专利名称：有机化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及已知的氨基乙腈化合物在防治温血养殖性牲畜和家畜的体内寄生虫，特别是蠕虫方面的用途。
已经尝试通过使用少数几种活性成分(例如米尔倍霉素)控制蠕虫，其中的体内寄生的线虫可以引起哺乳动物和家禽的严重疾病。但是迄今在文献中所公开的活性成分并不总是能够满足效能和活性谱方面的要求，因此需要具有改进的杀虫特性的活性成分。现已发现这里所述的氨基乙腈化合物具有突出的对抗体内寄生虫的特性。
在例如EP0953565A2中描述了用于保护植物的、具有杀虫特别是杀昆虫活性的氨基乙腈化合物。令人惊讶的是已证明以下所选出的通式I化合物对温血动物的体内寄生虫也具有意想不到的优良的活性，并且宿主动物对其具有非常好的耐受性。
所述化合物对应于以下通式I化合物和任选的其对映异构体， 其中R1表示取代的C1-C4亚烷基，其中取代基选自未取代的芳氧基或被R5单取代至五取代的芳氧基和未取代的吡啶氧基或被R5单取代至四取代的吡啶氧基，其中如果取代基的数目大于1，则取代基可以彼此相同或不同；R2表示未取代的苯基或被R5单取代至五取代的苯基，或未取代的吡啶基或被R5单取代至四取代的吡啶基；R3和R8各自独立地为氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基，或者一起为C2-C6亚烷基；R4表示氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基；
R5表示C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、卤代C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C1-C6烷基羰基、卤代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、卤代C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷硫基、卤代C1-C6烷硫基、苯基、苯氧基、卤素、氰基或硝基；A表示C(R6)(R7)、CH＝CH或C≡C；R6和R7各自独立地表示氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基或C3-C6环烷基，或者一起表示C2-C6亚烷基；R9为氢或C1-C6烷基；m和n各自独立地为0或1。
烷基—本身作为一个基团的烷基和作为其它基团和化合物(如卤代烷基、烷氧基和烷硫基)的结构单元的烷基(在所有情况下适当地考虑所讨论的基团或化合物中的碳原子的具体数目)为直链烷基，即甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；或为支链烷基，例如异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基或异己基。
环烷基—本身作为一个基团的环烷基和作为其它基团和化合物(如卤代环烷基、环烷氧基和环烷硫基)的结构单元的环烷基(在所有情况下适当地考虑所讨论的基团或化合物中的碳原子的具体数目)为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基。
链烯基—本身作为一个基团的链烯基和作为其它基团和化合物的结构单元的链烯基(在所有情况下适当地考虑所讨论的基团或化合物中的碳原子和共轭或孤立双键的具体数目)为直链烯基，例如烯丙基、2-丁烯基、3-戊烯基、1-己烯基、1-庚烯基、1，3-己二烯基或1，3-辛二烯基；或为支链烯基，例如异丙烯基、异丁烯基、异戊烯基、叔-戊烯基、异己烯基、异庚烯基或异辛烯基。
炔基—本身作为一个基团的炔基和作为其它基团或化合物的结构单元的炔基(在所有情况下适当地考虑所讨论的基团和化合物中的碳原子和共轭或孤立双键的具体数目)为直链炔基，例如丙炔基、2-丁炔基、3-戊炔基、1-己炔基、1-庚炔基、3-己烯-1-炔基或1，5-庚二烯-3-炔基；或为支链炔基，例如3-甲基丁-1-炔基、4-乙基戊-1-炔基、4-甲基己-2-炔基或2-甲基庚-3-炔基。
芳氧基为苯氧基或1-或2-萘氧基。
通常，卤素表示氟、氯、溴或碘。同样的定义也适用于与其它含义结合的卤素，如卤代烷基或卤代苯基中的卤素。
卤素取代的含碳基团和化合物可以是部分卤代的或完全卤代的，其中在多卤代的情况下，卤素取代基可以相同或不同。本身作为一个基团和作为其它基团和化合物(如卤代烷氧基或卤代烷硫基)的结构单元的卤代烷基的例子是被氟、氯和/或溴单取代至三取代的甲基(如CHF2或CF3)、被氟、氯和/或溴单取代至五取代的乙基(如CH2CF3、CF2CF3、CF2CCl3、CF2CHCl2、CF2CHF2、CF2CFCl2、CF2CHBr2、CF2CHClF、CF2CHBrF或CClFCHClF)、被氟、氯和/或溴单取代至七取代的丙基或异丙基(如CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3，CH2CF2CF3或CH(CF3)2)、被氟、氯和/或溴单取代至九取代的丁基或它的异构体(如CF(CF3)CHFCF3或CH2(CF2)2CF3)、被氟、氯和/或溴单取代至十一取代的戊基或它的异构体(如CF(CF3)(CHF)2CF3或CH2(CF2)3CF3)和被氟、氯和/或溴单取代至十三取代的己基或它的异构体(如(CH2)4CHBrCH2Br、CF2(CHF)4CF3、CH2(CF2)4CF3或C(CF3)2(CHF)2CF3)。
烷氧基的链长优选为1至6个碳原子。烷氧基为例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基以及异构体戊基氧基和己基氧基，优选甲氧基和乙氧基。卤代烷氧基的链长优选为1至6个碳原子。卤代烷氧基为例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2，2-二氟乙氧基和2，2，2-三氯乙氧基，优选二氟甲氧基、2-氯乙氧基和三氟甲氧基。
本发明范围内的优选的实施方案为(1)通式I化合物，其中R1为取代的C1-C4亚烷基(其中的取代基选自未取代的苯氧基或被R5单取代至三取代的苯氧基，其中如果取代基的数目大于1则取代基可以相同或不同)，特别是取代的C1-C2亚烷基(其中取代基选自未取代的苯氧基或被R5单取代至三取代的苯氧基，其中如果取代基的数目大于1则取代基可以彼此相同或不同)，最特别地为取代的亚甲基(其中取代基选自未取代的苯氧基或被R5单取代至二取代的苯氧基，如果取代基的数目大于1，则取代基可以相同或不同)；(2)通式I化合物，其中R2为未取代的苯基或被R5单取代至五取代的苯基，特别是被R5单取代至三取代的苯基，最特别地是被R5单取代至二取代的苯基；(3)通式I化合物，其中R3为氢或C1-C6烷基；特别是氢或C1-C4烷基；最特别地为甲基；(4)通式I化合物，其中R4为氢或C1-C6烷基；特别是氢或C1-C2烷基；最特别地为氢；(5)通式I化合物，其中R5为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、卤代C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C1-C6烷基羰基、卤代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、卤代C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、卤素、氰基或硝基；特别是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基、卤素、氰基或硝基；最优选地为C1-C2烷基、卤代C1-C2烷基、卤素、氰基或硝基，特别是卤代C1-C2烷基或卤素；(6)通式I化合物，其中A为C(R6)(R7)或CH＝CH；特别地为C(R6)(R7)；(7)通式I化合物，其中R6和R7各自独立地为氢、C1-C4烷基或C3-C6环烷基；或者一起为C2-C6亚烷基；特别地，R6和R7各自独立地为氢或C1-C2烷基，最特别地为氢；(8)通式I化合物，其中R8为氢或C1-C6烷基，特别是氢或C1-C4烷基，最特别地为氢；(9)通式I化合物，其中R9为氢或C1-C4烷基，特别是氢或C1-C2烷基，最特别地为氢；(10)通式I化合物，其中m为0；
