使用营养化合物二氢槲皮素(紫杉叶素)及组合有二氢槲皮素(紫杉叶素)的阿拉伯半乳糖...的制作方法_5

文档序号:9509112阅读:来源:国知局
稍高为97. 9%。这些结果指示源自二氢槲皮素(紫杉叶素)的 微生物代谢的二羟基化的酚酸存在明显的消炎药性质,提供了关于饮食多酚健康好处的另 外的信息和它们作为治疗剂的潜在价值[99]。已经显示微生物代谢分子如3, 4-二羟基苯 乙酸比芸香甙和槲皮素前体在体外抑制血小板聚集中更有效[100]。
[0194] 二氢槲皮素(紫杉叶素)可用于帮助处理中风、跛行,其通常是特征为减少向大脑 供应血液和氧的致病状况。大鼠大脑中氧匮乏的研究表明二氢槲皮素(紫杉叶素)有助于 减少由于缺少血流造成的损伤[101]。另外,二氢槲皮素(紫杉叶素)有助于恢复正常结构 和神经突触电化学活性,结点允许神经细胞传递信息[102]。
[0195] 通过大脑中动脉栓塞(MCA0)随后再灌注,诱导成年大鼠脑中的梗塞,以检查二氢 槲皮素(紫杉叶素)是否可减少脑缺血性再灌注(CI/R)损伤。MCA0后60分钟施用二氢槲 皮素(紫杉叶素)(〇·1和1.〇微克/kg,静脉注射)改善梗塞(分别为42% +/-7%和62% +/-6% ),其伴随着氧化组织损伤的两个标记物丙二醛和硝基酪氨酸加合物形成的显著下 降。经氧化酶(例如,C0X-2和iNOS),活性氧种类(R0S)和一氧化氮(N0)的过度产生造成 该氧化损伤。二氢槲皮素(紫杉叶素)抑制白细胞渗透和CI/R-损伤的脑中C0X-2和iNOS 表达。二氢槲皮素(紫杉叶素)也防止Mac-1和ICAM-1表达,其是两个关键的相反受体参 与牢固黏附/迀移白细胞至内皮细胞层,其部分造成受限的白细胞渗透。白细胞和微神经 胶质细胞产生的如3活化核因子1〇8(即-1〇8),其接着信号传导上调炎症蛋白质。(:1/1?中 的NFκB活性相对于对照组的增强2. 5倍并且被二氢槲皮素(紫杉叶素)抑制。通过白细 胞和微神经胶质细胞的R0S和N0的产生显著被二氢槲皮素(紫杉叶素)抑制。这些数据 提示通过二氢槲皮素(紫杉叶素)的CI/R损伤改善可有助于其抗氧化作用,其接着调制介 导CI/R损伤的NF-κB活化[103]。
[0196] 已知二氢槲皮素(紫杉叶素)抑制HMG-CoA还原酶,其是胆固醇合成中的关键酶 [104]并且降低血浆甘油三酯水平[105,106]。其与用于减轻血胆甾醇过多的不利作用的 其他化合物(例如,他汀类药物),其降低胆固醇和/或甘油三酯水平[105]的活性一致。 在Η印G2细胞中测定二氢槲皮素(紫杉叶素)对脂质、脱脂载脂蛋白B(apoB)和脱脂载脂蛋 白A-I(apoA-I)合成的作用以及分泌。用(+-)-紫杉叶素预处理细胞导致以剂量和时间依 赖性方式抑制胆固醇合成,以200μmol在24小时观察为86 ±3 %抑制。就该抑制作用的根 本机制,二氢槲皮素(紫杉叶素)显示抑制HMG-CoA还原酶的活性47±7%。另外,细胞胆 固醇酯化和甘油三酯和磷脂合成在存在二氢槲皮素(紫杉叶素)的情况下也被显著抑制。 通过脉冲追踪实验研究ApoA-I和apoB合成和分泌。发现ApoA-I分泌增加36 ± 10 %。相 反,在具有二氢槲皮素(紫杉叶素)的介质中标记的apoB平均下降61±8% [107]。二氢 槲皮素(紫杉叶素)显示以200微mol/L在富含基质和脂质条件下明显降低apoB分泌多 达63%。就该作用下的机制,检查二氢槲皮素(紫杉叶素)是否通过限制微粒体腔中对于 脂蛋白组装必须的甘油三酯(TG)的可用性发挥其作用。