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技术领域
[0147] 本发明和公开内容涉及营养化合物以及在哺乳动物，尤其人类中减少和控制与代 谢综合症和1?胆固醇血症相关的心脏代谢风险因素的方法[图1]。
【背景技术】
[0148] 通常，过度消费由高能量、低营养、缺乏植物素、过度加工和快速吸收的食品组成 的快餐商业化的饮食已经显示出增加综合炎症以及减少胰岛素敏感性[1-3]。由于长期摄 取，该饮食模式通常导致代谢综合症（MetS)[图2]，以成群的方式影响许多人的医学不适 的组合。代谢综合症也称为"胰岛素抗性综合症"，是非糖尿病积聚的风险因素，其可导致糖 尿病的症状但与糖尿病不同。如美国临床内分泌学协会所定义的，代谢综合症（即胰岛素 抗性综合症）由下面五个因素定义：
[0149] 1.升高的腰围：
[0150] 男性-大于40英寸（102cm)
[0151] 女性-大于35英寸（88cm)
[0152] 2.升高的甘油三酯：等于或大于150mg/dl(1. 7mmol/L)
[0153] 3.降低的HDL( "好"）胆固醇：
[0154]男性-小于40mg/dl，（1.03mmol/L)
[0155]女性-小于 50mg/dl，（1. 29mmol/L)
[0156] 4.升高的血压：等于或大于130/85mmHg或使用高血压的药物
[0157] 5.升高的空腹血糖：等于或大于100mg/dl(5. 6mmol/L)或使用高血糖症的药物。
[0158]MetS的最终结果是增加人们心血管疾病和糖尿病的风险。在大部分情况下，代谢 综合症的结果是2型糖尿病。代谢综合症的症状与脂质和碳水化合物代谢相关，并且包括 肥胖、升高的甘油三酯、低水平的高密度脂蛋白、增加的血压或高血压以及增加的葡萄糖水 平，但是也包括炎症的症状[4-7]。随着世界食品消费模式转变至前面提到的饮食模式， MetS成为国家发展的巨大负担并且逐渐在全球日益增长[8,9]。
[0159] 从全球看，MetS源自增加的、长期全身胰岛素抗性的永久状态，其与饮食碳水化合 物[10-12]和饱和脂肪[13]密切相关，导致高血清甘油三酯（TG)和内脏型肥胖[14-16]。 游离脂肪酸的剧烈灌输导致TG在骨骼肌中的积聚并且以相同的时间模式引起全身胰岛素 抗性[17-20]。脂质代谢的代谢分子比如二酰甘油已经显示通过长期激活蛋白激酶C(PKC) 直接诱导胰岛素抗性。PKC活化使胰岛素信号传导停止，防止被胰岛素受体的关键酪氨酸磷 酸化，导致受损的胰岛素信号传导[15]。MetS也与慢性炎症状态相关。脂肪细胞渗漏最近 已经显示导致募集巨噬细胞，其包裹过多的脂质，形成泡沫细胞，并且释放炎症细胞因子， 造成全身性慢性炎症状态[21，22]。这些脂肪因子导致全身性活化数种参与炎症信号转导 的蛋白激酶，包括磷酸肌醇-3激酶（PI3K)、糖原合酶激酶（GSK-3)和PKC，其单独或一起造 成骨骼肌和脂肪组织中的胰岛素抗性[23-25]。