(11)通式I化合物，其中n为1；(12)通式I化合物，其中R1为取代的C1-C4亚烷基，其中的取代基选自未取代的苯氧基或被R5单取代至三取代的苯氧基，其中如果取代基的数目大于1，则取代基可以相同或不同；R2为未取代的苯基或被R5单取代至五取代的苯基；R3为氢或C1-C6烷基；R4为氢或C1-C6烷基；R5为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基、卤素、氰基或硝基；A为C(R6)(R7)或CH＝CH；R6和R7各自独立地为氢、C1-C4烷基或C3-C6环烷基，或者一起为C2-C6亚烷基；R8为氢或C1-C6烷基；m为0并且n为1；(13)通式I化合物，其中R1为取代的C1-C2亚烷基，其中的取代基选自未取代的苯氧基或被R5单取代至三取代的苯氧基，其中如果取代基的数目大于1，则取代基可以相同或不同；R2为被R5单取代至三取代的苯基；R3为氢或C1-C4烷基；R4为氢或C1-C2烷基；R5为C1-C2烷基、卤代C1-C2烷基、卤素、氰基或硝基；A为C(R6)(R7)；R6和R7各自独立地为氢或C1-C2烷基；R8为氢或C1-C6烷基；m为0并且n为1；和(14)通式I化合物，其中R1为取代的亚甲基，其中的取代基选自未取代的苯氧基或被R5单取代至二取代的苯氧基，其中如果取代基的数目大于1，则取代基可以相同或不同；R2为被R5单取代至二取代的苯基；R3为甲基；R4为氢；R5为卤代C1-C2烷基或卤素；A为C(R6)(R7)；R6，R7和R8为氢，m为0并且n为1。
下表1中列出的通式I化合物是特别优选的化合物。
化合物I可以以一种可能的异构体的形式或以异构体混合物的形式存在，例如作为纯异构体(如对映体和/或非对映异构体)或作为异构体的混合物(如对映异构体的混合物，例如外消旋物、非对映异构体混合物或外消旋混合物)，其存在的形式取决于不对称碳原子的数目、绝对和相对构型；尽管没有在每种情况下都具体地提及立体化学的详细资料，但本发明同时涉及纯异构体和所有可能的异构体混合物，而且在上文和下文中都应就此理解。
所述化合物的合成在例如EP0953565A2中述及。
表1 No. n R8R9物理数据1.1 0 2-Cl2-Cl1.2 0 2-Cl3-Cl1.3 0 2-Cl4-Clm.p.137-9°1.4 0 2-Cl2，3-Cl21.5 0 2-Cl2，4-Cl21.6 0 2-Cl2，5-Cl21.7 0 2-Cl2，6-Cl2m.p.178-80°1.8 0 2-Cl3，4-Cl21.9 0 2-Cl3，5-Cl21.10 0 2-Cl2-CF3m.p.47-49°1.11 0 2-Cl3-CF31.12 0 2-Cl4-CF3m.p.131-3°1.13 0 3-Cl2-Cl1.14 0 3-Cl3-Cl1.15 0 3-Cl4-Cl1.16 0 3-Cl2，3-Cl21.17 0 3-Cl2，4-Cl21.18 0 3-Cl2，5-Cl21.19 0 3-Cl2，6-Cl21.20 0 3-Cl3，4-Cl21.21 0 3-Cl3，5-Cl21.22 0 3-Cl2-CF31.23 0 3-Cl3-CF31.24 0 3-Cl4-CF31.25 0 4-Cl2-Cl1.26 0 4-Cl3-Cl1.27 0 4-Cl4-Cl
1.2804-Cl 2，3-Cl21.2904-Cl 2，4-Cl21.3004-Cl 2，5-Cl21.3104-Cl 2，6-Cl21.3204-Cl 3，4-Cl21.3304-Cl 3，5-Cl21.3404-Cl 2-CF31.3504-Cl 3-CF31.3604-Cl 4-CF31.3702，3-Cl22-Cl1.3802，3-Cl23-Cl1.3902，3-Cl24-Cl m.p.190-2°1.4002，3-Cl22，3-Cl21.4102，3-Cl22，4-Cl21.4202，3-Cl22，5-Cl21.4302，3-Cl22，6-Cl21.4402，3-Cl23，4-Cl21.4502，3-Cl23，5-Cl21.4602，3-Cl22-CF31.4702，3-Cl23-CF31.4802，3-Cl24-CF3m.p.155-7°1.4902，4-Cl22-Cl1.5002，4-Cl23-Cl m.p.122-3°1.5102，4-Cl24-Cl m.p.143-5°1.5202，4-Cl22，3-Cl21.5302，4-Cl22，4-Cl21.5402，4-Cl22，5-Cl21.5502，4-Cl22，6-Cl21.5602，4-Cl23，4-Cl21.5702，4-Cl23，5-Cl21.5802，4-Cl22-CF31.5902，4-Cl23-CF31.6002，4-Cl24-CF3m.p.99-102°1.6102，5-Cl22-Cl
1.6202，5-Cl23-Cl1.6302，5-Cl24-Cl1.6402，5-Cl22，3-Cl21.6502，5-Cl22，4-Cl21.6602，5-Cl22，5-Cl21.6702，5-Cl22，6-Cl21.6802，5-Cl23，4-Cl21.6902，5-Cl23，5-Cl21.7002，5-Cl22-CF31.7102，5-Cl23-CF31.7202，5-Cl24-CF31.7302，6-Cl22-Cl1.7402，6-Cl23-Cl1.7502，6-Cl24-Cl1.7602，6-Cl22，3-Cl21.7702，6-Cl22，4-Cl21.7802，6-Cl22，5-Cl21.7902，6-Cl22，6-Cl21.8002，6-Cl23，4-Cl21.8102，6-Cl23，5-Cl21.8202，6-Cl22-CF31.8302，6-Cl23-CF31.8402，6-Cl24-CF31.8503，4-Cl22-Cl1.8603，4-Cl23-Cl1.8703，4-Cl24-Cl1.8803，4-Cl22，3-Cl21.8903，4-Cl22，4-Cl21.9003，4-Cl22，5-Cl21.9103，4-Cl22，6-Cl21.9203，4-Cl23，4-Cl21.9303，4-Cl23，5-Cl21.9403，4-Cl22-CF31.9503，4-Cl23-CF3
1.96 03，4-Cl24-CF3m.p.93-5°1.97 03，5-Cl22-Cl1.98 03，5-Cl23-Cl1.99 03，5-Cl24-Cl1.10003，5-Cl22，3-Cl21.10103，5-Cl22，4-Cl21.10203，5-Cl22，5-Cl21.10303，5-Cl22，6-Cl21.10403，5-Cl23，4-Cl21.10503，5-Cl23，5-Cl21.10603，5-Cl22-CF31.10703，5-Cl23-CF31.10803，5-Cl24-CF31.10902-CF32-Cl1.11002-CF33-Cl1.11102-CF34-Cl1.11202-CF32，3-Cl21.11302-CF32，4-Cl21.11402-CF32，5-Cl21.11502-CF32，6-Cl2m.p.168-70°1.11602-CF33，4-Cl21.11702-CF33，5-Cl21.11802-CF32-CF31.11902-CF33-CF31.12002-CF34-CF3m.p.148.5°1.12103-CF32-Cl1.12203-CF33-Cl1.12303-CF34-Cl1.12403-CF32，3-Cl21.12503-CF32，4-Cl21.12603-CF32，5-Cl21.12703-CF32，6-Cl21.12803-CF33，4-Cl21.12903-CF33，5-Cl2