二氢槲皮素(紫杉叶素)显示抑制 微粒体TG合成37%和其后转移至进入腔(-26%)。合成的减少是由于二酰甘油酰基转移 酶(DGAT)活性的降低(-35% )。发现DGAT活性本质上是非竞争性的和非转录的。DGAT-1 和DGAT-2mRNA表达基本上保持不变,提示调节点可能在转录后水平。增加的证据显示微 粒体甘油三酸酯转移蛋白(MTP)也参与确定可用于脂蛋白组装和分泌的腔TG。显示二氢 槲皮素(紫杉叶素)抑制该酶41%。仍需要解决在微粒体腔中是否有TG积聚主要是由于 DGAT和/或MTP活性。总之,二氢槲皮素(紫杉叶素)经DGAT和MTP活性通过限制TG可 用性来降低apoB分泌[108]。
[0197] 体内研究表明改善的葡萄糖耐受性、降低胰岛素水平、降低组织中的甘油三酸酯 (TG)质量、降低血浆TG和胆固醇水平,并且降低血清ApoB水平,原因是二氢槲皮素(紫杉 叶素)暴露。这些代谢好处至少部分由于过氧化物酶体增殖体-活化受体(PPAR)活化,其 像二氢槲皮素(紫杉叶素)补充的情况下发生。二氢槲皮素(紫杉叶素)和其代谢分子可 间接通过PPARa和PPARy上游的代谢影响素蛋白质信号传导或通过直接的结合活性,以及 利用观察到的对PPAR下游蛋白质如ApoA和GLUT2的作用展示它们对PPAR表达的作用。 HepG2细胞的二氢槲皮素(紫杉叶素)补充导致PPARa表达的增加。PPARy的结果几乎与 PPARa的那些相同。小鼠中活化剂量确定多达100μM。二氢槲皮素(紫杉叶素)与PPARa 和PPARy表达的剂量依赖性增加相关[109]。DHQ导致胰岛素受体和IRS-Ι的磷酸化,因此 增强细胞内的胰岛素信号传导[110,111]。因为PPARa和PPARy可通过胰岛素灵敏PI3激 酶通路被磷酸化活化,存在的可能性是由于二氢槲皮素(紫杉叶素)的胰岛素模拟物的作 用出现PPARa和PPARy上调。PPAR活化可通过表皮生长因子抑制(EGF)出现。当EGF和 TOGF(血小板衍生生长因子)二者被活化时,通过MAP激酶信号传导抑制PPARy表达,其接 着被二氢槲皮素(紫杉叶素)抑制。二氢槲皮素(紫杉叶素)介导的PPAR应答可接着改 善葡萄糖吸收进入细胞、增强胰岛素灵敏度、改善脂质代谢和脂质生物标记物、降低体重, 甚至有利地影响内皮功能、炎症和其他CVD风险因素。NADPH-细胞色素P-450还原酶诱导 的微粒体脂质过氧化也被二氢槲皮素(紫杉叶素)抑制。二氢槲皮素(紫杉叶素)保护过 氧自由基损伤的线粒体,对酶活性没有影响[112]。这样,二氢槲皮素(紫杉叶素)潜在地 有效对抗世界上如此流行的胰岛素抗性、糖尿病和心脏病。二氢槲皮素(紫杉叶素)也稳 定血管和并且预防动脉粥样硬化和心脏、肝和支气管-肺疾病的因素。
[0198] 已经研究了二氢槲皮素(紫杉叶素)对具有非胰岛素依赖性糖尿病患者的多形核 中性白细胞的功能活性。在中性粒细胞膜的氧化期间,二氢槲皮素(紫杉叶素)剂量依赖 性抑制阴离子自由基和次氯酸的产生和丙二醛的产生。二氢槲皮素(紫杉叶素)降低活化 多形核中性白细胞中蛋白激酶C和髓过氧化物酶的活性并且结合过渡金属(Fe2+)。这些性 质决定二氢槲皮素(紫杉叶素)降低来自具有非胰岛素依赖性糖尿病的患者多形核中性白 细胞体内功能活性[113]。已经发现二氢槲皮素(紫杉叶素)帮助保护对抗视力下降的两 个常见原因:糖尿病的黄斑变性和白内障。当负责具体视力的眼睛视网膜区域开始恶化时, 出现黄斑变性。二氢槲皮素(紫杉叶素)促进血液流至眼睛的该区域,其提供对抗视力下 降的保护。而且,通过抑制眼睛晶状体中酶的活性,二氢槲皮素(紫杉叶素)可有助于预防 糖尿病患者中白内障形成[114,115]。
