专利名称：穿心莲内酯软胶囊制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种穿心莲内酯的药物制剂，更具体地说涉及一种穿心莲内酯软胶囊，同时本发明还涉及该制剂的制备方法。
背景技术：
穿心莲内酯具有清热解毒、抗菌消炎的作用，临床上用于上呼吸道感染、细菌性痢疾。
目前临床上穿心莲内酯的制剂有注射剂和片剂等，注射剂在疗效可以肯定的同时存在着病人用药不便的缺点。片剂由于穿心莲内酯的溶解度不好，有效成分溶出慢，起效较慢。同时，穿心莲内酯味苦，病人的医从性较差。穿心莲内酯软胶囊可克服注射剂和片剂的上述缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种穿心莲内酯软胶囊及其生产方法，产品为口服给药剂型，其质量稳定，使用方便，崩解快，起效及时。
本发明提出的穿心莲内酯软胶囊，由药液和囊壳两部分构成。其中，药液含有一定有效剂量的穿心莲内酯作为有效成分，并配以药用辅料，药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、防腐剂、助悬剂等；囊壳主要由明胶、水和甘油组成，明胶与甘油的重量配比为10∶3.15～10∶3.35。
本发明的主要成份穿心莲内酯的结构式为 本发明所述的稀释剂可以是聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗氧剂可以是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸橼酸、琥珀酸、焦亚硫酸钠中的一种或几种；助悬剂是蜂蜡、乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、黄原胶等中的一种或几种；防腐剂是山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、苯甲醇中的一种或几种；囊壳中还可以加着色剂、遮光剂，具体可为炭黑、铁黑、铁棕、铁红、二氧化钛中的一种或几种。
本发明中，穿心莲内酯软胶囊的药液，比较好的组份重量配比如下穿心莲内酯1稀释剂1.4～20助悬剂0.04～1抗氧剂0.008～0.1防腐剂0.008～0.1在研究穿心莲内酯软胶囊的过程中，解决了以下问题1、囊壳配方(适用于油溶性药液)囊壳的配方中明胶、甘油配比难以掌握。甘油的量太多，囊壳较软，比较容易受挤压变形；甘油的量太少，囊壳较硬、脆，影响软胶囊的质量稳定性及崩解时间。对囊壳的明胶、甘油配比进行了详细的试验研究，最后获得了一个较好的配比。
将适量明胶加入不锈钢溶胶罐中，再加入适量水，密闭，70度保温3hr，再分别加入试验用量的甘油、着色剂，搅拌，抽真空脱气2hr，放入明胶保温桶中70度保温静置过夜，第二天压胶丸，室温干燥，留样考察3个月，考查囊壳外观和物理性能，结果发现明胶和甘油配比为10∶3.15～10∶3.35时最为合适。所筛选出的囊壳配方适用于普通保存环境。
2、药液处方软胶囊的囊壳决定了药液所用的稀释剂不能是水、乙醇及一些毒性较大的有机溶剂，最为理想的是油脂类物质。但由于穿心莲内酯难溶于植物油，因此药液处方采用了油混悬液系统。同时通过大量实验，选用了毒性较小、能很好地将穿心莲内酯悬浮于植物油中的助悬剂。
将适量的助悬剂熔融于适量的植物油中，再将穿心莲内酯加入其中，之后加入合适的抗氧剂以防止软胶囊中的药液在贮存过程中发生变质。胶丸每粒含主药穿心莲内酯的量是确定的，一般为0.01-0.10g。
3、制备工艺穿心莲内酯软胶囊的制备工艺包括以下步骤
明胶在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入甘油、适量着色剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用。
将助悬剂加入植物油中，混匀，再将穿心莲内酯与植物油混合，待完全混匀后，再加入抗氧剂、防腐剂，搅拌均匀，室温静置。
将配好的药液倒入药液斗中，用模具压制软胶囊。
与穿心莲内酯已有的其他剂型相比，穿心莲内酯软胶囊的优点是质量稳定，携带、给药方便，有效成分溶出快，起效速度快，味苦的缺点被克服。
具体实施例方式