[0160]MetS与严重的健康并发症相关，比如增加的动脉粥样硬化心血管疾病的风险 [26]并且表示逐渐增加的公共健康问题[27]。MetS的发展受遗传以及环境因素的影响 [28, 29]。具有以2型糖尿病结束的MetS患者的心血管疾病（CVD)是巨大的和增加的健康 问题。认为增加的动脉粥样硬化形成糖尿病的高频率CVD的基础。糖尿病中的动脉壁不仅 仅包含增加量的动脉粥样硬化斑块，而且也使血管壁中非动脉粥样硬化部分的改变扩散。 糖尿病的脉管系统中的一种普遍改变的要素是内皮功能障碍[33]，其特征在于增加的渗透 性[34]，增加的促炎症分子的表达[35]，和改变血管肌肉运动应答[36]。而且，中膜的细胞 外基质组分的改变出现在糖尿病动脉树的动脉粥样硬化和非动脉粥样硬化部分。例如，增 加浓度的4型胶原[37]、透明质酸[38]、骨桥蛋白、骨原壳蛋白[39]，和金属蛋白酶[40]已 经结合存在大量的葡萄糖衍生的增加的交联胶原来进行描述[41]。已经从具有糖尿病的患 者的正常外观区域的动脉中发现了减少量的与细胞凋亡相关的数种基因产物[42]。另外， 在具有葡萄糖不耐受性和糖尿病的患者中出现增加频率的线性媒介钙化，并且是这些个体 中CVD的强预测指示[43, 44]。所以，最近的2型糖尿病和高血糖症的动物模型中非动脉 粥样硬化动脉改变的研究表明增加的大动脉硬度和基质组分的上调[45]、增加的动脉钙化 [46]和富含糖胺聚糖的材料的积聚[47]。因此，在具有2型糖尿病的患者动脉壁的数个分 子通路中存在缺陷。这些改变可能在动脉对损伤的应答中起重要的作用，并且因此在糖尿 病患者的动脉粥样硬化斑块增加中起重要的作用。在最近的研究中，使用来自糖尿病个体 的明确定义的非动脉粥样硬化动脉样品的转录图谱。使用通路和网络分析，所述数据显示 糖尿病患者的动脉中失调基因的统计学上显著的聚簇，其与出现糖尿病大血管病变一致， 与糖尿病微血管病类似。之前没有使用过该方法，而是指向与基质代谢、甘油三酸酯合成、 炎症以及胰岛素信号传导和细胞凋亡相关的失调的通路。糖尿病中的动脉壁细胞中失调的 基因相互作用和通路可在动脉对损伤的应答和动脉粥样硬化中起重要的作用[48]。
[0161] 最近几年，在工业化国家由于上升的油炸产品消费，氧化的脂肪对总能量摄取的 贡献已经显著增加[49]。在快餐馆中，食品通常在接近180°C温度的油炸锅的脂肪中油炸。 在油炸过程中，在煎炸油中发生数个化学反应导致形成化学上不同的脂质过氧化产物的混 合物[50]。在油炸过程中，大量的煎炸油被吸收进入油炸食品，所以在它们的消费过程中 被摄取。动物的进食实验揭示摄取氧化的脂肪激发各种各样的生物作用[51-53]。氧化的 脂肪的最显著作用之一是诱导氧化应激，其导致从摄取的氧化的脂肪吸收的脂质氢过氧化 物和从氧化的脂肪诱导诱导的微粒体细胞色素P450酶产生的活性氧（R0S) [54-56]。进食 氧化的脂肪的动物中的氧化应激通过血浆和组织中升高浓度的脂质过氧化产物、降低浓度 的外源性和内源抗氧化剂、以及降低的还原和氧化谷胱甘肽的比显而易见[57-60]。最近 的研究已经显示消费氧化的脂肪导致降低动物组织中的生育酚浓度，原因是维生素E降低 的消化率和增强的转换[59, 60]。脂质氢过氧化物（L00R)是熟知的由不饱和磷脂、糖脂和 胆固醇通过过氧化反应在氧化应激下形成的氧化应激的标记。此外，氧化的低密度脂蛋白 (OxLDL)是膜-结合胆固醇-衍生的氢过氧化物，是负责氧化应激形成的L00H的主要形式 [61]。通过增加产生凝血烷A2和脉管系统，并且外周脉管系统中细胞粘附分子的表达，月旨 质过氧化物直接参与介导内皮功能障碍[62]。
