专利名称：一种治疗心血管疾病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心血管疾病的药物，具体涉及一种以中药莲子心为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
本发明的另一目的在于提供该药物的制备方法。该方法工艺过程简单，产品收率大，生产成本低。
本发明提供的一种治疗心血管疾病的药物，是由中药莲子心为原料制备获得的药剂，其中莲心碱的重量含量为1～10％、莲子心总生物碱的重量含量为7～50％。
上述用于治疗心血管疾病的药物，可以制成药剂学上所说的多种剂型，如胶囊或片剂。
制备本发明药物的方法，包括以下步骤(1)取莲子心，用6～8倍量70～85％乙醇回流提取2～4次，每次回流提取0.5～1.5小时，过滤，合并滤液，减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.03～1.08的浓缩液；
(2)取上述浓缩液调pH至2.5～3.5，静置，离心，离心液调pH至10，静置，滤取沉淀，加乙醇加热溶解，静置，过滤，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.25～1.30，减压干燥，粉碎，得莲子心提取物；(3)取莲子心提取物，加淀粉混匀，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁，混匀，装胶囊或压片，即制得本发明胶囊剂或片剂。
本发明所使用的原料——莲子心，除符合《中国药典》2000年版一部莲子心项下有关的各项规定外，按干燥品计算，还要求其总生物碱含量以莲心碱(C37H42N2O6)计不得少于1.0％，并且莲心碱(C37H42N2O6)含量不得少于0.3％。
本发明药物的活性成分莲心碱的检测采用了薄层扫描法，总生物碱的检测采用分光光度法，但莲子心总生物碱的含量是以莲心碱为标准计算的。
本发明药物应用于治疗心血管疾病，具有抗心肌缺血、抗心律失常、抑制血小板聚集和血栓形成的作用，对冠心病、心律失常等心血管疾病疗效确切，无毒副作用。
下面通过实施例及主要药效学试验对本发明作进一步的说明。
(3)心肌梗死面积240min后处死大鼠，摘取心脏，放-20℃冰箱中冷冻30分钟，横向切成5片、放TTC液中37℃水浴保温15分钟，将各片心肌非兰染区(梗塞区)切下，称湿重，计算与总心脏重之比为心肌梗塞范围(梗死区/心脏重×100％)。
(4)血清酶测定于240min后，从腹腔静脉取血，分离血清，应用生化自动分析仪测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸磷酸激酶(CK)。1.3实验结果(1)开胸结扎大鼠冠状动脉前降支后动物很快出现心肌缺血改变，表现为心电图T波高耸，J点抬高，一个小时后改变基本稳定在一个水平。与生理盐水组对比，TNL各剂量组均有对抗冠脉结扎所致的心肌缺血的心电图改变，高剂量组尤明显，效果接近于阳性对照药地奥心血康。结果详见表1、表2。
表1 TNL对结扎性心肌缺血所致大鼠心电J点位移(μv)变化值的影响(n＝8，x±SD)给药后时间剂量 30分钟 60分钟 90分钟120分钟 180分钟 240分钟模型组 18.6±9.921.6±8.616.5±9.7 14.5±8.3 25.3±15.2 25.3±8.9低剂量 20.6±7.730.4±15.5 22.6±7.6 23.3±7.2718.7±11.2 16.3±12.9中剂量 24.5±11.4 36.5±19.7 42.7±10.145.8±7.41* 34.5±8.432.8±12.6*高剂量 27.5±10.0 50.2±19.9* 65.1±11.2** 54.8±11.2* 47.9±16.2 38.5±12.4地奥组 29.5±12.3 57.3±22.2* 62.5±11.9** 60.7±10.8** 54.5±9.7* 45.5±22.4与模型组对比，*为P＜0.05，**为P＜0.01表2 TNL对结扎性心肌缺血所致大鼠心电T波辐值(μv)变化值的影响(n＝8，x±SD)给药后时间剂量30分钟 60分钟 90分钟120分钟 180分钟 240分钟模型组 18±9 24.5±8.115.3±7.9 16±8.8 24.8±8.224.8±7.6低剂量 21.2±6.7 31.7±10.4 25.5±15.825.3±12.720.3±7.821.8±8.2中剂量 26.5±8.6 39.5±19.5 38.3±10.4* 40.4±13.9* 35.5±9.533.5±13.6高剂量 24.3±12.5 54.5±18.3* 62.5±18.3* 57.7±21.8* 45.3±9.740.5±11.4地奥组 28.6±12.3 61.7±20.9* 67.5±20.8** 55.5±12.4* 58.5±11.6* 46.8±14.5与模型组对比，*为P＜0.05，**为P＜0.01(2)对心肌梗死范围的影响表3显示模型组心肌梗塞围为24.69％，给药各组梗塞范围显著减小(P＜0.05-0.01)。表明TNL有显著缩小心肌梗塞范围的作用，同时看到随剂量增加作用增强的量效关系。
