专利名称：越鞠胶囊的制备方法及其质量控制方法
技术领域：
本发明涉及越鞠胶囊的制备方法及其质量控制方法。
背景技术：
越鞠丸处方来源于元代《丹溪心法》，由香附、川芎、苍术、栀子、六神曲等量组成，功能理气解郁，宽中除满，用于治疗胸脘痞闷，腹中胀满，饮食停滞，嗳气吞酸，临床上主要用于治疗溃疡病等病症。其中香附行气解郁，治气郁，为君药；川芎活血行气，治血郁，栀子清热除烦，治火郁；苍术燥湿健脾，治湿郁；神曲消食和中，治食郁；五味相和，统治六郁。
方中各味药的理化研究资料表明，香附的有效成分主要是挥发油，能明显改善肠及子宫平滑肌的收缩，明显提高痛阈，有止痛作用；川芎在本方中行气开郁止痛，挥发油为主要药效成分；苍术主要含挥发油1.5-9％，油中主要含苍术醇、茅术醇、β-桉油醇、苍术酮，能芳香燥湿，其中茅术醇、β-桉油醇对豚鼠、大鼠回肠因各种因素所致的收缩均有明显的抑制作用，并且挥发油中的β-桉油醇抗组胺H2受体，并通过H1和H2受体协同而抑制胃液分泌，从而发挥抗溃疡的作用。由此可知，挥发油对越鞠丸的功效有重要作用。
发明内容
《中国药典》2000版一部收载的“越鞠丸”为原粉制成的水丸，并收载了其中苍术、川芎、栀子的薄层鉴别方法，部颁中药07册收载的“越鞠片”为片剂。我们认为，服用此药的患者，胸脘痞闷，腹中胀满，饮食停滞，胃的功能较差，而水丸和片剂质地坚硬，崩解时间长，并且药物成分未经提取，存在于原植物细胞内，不利于患者对药物的消化吸收；并且越鞠丸的原料中所含的挥发油对其功效具有重要贡献，尽可能地提取得到挥发油组分，并使其在制剂中保持稳定，将会提高越鞠丸的作用强度，缩短其起效时间，延长药物的储存有效期，使这个经典方剂能在速效、高效方面取得显著的进步。因此本申请对越鞠丸的制备工艺进行改进，单独提取原料中的挥发油，并用环糊精进行包合，对神曲用乙醇渗漉，保持其中酶的活性，制成越鞠胶囊，以期提高药物中药效成分含量，缩短崩解时间和起效时间，提高作用强度和储存期，使其能更好地发挥作用。并且本申请提供了对其中的香附、川芎、苍术、栀子的新的薄层鉴别方法，与原有鉴别方法相比展开快速，显色效果好，避免斑点之间的干扰，灵敏度强。本申请进一步提供了对栀子甙的含量测定方法，能更好地反映和控制制剂的内在质量。
一.制备方法经工艺学研究，越鞠胶囊的制备方法为六神曲用20-40％乙醇作溶剂，进行渗漉，渗漉液回收乙醇后，另器收集，备用；栀子用水煎煮一次，药液另器收集，备用；香附、川芎、苍术加水，用双提法提取挥发油；挥发油加适量无水乙醇溶解，用5-8倍于挥发油的β-环糊精加水制成饱和溶液包合，冷藏，过滤，包合物在60℃以下干燥，备用；提取挥发油时得到的水煎煮液与栀子药液合并，浓缩成清膏I，备用；提取挥发油后的药渣与栀子药渣合并，水煎煮，煎出液浓缩成清膏II，与清膏I合并，加乙醇至药液含醇量为50％-60％，静置沉降，离心，倾出上清液，回收乙醇，与六神曲的药液合并，干燥后，与挥发油的环糊精包合物混匀，装入胶囊即得。
优选用25％乙醇提取六神曲；与挥发油的环糊精包合物混合装胶囊之前，混合药液可以采用喷雾干燥法干燥。
本胶囊每粒内容物为0.48g，服用量为2-3粒，2次/天，而越鞠丸每次服用量为6-9g/次，越鞠片为5-6片/次，0.43g/片，可见越鞠胶囊药材经过提取，且不含赋形剂，大大减少了药物的服用量。
对越鞠胶囊、越鞠丸、越鞠片的各项指标进行了比较测定，结果如下表1 各剂型的比较剂型越鞠胶囊 越鞠丸 越鞠片平均挥发油总量％2.570.230.18平均崩解时间(min) ＜1045-60 45-60溶出时间(min) 15分钟达到总量的80％以 60分钟时测栀子 60分钟时测栀子(以栀子苷为指标)上，半小时测栀子甙含量 苷含量平均为苷含量平均为平均为24.08mg/ml1.28mg/ml 8.16mg/ml
越鞠胶囊在挥发油含量、崩解时间、溶出时间(以栀子苷为指标)等方面均优于越鞠片和越鞠胶囊。
表2越鞠胶囊与越鞠丸、越鞠片的比较