[0162] 尽管研究已经显示增加的体重指数（BMD可为痴呆铺平道路，现在研究发现内脏 脂肪的异常代谢活性使得其成为一种最重要的与心脏风险相关的因素。胆固醇和甘油三酸 酯水平通常增加。过多内脏脂肪的平均健康结果包括：
[0163] ?受影响的胰岛素灵敏度和血液糖利用。
[0164] ?受损的循环。
[0165] ?挑战的免疫系统。
[0166] ?增加的炎症反应。
[0167] ?受损的心脏健康，总体移动性和寿命。
[0168] 之前存在的健康状况可能恶化。在代谢综合症的腹部肥胖的过程中心肌层有明显 的改变[图3]，主要是本质上肥大的心肌细胞急剧增加的氧和底物代谢的增加需求，和降 低的血液供应水平之间不平衡的缺血性改变。心肌层间质的明显的间质硬化和脂肪渗透阻 碍工作心肌细胞中少数毛细血管的氧和底物的扩散。心肌细胞增加的能量需求使得线粒体 的适应性增生成为必须。负责钙代谢和来自收缩、增生、肌质网刺激的缀合的细胞器的明显 补偿性改变使得T-系统的表面增加。但是，心肌细胞的肥大使得肌肉纤维质量和微循环缺 陷之间的矛盾增加，其导致适应性机制的衰退。因此，有一定的破坏性和萎缩的过程。心 肌层中，出现线粒体呼吸功能的下降，Ca2+的结合和捕获降低，积聚甘油三酯，抑制脂肪酸氧 化，脂质过氧化，积聚延伸的过氧化产物。心肌细胞中积聚甘油三酯和脂肪酸导致肌原纤维 的收缩功能破坏，随后它们萎缩和死亡[63]。
[0169] 心室肌细胞包含约75%的心肌层的蛋白质质量，并且为"心脏肥大"提供明显的贡 献。与心肌层中的肌细胞一起，有其他活性细胞-纤维原细胞、平滑肌细胞血管内皮细胞。 它们的所有也参与心肌病理学的发展，如可产生可刺激肌细胞肥大的局部因子。在这些因 子中可产生内皮素、去甲肾上腺素、纤维原细胞分泌的血管紧张肽II、肿瘤坏死因子、生长 因子等[63]。非常重要的问题是机械应激如何转化成生物化学信号。暗示机械应激直接 改变功能蛋白质或活化酶比如磷脂酶的构象。肌细胞肥大是蛋白质的积聚（尤其加速肌 原纤维蛋白质（例如，肌球蛋白）和核糖体的合成）。蛋白质合成的总体速度定义为其"效 果"（在核糖体上合成新生肽链的速度）和其体积（核糖体的相对数量）。心脏肥大的蛋白 质质量的增加是由于体积和效率、以及合成的增加。已知形成动脉和心室的肌细胞能够肥 大生长。实验显示心肌细胞保留合成DNA的能力并且重新进入发育的细胞循环。该生长解 释为肌细胞肥大、梗塞，其表达为心室的质量增加。心室纤维性颤动是心律失常的形式。绝 大多数由于冠心病的突发心脏死亡认为是来自心室纤维性颤动。房纤维性颤动（AF) -种 最常见的心律失常，导致至少15%至20%的缺血性中风[63]。
[0170] 代谢综合症（MetS)与高血糖、高血压、血脂障碍和肥胖共存。所以心血管疾病如 冠心病和中风在具有代谢综合症的患者中更流行[64]。MetS增加早产儿死亡的风险[30， 31，32]，所以有效的和负担得起的有助于降低心脏代谢风险因素和控制综合症的策略对于 处在该风险的群体是有利的。因此，在MetS的饮食推荐中考虑的重要方面是结合不同的、 靶向生物活性营养化合物，以解决MetS的多个根本机制。
[0171]E-148-2010/0要求橙皮苷，其是柑桔水果中发现的类黄酮化合物，口服施用橙皮 苷至具有代谢综合症的患者，以减弱生物炎症的标记物并且改善血管松弛、脂质胆固醇特 征和胰岛素灵敏度。因此，要求橙皮苷和其活性糖苷配基形式、橙皮素，其可以用于治疗糖 尿病、肥胖、代谢综合症、血脂障碍和它们心血管并发症，包括高血压、动脉粥样硬化、冠心 病和中风的有效试剂。