1.13003-CF32-CF31.13103-CF33-CF31.13203-CF34-CF31.13304-CF32-Cl1.13404-CF33-Cl m.p.160-2°1.13504-CF34-Cl m.p.147-9°1.13604-CF32，3-Cl21.13704-CF32，4-Cl21.13804-CF32，5-Cl21.13904-CF32，6-Cl21.14004-CF33，4-Cl21.14104-CF33，5-Cl21.14204-CF32-CF31.14304-CF33-CF31.14404-CF34-CF3m.p.140-3°1.14512-Cl 2-Cl1.14612-Cl 3-Cl1.14712-Cl 4-Cl1.14812-Cl 2，3-Cl21.14912-Cl 2，4-Cl21.15012-Cl 2，5-Cl21.15112-Cl 2，6-Cl21.15212-Cl 3，4-Cl21.15312-Cl 3，5-Cl21.15412-Cl 2-CF31.15512-Cl 3-CF31.15612-Cl 4-CF31.15713-Cl 2-Cl1.15813-Cl 3-Cl1.15913-Cl 4-Cl1.16013-Cl 2，3-Cl21.16113-Cl 2，4-Cl21.16213-Cl 2，5-Cl21.16313-Cl 2，6-Cl2
1.16413-Cl 3，4-Cl21.16513-Cl 3，5-Cl21.16613-Cl 2-CF31.16713-Cl 3-CF31.16813-Cl 4-CF31.16914-Cl 2-Cl1.17014-Cl 3-Cl1.17114-Cl 4-Cl1.17214-Cl 2，3-Cl21.17314-Cl 2，4-Cl21.17414-Cl 2，5-Cl21.17514-Cl 2，6-Cl21.17614-Cl 3，4-Cl21.17714-Cl 3，5-Cl21.17814-Cl 2-CF31.17914-Cl 3-CF31.18014-Cl 4-CF31.18112，3-Cl22-Cl1.18212，3-Cl23-Cl1.18312，3-Cl24-Cl1.18412，3-Cl22，3-Cl21.18512，3-Cl22，4-Cl21.18612，3-Cl22，5-Cl21.18712，3-Cl22，6-Cl21.18812，3-Cl23，4-Cl21.18912，3-Cl23，5-Cl21.19012，3-Cl22-CF31.19112，3-Cl23-CF31.19212，3-Cl24-CF31.19312，4-Cl22-Cl1.19412，4-Cl23-Clm.p.151-3°1.19512，4-Cl24-Clm.p.102-4°1.19612，4-Cl22，3-Cl21.19712，4-Cl22，4-Cl2
1.19812，4-Cl22，5-Cl21.19912，4-Cl22，6-Cl21.20012，4-Cl23，4-Cl21.20112，4-Cl23，5-Cl21.20212，4-Cl22-CF31.20312，4-Cl23-CF31.20412，4-Cl24-CF3m.p.94-6°1.20512，5-Cl22-Cl1.20612，5-Cl23-Cl1.20712，5-Cl24-Cl1.20812，5-Cl22，3-Cl21.20912，5-Cl22，4-Cl21.21012，5-Cl22，5-Cl21.21112，5-Cl22，6-Cl21.21212，5-Cl23，4-Cl21.21312，5-Cl23，5-Cl21.21412，5-Cl22-CF31.21512，5-Cl23-CF31.21612，5-Cl24-CF31.21712，6-Cl22-Cl1.21812，6-Cl23-Cl1.21912，6-Cl24-Cl1.22012，6-Cl22，3-Cl21.22112，6-Cl22，4-Cl21.22212，6-Cl22，5-Cl21.22312，6-Cl22，6-Cl21.22412，6-Cl23，4-Cl21.22512，6-Cl23，5-Cl21.22612，6-Cl22-CF31.22712，6-Cl23-CF31.22812，6-Cl24-CF31.22913，4-Cl22-Cl1.23013，4-Cl23-Cl1.23113，4-Cl24-Cl
1.23213，4-Cl22，3-Cl21.23313，4-Cl22，4-Cl21.23413，4-Cl22，5-Cl21.23513，4-Cl22，6-Cl21.23613，4-Cl23，4-Cl21.23713，4-Cl23，5-Cl21.23813，4-Cl22-CF31.23913，4-Cl23-CF31.24013，4-Cl24-CF31.24113，5-Cl22-Cl1.24213，5-Cl23-Cl1.24313，5-Cl24-Cl1.24413，5-Cl22，3-Cl21.24513，5-Cl22，4-Cl21.24613，5-Cl22，5-Cl21.24713，5-Cl22，6-Cl21.24813，5-Cl23，4-Cl21.24913，5-Cl23，5-Cl21.25013，5-Cl22-CF31.25113，5-Cl23-CF31.25213，5-Cl24-CF31.25312-CF32-Cl1.25412-CF33-Cl1.25512-CF34-Cl1.25612-CF32，3-Cl21.25712-CF32，4-Cl21.25812-CF32，5-Cl21.25912-CF32，6-Cl21.26012-CF33，4-Cl21.26112-CF33，5-Cl21.26212-CF32-CF31.26312-CF33-CF31.26412-CF34-CF31.26513-CF32-Cl
1.26613-CF33-Cl1.26713-CF34-Cl1.26813-CF32，3-Cl21.26913-CF32，4-Cl21.27013-CF32，5-Cl21.27113-CF32，6-Cl21.27213-CF33，4-Cl21.27313-CF33，5-Cl21.27413-CF32-CF31.27513-CF33-CF31.27613-CF34-CF31.27714-CF32-Cl1.27814-CF33-Cl m.p.136-8°1.27914-CF34-Cl m.p.133-5°1.28014-CF32，3-Cl21.28114-CF32，4-Cl21.28214-CF32，5-Cl21.28314-CF32，6-Cl21.28414-CF33，4-Cl21.28514-CF33，5-Cl21.28614-CF32-CF31.28714-CF33-CF31.28814-CF34-CF3m.p.126-8°
表2 No. AR8R2物理数据2.1 -H C6H4-4-CF3m.p.137°2.2 -2-FC6H4-4-CF3m.p.155°2.3 -2-Cl C6H4-2-F2.4 -2-Cl C6H4-4-F2.5 -2-Cl C6H4-4-CH32.6 -2-Cl C6H4-4-C(O)CH3m.p.135-7°2.7 -2-Cl C6H3-2，6-F2m.p.108-11°2.8 -2-Cl C6H3-2-F-4-CF32.9 -2-CF3C6H3-2，6-F2m.p.40-4°2.10-2-CF3C6H4-4-CH3m.p.147-50°2.11-2-CF3C6H4-4-t-C4H9m.p.160-3°2.12-2-CF3C6H4-4-OCH3m.p.180-2°2.13-2-CF3C6H4-4-OC6H5m.p.45-9°2.14-2-CF3C6H4-4-SCF3m.p.78-82°2.15-2-CF3C6H4-4-C(O)OCH3m.p.144-6°2.16-2-CF3C6H4-4-C(O)CF3m.p.52-6°2.17-2-CF3C6H4-4-C6H5m.p.137-40°2.18-2-CF3C6H3-2，4-(CF3)2m.p.49-52°2.19-2-CF3C6H3-2-F-4-CF32.20-2-CF3C6H3-3-F-4-CF3m.p.149-50°2.21-2-CF33-C5H3N-6-Cl m.p.138-40°2.22-2-OCH3C6H4-4-CF3m.p.86°2.23-2-OCF3C6H4-4-CF3m.p.105°2.24-4-S(O2)CH3C6H4-4-CF32.25-2-C(O)OCH3C6H4-4-CF3m.p.118°2.26-2，4-F2C6H4-4-CF3m.p.130°2.27-2，5-F2C6H4-4-CF3m.p.125°
