专利名称：大黄总蒽醌颗粒及其制备方法与三黄分散片的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于中药制剂技术领域，尤其涉及大黄总蒽醌的利用方法及三黄分散片的制备工艺。
背景技术：
中国专利CZ1335293A公开的《大黄有效成分提取工艺与三黄速释制剂及其制备方法》，涉及大黄总蒽醌的提取及利用大黄总蒽醌制备三黄分散片的方法。其中大黄总蒽醌的提取包括用阴离子交换法；三黄分散片的制备包括按照配方将大黄总蒽醌和黄芩甙、盐酸黄连素一起与羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素等研磨混合、搅拌制粒，或者将“三黄”加入处方量的PEG-6000熔融液中，搅拌混合制成滴丸等步骤。进一步实验研究表明，用阴离子交换法得到的大黄总蒽醌几乎全是游离蒽醌。而根据《中国中药杂志》2001年第27(1)期第72-74页《大黄泻下的大肠靶向给药之我见》一文介绍“因大黄中起泻下作用的主要是结合蒽醌类成分，结合蒽醌类成分大都为β-糖甙键结合糖，口服后不被上消化道的α-糖甙键酶水解，当其进入大肠后被肠内β-糖甙键酶水解，释放出甙元而发挥泻下作用，糖具有转运甙元到作用部位-大肠的功能，游离蒽醌是结合蒽醌在体内产生泻下作用的最终物质”。又据人民出版社1986年出版的《中草药成分化学》第238页记载“当口服蒽衍生物类泻药时，必须到达大肠才能显效，但在游离蒽醌到达大肠之前，绝大多数已被吸收或破坏，所以起到的致泻作用很弱。”因此在该专利技术中，处方量的大黄用离子交换法提取的大黄总蒽醌，用其公开的制备方法制取三黄分散片达不到原三黄片的泻下作用。
发明内容
本发明的目的是，为了使三黄分散片中处方量大黄提取的大黄总蒽醌产生原三黄片的泻下作用，提供一种采用药剂学手段使大黄总蒽醌到达大肠再释放的方法。该方法的设计思路包括三部分内容，第一部分是提供一种大黄总蒽醌颗粒，该颗粒具有到达大肠再释放的特性；第二部分是提供制备大黄总蒽醌颗粒的工艺方法；第三部分是提供用大黄总蒽醌颗粒与其他“二黄”一起制备三黄分散片的工艺方法，用该工艺方法制备的三黄分散片能产生与原三黄片同样的泻下作用。
本发明的技术解决方案是一种大黄总蒽醌颗粒，其特征是它含有大黄总蒽醌12g，三黄分散片辅料34g，用10ml肠溶性粘合剂粘合而成，其中，所谓的肠溶性粘合剂组分包括聚丙稀酸树脂II号、聚丙稀酸树脂III号和PEG-6000，该三者含量配比为0～4g∶4～16g∶4～20g；所谓的三黄分散片辅料组分包括微晶纤维素、羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素，该三者含量配比为95～155g∶10～40g∶10～40g。
一种大黄总蒽醌颗粒的制备方法，其特征是由以下步骤完成(1)配制肠溶性粘合剂，取聚丙稀酸树脂II号0～4g，聚丙稀酸树脂III号4～16g，加4～20gPEG-6000，用100ml 50～95％乙醇溶解搅匀；(2)配制三黄分散片辅料，取微晶纤维素95～155g，羧甲基纤维素钠10～40g，低取代羟丙基纤维素10～40g，混合均匀；(3)制粒，取12g大黄总蒽醌加34g三黄分散片辅料，混合均匀，然后加肠溶性粘合剂10ml，高速搅拌制粒，50℃干燥，50目筛网整粒即得。
一种三黄分散片的制备工艺，以大黄总蒽醌、黄芩甙和盐酸黄连素为原料，其特征是由以下步骤完成(1)配制肠溶性粘合剂，取聚丙稀酸树脂II号0～4g，聚丙稀酸树脂III号4～16g，加4～20gPEG-6000，用100ml 5-95％乙醇溶解搅匀；(2)配制三黄分散片辅料，取微晶纤维素95～155g，羧甲基纤维素钠10～40g，低取代羟丙基纤维素10～40g，混合均匀；(3)制备大黄总蒽醌颗粒，取12g大黄总蒽醌加34g三黄分散片辅料，混合均匀，然后加肠溶性粘合剂10ml，高速搅拌制粒，50℃干燥，50目筛网整粒。