[0199] 二氢槲皮素(紫杉叶素)预防血清天冬氨酸和丙氨酸转氨酶活性的增加,原因是 炎症反应和刺激肝ATP磷酸水解酶活性[116]。已经通过不同的研究评估二氢槲皮素(紫 杉叶素)作为信号传导级联的小分子调节子,作为消炎药,生物靶如C0X-2和相关的促炎症 媒介(细胞因子和趋化因子、白介素[ILs]、肿瘤坏死因子[TNF]-a、迀移抑制因子[MIF]、干 扰素[IFN]-y和基质金属蛋白酶[MMPs]),这暗示不受控制的破坏性炎症反应。二氢槲皮素 (紫杉叶素)对相关生物靶是有效的,所述生物靶包括核转录因子(NF-κB)、p38促分裂原 活化蛋白激酶(MAPK)和Janus蛋白质酪氨酸激酶和信号转换器和转录(JAK/STAT)信号传 导通路的活化剂已经接收了逐渐增加的注意力[117-119]。二氢槲皮素(紫杉叶素)对细 胞因子的产生、ROS和NO的形成,以及骨髓和脾的树突细胞的细胞内Ca2+水平的变化具有 显著的抑制作用[120]。二氢槲皮素(紫杉叶素)有助于其对酪氨酸酶酶活性的抑制,尽管 其对增加酪氨酸酶蛋白质水平的作用[121]。
[0200] 研究显示二氢槲皮素非常安全且有效。实际上,研究提示二氢槲皮素甚至比其营 养类似物、槲皮苷更安全[122,123]。在用高水平的二氢槲皮素长期处理的大鼠中没有观察 到毒性作用[124-131]。
[0201] 消化不适非常常见且影响大量的群体。典型的低纤维和高蛋白质和碳水化合物的 美国饮食是这些消化不适流行的因素。低水平的短链脂肪酸和升高水平的铵与这类饮食有 关。摄入纤维,尤其落叶松阿拉伯半乳糖,已经显示出支持对抗有不良饮食造成的不利作 用。落叶松阿拉伯半乳糖已经显示增加短链脂肪酸、减少结肠铵水平、增加结肠中有益细菌 的数量以及改善免疫应答。落叶松阿拉伯半乳糖这些有利的作用对许多这些常见的肠道因 子具有积极的调制[132]。
[0202] 肠道暴露于许多物质,从抗生素值原生动物寄生虫到加工的含糖食品,其在结肠 中形成不适宜的环境。结果可能是便秘、腹泻、念珠菌病、寄生虫感染和归因于不良的结肠 健康的其他状况。结肠清洁使消化道暴露于每天遇到的大量微生物的最小化的重要途径。 然而,相对而言,适当发挥功能的结肠实际上比填满毒性物质、寄生虫和病原性酵母、真菌 和细菌的结肠相当清洁。
[0203] 也认为落叶松阿拉伯半乳糖用作益生元;其刺激结肠诸如双歧杆菌和乳杆菌属的 细菌的生长,其赋予某些健康益处。落叶松阿拉伯半乳糖的摄取对增强有益的内脏微生物 群落,尤其增加厌氧微生物比如乳酸菌有显著的作用。
[0204] 通过饮食碳水化合物的发酵,结肠尤其从降解抗性淀粉和饮食纤维中产生的短链 脂肪酸,主要是乙酸酯、丙酸酯和丁酸酯在肠道健康中起重要的作用。这些酸是结肠上皮细 胞的主要能源。阿拉伯半乳糖的非吸收纤维容易被末端内脏微生物群落发酵,导致增加短 链脂肪酸,主要是丁酸以及较小程度上的丙酸的产生。
[0205] 氨是作为在结肠中细菌发酵蛋白质和其他含氮物质的副产物产生。研究指示低至 5mmol/L的氨水平可对结肠上排列的上皮细胞具有不利影响。氨对结肠上皮细胞的毒性可 导致细胞破坏并且增加这些细胞的转换。
[0206] 许多临床医师使用益生元作为肠道状况包括憩室病、泄露的-内脏、过敏性肠综 合症、以及炎性肠炎如克罗恩病和溃疡性结肠炎的补充支撑。研究已经显示出落叶松阿拉 伯半乳糖消费降低肠道氨产生[132]。因为甚至低的氨水平可对肠道结肠细胞具有破坏作 用,落叶松阿拉伯半乳糖可支持不能使氨解毒的患者。