2.28- 2，5-Cl2C6H4-4-CF3m.p.140°2.29- 2-Cl，4-CH3C6H4-4-CF3m.p.133°2.30- 2-Cl，5-CH3C6H4-4-C(O)CF3m.p.46-50°2.31- 2-Cl，5-CH3C6H4-4-CF3m.p.141°2.32- 2-Cl，4-CF3C6H4-4-CF3m.3.146°2.33- 2-Cl，4-OCH3C6H4-4-CF3m.p.122°2.34- 2，5-(CH3)2C6H4-4-CF3m.p.71°2.35- 2-F，5-CH3C6H4-4-CF3m.p.133°2.36- 2-F，5-CF3C6H4-4-CF3m.p.127°2.37- 2，3，6-F3C6H4-4-CF3m.p.150-1°2.38CH2CH22-ClC6H5m.p.120-2°2.39CH2CH22-CF3C6H3-2，3-Cl2m.p.128-30°2.40CH＝CH 2-ClC6H4-4-CF32.41CH＝CH 2-CF3C6H4-2-CF3m.p.102-4°2.421，1-环丁基2-ClC6H4-4-Clm.p.104-7°2.43CH2CH2CH22-CF3C6H5m.p.99-103°本发明的化合物I具有突出的宽活性谱，其在动物的害虫防治领域中、包括尤其是动物的体内寄生虫特别是蠕虫的防治领域中是有价值的活性成分，同时温血动物、鱼和植物对其具有良好的耐受性。这些寄生虫包括可引起哺乳动物和家禽(例如绵羊、猪、山羊、牛、马、猴子、狗、猫、豚鼠和珍奇的鸟类)的严重疾病的体内寄生线虫，典型的这种类型的线虫为血矛线虫属(Haemonchus)、毛圆线虫属(Trichostrongylus)、胃线虫属(Ostertagia)、细颈线虫属(Nematodirus)、古柏线虫属(Cooperia)、蛔虫属(Ascaris)、仰口线虫属(Bunostonum)、结节线虫属(Oesophagostonum)、Charbertia、毛首线虫属(Trichuris)、圆线虫属(Strongylus)、毛线线虫属(Trichonema)、网尾线虫属(Dictyocaulus)、毛细线虫属(Capillaria)、异刺线虫属(Heterakis)、弓蛔虫属(Toxocara)、鸡蛔虫属(Ascaridia)、尖尾线虫属(Oxyuris)、钩口线虫属(Ancylostoma)、钩虫属(Uncinaria)、弓蛔线虫属(Toxascaris)和副蛔虫属(Parascaris)。通式I化合物的特别的优点是其具有对抗那些对基于苯并咪唑的活性成分有耐受性的寄生虫的功效。
一些细颈线虫属、古柏线虫属和结节线虫属的害虫在宿主动物的肠道大量滋生，而其它一些血矛线虫属和胃线虫属的害虫在胃部寄生，那些网尾线虫属的害虫寄生于肺组织中。在内部细胞组织和器官(例如心脏、血管、淋巴管和皮下组织)中可发现丝虫科(Filariidae)和腹腔丝虫科(Setariidae)的寄生虫。特别值得注意的寄生虫是狗的心丝虫，即犬恶丝虫(Dirofilariaimmitis)。通式I化合物对这些寄生虫是高度有效的。
此外，通式I化合物适合于防治人体中的致病寄生虫。在这些寄生虫中，通常在消化道中出现的常见的代表性寄生虫是那些钩口线虫属(Ancylostoma)、板口丝虫属(Necator)、蛔虫属(Ascaris)、类圆线虫属(Strongyloides)、毛形线虫属(Trichinella)、毛细线虫属(Capillaria)、毛首线虫属(Trichuris)和蛲虫属(Enterobius)的寄生虫。本发明的化合物对血液、组织和各种器官中出现的丝虫科的吴策线虫属(Wuchereria)、布氏丝虫属(Brugia)、盘尾线虫属(Onchocerca)和罗阿丝虫属(Loa)的寄生虫同样有效，并且对尤线虫属和特别地感染胃肠道的类圆线虫属(Strongyloides)和毛形线虫属(Trichinella)的寄生虫也有效。
通式I化合物的优良的杀虫活性反映为所提及害虫的至少50至60％的死亡率。特别地，通式I化合物具有突出的特别长的疗效持续时间。
通式I化合物优选以未修饰的形式使用或优选与制剂领域常用的辅料一起使用，因此可以用已知的方法进行加工以将其制成例如乳油、可直接稀释的溶液、稀乳剂、可溶性粉末、颗粒剂或聚合物质中的微囊剂。对于组合物而言，其使用方法是根据预期目的和主要情形进行选择的。
制剂，即含有通式I的活性成分或这些活性成分和其它活性成分的组合以及任选的固体或液体辅料的药剂、制品或组合物，可以按照本身已知的方法制备，例如通过将活性成分与展着组合物，例如与溶剂、固体载体和任选的表面活性化合物(表面活性剂)密切混合和/或研磨而制备。
所述溶剂可以是醇类，如乙醇、丙醇或丁醇；和二元醇类和它们的醚和酯如丙二醇、二丙二醇醚、乙二醇、乙二醇单甲基或乙基醚；酮类如环己酮、异佛尔酮或双丙酮醇(diacetanol alcohol)；强极性溶剂如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亚砜或二甲基甲酰胺或水；植物油如油菜、蓖麻、椰子或大豆油以及(如果适合)硅油。
在蠕虫的防治中，用于在温血动物中使用的优选的使用形式包括溶液剂、乳剂、混悬剂(顿服剂)、食品添加剂、粉末剂、片剂(包括泡腾片)、大丸剂、胶囊剂、微囊剂和浇淋(pour-on)制剂，其中必须考虑制剂赋形剂的生理相容性。
用于片剂和大丸剂的粘合剂可以是可溶于水或醇中的化学修饰的聚合天然物质，如淀粉、纤维素或蛋白质衍生物(例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基羟乙基纤维素，蛋白质类如玉米醇溶蛋白、明胶等)，以及合成的聚合物如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。片剂还含有填充剂(例如淀粉、微晶纤维素、糖、乳糖等)、助流剂和崩解剂。
如果驱虫药以饲料浓缩物的形式存在，那么所使用的载体为例如高效饲料(performance feeds)、谷物饲料或蛋白浓缩物。除了活性成分外，这种饲料浓缩物和组合物还可以含有添加剂、维生素、抗生素、化疗物质或其它杀虫剂，主要是抑细菌剂、抑真菌剂、球虫抑制剂，或甚至含有激素制品，具有合成代谢作用的物质或促进生长的、可影响所屠宰动物的肉质的或以其它的方式有利于生物体的物质。如果将组合物或其中所含有的通式I活性成分直接加入到饲料或饮水器中，那么所配制的饲料或饮用物中含有的活性成分的浓度优选为(以重量计)约0.0005至0.02％(5至200ppm)。
本发明的通式I化合物可以单独使用或与其它杀生物剂合用。它们可以与具有相同的活性范围的杀虫剂结合，例如以增加活性，或与具有其它活性范围的物质结合，例如以拓宽活性范围。也可以切合实际地加入所谓的驱避剂。如果欲将活性范围延展至体内寄生虫，例如蠕虫，则可将通式I化合物适宜地与具有体内寄生性质的物质结合。当然它们也可以与抗细菌组合物结合。
由于通式I化合物为杀成虫剂，即由于它们特别地对成虫阶段的目标寄生虫有效，所以加入相反地能够进攻幼虫阶段的寄生虫的杀虫剂可能非常有利。这样将覆盖绝大部分引起巨大经济损失的寄生虫。此外，这种作用将显著地有助于避免耐药性的形成。许多组合还可以引起协同作用，即可以降低活性成分的总量，这从生态学的观点而言是可取的。
以下列出了优选的和特别优选的组合伙伴，除通式I化合物外，组合还可以含有一种或多种伙伴。
混合物中的适宜的伙伴可以是杀生物剂，例如以下列出的具有不同活性机制的、早已被本领域技术人员所知的杀昆虫剂和杀螨剂(例如壳多糖合成抑制剂、生长调节剂)、作为保幼激素发挥作用的活性成分、作为杀成虫剂发挥作用的活性成分、广谱杀昆虫剂、广谱除螨剂和杀线虫剂，还有众所周知的驱虫剂和抑制昆虫和/或螨虫的物质、所述的驱避剂或脱附剂(detacher)。
适宜的杀昆虫剂和杀螨剂的非限制性的例子是
以下列出了适宜的驱虫药的非限制性的例子，一些代表性药物除了具有驱虫活性外还具有杀昆虫和杀螨的活性，其中一部分已在上表中列出。
