一种萃取分离大黄总蒽醌类化合物的方法

专利名称：一种萃取分离大黄总蒽醌类化合物的方法
技术领域：
本发明涉及一种萃取分离大黄总蒽醌类化合物的方法。(二) 背景技术大黄(Radix etRhizomaRhei)来源于蓼科植物,性寒味苦,是临床 上常用中药之一。大黄的化学成分较复杂,其主要成分为蒽醌类衍生 物，主要成分为大黄素。目前提取分离大黄总蒽醌的方法，有明胶沉 淀法、醇调pH法、聚酰胺法和大孔树脂分离纯化的方法。以往萃取 操作过程中选择萃取剂的标准基本以萃取效果为衡量标度，对环境因 素考虑较少，这导致了使用的有机溶剂挥发性强、毒性大、对环境危 害严重等各种问题。离子交换树脂法虽然解决了溶剂对环境的污染， 但是对离子交换树脂的处理和产物的洗脱分离也有许多不足。因此， 利用清洁生产技术，从源头消除以往萃取工艺中的缺点，把整个过程 变成绿色环保工艺具有重要的意义。离子液体较传统的液态物质相比，离子液体具有以下几个优势 ①几乎没有蒸汽压，不易挥发，从而在使用过程中不会给环境造成很 大污染；②具有较大的稳定温度范围(-100 20(TC)和较好的化学 稳定性；③通过阴阳离子的设计可调节其对无机物、水、有机物及聚 合物的溶解性，并且其酸度可调至超酸性，因此可通过一定的阴离子的组合设计构筑功能化离子液体。在萃取分离过程中，用离子液体萃 取挥发性有机物时，因离子液体无蒸汽压、热稳定性好，萃取完成后 离子液体易于循环使用。美国的学者最早利用离子液体进行了萃取研究，他们用憎水的离子液体[bmim][PF6]从水中萃取苯的衍生物如甲苯、苯胺、苯甲酸、氯 苯等，并研究了各种萃取物在离子液体中的分配系数。用离子液体萃 取水溶液中有机物质，表现出和其他的萃取剂相类似的一些性质。并 发现[bmim][PF6]从水中萃取苯的衍生物如甲苯、苯胺、苯甲酸、氯苯 等，溶质在离子液体/水两相体系中分配系数与在辛醇/水两相体系的 分配系数有大体的线性关系。但是，目前应用离子液体从水溶液萃取 有机物最大的困难在于离子液体的流失，无论离子液体在水中的溶解 度多小，萃取过程都会造成一部分离子液体进入到水相中，由于离子液体的高昂价格及其对环境的未知毒性使其萃取过程目前无法大规 模工业应用。因此，在本发明中，利用酰胺类离子液体作为萃取剂研究了萃取 分离大黄总蒽醌类化合物的方法，这是一项绿色化学技术，目前尚未 见报道。
发明内容本发明要解决的技术问题是提供一种以酰胺类离子液体作为萃 取剂萃取分离大黄总蒽醌类化合物的方法，达到绿色产业化的目的。 本发明采用的技术方案如下 一种萃取分离大黄总蒽醌类化合物的方法，是以如式(I)所示的酰胺类离子液体作为萃取剂，从大黄 提取液中萃取大黄总蒽醌类化合物；其中，R1、 W各自独立为C1 C10的酰胺基或C1 C10的垸基； L—为下列之一BF4—、 PF6—、 OAc—、 CF3S03_、 N(S02CF3)2—。优选 的，所述的酰胺类离子液体为咪唑类四氟硼酸盐或咪唑类六氟磷酸 盐，更优选为咪唑类六氟磷酸盐。本发明所述的大黄提取液为参照文献(许汉林，陈军，邵继征， 孙芸，张赤志，D301大孔树脂分离纯化大黄总蒽醌的研究，中国中 药杂志，2006， 31 (14) ， 1163)方法制得，即取适量大黄,加入10倍 量60 %乙醇,加热回流提取3次，每次1.5小时，过滤，滤液减压浓縮至 无乙醇味时,用NaOH溶液调节pH至9,离心,取清液。本发明中，对 于大黄提取液中的大黄素浓度无特别要求，但通常调整所得的大黄提 取液中大黄素质量浓度为1 20mg/mL，这种浓度有利于本发明方法 对硫酚类化合物的卒取。本发明所述的酰胺类离子液体与大黄提取液 的质量比推荐为1 30 : 1。