考察越鞠胶囊内容物灌胃给药对受试动物胃粘膜损伤、胃溃疡形成的保护作用及镇痛抗炎作用，并与越鞠丸进行比较。方法与结果如下1.越鞠胶囊内容物对乙醇致小鼠胃粘膜损伤的保护作用小鼠按体重随机分为5组，每组10只，雌雄各半。模型对照组灌胃给予0.5％CMC-Na，给药组设三组，给药剂量分别为300、600、1200mg/kg，相当生药量分别为2.0、4.0、8.0g/kg，阳性对照组灌胃给予越鞠丸4.0g/kg。给药容积为0.2ml/10g，每天给药一次，连续给药七天。末次给药前禁食24小时，给药1小时后，灌胃给予无水乙醇(0.2ml/只)，0.5小时后，脱颈处死，剖腹取胃后用1％甲醛溶液固定。胃粘膜损伤程度以溃疡指数(mm)表示，结果如表3所示。
表3越鞠胶囊内容物对乙醇所致胃粘膜损伤的保护作用(X±SD)组别 生药剂量 动物数 溃疡指数 抑制率(g/kg) (只) (mm) (％)模型对照组 10 10.6±4.8越鞠胶囊内容物组2.0 10 6.4±3.9*39.64.0 10 4.5±2.8**57.58.0 10 3.1±1.8***70.8越鞠丸组4.0 10 4.9±2.4**53.8与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.0012.越鞠胶囊内容物对冰乙酸致大鼠烧灼型胃溃疡的保护作用试验前将受试大鼠禁食24小时，在乙醚吸入麻醉下，腹部皮肤常规消毒，做剑突下正中纵行切口，剖开腹腔，暴露胃体，通过内径5mm长30mm的玻璃管将其中的冰乙酸(0.2ml/只)垂直作用于胃体部浆膜表面，持续1.5分钟后除去，缝合腹壁。术后正常提供饲料、饮水。第二天按体重随机分组，每组10只，雌雄各半。模型对照组灌胃给予0.5％CMC-Na，给药组分别灌胃给予不同剂量的越鞠胶囊内容物(200、400、800mg/kg)，相当生药量分别为1.3、2.6、5.2g/kg阳性对照药越鞠丸剂量为2.6g/kg。给药容积为20ml/kg，每天给药一次，连续给药10天，与末次给药后1小时，处死受试动物，剖腹取出胃，沿胃大弯将胃剪开，除去胃内容物，用1％甲醛溶液固定。测量溃疡面的纵径和横径，计算出溃疡面积并换算成溃疡指数，结果见表4。
表4越鞠胶囊内容物对冰乙酸致大鼠烧灼型胃溃疡的保护作用(X±SD)组别生药剂量 动物数溃疡指数抑制率(g/kg) (只) (％)模型对照组 10 4.3±1.2越鞠胶囊内容物组 1.3 10 2.9±1.4*32.62.6 10 2.4±1.6**44.25.2 10 2.2±1.3**48.8越鞠丸组 2.6 10 2.9±1.0*32.6与模型组比较*p＜0.05**p＜0.013.越鞠胶囊内容物对冰乙酸致痛小鼠的镇痛作用小鼠分组及给药方法同试验1，于末次给药后1小时腹腔注射0.3％冰乙酸(0.2ml/只)，记录20分钟内小鼠扭体次数，结果见表5。
表5越鞠胶囊内容物对冰乙酸致痛小鼠的镇痛作用(X±SD)组别生药剂量 动物数扭体次数 抑制率(g/kg) (只) (20min)(％)模型对照组 10 24.6±10.4越鞠胶囊内容物组 2.0 10 15.7±10.636.24.0 10 11.9±9.6*51.68.0 10 9.5±7.5**61.4越鞠丸组 4.0 10 12.9±7.9*47.6与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.014.越鞠胶囊内容物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响受试小鼠分组及给药同试验1，体重为27±3g，均为雄性。每天给药一次，连续给药7天。与末次给药后30分钟，每组每只鼠右耳涂二甲苯0.05ml/只，1小时后处死，用直径为0.9cm打孔器在同一部位打下双耳，用电子天平称重，以每只鼠两耳差值为肿胀度。结果见表6。
