组成和活性的配料。常见的益生元主要包括菊粉、低聚乳果糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、低聚半乳糖、低聚果糖、大豆低聚糖、棉子糖、水苏糖、节旋藻、螺旋藻等。膳食纤维是指植物中天然存在的，提取的或合成的碳水化合物的聚合物，其聚合度dp大于等于3，不能被人体小肠消化吸收，对人体健康有意义的物质，包括纤维素、半纤维素、果胶、菊粉、抗性糊精及其他一些膳食纤维单体成分。按照溶解性可分为水溶性膳食纤维和不容性膳食纤维，按照来源可分为植物性来源、动物性来源、微生物性来源、海藻多糖类来源膳食纤维。常见的水溶性膳食纤维包括果胶、植物胶、半乳甘露聚糖、葡聚糖等，常见的植物性来源膳食纤维包括纤维素、半纤维素、木质素、甘露聚糖、果胶、阿拉伯胶等。天然甜味剂是从植物中提取出来，包括甜菊糖苷、甘草甜素、罗汉果甜苷等。优选的，一种活性益生菌固体饮料，其配方(质量比)如下：原料配比罗伊氏乳杆菌1×105-1×1012cfu/g鼠李糖乳杆菌1×105-1×1012cfu/g乳双歧杆菌1×105-1×1012cfu/g库拉索芦荟凝胶粉1％-10％罗汉果甜苷0.01％-2％抗性糊精20％-90％低聚半乳糖1％-50％更优选的，一种活性益生菌固体饮料，其配方(质量比)如下：原料配比罗伊氏乳杆菌1×105-1×1010cfu/g鼠李糖乳杆菌1×105-1×1010cfu/g乳双歧杆菌1×105-1×1010cfu/g罗汉果甜苷0.01％-1％库拉索芦荟凝胶粉1％-10％低聚半乳糖1％-50％抗性糊精50％-90％本发明的目的在于提供一种活性益生菌固体饮料的制备方法，将罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、乳双歧杆菌和库拉索芦荟凝胶粉、罗汉果甜苷混合均匀，然后加入抗性糊精和低聚半乳糖，放入混合机中混合，得到混合粉，最后将混合粉进行分装。优选的，混合粉分装成2g/支或3g/支或4g/支或5g/支或10g/支等，得粉剂。本发明的目的在于提供上述活性益生菌固体饮料在制备降血糖和/或降血脂组合物中的应用。优选的，上述活性益生菌固体饮料在制备降血糖和/或降血脂食品中的应用。本发明的目的在于提供上述活性益生菌固体饮料在制备降低胆固醇、降低甘油三酯、提高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白、降低糖化血红蛋白组合物中的应用。优选的，上述活性益生菌固体饮料在制备降低胆固醇、降低甘油三酯、提高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白、降低糖化血红蛋白食品中的应用。长期服用上述组合物及食品能够降低2型糖尿病病人空腹血糖和餐后2小时血糖值和糖化血红蛋白值、降低胆固醇、降低甘油三酯、提高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白。本发明的优点：第一，本发明提供的活性益生菌固体饮料具有很好的降血糖效果，尤其是在降低2型糖尿病病人空腹血糖和餐后2小时血糖方面。第二，本发明提供的活性益生菌固体饮料降低2型糖尿病病人糖化血红蛋白作用效果明显，糖化血红蛋白测试通常可以反映患者近8-12周的血糖控制情况，说明本发明提供的活性益生菌固体饮料不仅有短期内降低血糖的作用，还有长期降低血糖的效果。第三，本发明具有很好的降血脂功效，在降低胆固醇、降低甘油三酯、提高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白方面都具有很好的效果。第四，本发明提供的活性益生菌固体饮料是普通食品，安全性好，无副作用。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本发明，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照厂商所建议的条件实施检测。