专利名称：局部应用的促进慢性伤口愈合的复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，是一种促进慢性伤口(慢性溃疡及糖尿病足等)的愈合，并改善愈合质量的方法。
背景技术：
伤口延期愈合、不愈合或愈合不良等慢性伤口是临床常见而棘手的问题。近年治愈这类伤口的方法受到极大的关注。例如，中国申请号96198773.1<含生长因子的凝胶制剂>，中国申请号98813949.9<应用蛋白酶抑制剂治疗皮肤伤口>。现有的用于急性(外伤伤口、手术切口)及慢性伤口(慢性溃疡及糖尿病足等)的药物不能起到加快伤口愈合和缩短愈合时间的作用。特别是慢性伤口的愈合更加困难。因此研究治疗慢性伤口的改良方法，以加快其愈合是临床需解决的难题。本发明人在研究中发现饮食中添加精氨酸或伤口局部应用精氨酸等氨基酸类化合物均可促进伤口的愈合。
精氨酸等氨基酸，参与机体蛋白合成，刺激生长激素释放，对伤口愈合具有营养作用。精氨酸等氨基酸化合物是体内NO的唯一来源，扩张局部血管，改善伤口的血供状况。精氨酸等氨基酸化合物还可作为免役增强剂，增加T细胞免役功能，提高局部抗感染能力。
迄今为止，还没有提供一个合适的用于治疗伤患处的氨基酸的给药系统。尤其，期望找到一个能控制氨基酸向伤患处释放及粘附于或在伤患处保持相当长的时间以增加氨基酸与伤患处的接触时间的给药系统。本发明正是基于以上不足而提出的实施方案。
发明内容
本发部分基于一种新的处理伤口特别是慢性伤口的治疗方法及制品，局部应用的伤口愈合促进剂组合物。为了达到这些目的，根据本发明的一个方面，局部施用一种氨基酸，来促进伤口的愈合及愈合质量。
局部施用氨基酸类化合物氨基酸类化合物的非限定性例子包括精氨酸、鸟氨酸等。该方法包括按病人需求给其施用一种有效量的含氨基酸(包括精氨酸、鸟氨酸类似物或它们的衍生物之一或者它们的任何盐等)的治疗剂的步骤，其中将该氨基酸局部施用于伤口，此类氨基酸参与机体蛋白合成，刺激生长激素释放，对伤口愈合具有营养作用。精氨酸等氨基酸化合物是体内NO的唯一来源，扩张局部血管，改善伤口的血供状况。精氨酸等氨基酸化合物还可作为免役增强剂，增加T细胞免役功能，提高局部抗感染能力。在伤口表面施用氨基酸，药剂可直接作用于伤口的血管、肌肉。
局部施用抗真菌药、抗生素和抗炎镇痛药慢性伤口长时间不愈合，其伤口内易滋生真菌，加重皮肤溃疡。因此，治疗方法还包括局部施用抗真菌药、抗炎镇痛药。这些药剂可对抗真菌，伤口表面的炎性渗出，减轻伤口的疼痛，有助伤口表面施用氨基酸对伤口的修复作用。局部施用抗真菌药的非限定性例子包括酮康唑、氟康唑等。局部施用抗炎镇痛药的非限定性例子包括芬那酸类、吲哚类等非甾体类抗炎镇痛药，如双氯芬酸、炎痛喜康等抗炎镇痛药，七叶皂甙钠等抗炎药。
一方面，本发明的特征是一种治疗具有表面伤口的病人的方法，其特征在于，所述方法包括局部施用一定量的氨基酸，从而增强所述伤口的愈合。氨基酸可以是精氨酸、鸟氨酸、亮氨酸、谷氨酸等。该方法还包括施用一定量的抗炎镇痛药，包括芬那酸类、吲哚类等非甾体类抗炎镇痛药。该方法还包括施用一定量的抗真菌药，如酮康唑、氟康唑等。
本发明的另一个特征是一种含有氨基酸、抗真菌药、抗炎镇痛药的组合物。
另一方面，本发明的特征是一种制品，包括包装材料和一定量的氨基酸。所述包装材料含有一标签，该标签表明所述氨基酸是用于治疗具有伤口的病人，而且局部施用所述量的所述氨基酸以增强所述伤口的愈合。本制品还包括一定量的抗真菌药、抗炎镇痛药。
该制品的非限定性例子包括在一个实施方案中，该制品为乳(软膏)剂。在第二个实施方案中，该制品为凝胶剂。在第三个实施方案中，该制品为喷雾剂。在第四个实施方案中，该制品为脂质体。