表6越鞠胶囊内容物对二甲苯致小鼠耳肿胀的作用(X±SD)组别 剂量 动物数肿胀度 抑制率(g/kg) (只) (mg)(％)模型对照组 10 26.4±5.6越鞠胶囊内容物组 2.0 10 21.0±6.6 20.44.0 10 19.6±6.1*25.88.0 10 16.9±6.6**36.0越鞠丸组 4.0 10 19.0±7.0*28.0与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01结论综上各项试验，越鞠胶囊内容物在所选剂量范围内对无水乙醇致小鼠胃粘膜损伤的保护作用明显优于原剂型(越鞠丸)、冰乙酸致大鼠烧灼型胃溃疡的保护作用在小剂量即可达到原剂型作用水平，显著优于原剂型；并有一定的镇痛和抗炎作用，与原剂型作用相当。
二.质量控制方法(一)栀子甙的含量测定 有关越鞠丸制剂的种类有《中国药典》2000版一部收载了丸剂，部颁标准收载了越鞠片，两种制剂均无含量测定项目。为提高越鞠胶囊的质量标准，有必要设立含量测定项目，控制和保证越鞠胶囊的质量。方中香附为君药，主要含挥发油，其中α-香附酮为其特征性成分，但α-香附酮并无明确的药理活性，而且是挥发性成分，对照品难于保存，作为定量指标成分是困难的。栀子是臣药，栀子有效成分栀子甙具有解痉、促进胰腺分泌、降低胰酶活性等对消化系统药理活性，与越鞠丸的临床应用是一致的。因此，本标准选用栀子甙作为定量指标，进行了考察。
已报道的有关制剂和药材中栀子甙含量测定法有薄层层析-紫外分光光度法、薄层扫描法、高效液相色谱法。由于前两种方法操作复杂，定量精度不高，故对高液相色谱法进行考察后确定含量测定方法为1.色谱条件与系统适用性试验用十八烷基键合相硅胶为填充料剂，具体优用HypersilODS柱(5μm，250mm×4.6mmI.D.)；甲醇-水(25∶75)作为流动相；流速1.0ml/min；检测波长为238nm-240nm，优选238nm，理论塔板数按栀子苷计算应不低于4000；在柱温35℃；进样量5μl的条件下，对制剂及阴性样品的供试液进样分析，在此条件下，对照品峰形良好，保留时间适中，tR＝8.58min，样品色谱图中有与对照品相同的峰，与相邻峰分离度良好，且阴性样品色谱图中无栀子甙干扰峰，进行含量测定是可行的。并且流动相价格低，毒性小，且无环境污染。
灵敏度0.01AUFS。
在选定条件下，栀子苷和样品中其他组分色谱峰可达到基线分离，栀子苷与其它相邻色谱峰的分离度大于1.5；按栀子苷峰计算，理论塔板数(N)为4000以上，拖尾因子(T)为0.70；同时取阴性供试品溶液进样分析，结果表明，阴性供试品在栀子苷色谱峰位置处无干扰峰出现。
2.对照品溶液的制备 精密称取栀子苷3.0mg，加甲醇使溶解，置20ml量瓶中，定容，摇匀，即得(每1ml含栀子苷0.15mg)。
3.供试品溶液的制备 取越鞠胶囊内容物约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加50％-75％甲醇40ml，超声波振荡提取(功率250W，频率42kHz)30分钟，放冷后加75％甲醇至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液。提取样品所用的甲醇优选用50％的甲醇。
4.测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各4μl～10μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按峰面积值用外标法计算含量，即得。
本品每粒含栀子苷不得少于5.0mg。
5.测定方法的方法学考察(1)线性范围的考察精密吸取栀子苷对照品溶液(0.15mg/ml)，2、4、6、8、10μl进样，记录色谱图，测定其峰面积，结果见下表表7 栀子苷标准曲线测定结果进样量(μg) 0.300.600.90 1.20 1.50峰面积值 371019 744551 1116197 1495555 1874149以峰面积值(A)对进样量(C)作图，得一直线，进行回归计算，得标准曲线方程A＝1254010.9C-8672.6，r＝1.000。以上结果表明，在0.30～1.50μg范围内，栀子苷峰面积值与进样量有良好的线性关系。
(2)精密度试验精密吸取对照品溶液(0.15mg/ml)10μl和样品供试品(011102)溶液5μl，分别重复进样5次，对照品栀子苷和样品中栀子苷峰面积值的RSD均小于2.0％。试验结果表明，精密度良好。