[0207] 饮食纤维摄入和心脏代谢风险因素之间的关系已经记录在许多研究中[133, 134]。使用可溶性纤维是一种显示降低血清胆固醇浓度的饮食策略[135]。基于来自对照 临床试验的数据,估计2-10克每天(g/d)的可溶性纤维的日摄取量显著降低总胆固醇和 LDL-胆固醇[136]。
[0208] 除了降血脂作用,有逐渐增加的文献提示可溶性纤维也通常降低血压[137]和心 血管疾病(CVD)风险[138,139]。可溶性饮食纤维消费与高血压[140]和舒张血压[141] 密切相关,并且可溶性纤维的数个调查研究已经报道了高血压和正常血压个体中的血压降 低[142-145]。但是,可溶性纤维作为血胆固醇过少的和血压过低试剂的实际应用通常受与 增加的消费相关的,并且与它们的可发酵性相关的降低胃肠副作用的限制。许多试验已经 研究了可溶性,饮食纤维对心脏代谢风险因素的作用。例如,已经进行数个试验以测试各种 可溶性,饮食纤维对改性心血管疾病的效果。但是,结果非常不稳定。此外,尽管可溶性纤 维用于降低血清胆固醇水平和缓解葡萄糖和胰岛素应答的机制,仍不清楚纤维如何展示它 们的作用。
[0209]来自硬木,主要来自落叶松种类的饮食纤维阿拉伯半乳糖,即落叶松阿拉伯半乳 糖可定义为包含大量天然抗氧化剂,主要是天然与具有下述特定特征的纤维基质相关的 二氢槲皮素(紫杉叶素)的纤维[图7-8] :1·饮食纤维含量,大于70%干物质基;2. - 克的饮食纤维落叶松阿拉伯半乳糖应具有基于0RAC指数抑制脂质氧化的能力等于至少 l,000umolTE/克;3. -克的饮食纤维落叶松阿拉伯半乳糖应具有基于细胞的抗氧化剂保 护(CAP-e)避免活细胞遭受氧化损伤至少每克6CAP-e单位的能力,其中CAP-e值是以五 倍子酸当量(GAE)单元计;4.抗氧化剂能力具备固有的性质,源自材料(溶性于消化液)的 天然成分,而不是通过添加抗氧化剂或通过之前的化学或酶处理。
[0210] 除了可溶性饮食纤维落叶松阿拉伯半乳糖,可溶性纤维的实际使用受与增加的消 费相关的麻烦的副作用限制。研究已经报道了胃肠不适,包括肠胃气胀、胃气胀、恶心、饱食 感、干燥便溏。另外,许多可溶性纤维具有味道(例如,瓜耳树胶)或因为它们的能量含量 难以频繁消费(例如,燕麦粉)。这些问题限制人可消费的可溶性纤维的量,因此限制了获 得益处的量。但是,天然由类黄酮二氢槲皮素(紫杉叶素)组成的可溶性饮食纤维落叶松 阿拉伯半乳糖和落叶松阿拉伯半乳糖对上述副作用的消费者具有最小不适,相同时间递送 效果以减弱心脏代谢风险因素。现在已经发现营养化合物二氢槲皮素(紫杉叶素)、阿拉伯 半乳糖,和组合有二氢槲皮素(紫杉叶素)的阿拉伯半乳糖有效降低和控制哺乳动物,尤其 与人中的代谢综合症和高胆固醇血症相关的心脏代谢风险因素,使得人中增强代谢、降低 或控制胆固醇和甘油三酯的水平、降低氧化损伤和作为结果的健康益处。

【发明内容】

[0211] 本发明的目的是提供营养化合物二氢槲皮素(紫杉叶素)、阿拉伯半乳糖和组合 有二氢槲皮素(紫杉叶素)的阿拉伯半乳糖,以及包括一种或多种这些活性营养化合物的 营养组合物或营养制剂,其具有特别卓越的潜能以降低和控制在哺乳动物,尤其人中的代 谢综合症和高胆固醇血症相关的心脏代谢风险因素,使得在人类中增强代谢、降低或控制 胆固醇和甘油三酯的水平、降低氧化损伤;以及作为结果的健康益处。
[0212] 所以本发明提供将以营养化合物形式的植物提取物二氢槲皮素(紫杉叶素)、阿 拉伯半乳糖和组合有二氢槲皮素(紫杉叶素)用于生产降低和控制心脏代谢风险因素的营 养组合物或制剂的用途,其中所述以营养化合物形式的植物提取物来自选自以下的松柏科 木材:
[0213]-落叶树属木材;
[0214]-云杉属云杉木材;
[0215] -冷杉属的冷杉木材;
[0216] -松属的松木材;
[0217] -黄杉属的木材
[0218] 或所述木材是硬木。
[0219] 因此,根据本发明的营养组合物或营养制剂以及营养化合物二氢槲皮素(紫杉叶 素)、阿拉伯半乳糖和组合有二氢槲皮素(紫杉叶素)的阿拉伯半乳糖本身使人保持健康, 带来抗心脏代谢风险因素方案,预防和/或控制和/或减少代谢综合症紊乱和/或使人在 生理学状态下舒适。
[0220] 本发明的一个目的是包括二氢槲皮素(紫杉叶素)、阿拉伯半乳糖和组合有二氢 槲皮素(紫杉叶素)的阿拉伯半乳糖的营养组合物或营养制剂作为抗心脏代谢风险剂的用 途,其中将所述组合物或制剂口服给药至哺乳动物,尤其是人。优选地二氢槲皮素(紫杉叶 素)、阿拉伯半乳糖和组合有二氢槲皮素(紫杉叶素)的阿拉伯半乳糖的各自或组合是组合 物或制剂中的唯一活性抗心脏代谢风险成分。
[0221] 在本发明的进一步实施方式中,二氢槲皮素(紫杉叶素)、阿拉伯半乳糖和组合有 二氢槲皮素(紫杉叶素)的阿拉伯半乳糖的衍生物如酯和其生理/功能食物/药学上可接 受的盐可以用于代替营养化合物二氢槲皮素(紫杉叶素)、阿拉伯半乳糖和组合有二氢槲 皮素(紫杉叶素)的阿拉伯半乳糖。也可以使用营养化合物和它们衍生物的混合物。
[0222] 在进一步实施方式中,代谢综合症与糖尿病、肥胖、血脂障碍、血脂过少(hypolipidaemia)、胰岛素抗性或动脉硬化相关。心血管疾病是代谢综合症的结果,也可以 是代谢综合症的相关指示。这些疾病的症状通常出现在代谢综合症的发展中并且可由本发 明的制剂减缓。
[0223] 在一些实施方式中,本发明涉及降低甘油三酸酯水平、降低总胆固醇、降低平均VLDL-胆固醇和减少具有与代谢综合症和高胆固醇血症相关的心脏代谢风险因素的人脂蛋 白。
[0224] 本发明的方法优选地使得实现至少下述三种(优选地四种、最优选地所有五种) 效果:在摄入单独的或组合的营养化合物期间,降低人中甘油三酸酯水平、升高人中的 HDL-胆固醇水平、降低人中的LDL-胆固醇水平、降低人中的ApoC水平和/或降低人中的 血纤蛋白原水平。
[0225] 本发明另一的目的是使用营养化合物抑制自由基对活细胞的影响并且防止氧化 损伤,帮助抑制脂质过氧化(这通常导致动脉粥样硬化的过程)、酶诱导的微粒体脂质过氧 化、以帮助使得细胞膜对损害更具抗性、以保护血管和毛细血管的内壁对抗破坏性酶、衰退 和自由基损伤。
[0226] 本发明另一的目的是使用营养化合物调节数个基因表达(所述基因包括编码解 毒酶、细胞循环调节蛋白质、生长因子和DNA修复蛋白的那些基因),活化抗氧化剂应答元 件、对脑局部缺血和再灌注的内源预防应答中早期解毒基因,有助于增强谷胱甘肽的产生, 有助于阻止活性氧的产生,和帮助预防钙的晚期流入,所有这些都是预防细胞死亡通路中 具体事件的活性。
[0227] 本发明另一目的是营养化合物用于调节产生主要促炎症细胞因子作为有希望的 消炎药试剂(生物靶为例如C0X-2)以及作为暗示不可控的破坏性炎症反应的相关促炎症 媒介(细胞因子和趋化因子、白介素[ILs]、肿瘤坏死因子[TNF]-a、迀移抑制因子[MIF]、干 扰素[IFN]-y和基质金属蛋白酶[MMPs])的用途。
[0228] 进一步,本发明涉及使用营养化合物支持对抗不良饮食造成的不利影响,其中营 养化合物已经显示增加短链脂肪酸、降低结肠氨水平、增加结肠中有益细菌的数量以及改 善免疫应答。