具体的，所述的方法可按照如下操作在反应容器中，加入质量 比为1 30 : l的酰胺类离子液体与大黄提取液，在pH为l 10、温 度为5 9(TC的条件下，搅拌下萃取1 50小时，静置分层，分离出含 有大黄总蒽醌类化合物的有机相。进一步，本发明中，所述酰胺类离子液体与大黄提取液的质量比优选10 20 : 1;萃取液的pH优选为9;萃取温度优选20 3(TC;萃取时间优选1 5小时。本发明中以大黄素为大黄总蒽醌类化合物的代表性成分进行含 量分析，通过分析萃取前后大黄提取液中大黄总蒽醌类化合物的含量检测萃取效率。分析方法采用HPLC，样品处理按照《中国药典》2000 年版一部大黄的供试品溶液的制备方法进行制备。色谱条件为色谱柱 流动相甲醇-0.05%磷酸水溶液(82 : 18)，流速1 mL/min，检测波长254 nm，柱温35。C。本发明将酰胺类离子液体作为萃取剂用于从大黄提取液中萃取 分离大黄总蒽醌类化合物，其有益之处主要是改善了萃取效果，离子 液体可以循环使用，安全稳定，对环境无污染，是经济实用的环保技 术。
具体实施方式
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范 围不限于此本发明实施例中所述大黄提取液中大黄素质量浓度均设定1.2 mg / mL 。 实施例1将大黄提取液(大黄素质量浓度为1.2mg/mL) IO毫升，1-甲基-3-丙酰胺基咪唑六氟磷酸盐12毫克，放在50毫升反应瓶中，在pH二9， 温度25。C的条件下，在磁力搅拌器上搅拌3小时，然后有机相和水相分离，用用HPLC分析萃取后提取液中大黄素质量浓度后，用差减法 计算萃取后有机相中大黄素含量为11.2mg，萃取率为93 %。实施例2将大黄提取液(大黄素质量浓度为1.2mg/mL) IO毫升，1-甲基-3-丙酰胺基咪唑六氟磷酸盐1.2毫克，放在50毫升反应瓶中，在pH = 9， 温度25。C的条件下，在磁力搅拌器上搅拌5小时，然后有机相和水相 分离，用用HPLC分析萃取后提取液中大黄素质量浓度后，用差减法 计算萃取后有机相中大黄素含量为2.5mg，萃取率为21 %。实施例3将大黄提取液(大黄素质量浓度为1.2mg/mL) IO毫升，1-己酰胺 基-3-辛酰胺基咪唑六氟磷酸盐36毫克，放在50毫升反应瓶中，在pH =5，温度5。C的条件下，在磁力搅拌器上搅拌50小时，然后有机相和 水相分离，用用HPLC分析萃取后提取液中大黄素质量浓度后，用差 减法计算萃取后有机相中大黄素含量为10mg，萃取率为85 %。实施例4将大黄提取液(大黄素质量浓度为1.2mg/mL)10毫升，1， 3-二-己酰胺基咪唑四氟硼酸盐24毫克，放在50毫升反应瓶中，在pH二l， 温度90。C的条件下，在磁力搅拌器上搅拌50小时，然后有机相和水相 分离，用用HPLC分析萃取后提取液中大黄素质量浓度后，用差减法计算萃取后有机相中大黄素含量为9.6 mg，萃取率为80 %。 实施例5将大黄提取液(大黄素质量浓度为1.2mg/mL) IO毫升，1-己酰胺 基-3-癸酰胺基咪唑六氟磷酸盐24毫克，放在50毫升反应瓶中，在pH =10，温度2(TC的条件下，在磁力搅拌器上搅拌50小时，然后有机相 和水相分离，用用HPLC分析萃取后提取液中大黄素质量浓度后，用 差减法计算萃取后有机相中大黄素含量为6.7 mg，萃取率为56 %。实施例6将大黄提取液(大黄素质量浓度为1.2mg/mL) IO毫升，1-己酰胺 基-3-癸酰胺基咪唑四氟硼酸盐24毫克，放在50毫升反应瓶中，在pH =9，温度10。