表8 精密度试验结果实验次数对照品峰面积X RSD(％)样品峰面积XRSD(％)1 1866239 7917072 1876474 7871373 187372118711090.24772089789422 0.414 1872250 7886685 1866859 795482(3)稳定性试验取对照品溶液(0.15mg/ml)和样品供试品(011102)溶液于0小时、4小时、及8小时，分别进样8μl和5μl。测得栀子苷对照品及样品中栀子苷峰面积值的RSD＜2.0％，结果见表9。试验结果表明，对照品溶液和样品供试液在8小时内稳定性良好。
表9 稳定性试验(n＝3)测定时间 对照品峰面积X RSD(％) 样品峰面积 X RSD(％)0 14955568013674 1493249 1492462 0.24 804785 806850 0.848 1488582814397(4)重现性实验取同一批样品(011102)5份，按拟定的含量测定方法，分别制备样品供试液，测得峰面积值，并计算栀子苷含量，得RSD＜2.0％，结果见表10。
表10 样品重现性实验(n＝3)栀子苷含量(mg/g)试验号 样重(g)峰面积值 RSD(％)测定值平均值1 0.2003 763142 30.722 0.1992 740432 29.993 0.1996 782631 31.61 30.88 1.954 0.1996 764562 30.895 0.1995 756214 31.20(5)回收率试验取已知含量样品(批号0318)约0.04g 2份和0.10g 3份，置50ml量瓶中，分别加入栀子苷对照品溶液(0.629mg/ml)2ml，4ml，按上述样品制备方法和色谱条件，制备加样回收供试品溶液，并注入高效液相色谱仪进样分析，按下列公式计算回收率，结果见表11。
表11 回收率实验结果(n＝2)样重栀子苷含量加入栀子苷测得量回收率(％)编号 RSD(％)(g) (mg) 量(mg) (mg) 测定值平均值1 0.04271.3497 1.2580 2.6391102.492 0.04251.3434 1.2580 2.6257101.933 0.11583.6604 2.5160 6.2921104.60103.16 1.014 0.11223.5466 2.5160 6.1404103.095 0.11373.5941 2.5160 6.2032103.70试验结果表明回收率在101％～105％之间，RSD＜2.5％。
以上方法学研究表明，本测定方法准确、灵敏，稳定性、重现性和回收率均符合药物定量分析的标准。
6.样品测定分别精密吸取栀子苷对照品溶液(0.15mg/mL)5μl～8μl与样品供试溶液5μl，分别按上述色谱条件测定，以外标两点法计算含量，结果见表12。
根据上述试验结果，考察到栀子药材的来源、加工炮制、制剂生产、储藏等因素，按栀子药材栀子苷的含量限度为不得少于1.8％，制剂生产中栀子苷的转移率不得低于50％计算，每粒胶囊装0.48g，故暂定本品每粒含栀子苷不得少于5.0mg。
表12 样品中栀子苷含量测定结果(n＝3)批号 栀子苷含量RSD(％)栀子苷转移率*(mg/g) (mg/粒) (％)01110231.61 15.17 1.17 65.801110329.25 13.41 0.31 58.401110427.93 14.04 1.39 54.4(二)越鞠胶囊的定性鉴别《中国药典》2000版一部越鞠丸的定性鉴别法中，收载了川芎、栀子、苍术的薄层定性鉴别项目，上述3味药材的鉴别方法在本制剂的薄层定性鉴别中可以继续采用。另外，本发明进一步提供了以下新的展开和显色方法，并加入了组合物中香附的鉴别方法。