[0172]US2011/0306575A1提供使用加工的纤维素用于降低诸如动脉硬化心血管疾病 和糖尿病的疾病的风险因素测量的值。
[0173]EPI350 516BI要求疏水的甘草粉提取物和来自姜黄、丁香和桂皮的提取物用 于治疗代谢综合症以及相关的疾病如内脏肥胖和糖尿病。参考曲格列酮和吡格列酮测量所 述提取物的活性。
[0174]US7, 202, 222B2要求二氢槲皮素和根衍生的木皂苷用于治疗肥胖和脂肪减少促 进。
[0175]CA2 526 589A1描述PPAR-γ的配体，尤其光甘草烯、光甘草啶、光甘草醇和它 们的衍生物；以及格列酮类。这些化合物与多重风险因素综合症一起提及，所述多重风险因 素综合症是代谢综合症的另一名字，其与胰岛素抗性相关，并且可用PPAR-γ配体治疗。还 描述了甘草粉提取物用于治疗代谢综合症。
[0176]JP2005/097216提及脱氢视网膜醇A和B、厚朴酚、齐墩果酸和桦木酸作为 PPAR-γ配体，其用于预防或缓解代谢综合症。
[0177]US6, 495, 173B1要求红曲米、辅酶仏。和有或没有六烟酸肌醇酯的铬、硒，并且混 合生育酚，以降低或控制哺乳动物中的血液胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、以降低动脉 斑块积聚、动脉粥样硬化。
[0178]US2010/0291050A1要求用于降低人中氧化损伤和脂质过氧化的营养组合物， 其中组合物包括适应原比如黄芪、南非醉茄根、冬虫夏草、圣罗勒叶、玛咖根、瑞生蘑菇(reishimashroom)、五味子和巴西人参；超级水果包括金虎尾、卡姆果、石植、覆盆子、蓝 莓、枸杞浆果、巴西莓、灰树花、柑桔生物类黄酮、蔷薇果和银杏。
[0179]McCue、Patrick等人（AsiaPacificJournalofClinicalNutrition13 (4) (2004) :401-408)也描述牛至提取物和具体化合物，例如迷迭香酸和槲皮素通过抑制酶对 a_淀粉酶活性的效力。可治疗如高血糖、2型糖尿病和前驱糖尿病受损的葡萄糖耐受的症 状。
[0180] 必须营养新型化合物已经独立用于帮助各种健康病状和不适症，因此具有长的安 全用于人的历史。但是，这些化合物都不用于降低和控制哺乳动物，尤其是人中的心脏代谢 风险因素。因此，需要营养新型化合物，以用作功能食物试剂用于预防和/或处理代谢综 合症和心血管不适症和相关的疾病，尤其胆固醇-或脂质相关的不适症，例如，动脉粥样硬 化。
[0181] 二氢槲皮素（紫杉叶素）是类黄酮化合物，其分子结构基于由通过三个碳连接结 合的两个芳族环组成的C6-C3-C6骨架，并且在2位和3位缺少C2-C3双键[图4]。类黄酮 结构的A环乙酸酯衍生的（3XC2)并且C和B环源自桂皮酸衍生物（苯丙素通路）。从 而B-环可为（2S)-或（2R)-构型。二氢黄酮醇二氢槲皮素（紫杉叶素）的C-3原子具有 氢原子和羟基基团，所以是不对称的另外中心[73]。因此，对于每个二氢黄酮醇结构可能有 四种立体异构体（2R，3R)、（2R，3S)、（2S，3R)和（28, 38)。已经发现天然存在的二氢黄酮醇 中有所有四种构型，但是（2R，3R)构型迄今是最常见的。松柏木材种类，尤其来自松科家族 的那些认为是类黄酮二氢槲皮素（紫杉叶素）的丰富来源[65-72]。