实施例1一种活性益生菌固体饮料，其配方(质量比)如下：表1原料配比罗伊氏乳杆菌1×105-1×1012cfu/g鼠李糖乳杆菌1×105-1×1012cfu/g乳双歧杆菌1×105-1×1012cfu/g库拉索芦荟凝胶粉1％-10％辅料0.01％-99％将罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、乳双歧杆菌和库拉索芦荟凝胶粉、辅料混合均匀，得到混合粉，最后将混合粉进行分装。实施例2一种活性益生菌固体饮料，其配方(质量比)如下：表2原料配比罗伊氏乳杆菌1×105-1×1012cfu/g鼠李糖乳杆菌1×105-1×1012cfu/g乳双歧杆菌1×105-1×1012cfu/g库拉索芦荟凝胶粉1％-10％罗汉果甜苷0.01％-2％抗性糊精20％-90％低聚半乳糖1％-50％将罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、乳双歧杆菌和库拉索芦荟凝胶粉、罗汉果甜苷混合均匀，然后加入抗性糊精和低聚半乳糖，放入混合机中混合，得到混合粉，最后将混合粉进行分装。实施例3一种活性益生菌固体饮料，其配方(质量比)如下：表3原料配比罗伊氏乳杆菌1×105-1×1010cfu/g鼠李糖乳杆菌1×105-1×1010cfu/g乳双歧杆菌1×105-1×1010cfu/g罗汉果甜苷0.01％-1％库拉索芦荟凝胶粉1％-10％低聚半乳糖1％-50％抗性糊精50％-90％将罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、乳双歧杆菌和库拉索芦荟凝胶粉、罗汉果甜苷混合均匀，然后加入抗性糊精和低聚半乳糖，放入混合机中混合，得到混合粉，最后将混合粉进行分装。将混合粉进行分装，2g/支，或3g/支，或4g/支，或5g/支，或10g/支等，得粉剂。实施例4一种活性益生菌固体饮料，其配方(质量比)如下：表4原料配比罗伊氏乳杆菌(gmnl-89)1×105-1×1010cfu/g鼠李糖乳杆菌(gmnl-263)1×105-1×1010cfu/g乳双歧杆菌1×105-1×1010cfu/g罗汉果甜苷0.01％-1％库拉索芦荟凝胶粉1％-10％低聚半乳糖1％-50％抗性糊精50％-90％罗伊氏乳杆菌(gmnl-89)、罗伊氏乳杆菌(gmnl-263)、鼠李糖乳杆菌、乳双歧杆菌和库拉索芦荟凝胶粉、罗汉果甜苷混合均匀，然后加入抗性糊精和低聚半乳糖，放入混合机中混合，得到混合粉，最后将混合粉进行分装。将混合粉进行分装，2g/支，或3g/支，或4g/支，或5g/支，或10g/支等，得粉剂。实施例55.1病例来源所有研究病例来源于福建医科大学附属第一医院中西医结合科门诊和中国人民解放军第305医院内分泌科患者。5.2诊断标准5.2.1均按世界卫生组织(who)1999年糖尿病的诊断和分型标准符合2型糖尿病，排除继发性血糖升高，无糖尿病急性并发症、感染、肿瘤等疾病。5.2.2病例纳入标准：①符合2型糖尿病诊断标准，病情稳定，通过恒定药物，饮食、运动可以控制血糖基本达标者；②能坚持规范治疗；③能坚持随访；签署知情同意书。5.2.3病例排除标准：①孕妇、哺乳期妇女；②1型或妊娠其它特殊类型糖尿病、糖尿病肾病、肝肾甲状腺疾患、高血压、冠心病、心肌病、瓣膜病、严重心力衰竭、急性心肌梗塞、心房颤动、脑血管疾病及后遗症、恶性肿瘤、精神疾病；③有明确细菌、病毒感染，急慢性炎症性疾病；④合并各种应激状况者；⑤各种免疫性疾病患者，如类风湿性关节炎及系统性红斑狼疮等；⑥明确本产品及赋形剂等各个成分过敏者。5.2.4剔除和脱落标准：①符合纳入标准但纳入后未明确按照试验方案规定服药，影响有效性判断者；②试验过程中，受试者依从性差，影响有效性判断者；③试验过程中由于自身因素或不可抗力因素而终止治疗或失访者；④资料不全，影响有效性判断者。5.2.5中止试验标准：①观察对象试验期间病情恶化，有可能发生危险事件，研究者认为应该停止临床试验者；②发生与药物有关的严重不良事件。对病情恶化患者应及时采取相应的治疗措施，对观察对象的退出原因应记录，如有可能，观察对象应按计划在观察结束时进行必要检查，提前终止或退出的观察对象，中止前需做最后一次随访，对病情加以评估，并填表记录，保留资料。已经超过1/2疗程者，可记入疗效统计，以无效处理。5.3临床资料年龄在18岁以上70岁以下2型糖尿病，计算样本量共入选20例，随机按1：1分为治疗组与对照组2组。