[0229] 尤其是,本发明涉及使用上述营养化合物以有效支持对抗胰岛素抗性、糖尿病和 心脏病,稳定血管和避免造成动脉粥样硬化和心脏、肝和支气管肺疾病的因素,例如,用于 保持和/或改善哺乳动物心脏代谢生理学状态和健康,预防心脏代谢风险因素;例如,增加 哺乳动物健康的生活方式水平,提供支持哺乳动物,尤其是人维持健康的生活方式水平,以 及减少心脏代谢和/或代谢综合症问题的因素。
[0230] 本发明的其他特征将变得清楚。当检查下述实施,或当通过本发明实践的教导时, 本领域技术人员对本发明另外的优势和新特征也更加清楚。
【附图说明】
[0231] 下述附图形成本说明书的一部分并且包括在内以进一步显示本发明的某些方面。 通过参考这些附图的一张或更多张,结合本文呈现的【具体实施方式】的详细说明可更好地理 解本发明。
[0232] 图1描绘不同的心脏代谢风险因素。
[0233] 图2描绘代谢综合症(MetS)不适一以成群的方式影响许多人的医学不适的组合。
[0234] 图3描绘脂肪组织的积聚并且其如何包裹心脏。
[0235]图4描绘二氢槲皮素(紫杉叶素)分子的空间排列结构。
[0236] 图5描绘落叶松阿拉伯半乳糖分子组分单元。
[0237]图6描绘离体二氢槲皮素(紫杉叶素)-细胞-基抗氧化剂保护(CAP-e)抗过氧 化氢自由基的抗氧化剂能力的平均值。
[0238]图7描绘落叶松阿拉伯半乳糖组合有二氢槲皮素(紫杉叶素)-细胞-基抗氧化 剂保护(CAP-e)抗过氧化氢自由基的抗氧化剂能力的平均值。
[0239]图8描绘二氢槲皮素(紫杉叶素)和落叶松阿拉伯半乳糖组合有二氢槲皮素(紫 杉叶素)所获得的体外抗氧化剂能力的结果,其中抗氧化剂能力由FRAP、TEAC和脱氧核糖 试验测定。
【具体实施方式】
[0240] 本发明使用营养化合物二氢槲皮素(紫杉叶素)、阿拉伯半乳糖和营养组合物或 制剂中组合有二氢槲皮素(紫杉叶素)的阿拉伯半乳糖,无论通过增强具有特定低血糖饮 食可溶性纤维阿拉伯半乳糖和二氢槲皮素(紫杉叶素)的植物化学成分补充可改善与代谢 综合症(MetS)和高胆固醇血症相关的对象中的心脏代谢结果,其中低血糖负荷饮食与植 物化学成分的组合解决了多重炎症和胰岛素信号传导途径同时是处理MetS的新的有效方 式。该全面的、补充生活方式程序代表处理处在MetS和高胆固醇血症风险个体的潜在有力 方法。
[0241] 本文也公开了降低或控制与代谢综合症和高胆固醇血症的心脏代谢风险因素的 方法或预用本文所述的制剂防代谢综合症和高胆固醇血症。本文的"预防(preventing) " 或"预防(prevention) "不要求决定预防意义上的绝对成功而是表示降低发展代谢综合症 和高胆固醇血症的风险。图1描绘了不同的心脏代谢风险因素,其中高胆固醇血症最有疗 效的治疗集中在实现NCEP推荐的LDL目的。但是,NHANES2003-2004显示更好控制LDL, 许多美国成人,尤其具有CVD、糖尿病或MetS那些成人中,其他脂质风险因素仍为不最令人 满意的。非HDL胆固醇、CVD和死亡率风险比LDL更强的预测指标,已经被NCEP成人治疗小 组III添加为第二疗法靶标。另外,因为apoB指示导致动脉粥样硬化的脂蛋白颗粒和apo A-Ι的总数,HDL中的主要脂蛋白在可逆胆固醇运输中具有关键作用,apoB/apoA-Ι(以及 apoB浓度)已经建议为CVD的风险因素。来自多个研究的逐渐增加的证据已经重复显示 apoB/apoA-Ι预测心血管风险-比越低,风险越低-并且是比LDL和脂质比更好的标记。 在Inter-Heart研究中,apoB/apoA-Ι是MI风险的最强决定因素,甚至大于吸烟。可认为 apoB/apoA-Ι可以是平衡导致动脉粥样硬化和抗导致动脉粥样硬化颗粒的最佳的标记。