(4)制备黄芩甙和盐酸黄连素颗粒，取42g黄芩甙和10g盐酸黄连素加前述三黄分散片辅料200g，混合均匀，用HPMC的水溶液做粘合剂，高速搅拌制粒，50℃干燥，40目筛网整粒；(5)制片，将上述制得的大黄总蒽醌颗粒与黄芩甙和盐酸黄连素颗粒加润滑剂混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。
本发明的理论依据和实验根据在于一般在消化道内胃液的pH为0.9～1.5，小肠为6.0～6.8，在结肠为6.5～7.5。根据消化道的pH特点，用水溶性的固体分散体载体材料和肠溶性材料混合做粘合剂，其中的肠溶性材料能使大黄总蒽醌到达大肠再释放，而水溶性的固体分散体载体材料能使大黄总蒽醌在大肠快速释放从而产生足够的泻下作用。这里，所用粘合剂量决定到达大肠大黄总蒽醌释放的量，其余的大黄总蒽醌在胃中和小肠中释放发挥大黄在三黄片中的其它作用。本发明以小鼠的泻下作用为指标，选择固体分散体载体材料和肠溶性材料的用量和比例。
与CZ1335293A公开的技术相比，由于本专利采用了用水溶性的固体分散体载体材料和肠溶性材料混合做粘合剂之技术措施，因此用本方法制得的三黄分散片，人和小鼠的泻下作用优于三黄糖衣片。当然，与三黄糖衣片相比，由于本产品处方中是以大黄总蒽醌投料，故消除了药材来源与提取工艺之间的差别，因此本产品不仅质量稳定，而且其它药效学指标均优于糖衣片。此外，本发明提供的大黄总蒽醌颗粒不仅可以作为制备三黄分散片的原材料制品，而且可以作为大黄单味药用于泻下作用的药物的制备，当然也可以作为有大黄的复方药物中用大黄泻下作用的药物的制备。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作详细说明。
实施例1，大黄总蒽醌颗粒。本发明提供大黄总蒽醌颗粒包括以下组分含量大黄总蒽醌12g，三黄分散片辅料34g，用10ml肠溶性粘合剂粘合而成。其中的肠溶性粘合剂组分含量包括聚丙稀酸树脂II号0～4g，聚丙稀酸树脂III号4～16g，PEG-60004～20g；其中的三黄分散片辅料组分含量包括微晶纤维素95～155g，羧甲基纤维素钠10～40g，低取代羟丙基纤维素10～40g。
这里的PEG-6000为水溶性固体分散体载体材料，聚丙稀酸树脂II号、III号为肠溶性材料。其中的水溶性固体分散体载体材料还可以是聚维酮类，表面活性剂如泊洛沙姆，有机酸如枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸等，糖类与醇类如右旋糖、半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等；其中的肠溶性材料还可以是醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、虫胶、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)等。
实施例2，制备大黄总蒽醌颗粒方法。该方法由以下步骤完成(1)配制肠溶性粘合剂，取聚丙稀酸树脂II号0～4g，聚丙稀酸树脂III号4～16g，加4～20gPEG-6000，用100ml 50～95％乙醇溶解搅匀；(2)配制三黄分散片辅料，取微晶纤维素95～155g，羧甲基纤维素钠10～40g，低取代羟丙基纤维素10～40g，混合均匀；(3)制粒，取12g大黄总蒽醌加34g三黄分散片辅料，混合均匀，然后加肠溶性粘合剂10ml，高速搅拌制粒，50℃干燥，50目筛网整粒即得。
实施例3，制备三黄分散片工艺。该工艺由以下步骤完成