(A1)Praziquantel＝2-环己基羰基-4-氧代-1，2，3，6，7，11b-六氢-4H-吡嗪并[2，1-α]异喹啉(A2)氯氰碘柳胺(Closantel)＝3，5-二碘代-N-[5-氯-2-甲基-4-(a-氰基-4-氯苄基)苯基]水杨酰胺(A3)三氯苯哒唑(Triclabendazole)＝5-氯-6-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲硫基-1H-苯并咪唑(A4)左旋咪唑(Levamisol)＝L-(-)-2，3，5，6-四氢-6-苯基咪唑并[2，1b]噻唑(A5)甲苯达唑(Mebendazole)＝(5-苯甲酰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯(A6)Omphalotin＝WO 97/20857中所述的真菌奥尔类脐菇(Omphalotusolearius)的大环发酵产品(A7)齐墩螨素(Abamectin)＝阿维菌素B1(avermectin B1)(A8)伊维菌素Ivermectin＝22，23-二氢阿维菌素B1(A9)莫西克丁＝5-O-脱甲基-28-脱氧-25-(1，3-二甲基-1-丁烯基)-6，28-环氧-23-(甲氧基亚氨基)-米尔倍霉素B(A10)多拉菌素(Doramectin)＝25-环己基-5-O-脱甲基-25-脱(1-甲基丙基)-阿维菌素A1a(avermectin A1a)(A11)米尔倍霉素(Milbemectin)＝米尔倍霉素A3和米尔倍霉素A4的混合物(A12)Milbemycinoxim＝米尔倍霉素的5-肟化合物适宜的驱避剂和脱附剂的非限制性的例子是
(R1)DEET＝(N，N-二乙基-间-甲基苯酰胺)(R2)KBR 3023＝N-丁基-2-氧基羰基-(2-羟基)-哌啶(R3)Cymiazole＝N-2，3-二氢-3-甲基-1，3-噻唑-2-亚基-2，4-二甲苯胺混合物中的所述组合伙伴对于本领域专业人员而言是熟知的。其中的大部分成分在各种版本的杀虫剂手册(英国农作物保护协会，伦敦)中述及，其它成分在各种版本的默克索引(Merck & Co.，Inc.，Rahway，新泽西，美国)中或专利文献中述及。因此，以下所列出的仅局限于它们的几个示例性出处。
(I)2-甲基-2-(甲硫基)丙醛-O-甲基氨基甲酰基肟(涕灭威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第26页；(II)S-(3，4-二氢-4-氧代苯并[d]-[1，2，3]-三嗪-3-基甲基)-O，O-二甲基-二硫代磷酸酯(保棉磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第67页；(III)N-[2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基氧基羰基-(甲基)氨基硫基]-N-异丙基-β-丙氨酸乙基酯(丙硫克百威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第96页；(IV)(Z)-(1R，S)-顺-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙-1-烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸-2-甲基二苯基-3-基甲基酯(联苯菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第118页；(V)2-叔丁基亚氨基-3-异丙基-5-苯基-1，3，5-噻二嗪-4-酮(噻嗪酮)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第157页；(VI)甲基氨基甲酸-2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基-酯(克百威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第186页；(VII)(二丁基氨基硫基)甲基氨基甲酸-2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基-酯(丁硫克百威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第188页；(VIII)S，S’-(2-二甲基氨基三亚甲基)-双(硫代氨基甲酸酯)(杀螟丹)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第193页；(IX)1-[3，5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基氧基)苯基]-3-(2，6-二氟-苯甲酰基)-脲(氟啶脲)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第213页；(X)O，O-二乙基-O-3，5，6-三氯-2-吡啶基-硫代磷酸酯(毒死蜱)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第235页；(XI)(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸-(R，S)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基苄基酯(氟氯氰菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第293页；(XII)(Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸-(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯和(Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸-(R)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯的混合物(λ-氯氟氰菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第300页；(XIII)由(Z)-(1R，3R)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸-(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯和(1S，3S)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸-(R)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯组成的外消旋体(甲体氯氰菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第308页；(XIV)(1RS，3RS，1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸-(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯的立体异构体的混合物(ξ-氯氰菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第314页；(XV)(1R，3R)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸-(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯(溴氰菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第344页；(XVI)(4-氯苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)-脲(除虫脲)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第395页；(XVII)(1，4，5，6，7，7-六氯-8，9，10-三降冰片-5-烯-2，3-亚基双亚甲基)-亚硫酸酯(硫丹)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第459页；