[0182] 阿拉伯半乳糖是长的高度分支的低分子和高分子多糖MW:3, 000-120, 000 [图5]。 已经集中研究了来自不同硬木种类的水溶性阿拉伯半乳糖的分子结构。阿拉伯半乳糖由 b-D-(lfi3)_吡喃半乳糖单元（b-D-(lfi3)Galp)的主链组成，其中大部分主链单元具有在 C-6[fi3,6) -Galp-(Ifi]上的侧链。几乎这些侧链的一半是b-D-(Ifi6) -Galp二聚体，并且 约四分之一是单个Galp单元。剩余的包含三个或更多个单元。阿拉伯糖以吡喃糖（Arap) 和咲喃糖（Arat)形式存在，作为阿糖基基团[b-L-Arap(lfi3)-LAraf-(lfi]或作为末端 a-L-Araf例如单个L-阿拉伯咲喃糖单元或3-0- (P-L-阿拉伯糖）-a-L-阿拉伯咲喃糖基单 元[74-77]连接至侧链。
[0183] 在筛选大量的蔬菜副产物之后，获得许多饮食纤维，具有来自水果和其他蔬菜材 料的杰出生物抗氧化剂能力。这些纤维结合在单个材料具有饮食纤维和抗氧化剂的生理 学作用[78]。来自硬木，主要来自兴安落叶松（Larixgmelinii)、新疆落叶松、华北落叶 松（Larixsukaczewii)的落叶松种的饮食纤维阿拉伯半乳糖，即落叶松阿拉伯半乳糖可 定义为包含大量天然抗氧化剂，主要是天然与纤维基质相关的二氢槲皮素（紫杉叶素）的 纤维，具有下述特定特征：1.饮食纤维含量，大于70%干物质基；2. -克的饮食纤维落叶 松阿拉伯半乳糖应具有基于0RAC指数等于至少1，OOOumolTE/克的抑制脂质氧化的能 力；3. -克的饮食纤维落叶松阿拉伯半乳糖应具有至少每克6CAP-e单位/克的基于细胞 的抗氧化剂保护（CAP-e)能力避免活细胞避免氧化损伤的，其中CAP-e值是五倍子酸当量 (GAE)单位[图7] ;4·抗氧化剂能力具有固有的性质，源自材料的天然成分（消化液中可 溶），而不是通过添加抗氧化剂，或通过之前的化学或酶处理[图8]。图8中的表显示出体 外获得的结果，并且以下述顺序呈现：通过FRAP、TEAC和脱氧核糖试验测定的抗氧化剂能 力。发现所有研究的样品展示抗氧化性质。FRAP试验利用电子-转移反应。在本文，铁盐 Fe(III) (TPTZ)2C13(TPTZ= 2, 4, 6-三吡啶基-s-三嗪）用作氧化剂。反应检测氧化还原 电势〈0. 7V[Fe(III) (TPTZ)2的氧化还原电势]的电势，所以FRAP是合理的维持细胞或组 织中氧化还原态能力的筛选。还原能量好像与羟化的程度和类黄酮中的缀合程度相关。但 是，FRAP实际上仅仅测量基于铁离子的还原能力，其与机械的和生理上的抗氧化剂活性不 相关。TEAC试验是基于尚铁血红蛋白自由基的形成（来自尚铁肌红蛋白与H202的反应）， 其然后可与ABTS[2, 2' -联氮基双（3-乙基苯并噻唑-6)-磺酸]反应，以产生ABTS#自由 基。ABTSi+强力着色，并且AC测量为测试种类通过直接与ABTS自由基反应降低颜色的能 力。测试种类的结果相对于Trolox表达。脱氧核糖试验：通过铁-EDTA络合物与H202在存 在抗坏血酸的的情况下反应产生的羟基自由基，攻击脱氧核糖以形成产物，当用硫代巴比 土酸在低pH下加热时，产生粉红色色原。添加的羟基自由基"清除剂"与脱氧核糖竞争产 生的羟基自由基，并且减少色原形成。清除剂与羟基自由基的反应的速率常数可从颜色形 成的抑制推导。对于宽范围的化合物，以该方式获得的速率常数与通过脉冲射解作用获得 的那些类似。提示脱氧核糖试验是脉冲射解作用的简单和便宜的替代方案，用于测定大部 分生物分子与羟基自由基反应的速率常数。