(1)配制肠溶性粘合剂，取聚丙稀酸树脂II号0～4g，聚丙稀酸树脂III号4～16g，加4～20gPEG-6000，用100ml 50～95％乙醇溶解搅匀；(2)配制三黄分散片辅料，取微晶纤维素95～155g，羧甲基纤维素钠10～40g，低取代羟丙基纤维素10～40g，混合均匀；(3)制备大黄总蒽醌颗粒，取12g大黄总蒽醌加34g三黄分散片辅料，混合均匀，然后加肠溶性粘合剂10ml，高速搅拌制粒，50℃干燥，50目筛网整粒。
(4)制备黄芩甙和盐酸黄连素颗粒，取42g黄芩甙和10g盐酸黄连素加前述三黄分散片辅料200g，混合均匀，用HPMC的水溶液做粘合剂，高速搅拌制粒，50℃干燥，40目筛网整粒；(5)制片，将上述制得的大黄总蒽醌颗粒与黄芩甙和盐酸黄连素颗粒加润滑剂混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。
权利要求
1.一种大黄总蒽醌颗粒，其特征是它含有大黄总蒽醌12g，三黄分散片辅料34g，用10ml肠溶性粘合剂粘合而成，其中所谓的肠溶性粘合剂组分包括聚丙稀酸树脂II号、聚丙稀酸树脂III号和PEG-6000，该三者含量配比为0～4g∶4～16g∶4～20g；所谓的三黄分散片辅料组分包括微晶纤维素、羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素，该三者含量配比为95～155g∶10～408∶10～40g。
2.一种大黄总蒽醌颗粒的制备方法，其特征是由以下步骤完成(1)配制肠溶性粘合剂，取聚丙稀酸树脂II号0～4g，聚丙稀酸树脂III号4～16g，加4～20gPEG-6000，用100ml 50～95％乙醇溶解搅匀；(2)配制三黄分散片辅料，取微晶纤维素95～155g，羧甲基纤维素钠10～40g，低取代羟丙基纤维素10～40g，混合均匀；(3)制粒，取12g大黄总蒽醌加34g三黄分散片辅料，混合均匀，然后加肠溶性粘合剂10ml，高速搅拌制粒，50℃干燥，50目筛网整粒即得。
3.一种三黄分散片的制备工艺，以大黄总蒽醌、黄芩甙和盐酸黄连素为原料，其特征是由以下步骤完成(1)配制肠溶性粘合剂，取聚丙稀酸树脂II号0～4g，聚丙稀酸树脂III号4～16g，加4～20gPEG-6000，用100ml 50～95％乙醇溶解搅匀；(2)配制三黄分散片辅料，取微晶纤维素95～155g，羧甲基纤维素钠10～40g，低取代羟丙基纤维素10～40g，混合均匀；(3)制备大黄总蒽醌颗粒，取12g大黄总蒽醌加34g三黄分散片辅料，混合均匀，然后加肠溶性粘合剂10ml，高速搅拌制粒，50℃干燥，50目筛网整粒。(4)制备黄芩甙和盐酸黄连素颗粒，取42g黄芩甙和10g盐酸黄连素加前述三黄分散片辅料200g，混合均匀，用HPMC的水溶液做粘合剂，高速搅拌制粒，50℃干燥，40目筛网整粒；(5)制片，将上述制得的大黄总蒽醌颗粒与黄芩甙和盐酸黄连素颗粒加润滑剂混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。
全文摘要
本发明提供一种大黄总蒽醌颗粒及三黄分散片的制备工艺，它是为解决现有技术用普通粘合剂制得的三黄分散片中大黄总蒽醌颗粒几乎无泻下作用的问题而发明的。其内容包括提供一种大黄总蒽醌颗粒，该颗粒具有到达大肠再释放的特性，以及制备该颗粒和在此基础上制备三黄分散片的工艺，该工艺包括配制肠溶性粘合剂，配制三黄分散片辅料，用前述粘合剂和辅料与大黄总蒽醌制备大黄总蒽醌颗粒，用前述辅料与黄芩甙和盐酸黄连素制备黄芩甙和盐酸黄连素颗粒，将前述两种颗粒合成制备三黄分散片等步骤。其优点是，本发明制备的大黄总蒽醌颗粒以及三黄分散片不仅具有足够的泻下作用，而且其它药效学指标均优于现有技术，其中的大黄总蒽醌颗粒并可单味使用。
文档编号A61K31/122GK1526377SQ0310717
公开日2004年9月8日 申请日期2003年3月6日 优先权日2003年3月6日
发明者刘翠哲 申请人:承德医学院中药研究所