C的条件下，在磁力搅拌器上搅拌l小时，然后有机相和 水相分离，用用HPLC分析萃取后提取液中大黄素质量浓度后，用差 减法计算萃取后有机相中大黄素含量为ll mg，萃取率为91 %。实施例7将大黄提取液(大黄素质量浓度为1.2mg/mL) IO毫升，1-己酰胺 基-3-癸酰胺基咪唑乙酸盐24毫克，放在50毫升反应瓶中，在pH = 9， 温度10。C的条件下，在磁力搅拌器上搅拌10小时，然后有机相和水相 分离，用用HPLC分析萃取后提取液中大黄素质量浓度后，用差减法 计算萃取后有机相中大黄素含量为10.8 mg，萃取率为90 %。实施例8将大黄提取液(大黄素质量浓度为1.2mg/mL) IO毫升，1-己酰胺 基-3-癸酰胺基咪唑三氟磺酸盐24毫克，放在50毫升反应瓶中，在pH =9，温度2(TC的条件下，在磁力搅拌器上搅拌10小时，然后有机相 和水相分离，用用HPLC分析萃取后提取液中大黄素质量浓度后，用 差减法计算萃取后有机相中大黄素含量为10.5mg，萃取率为88 %。
权利要求
1、一种萃取分离大黄总蒽醌类化合物的方法，其特征在于所述的方法是以如式(I)所示的酰胺类离子液体为萃取剂，从大黄提取液中萃取大黄总蒽醌类化合物；其中，R1、R2各自独立为C1～C10的酰胺基或C1～C10的烷基；L-为下列之一BF4-、PF6-、OAC-、CF3SO3-、N(SO2CF3)2-，所述的大黄提取液是用乙醇提取得到的提取液。
2、 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的酰胺类离子液体为 咪唑类四氟硼酸盐或咪唑类六氟磷酸盐。
3、 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的酰胺类离子液体为 咪唑类六氟磷酸盐。
4、 如权利要求1 3之一所述的方法，其特征在于所述的酰胺类离子 液体与大黄提取液的质量比为1 30 : 1。
5、 如权利要求4所述的方法，其特征在于所述的方法按照如下步骤 进行在反应容器中，加入酰胺类离子液体与大黄提取液，在pH为 1 10、温度为5 90。C的条件下，搅拌下萃取1 50小时，静置分 层，分离出含有大黄总蒽醌类化合物的有机相。
6、 如权利要求5所述的方法，其特征在于所述酰胺类离子液体与大 黄提取液的质量比为10 20 : 1。
7、 如权利要求5所述的方法，其特征在于所述萃取液的pH为9。
8、 如权利要求5所述的方法，其特征在于所述的萃取温度为20 30°C。
9、 如权利要求5所述的方法，其特征在于所述的萃取时间为1 5小 时。
10、 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的大黄提取液中大黄 素的质量浓度为1 20mg/mL。
全文摘要
本发明公开了一种萃取分离大黄总蒽醌类化合物的方法，该方法是以如式(I)所示的酰胺类离子液体为萃取剂，从大黄提取液中萃取得到大黄总蒽醌类化合物。式(I)中，R¹、R²各自独立为C1～C10的酰胺基或C1～C10的烷基；L^-为下列之一BF₄^-、PF₆^-、OA_C^-、CF₃SO₃^-、N(SO₂CF₃)₂^-。本发明将酰胺类离子液体作为萃取剂用于从大黄提取液中萃取分离大黄总蒽醌类化合物，改善了萃取效果，离子液体可以循环使用，安全稳定，对环境无污染，是经济实用的环保技术。
文档编号C07C50/34GK101219942SQ20081005931
公开日2008年7月16日 申请日期2008年1月18日 优先权日2008年1月18日
发明者姬登祥, 斯小阳, 文 裴, 计建炳 申请人:浙江工业大学