[0184] 二氢槲皮素（紫杉叶素）具有超级抗氧化剂活性[图8]，以抑制自由基的影响 [79-85]。二氢槲皮素（紫杉叶素）可容易渗透人红细胞并且避免氧化损伤[图6-7]。在 图6中记载的经验研究的方案可描述如下：
[0185] ?对于每个测试产物，0. 4g与4mL0. 9 %生理盐水在生理pH下混合。通过倒置， 然后起漩涡混合产物。通过以2400rpm离心10分钟去除固体。去除产物的上清液，然后过 滤，在CAP-e试验中使用。双份测试产物的连续稀释处理红细胞。阴性对照（未处理的红 细胞）和阳性对照（用氧化剂处理的红细胞）平行进行六份。不能进入细胞的抗氧化剂通 过离心和抽吸细胞小球上方的上清液去除。细胞暴露于氧化损伤通过添加过氧化氢游离自 由基产生剂AAPH。使用指示染料DCF-DA，其由于氧化损伤发出荧光，通过测量每个测试样 品的荧光强度记录抗氧化剂损伤的程度。氧化损伤的抑制计算为与仅用氧化剂处理的细胞 相比产物处理的细胞减少的荧光强度。CAP-e值反映测试产物的IC50剂量，即提供50%氧 化损伤抑制的剂量。这然后与已知抗氧化剂五倍子酸的IC50剂量比较。
[0186] 图7中阐释的经验研究的方案可描述如下：
[0187] ?对于每个测试产物，0. 3g与3mL0. 9%生理盐水在生理学pH下混合。通过倒置， 然后起漩涡混合测试产物。在15分钟之后，通过在2400rpm下离心10分钟去除固体。去 除产物的上清液，然后过滤，用于CAP-e试验。用测试产物的连续稀释双份处理红细胞。制 备六份未处理的红细胞的样品（阴性对照）和用氧化剂抗但不是用包含氧化剂的测试产物 (阳性对照）处理的红细胞的样品。不能进入细胞的抗氧化剂通过离心和抽吸细胞小球上 方的上清液去除。通过添加过氧化氢游离自由基产生剂AAPH细胞暴露于氧化损伤。使用 指示染料DCF-DA，其由于氧化损伤变得发出荧光，通过测量每个测试样品的荧光强度记录 抗氧化剂损伤的程度。氧化损伤的抑制计算为与仅用氧化剂处理的细胞相比，产物处理的 细胞减少的荧光强度。CAP-e值反映测试产物的IC50剂量，即提供50%氧化损伤抑制的剂 量。这然后与已知抗氧化剂五倍子酸的IC50剂量比较。
[0188] 补充二氢槲皮素（紫杉叶素）的红细胞显示出高的抗氧化应激以及由苯肼产生的 红血球溶解和渗透休克诱导溶解的抗性。这提示二氢槲皮素（紫杉叶素）可通过增加红细 胞膜的稳定性而起作用。用水溶性二氢槲皮素（紫杉叶素）预先孵化RBC30分钟显著降 低过氧化氢自由基（AAPH)诱导的溶血至32. 5±5. 6%。二氢槲皮素（紫杉叶素）非常有效 降低磷脂酶C诱导的溶血（45. 4±10. 0%对媒介75. 7±5. 2%，P〈0. 001)。二氢槲皮素（紫 杉叶素）显示更大效力的抑制黄嘌呤氧化酶依赖性超氧化物产生（EC50:17. 4±3. 6μΜvs 70. 8±19· 3μΜ，Ρ〈0· 001) 〇