以下列出的实施例用于阐明本发明。本发明不为这些实施例局限。
具体实施例方式
实施例1
精氨酸气雾剂气雾剂按照本发明制备。鸟氨酸3％，克霉唑1％，F1260％，水适量。将鸟氨酸、克霉唑溶于水中，滤过，分装，每瓶压入抛射剂F1260％，即得。
实施例2精氨酸W/O性凝胶W/O性凝胶按照本发明制备。将鲸蜡醇、eumulgin B3、棕榈酸异丙酯和酮康唑的油相混合物加热到70℃，将缓冲液溶入80℃的去离子水中，在轻微搅拌下将精氨酸溶入缓冲液中。将此缓冲液加到表面活性剂混合物中，加塞，保温于75℃直至形成均匀的熔融混合物，在摇动下冷至室温，即得。
权利要求
1.一种治疗具有慢性表面伤口的病人的方法，其特征在于，所述方法包括局部施用有效伤口治疗量的氨基酸，从而促进所述伤口的愈合。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氨基酸为精氨酸。其中精氨酸可包括精氨酸类似物或它们的衍生物之一或者它们的任何盐。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氨基酸为鸟氨酸。其中鸟氨酸可包括鸟氨酸类似物或它们的衍生物之一或者它们的任何盐。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氨基酸为亮氨酸。其中亮氨酸可包括亮氨酸类似物或它们的衍生物之一或者它们的任何盐。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氨基酸为谷氨酸。其中谷氨酸可包括谷氨酸类似物或它们的衍生物之一或者它们的任何盐。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，局部施用有效量的抗真菌药。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，局部施用有效量的抗炎药。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，局部施用有效量的抗生素类药。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述施药步骤是通过局部给药。
10.一种含有包装材料和一定量的氨基酸的制品，其特征在于，所述包装材料含有一标签，该标签表明所述氨基酸是用于治疗具有伤口的病人，而且局部施用所述量的所述氨基酸以促进所述伤口的愈合。
11.如权利要求7所述的制品，其特征在于，所述氨基酸是精氨酸。
12.如权利要求7所述的制品，其特征在于，所述氨基酸是鸟氨酸。
13.如权利要求7所述的制品，其特征在于，所述氨基酸是谷氨酸。
14.如权利要求7所述的制品，其特征在于，所述氨基酸是亮氨酸。
15.如权利要求7所述的制品，其特征在于，所述制品还含有抗真菌药。
16.如权利要求7所述的制品，其特征在于，所述制品还含有抗炎药。
17.如权利要求7所述的制品，其特征在于，所述制品为局部施用。
全文摘要
本发明涉及供局部应用的促进慢性伤口(慢性溃疡及糖尿病足等)的愈合，并改善愈合质量的组合物。它包含在药剂学上可接受的至少一种赋型剂、添加剂的化合物，氨基酸(精氨酸、精氨酸类似物或它们的衍生物之一或者它们的任何盐或鸟氨酸等)，至少一种具有抗真菌作用的化合物，至少一种具有抗炎镇痛的化合物。制备成局部应用的制品，它包含乳膏、凝胶、膜片、脂质体或喷雾剂等。
文档编号A61K31/195GK1507860SQ0313296
公开日2004年6月30日 申请日期2003年7月25日 优先权日2002年10月24日
发明者石汉平, 侯连兵, 杨西晓 申请人:南方医院