(1)苍术的薄层色谱鉴别样品3.0g，加乙醚20ml提取，滤过，滤液减压回收乙醚，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。以苍术对照药材作为对照，同法制成对照药材溶液，吸取上述两种溶液各5-10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-丙酮(7∶1)为展开剂，展开，晾干，喷以5％对二甲氨基苯甲醛的10％硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品溶液色谱中在与对照药材色谱相应的位置上，检视出苍术素暗绿色斑点，缺苍术的阴性对照品在相应位置上无干扰斑点检出。
(2)方中香附的薄层色谱鉴别采用苍术定性鉴别用的供试品溶液，以α-香附酮作为对照品，点于同一硅胶GF254薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂进行展开，在紫外光灯(254nm)下，供试品溶液色谱中检视出α-香附酮的荧光斑点，缺香附的阴性对照品在相应位置上无干扰斑点检出。
现有技术曾报道，对香附药材的鉴别，以苯-醋酸乙酯-冰醋酸(92∶5∶5)为展开剂，在紫外光灯(254nm)下，供试品溶液色谱中检视出α-香附酮的荧光斑点，缺香附的阴性对照品在相应位置上无干扰斑点检出。但展开剂组成中苯具有毒性及致癌性，且在该展开条件下，对于越鞠丸的组成，α-香附酮的荧光斑点与川芎中藁本内酯分离度较小，有时斑点相互干扰，而采用正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，α-香附酮与川芎中藁本内酯分离度较前法大。故本标准中采用了毒性小、分离效果更佳的正己烷-醋酸乙酯(9∶1)系统。
(3)栀子的TLC鉴别样品经乙醚回流提取后的残渣，挥尽乙醚，加醋酸乙酯20ml，提取，放冷，滤过，滤液减压回收醋酸乙酯，残渣加甲醇1ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液，点于同一硅胶G薄层板上，以栀子苷作为对照品，以氯仿-甲醇(3∶1)为展开剂展开，取出晾干，喷以香草醛浓硫酸试液，105℃烘约5分钟显色。供试品溶液色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，缺栀子的阴性对照品在相应位置上无干扰斑点检出。
《中国药典》(2000年版一部)越鞠丸中栀子TLC鉴别项下所用展开剂为醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水(20∶14∶4∶1)，亦得到相似分离效果。但由于该展开剂为四元含水系统，组成复杂，展开时间长，故采用氯仿-甲醇(3∶1)为展开剂更优，且以香草醛浓硫酸试液为显色剂，显色效果及灵敏度明显好于《中国药典》2000年版一部599页越鞠丸中栀子TLC鉴别中所用10％硫酸乙醇溶液。
(4)川芎的TLC鉴别采用苍术定性鉴别用的供试品溶液，以川芎对照药材作对照，同法制成对照药材溶液，点于同一硅胶GF254薄层板上，以正己烷-丙酮(7∶3)为展开剂，展开后晾干，在紫外灯(365nm)下检视，供试品溶液色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，检视出相同颜色的荧光斑点，缺川芎的阴性对照品在相应位置上无干扰斑点检出。
栀子甙含量测定及各组分定性鉴别的方法也可用于越鞠丸、越鞠片的定量测定和定性鉴别。定量测定和定性鉴别中所述的提取，可以采用回流提取、超声波提取等方法。
权利要求
1.越鞠胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)六神曲用20-40％乙醇作溶剂渗漉，渗漉液回收乙醇后，另器收集，备用；(2)栀子用水煎煮，药液另器收集，备用；(3)香附、川芎、苍术加水，用双提法提取挥发油；挥发油加适量无水乙醇溶解，用β-环糊精加水制成饱和溶液包合，冷藏，过滤，包合物在60℃以下干燥，备用；提取挥发油时得到的水煎煮液与栀子药液合并，浓缩成清膏I，备用；(4)提取挥发油后的药渣与栀子药渣合并，水煎煮，煎出液浓缩成清膏II，与清膏I合并，加乙醇至药液含醇量为50％，静置沉降，离心，倾出上清液，回收乙醇，与六神曲的药液合并，干燥后，与挥发油的环糊精包合物混匀，装入胶囊即得。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于用25％乙醇提取六神曲；用5-8倍于挥发油的环糊精制成饱和溶液包合挥发油；与挥发油的环糊精包合物混合装胶囊之前，混合药液采用喷雾干燥法干燥。