(XVIII)甲基氨基甲酸-α-乙硫基-邻-甲苯基-酯(乙硫苯威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第479页；(XIX)O，O-二甲基-O-4-硝基-间-甲苯基-硫代磷酸酯(杀螟硫磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第514页；(XX)甲基氨基甲酸-2-仲丁基苯基酯(仲丁威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第516页；(XXI)(RS)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯(氰戊菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第539页；(XXII)S-[甲酰基(甲基)氨基甲酰基甲基]-O，O-二甲基-二硫代磷酸酯(安果)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第625页；(XXIII)甲基氨基甲酸-4-甲硫基-3，5-二甲基苯基-酯(甲硫威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第813页；(XXIV)二甲基磷酸-7-氯双环[3.2.0]庚-2，6-二烯-6-基-酯(庚烯磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第670页；(XXV)1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-硝基亚咪唑烷-2-基胺(吡虫啉)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第706页；(XXVI)甲基氨基甲酸-2-异丙基苯基酯(异丙威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第729页；(XXVII)O，S-二甲基-硫代磷酰胺(甲胺磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第808页；(XXVIII)S-甲基-N-(甲基氨基甲酰氧基)硫代乙酰亚胺酸酯(灭多威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第815页；(XXIX)3-(二甲氧基磷酰氧基)丁-2-烯酸甲基酯(速灭磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第844页；(XXX)O，O-二乙基-O-4-硝基苯基-硫代磷酸酯(对硫磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第926页；
(XXXI)O，O-二甲基-O-4-硝基苯基-硫代磷酸酯(甲基对硫磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第928页；(XXXII)S-6-氯-2，3-二氢-2-氧代-1，3-苯并噁唑-3-基甲基-O，O-二乙基-二硫代磷酸酯(伏杀硫磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第963页；(XXXIII)二甲基氨基甲酸-2-二甲基氨基-5，6-二甲基嘧啶-4-基-酯(抗蚜威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第985页；(XXXIV)甲基氨基甲酸-2-异丙氧基苯基-酯(残杀威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1036页；(XXXV)1-(3，5-二氯-2，4-二氟苯基)-3-(2，6-氟苯甲酰基)脲(氟苯脲)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1158页；(XXXVI)S-叔丁硫基甲基-O，O-二甲基-二硫代磷酸酯(特丁硫磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1165页；(XXXVII)(3-叔丁基-1-二甲基氨基甲酰基-1H-1，2，4-三唑-5-基-硫基)-乙酸乙基酯，(唑蚜威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1224页；(XXXVIII)齐墩螨素，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第3页；(XXXIX)甲基氨基甲酸-2-仲丁基苯基-酯(仲丁威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第516页；(XL)N-叔丁基-N’-(4-乙基苯甲酰基)-3，5-二甲基苯甲酰肼(虫酰肼)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1147页；(XLI)(±)-5-氨基-1-(2，6-二氯-α，α，α-三氟-对-甲苯基)-4-三氟甲基-亚硫酰基吡唑-3-甲腈(氟虫腈)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第545页；(XLII)(RS)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基苄基(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯(氟氯氰菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第295页；(XLIII)(4-乙氧基苯基)-[3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙基](二甲基)硅烷(硅醚菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1105页；(XLIV)(E)-α-(1，3-二甲基-5-苯氧基吡唑-4-基-亚甲基氨基氧基)-对-甲苯甲酸叔丁基酯(唑螨酯)，出自‘杀虫剂手册’，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第530页；(XLV)2-叔丁基-5-(4-叔丁基苄基硫基)-4-氯哒嗪-3(2H)-酮(哒螨灵)，出自‘杀虫剂手册’，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1161页；(XLVI)4-[[4-(1，1-二甲基苯基)苯基]乙氧基]-喹唑啉(喹螨醚)，出自‘杀虫剂手册’，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第507页；(XLVII)4-苯氧基苯基-(RS)-2-(吡啶氧基)丙基-醚(吡丙醚)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1073页；(XLVIII)5-氯-N-{2-[4-(2-乙氧基乙基)-2，3-二甲基苯氧基]乙基}-6-乙基嘧啶-4-胺(嘧螨醚)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1070页；(XLIX)(E)-N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙基-N’-甲基-2-硝基亚乙烯基二胺(烯啶虫胺)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第880页；(L)(E)-N1-[(6-氯-3-吡啶基)-甲基]-N2-氰基-N1-甲基乙脒(Nl-25，啶虫脒)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第9页；(LI)阿维菌素B1，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第3页；(LII)得自植物的对昆虫有活性的提取物，特别是(2R，6aS，12aS)-1，2，6，6a，12，12a-六氢-2-异丙烯基-8，9-二甲氧基-苯并吡喃并[3，4-b]呋喃并[2，3-h]苯并吡喃并-6-酮(鱼藤酮)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1097页；和得自印楝(Azadirachtaindica)的提取物，特别是印楝素(azadirachtin)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第59页；和(LIII)含有对昆虫有活性的线虫的制品，优选含有嗜菌异小杆线虫(Heterorhabditis