表3对心肌缺血大鼠心肌梗死范围的影响(X±SD)组别 动物数心肌梗死范围(梗死区重/心脏重)％模型组1024.69±5.71低剂量8 19.52±4.34*中剂量1016.76±3.05**
高剂量 9 13.21±3.85**地奥量 9 14.35±4.41**与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01(3)对血清酶(LDH，CK)水平的影响如表4，TNL有降低心肌缺血大鼠血清LDH和CK水平的作用，尤以TNL高剂量为最显著。
表4对心肌缺血大鼠LDH及CK的影响(X±SD)组别 动物数 LDHCK模型组 10 423±197 865±107低剂量 8 329±143*734±123*中剂量 10 231±172**609±99**高剂量 9 173±139**463±87**地奥量 9 196±127**451±93**与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.012对急性心肌缺血犬心肌缺血范围及血清酶水平的影响2.1实验方法健康杂种犬30条，雌雄兼用，随机分为模型组(生理盐水)、TNL低剂量组(50mg/kg)、TNL中剂量组(100mg/kg)、TNL高剂量组(200mg/kg)和地奥心血康对照组(20mg/kg)，每组6只动物。3％戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉注射行全身麻醉，背位固定。切开气管，插入气管套管，接动物呼吸机行正压人工呼吸(16次/min)。右侧卧位固定，于左第IV肋间开胸，剪开心包，提心包膜将其缝于胸壁呈摇篮。从右颈静脉插管作为抽血备用，分离冠状动脉左前降支(LAD)穿线备用(作结扎)，在往下适当位置的心包膜上置16个电极作测心外膜电图用。手术损伤完毕，待所有观测指标稳定后，记录正常指标及抽血(右颈外静脉)。结扎冠脉左前降支复制心肌缺血模型，稳定30min记录指标，然后灌胃给药分别抽血和记录给药前及给药后30min、60min、90min、120min、180min时各个点的心外膜电图。实验过程中，连续监测心电图II导联的变化。
以BL-410生物信号采集与分析装置描记心外膜电图及心电图。2.2观察指标1.对心肌缺血范围的影响①分别在各个时间点用BL-410生物信号系统描记心外膜电图，心电图缺血范围(N-ST)以每导联中ST段抬高超出0.2mv的点数总和表示。心肌缺血程度(∑-ST)以每导联中ST段上升或下降幅度的总和表示。②对心肌梗死范围的测定于180min后，取下心脏进行心肌组织TTC染色，以称重法测定梗死的范围(梗死区/左室重×100％)。
2.血清酶测定分别于扎前、给药前(即扎后30min)与给药后30min、60min、90min、120min、180min时取血，分离血清，应用生化自动分析仪测定血清乳酸脱氢酶(LDH和肌酸磷酸激酶(CK)。2.3实验结果1、对心肌缺血犬心肌缺血范围的影响(1)对心外膜电图N-ST和∑-ST的影响表5 TNL对心肌缺血犬心外膜电图影响(X±SD)结扎后30min开始给药检测组别 结扎前给药后 给药后 给药后 给药后 给药后时间30min60min90min 120min 180min0.81±10.92± 11.23± 11.66± 11.44± 10.62±模型组0.85 0.67##0.72##0.89##0.90##1.37##0.95±8.76± 9.31± 8.21± 7.96± 7.81±低剂量1.02 0.85##*1.24##*0.94##*1.92##*1.26##*1.03±6.02± 5.74± 5.63± 6.46±6.87±N-ST 中剂量0.97 2.14##*1.86##*2.02##*1.85##*2.60##*0.89±4.31± 4.12± 3.68± 4.65±4.83±高剂量0.79 3.25##**1.56##**1.93##**2.65##**1.26##**1.06± 4.67± 3.23± 3.12±2.54 3.46± 3.75±地奥量1.29 1.87##**2.18##**##**2.37##**3.62##**0.07± 4.79± 5.62± 5.59± 5.12± 3.57±模型组0.09 0.56 0.97 1.09 0.08 1.260.06± 3.07± 3.47± 2.96± 2.85± 3.12±低剂量0.08 1.12##*1.09##*1.34##**0.12##**1.10##0.04± 2.09± 2.36± 2.13± 1.76± 2.05±∑-ST 