2015年11月至2016年05月医院门诊的轻中度2型糖尿病患者20例，男9例，女11例。平均年龄(51.0±9.8)岁。糖化血红蛋白(6.38±1.96)％，空腹血糖(6.62±2.19)mmol/l，餐后2小时血糖(8.20±2.91)mmol/l；其中糖尿病病程小于1年6例，1-5年12例，大于5年2例。实施例66.1研究方法20例入选病例随机按1：1分为治疗组与对照组2组。其中治疗组男4例，女6例，平均年龄52.54±11.44岁，病程平均29.80±18.51月，治前糖化血红蛋白平均值(％)6.25±0.56，空腹血糖平均值(mmol/l)6.70±2.22，餐后2小时血糖平均值(mmol/l)8.18±1.84，治前wbc平均值(109/l)7.04±0.45，中性粒细胞百分比(％)平均68.55±6.91，治前肝功能(alt)平均值(u/l)47.04±1.37，治前肾功能中尿素氮(bun)平均值(mmol/l)5.04±1.55，肌酐(scr)平均值(umol/l)68.30±5.65，粪常规、尿常规、心电图均正常；对照组男5例，女5例，平均年龄50.50±6.04岁，病程平均26.20±25.69月，糖化血红蛋白平均值(％)6.40±0.98，空腹血糖平均值(mmol/l)6.54±1.72，餐后2小时血糖平均值(mmol/l)8.21±1.91，治前wbc平均值(109/l)7.10±0.40，中性粒细胞百分比(％)平均66.50±5.52，治前肝功能(alt)平均值(u/l)42.98±2.04，治前肾功能中尿素氮(bun)平均值(mmol/l)4.59±0.40，肌酐(scr)平均值(umol/l)66.97±7.33，粪常规、尿常规、心电图均正常。两组患者临床数据及人口学特征情况(身高、呼吸、脉搏、血压)经统计学检验，具有可比性。6.2治疗方法对照组：根据《2013版中国2型糖尿病防治指南》建议，采用个体化的教育、饮食、运动治疗方案及监测。治疗组：在对照组上述方案基础上加服活性益生菌固体饮料，成份见实施例4。每天1次，每次1支(5克)，可溶于少量温水或饮料中服用(水温不超过40℃)，早餐前空腹服用，连续服用90天。活性益生菌固体饮料统一发放。两组患者均治疗90天。6.3观察指标采用用糖化血红蛋白分析仪检测糖尿病组糖化血红蛋白，采集性别、年龄、血压、心率、呼吸、脉搏、身高、体重等数据，检测空腹血糖(fbs)和餐后2h血糖指标，检查18导联心电图并记录结果。以上指标治疗前后至少各检查一次。安全性指标：包括血、尿、大便三大常规，肝功能(sgpt)，肾功能(bun、cr)。以上指标治疗前后至少各检查一次。不良反应观察，由研究者负责。不良事件类型、程度、发生率。6.4统计学方法：数值采用均数±标准差(x±s)表示，组间差异anova检验，两组比较用studentnewman-kenle。实施例77.1对餐后2小时血糖的影响由表5可见两组对餐后2小时血糖的影响有显著性差异，说明本发明提供的活性益生菌固体饮料降低餐后2小时血糖的作用优于空白对照组。表5餐后2小时血糖(mmol/l)的比较治疗后两组组间比较p＞0.05。7.2对糖化血红蛋白的影响由表6可见两组对糖化血红蛋白的影响有显著性差异，说明活性益生菌固体饮料降低糖化血红蛋白的作用优于空白对照组。表6糖化血红蛋白(％)的比较治疗后两组组间比较p＞0.05。7.3安全性评价由表7可见相比对照组，治疗组其它安全指标均无显著性变化，亦未出现明显不良反应，显示本发明提供活性益生菌固体饮料安全性好。治疗组仅一例发现轻度腹泻(服用第1-2日，每日排大便2-4次，未见严重脱水、发热、腹痛等症状，报告试验医生和厂家未特殊处理并坚持服用，自愈)。表7安全性观察表实施例8与此同时，我们在另一个医院也进行了相关试验，纳入标准参考实施例4，研究方法参考实施例5，结果如表8所示。表8结果显示，服用提供活性益生菌固体饮料能显著降低空腹血糖和降低糖化血红蛋白，同时还能有效降低血脂，降低胆固醇、降低甘油三酯、提高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白，表明本发明提供的活性益生菌固体饮料具有很好的实用价值以及市场应用前景。当前第1页12