bacteriophora)和大异小杆线虫(Heterorhabditismegidis)的制品(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第671页)、含有褐夜蛾线虫(Steinernema feltiae)的制品(出自”杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1115页)和含有蝼蛄(Steinernema scapterisci)的制品(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1116页)；(LIV)可以从枯草芽孢杆菌获取的制品(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第72页)或除了从GC91或NCTC11821分离出的化合物外，可以从苏云金杆菌株(Bacillus thuringiensis)获取的制品(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第73页)；(LV)含有对昆虫有活性的真菌的制品，优选含有蜡阶轮枝菌(Verticilliumlecanii)的制品(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1266页)、含有布氏白僵菌(Beauveria brogniartii)的制品(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第85页)和含有球孢白僵菌(Beauveria bassina)的制品(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第83页)；(LVI)含有对昆虫有活性的病毒的制品，优选含有欧洲松锈锯角叶锋核形多角体病毒(Neodipridon Sertifer NPV)的制品(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1342页)、含有甘蓝夜蛾核形多角体病毒(Mamestra brassicae NPV)的制品(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第759页)和含有苹果卷叶蛾颗粒体病毒(Cydia pomonella granulosis virus)的制品(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第291页)；(CLXXXI)7-氯-2，3，4a，5-四氢-2-[甲氧基羰基(4-三氟甲氧基苯基)-氨基甲酰基]吲哚[1，2e]噁唑啉-4a-羧酸酯(DPX-MP062，Indoxycarb)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第453页；(CLXXXII)N’-叔丁基-N′-(3，5-二甲基苯甲酰基)-3-甲氧基-2-甲基苯甲酰肼(RH2485，甲氧虫酰肼)，出自“杀虫剂手册，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1094页；和(CLXXXIII)(N′-[4-甲氧基-联苯-3-基]-肼基甲酸异丙基酯(D 2341)，出自Brighton农作物保护大会，1996，487-493；(R2)第212届ACS全国会议(Orlando，FL，8月25-29日，1996年，AGRO-020)摘要集，出版商美国化学学会，华盛顿特区，CONEN63BFAF。
在以上详细资料的基础上，本发明再一要点涉及用于防治温血动物中的寄生虫的组合制品，其特征在于除通式I化合物外还含有至少一种其它的具有相同的或不同的活性范围的活性成分和至少一种生理上可接受的载体。本发明不限于双重组合。
通常，本发明的驱虫组合物含有以重量计0.1至99％、特别是以重量计0.1至95％的通式I、Ia的活性成分或其组合物，以重量计99.9至1％、特别是以重量计99.8至5％的固体或液体混合物(其中包括以重量计0至25％、特别是以重量计0.1至25％的表面活性剂)。
可以通过局部、口服、肠道外或皮下的方式给待治疗动物施用本发明组合物，组合物以溶液剂、乳剂、混悬剂、(顿服剂)、粉末剂、片剂、大丸剂、胶囊和浇淋(pour-on)制剂的形式存在。
浇淋法或涂敷(spot-on)方法是将通式I化合物施用于动物的皮肤或表皮、最好是在颈部或背部的特定位点。这可以例如通过将浇淋剂或涂敷剂(通过擦拭或喷洒)施用在较小面积的表皮上进行，由于制剂中成分的扩散性质，活性成分可以几乎自动地分散至大面积的畜皮，动物的活动有助于活性成分的扩散。
浇淋剂或涂敷剂适宜地含有载体，所述载体可促进活性成分在宿主动物皮肤表面或在表皮中快速扩散开，因此通常被称作铺展油。适宜的载体为例如油性溶液、含醇的和含异丙醇的溶液(如2-辛基十二醇或油醇的溶液)、单羧酸酯(如十四酸异丙酯、十六酸异丙酯、十二酸草酸酯、油酸油基酯、油酸癸基酯、十二酸己酯、 油基油酸酯、癸基油酸酯、链长为C12-C18的饱和脂肪醇的癸酸酯)的溶液、二羧酸酯(如邻苯二甲酸二丁基酯、间苯二甲酸二异丙基酯、己二酸二异丙基酯、己二酸二正丁基酯)的溶液或脂肪族酸的酯的溶液，例如二醇。另外引入分散剂，如一种制药和化妆品工业中已知的分散剂可能是有好处的。这样的例子为2-吡咯烷酮、2-(N-烷基)吡咯烷酮、丙酮、聚乙二醇及它们的醚和酯、丙二醇或合成的甘油三酯。
油性溶液包括例如植物油，如橄榄油、花生油、芝麻油、松油、亚麻子油或蓖麻油。植物油也可以以环氧化的形式存在。
也可以使用石蜡和硅油。
浇淋剂或涂敷剂通常含有以重量计1至20％的通式I化合物、以重量计0.1至50％的分散剂和以重量计45至98.9％的溶剂。
在畜群如牛、马、绵羊或猪中使用浇淋法或涂敷法特别有利，因为通过口服或注射的方式治疗所有的动物困难而又耗时。由于其简便性，这种方法当然也可以用于所有其它动物，包括单个的家畜和宠物，而且由于可以在没有兽医专业人员在场的情况下进行，动物的管理者将非常喜欢这种方法。
但是，优选将市售产品配制成浓缩物的形式，所以最终的用户通常使用稀释制剂。
此外，为获得特殊的功效，这种组合物也可以含有其它添加剂如稳定剂、消泡剂、粘度调节剂、粘合剂或增稠剂以及其它活性成分。
最终用户使用的这种类型的驱虫组合物同样构成了本发明的一部分。
在每个用于害虫防治的本发明的方法中或在每个本发明的害虫防治组合物中，均可以使用所有立体构型的通式I的活性成分或它们的混合物。
本发明也包括预防性地保护温血动物，特别是养殖性牲畜、家畜和宠物以防止其受到寄生蠕虫侵害的方法，其特征在于将通式I的活性成分或由其制备的活性成分制剂作为添加剂加入到饲料或饮水中向动物施用，或以固体或液体形式通过口服或注射或肠道外的方式向动物施用。本发明也包括可在所述的一种方法中使用的本发明的通式I化合物。
以下实施例只是阐明而非限制本发明，术语“活性成分”表示表1至3中所列出的物质。
具体地，优选制剂的配制如下(％＝重量百分比)制剂实施例1.颗粒剂a) b)来自表1和2的活性成分 5％10％高岭土94％ -高度分散的硅酸1％-硅镁土- 90％使活性成分溶解于二氯甲烷中，将所得的溶液喷洒于载体上，随后在真空下蒸发使溶剂浓缩。可以将这种类型的颗粒剂与动物饲料混合。