[0242]如本文所使用,术语二氢槲皮素(紫杉叶素)指类黄酮二氢槲皮素(紫杉叶素), 其可通过提取和/或纯化从天然来源比如从源自松柏科木材或硬木的木材的产物和副产 物获得。类黄酮二氢槲皮素(紫杉叶素)的纯度可通过本领域技术人员已知的方法比如例 如通过HPLC或LC-MS测定。此外,术语二氢槲皮素(紫杉叶素)也包括生理学上1//功能 食物上//药学上可接受的盐和酯。二氢槲皮素(紫杉叶素)的一个或多个羟基基团也可 醚化或酯化以形成例如乙酸酯。
[0243] 涉及通过提取和/或纯化从松柏科木材或为硬木的木材中提取二氢槲皮素(紫杉 叶素)的参考文献的例子是W0专利号00/37479 ;W0专利号20101095969AI;美国专利号 5756098 ;EP专利号86608 ;美国专利号5, 116, 969,其公开了提取和/或纯化二氢槲皮素 (紫杉叶素)的方法。
[0244] 如本文所使用的,术语阿拉伯半乳糖是指通过提取和/或纯化从天然来源比如从 源自松柏科木材或为硬木的木材的产物和副产物而获得的多糖阿拉伯半乳糖。多糖阿拉伯 半乳糖的纯度可通过本领域技术人员熟知的方法比如例如HPLC或LC-MS或分析器或尺寸 排阻色谱(SEC)测定。此外,术语阿拉伯半乳糖也包括生理学上//功能食物上//药学上 可接受的盐和酯。
[0245] 涉及从松柏科木材或硬木的木材的提取多糖阿拉伯半乳糖的参考文献的例子是 美国专利号5756098 ;EP专利号86608 ;美国专利号4, 950, 751 ;美国专利号1,339, 489 ; 美国专利号1,861,933 ;美国专利号2, 832, 765 ;美国专利号3, 337, 526 ;美国专利号 1,358, 129 ;美国专利号2, 073, 616 ;美国专利号3, 325, 473 ;美国专利号5, 116, 969 ;美国 专利号1,913, 607 ;美国专利号2, 008, 892,其公开了提取和/或纯化多糖阿拉伯半乳糖的 方法。
[0246] 如本文所使用,术语组合有二氢槲皮素(紫杉叶素)的阿拉伯半乳糖是指组合有 类黄酮二氢槲皮素(紫杉叶素)的多糖阿拉伯半乳糖的物质,并且可通过提取和/或纯化 从天然来源比如从源自松柏科木材或硬木的木材产物和副产物而获得,即阿拉伯半乳糖可 定义为包含大量天然抗氧化剂,主要是天然与多糖或纤维基质相关具有下述具体特征的二 氢槲皮素(紫杉叶素)的纤维:1.饮食纤维含量大于70%干物质基;2. -克的饮食纤维落 叶松阿拉伯半乳糖应基于0RAC指数具有抑制脂质氧化等于至少l,000umolTE/克的能力; 3. -克的饮食纤维落叶松阿拉伯半乳糖应具有细胞-基抗氧化剂保护(CAP-e)以保护活细 胞避免氧化损伤,至少为每克6CAP-e单位的能力,其中CAP-e值是五倍子酸当量(GAE)单 位;4.抗氧化剂能力具备固有的性质,源自材料(溶性于消化液)的天然成分,而不是通过 添加抗氧化剂,或通过之前的化学或酶处理。组合有二氢槲皮素(紫杉叶素)的阿拉伯半 乳糖的纯度可通过本领域技术人员已知的方法,比如例如通过HPLC,或LC-MS或分析器或 尺寸排阻色谱(SEC)测定。此外,术语组合有二氢槲皮素(紫杉叶素
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