中剂量0.08 1.07##**1.56##**0.09##**1.07##**0.05##**0.05± 1.44± 1.37±1.54± 1.57± 1.77±高剂量0.06 0.98##**0.85##**0.72##**0.10##**0.97##**0.05± 1.67± 1.44±1.68±0.86 1.77± 1.93±地奥量0.07 1.15##**0.90##**##**0.08##**0.78##**与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，与给药前对比#P＜0.05，##P＜0.01表5表明TNL三个剂量组的N-ST和∑-ST均明显小于缺血模型组，高剂量尤明显，与地奥心血康水平相当，提示TNL能有效缩小心肌缺血范围，减轻心肌缺血的程度。
(2)对心肌梗死范围的影响表6对心肌缺血犬心肌梗死范围的影响(X±SD)组别 动物数心肌梗死范围(梗死区重/左室重)％模型组5 24.58±7.86低剂量5 18.37±5.02*中剂量5 14.46±7.86*高剂量5 10.21±5.97**地奥量5 9.94±5.05**与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01表6显示TNL各剂量组能明显减小心肌缺血范围，高剂量组最明显，与阳性对照药效果相当。
2、对血清酶(LDH，CK)水平的影响如表7，TNL有降低心肌缺血犬血清LDH和CK水平的作用，尤以TNL高剂量为最显著。
表8 对心肌缺血犬LDH及CK的影响(X±SD)检测 结扎后 给药后 给药后 给药后 给药后组别结扎前时间 30min 30min 60min 120min 180min模型组 221±47255±46309±30370±49455±73495±81低剂量 184±53220±54177±38**317±35*391±59420±55*LDH 中剂量 219±63242±58277±34313±40*399±76421±80高剂量 176±41196±43216±40**253±27**311±28**338±61地奥量 182±36211±38235±37**267±24**334±327**356±35**模型组 336±741312±262 2527±592 3281±852 5522±1159 6459±1139低剂量 380±971275±153 2080±230 2799±296 4644±814 5441±744CK 中剂量 401±761522±261 2192±403 2886±508 4246±814 4847±799高剂量 351±120 1185±282 1414±423 1726±420 2314±492 2816±694地奥量 317±851331±236 1899±303 2334±221 3242±269 3939±355组间配对比较*P＜0.05，**P＜0.0权利要求
1.一种治疗心血管疾病的药物，其特征在于是由中药莲子心为原料制备获得的药剂，其中莲心碱的重量含量为1～10％、莲子心总生物碱的重量含量为7～50％。
2.根据权利要求1所述的治疗心血管疾病的药物，其特征在于所述的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
3.根据权利要求2所述的治疗心血管疾病的药物，其特征在于所述的药剂是胶囊剂或片剂。
4.权利要求3所述的治疗的心血管疾病的药物的制备方法，包括以下步骤(1)取莲子心，用6～8倍量70～85％乙醇回流提取2～4次，每次回流提取0.5～1.5小时，过滤，合并滤液，减压回收尽乙醇并浓缩至相对密度为1.03～1.08的浓缩液；(2)取上述浓缩液调pH至2.5～3.5，静置，离心，离心液调pH至10，静置，滤取沉淀，加乙醇加热溶解，静置，过滤，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.25～1.30，减压干燥，粉碎，得莲子心提取物；(3)取莲子心提取物，加淀粉混匀，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁，混匀，装胶囊或压片，即制得本发明胶囊剂或片剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心血管疾病的药物，它是由中药莲子心为原料制备获得的药剂，其中莲心碱的重量含量为1～10％、莲子心总生物碱的重量含量为7～50％。本发明还公开了该药物的制备方法。经药效学试验表明，本发明药物具有抗心肌缺血、抗心律失常、抑制血小板聚集和血栓形成的作用，对心血管疾病有良好的治疗作用。
文档编号A61K31/4725GK1444981SQ0311435
公开日2003年10月1日 申请日期2003年4月30日 优先权日2003年4月30日
发明者吴梅春 申请人:吴梅春