[0189] 二氢槲皮素（紫杉叶素）可调节数个基因的表达，包括编码解毒酶、细胞循环调节 蛋白、生长因子和DNA修复蛋白的那些。二氢槲皮素（紫杉叶素）显著活化抗氧化剂应答 元件。人NQ01基因的启动子区域中的ARE(抗氧化剂应答元件）包含ΑΡ-1或ΑΡ-1样DNA 结合位点，AP-1蛋白已经参与该ARE络合物或其他AR络合物的形成或功能。而且，ARE结 合蛋白参与诱导脑MT-1表达并且作为一种脑局部缺血和再灌注的内源性防御应答的早期 解毒基因参与MT-1 [86,87]。
[0190] 许多体外和离体研究已经表明二氢槲皮素（紫杉叶素）抑制脂质过氧化，其是通 常导致动脉粥样硬化的过程[88-90]。在动物研究中，二氢槲皮素（紫杉叶素）抑制暴露 于中毒的电离辐射之后血清和肝脂质的过氧化[91]。通过维生素C和维生素E增强二氢 槲皮素（紫杉叶素）对脂质过氧化的抑制作用[92]。通过抑制有害的低密度脂蛋白（LDL) 的氧化，二氢槲皮素（紫杉叶素）可帮助预防动脉粥样硬化[93]。
[0191] 二氢槲皮素（紫杉叶素）可增强谷胱甘肽的产生，阻止活性氧的产生，并且预防钙 的晚期流入，其所有都是防止细胞死亡通路中具体事件的活性。氧化的谷胱甘肽浓度和氧 化的/还原的谷胱甘肽比总是通过薄壁组织肝细胞例如细胞因子中的促炎性因子增加刺 激。这些作用被在所有测试浓度下的二氢槲皮素（紫杉叶素）显著预防。谷胱甘肽过氧化 物酶（GPx)蛋白质水平被25和50μΜ浓度的二氢槲皮素（紫杉叶素）显著增加。二氢槲 皮素（紫杉叶素）预防GSH(谷胱甘肽）损耗诱导的细胞死亡。例如，紫杉叶素对于保护 RGC-5细胞避免GSH损耗诱导的氧化应激具有30μΜ的EC50,但是对于保护CNS-衍生小鼠 ΗΤ22细胞避免类似损害的EC50>50μΜ[94,95]。
[0192] 二氢槲皮素（紫杉叶素）可限制细胞因子平淡的一种重要方式是预防炎症细胞因 子诱导的氧化的谷胱甘肽浓度和氧化的/还原的谷胱甘肽比的升高[96]。二氢槲皮素（紫 杉叶素）防止钙流入，其是细胞死亡过程的最后步骤。通过诱导抗氧化剂防御酶的表达，可 能对细胞功能具有长时间的作用。这接着可对暴露于慢性氧化应激的细胞非常有益[97]。 二氢槲皮素（紫杉叶素）具有导致细胞内和细胞外环境的好处。红细胞、肥大细胞、白细 胞、巨噬细胞和肝细胞的研究已经显示出二氢槲皮素（紫杉叶素）使得细胞膜对损害更有 抗性。二氢槲皮素（紫杉叶素）保护血管和毛细血管的内壁对抗破坏性酶、衰退和自由基 损伤[98]。
[0193] 通过GIT小微生物群的二氢槲皮素（紫杉叶素）的部分降解导致形成3, 4-二羟 基苯乙酸，其是另一有价值的抗氧化剂。该微生物酚3, 4-二羟基苯乙酸（3, 4-DHPAA)对调 制主要促炎症细胞因子（TNF-a，IL-IP和IL-6)产生的作用已经被确认。在健康的志愿者 中，研究通过用苯酚代谢物预处理的脂多糖（LPS)-刺激的外周血单核细胞（PBMC)产生这 些细胞因子。除了TNF-a分泌的4-HHA之外，二羟基化的化合物3, 4-DHPAA显著抑制这些 促炎症反应细胞因子在LPS-刺激的PBMC中的分泌。通过3, 4-DHPAA的TNF-a分泌的平均 抑制是86.4%。用3,4-0即44预处理，培养上清液中几-6的浓度下降92.3%。最后，通过 3, 4-DHPAA的抑制IL-1β