2.颗粒剂来自表1和2的活性成分3％聚乙二醇(mw 200)3％高岭土 94％(mw＝分子量)在搅拌器中将精细碾磨的活性成分均匀地涂布于已被聚乙二醇润湿的高岭土上，用这种方法可得到无尘包衣颗粒。
3.片剂或大丸剂I来自表1和2的活性成分33.00％甲基纤维素 0.80％高度分散的硅酸 0.80％玉米淀粉8.40％II 乳糖晶体22.50％
玉米淀粉17.00％微晶纤维素 16.50％硬脂酸镁1.00％I在搅拌的同时将甲基纤维素加入到水中，在其溶胀后，于搅拌状态下加入硅酸，使混合物均匀悬浮。将活性成分和玉米淀粉混合。将水性悬浮液加入至混合物中，并将其捏制成团。使得到的块状物通过12M的筛子，制成颗粒并使之干燥。
II 充分混合全部四种赋形剂。
III 将依照I和II得到的初步的混合物混合并压制成片剂或大丸剂。
4.注射剂A.油性载体(缓释)1.来自表1和2的活性成分0.1-1.0g花生油 加至100ml2.来自表1和2的活性成分0.1-1.0g芝麻油加至100ml制备使活性成分于搅拌和(必要时)微加热的状态下溶解于一部分油中，然后在冷却后补充至所需的体积，通过孔径为0.22mm的适宜的膜过滤器对其进行无菌过滤。
B水混溶性溶剂(匀速释放)来自表1和2的活性成分0.1-1.0g4-羟甲基-1，3-二氧戊烷(甘油的形式) 40g1，2-丙二醇 加至100ml来自表1的活性成分 0.1-1.0g二甲基酮缩甘油 40g1，2-丙二醇 加至100ml制备使活性成分于搅拌状态下溶解于一部分溶剂中，然后补充至所需的体积，透过孔径为0.22mm的适宜的膜过滤器对其进行无菌过滤。
C.水性加溶物(快速释放)1.来自表1和2中的活性成分 0.1-1.0g聚乙氧基化蓖麻油(40个环氧乙烷单位) 10g1，2-丙二醇20g苯甲醇 1g注射用水 加至100ml2.来自表1和2中的活性成分 0.1-1.0g聚乙氧基化失水山梨醇单油酸酯(20个环氧乙烷单位) 8g4-羟甲基-1，3-二氧戊烷(甘油的形式) 20g苯甲醇 1g注射用水 加至100ml制备使活性成分溶解于溶剂和表面活性剂中，加水至达到所需的体积，通过孔径为0.22mm的适宜的膜过滤器对其进行无菌过滤。
5.浇淋剂A.来自表1和2的活性成分5g十四酸异丙酯 10g异丙醇加至100mlB来自表1和2的活性成分 2g月桂酸己酯5g中等链长的甘油三酯15g乙醇 加至100mlC.来自表1和2的活性成分2g油酸油基酯5gN-甲基吡咯烷酮40g异丙醇加至100ml该水性系统也可以优选地用于口服和/或瘤胃内施用。
组合物也可以含有另外的添加剂如稳定剂，例如在适合的情况下含有环氧化植物油(环氧化椰子油、菜籽油或大豆油)、消泡剂例如硅油、防腐剂、粘度调节剂、粘合剂和增稠剂以及肥料或其它活性成分以获得特殊的效果。
也可以在所述的组合物中加入其它的相对通式I化合物是中性的、对所治疗的宿主动物无有害影响的生物活性物质或添加剂以及无机盐或维生素。
生物学实施例1.使用口服制剂在蒙古长爪沙鼠(长爪沙土鼠(Meriones unguiculatus))中对蛇形毛圆线虫(Trichostrongylus colubriformis)和捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)进行的体内试验通过人工喂养方式用各约2000只的蛇形毛圆线虫和捻转血矛线虫的三龄幼虫感染6至8周龄的蒙古长爪沙鼠。感染6天后，用N2O将长爪沙鼠轻微麻醉并用溶解于两份二甲亚砜和一份聚乙二醇(PEG 300)的混合物中的测试化合物经口服对其进行治疗，剂量为100、32和10-0.1mg/kg。在第9天(治疗后3天)，即在大部分仍存在的捻转血矛线虫为晚期四龄幼虫、大部分蛇形毛圆线虫为未成熟的成虫时，将沙鼠杀死，记录线虫的数量。按与8只感染了寄生虫而未经治疗的沙鼠中的线虫数量的几何平均值相比每只沙鼠中线虫数量的减少的百分数，计算口服制剂的功效。
在这项研究中，通式I化合物大量地降低了线虫的感染。
权利要求
1.通式I化合物和任选地其对映异构体在防治温血养殖性牲畜和家畜的体内寄生虫方面的用途， 其中R1表示取代的C1-C4亚烷基，其中的取代基选自未取代的芳氧基或被R5单取代至五取代的芳氧基和未取代的吡啶氧基或被R5单取代至四取代的吡啶氧基，其中如果取代基的数目大于1，则取代基可以彼此相同或不同；R2表示未取代的苯基或被R5单取代至五取代的苯基，或未取代的吡啶基或被R5单取代至四取代的吡啶基；R3和R8各自独立地为氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基；或者一起为C2-C6亚烷基；R4表示氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基；R5表示C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、卤代C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C1-C6烷基羰基、卤代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、卤代C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷硫基、卤代C1-C6烷硫基、苯基、苯氧基、卤素、氰基或硝基；A表示C(R6)(R7)、CH＝CH或C≡C；R6和R7各自独立地表示氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基或C3-C6环烷基；或者一起表示C2-C6亚烷基；R9为氢或C1-C6烷基；m和n各自独立地为0或1。
2.根据权利要求1的通式I化合物和任选地其对映异构体在防治温血养殖性牲畜和家畜的体内寄生虫方面的用途，其中R1表示取代的C1-C4亚烷基，其中取代基选自未取代的芳氧基或被R5单取代至五取代的芳氧基和未取代的吡啶氧基或被R5单取代至四取代的吡啶氧基，其中如果取代基的数目大于1则取代基可以彼此相同或不同；R2表示未取代的苯基或被R5单取代至五取代的苯基，或未取代的吡啶基或被R5单取代至四取代的吡啶基；R3和R8各自独立地为氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基；或者一起为C2-C6亚烷基；R4表示氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基；R5表示C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、卤代C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C1-C6烷基羰基、卤代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、卤代C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、卤素、氰基或硝基；A表示C(R6)(R7)、CH＝CH或C≡C；R6和R7各自独立地表示氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基或C3-C6环烷基；或者一起表示C2-C6亚烷基；R9为氢或C1-C6烷基；m和n各自独立地为0或1。
3.用于防治权利要求1的害虫的组合物，其除了含有至少一种根据权利要求1的通式I化合物作为活性成分外还含有载体和/或分散剂。
4.防治权利要求1的害虫的方法，其中对害虫使用具有杀虫活性的量的至少一种根据权利要求1的通式I化合物。
5.根据权利要求1的通式I化合物在用于防治温血动物的寄生虫的方法中的用途。
6.根据权利要求1的通式I化合物在制备对抗寄生虫的药物组合物中的用途。
全文摘要
本发明涉及具有通式I的氨基乙腈化合物(其中R
文档编号A61K31/275GK1531426SQ01821015
公开日2004年9月22日 申请日期2001年12月18日 优先权日2000年12月20日
发明者P·迪克雷, J·布维耶, , P 迪克雷 申请人:诺瓦提斯公司