本发明的实施例如下实施例1；组份 量(g/粒)穿心莲内酯 0.025聚乙二醇 0.225明胶 0.16甘油 0.09羟乙基纤维素 0.007枸橼酸 0.008山梨酸甲酯 0.001蜂蜡 0.01水 0.25实施例2组份 量(g/粒)穿心莲内酯 0.05花生油 0.39明胶 0.12甘油 0.05乙基纤维素 0.008乙二胺四乙酸 0.001苯甲酸 0.002蜂蜡 0.02
水0.25实施例3组份 量(g/粒)穿心莲内酯0.01豆油 0.08明胶 0.18甘油 0.08甲壳糖0.006抗坏血酸 0.007对羟基苯甲酸丙酯 0.002蜂蜡 0.006水0.25以上实施例穿心莲内酯软胶囊的制备工艺为称取明胶加入100L明胶反应罐，在搅拌状态下加入适量水，密闭，待明胶完全溶解后，再加入甘油、适量着色剂，搅拌均匀，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中，保温静置过夜，待用。
将助悬剂加入稀释剂中，混匀，称取穿心莲内酯，粉碎，过筛，将穿心莲内酯与稀释剂混合，待完全混匀后加入抗氧剂、防腐剂，搅拌均匀，室温静置。
将明胶保温桶悬挂至一定高度，配好的药液倒入药斗中，换上模具开始压软胶囊，调整软胶囊装置至设计范围，干燥24小时，剔除外观质量差的胶丸，将胶丸洗涤，再干燥24小时，得穿心莲内酯软胶囊半成品，质量检验合格后分装、贴签、包装，即得穿心莲内酯软胶囊成品。这些胶囊成品质量都很稳定，使用效果良好。
权利要求
1.一种穿心莲内酯软胶囊，由药液和囊壳两部分构成，其特征在于药液含有有效剂量的穿心莲内酯作为有效成分，并配以药用辅料，药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、助悬剂、防腐剂；囊壳主要由明胶、水和甘油组成，明胶与甘油的重量配比为10∶3.15～10∶3.35。
2.根据权利要求1所述的穿心莲内酯软胶囊，其特征在于稀释剂是聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的穿心莲内酯软胶囊，其特征在于抗氧剂是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸橼酸、琥珀酸、焦亚硫酸钠中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的穿心莲内酯软胶囊，其特征在于助悬剂是蜂蜡、乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、黄原胶等中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的穿心莲内酯软胶囊，其特征在于防腐剂是山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、苯甲醇中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的穿心莲内酯软胶囊，其特征在于囊壳中还加有着色剂、遮光剂，具体为炭黑、铁黑、铁棕、铁红、二氧化钛中的一种或几种。
7.根据权利要求1-6之一所述的穿心莲内酯软胶囊，其特征在于药液的重量配比为穿心莲内酯 1稀释剂 1.4～20助悬剂 0.04～1抗氧剂 0.008～0.1防腐剂 0.008～0.1
8.一种如权利要求1-7所述的穿心莲内酯软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤明胶在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入甘油、着色剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用；将助悬剂加入稀释剂中，混匀，再加入穿心莲内酯，待完全混匀后，加入抗氧剂、防腐剂，搅拌均匀，室温静置待用；将配好的药液倒入药液斗中，用模具压制软胶囊。
全文摘要
本发明为一种穿心莲内酯软胶囊的制剂及其制备方法。其胶囊药液含有足剂量的穿心莲内酯作为有效成份，并配以适当比例的药用辅料，药用辅料包括稀释剂、助悬剂、抗氧剂、防腐剂等。囊壳主要由明胶、甘油和水组成。由本发明制备的软胶囊质量稳定，给药方便；有效成分溶出快，起效及时。
文档编号A61K9/48GK1481792SQ0314192
公开日2004年3月17日 申请日期2003年7月29日 优先权日2003年7月29日
发明者张川, 张卫东, 苏娟, 周耘, 张 川 申请人:上海博泰医药科技有限公司