3.鉴定含有香附、川芎、苍术、栀子、六神曲的组合物中某类成分的方法，包括以下至少一项(1)组合物加乙醚提取，滤过，滤液减压回收乙醚，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液，以苍术对照药材作为对照，同法制成对照药材溶液，吸取上述两种溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-丙酮(7∶1)为展开剂，展开，晾干，喷以5％对二甲氨基苯甲醛的10％硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，供试品溶液色谱中在与对照药材色谱相应的位置上，检视出相同颜色的斑点。(2)采用定性鉴别(1)所用的供试品溶液，以α-香附酮作为对照品，点于同一硅胶GF254薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂展开，取出晾干后，在紫外光灯254nm下，供试品溶液色谱中检视出α-香附酮的荧光斑点。(3)组合物经乙醚回流提取后的残渣，挥尽乙醚，加醋酸乙酯20ml，提取，放冷，滤过，滤液减压回收醋酸乙酯，残渣加甲醇1ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液，以栀子苷作为对照品，点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(3∶1)为展开剂展开，取出晾干后，喷以香草醛浓硫酸试液，加热显色，供试品溶液色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色颜色的斑点。(4)采用定性鉴别(1)所用的供试品溶液，以川芎对照药材作对照，同法制成对照药材溶液，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正己烷-丙酮(7∶3)为展开剂展开，取出晾干后，在紫外灯下检视，供试品溶液色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，检视出相同颜色的荧光斑点。
4.测定含有香附、川芎、苍术、栀子、六神曲的组合物中栀子甙含量的方法，其特征在于采用高效液相色谱法，测定条件为采用十八烷基键合相硅胶为填充剂，以甲醇-水(25∶75)为流动相，检测波长238-240nm。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于流速1.0ml/min；柱温35℃，理论塔板数按栀子甙峰计算不低于4000。
6.根据权利要求4或5所述的测定方法，其特征在于供试品溶液的制备方法为取供试品适量，用50％-75％甲醇提取，加75％甲醇稀释至刻度。
7.根据权利要求4或5所述的测定方法，其特征在于测定波长为238nm。
8.根据权利要求6所述的测定方法，其特征在于测定波长为238nm。
9.根据权利要求6所述的测定方法，其特征在于供试品用50％的甲醇提取。
全文摘要
本申请涉及越鞠丸的制备工艺改进单独提取原料中的挥发油，并用环糊精进行包合，对神曲用乙醇渗漉，保持其中酶的活性，制成越鞠胶囊，以期提高药物中药效成分含量，缩短崩解时间和起效时间，提高作用强度和储存期，使其能更好地发挥作用。并且本申请提供了对其中的香附、川芎、苍术、栀子的新的薄层鉴别方法，与原有鉴别方法相比展开快速，显色效果好，灵敏度强。本申请进一步提供了对栀子甙的含量测定方法，能更好地反映和控制制剂的内在质量。
文档编号A61P1/04GK1498649SQ02149260
公开日2004年5月26日 申请日期2002年11月11日 优先权日2002年11月11日
发明者林德良, 陈大为, 李淑斌 申请人:北京汉典中西药研究开发中心