专利名称：灯盏细辛软胶囊制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种灯盏细辛的药物制剂，更具体地说涉及一种灯盏细辛软胶囊，同时本发明还涉及该制剂的制备方法。
背景技术：
灯盏细辛(灯盏花)为灯属细辛系菊科飞蓬属植物短葶飞蓬[Erigronbreviscapus(Vaniot)Hand Mazz]，主产于云南文山地区及昆明地区，药用其全草。灯盏细辛性辛、微苦、温，具有散寒解表、活血化瘀、舒筋通络、祛风止痛等功效。研究表明灯盏细辛的制剂具有广泛的药理作用，对多种心脑血管疾病所致的瘫痪有良好的疗效。目前，临床上所用的灯盏细辛的制剂主要有灯盏细辛注射液(小针)和胶囊。由于瘫痪、冠心病一般疗程较长，需要较长时间服药，因此在使用上不方便；同时注射液的质量不易控制。胶囊虽然服药方便，但是由于灯盏细辛浸膏(主要含黄酮)的溶解度不好，囊壳崩解后生物利用度不高。灯盏细辛软胶囊可以克服注射液和胶囊的上述缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种灯盏细辛软胶囊及其生产方法，产品为口服给药剂型，其质量稳定，使用方便，崩解快，起效及时。
本发明提出的灯盏细辛软胶囊，由药液和囊壳两部分构成。其中，药液含有一定有效剂量的灯盏细辛浸膏作为有效成分，并配以药用辅料，药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、防腐剂、助悬剂等；囊壳主要由明胶、水和甘油组成，明胶与甘油的重量配比为10∶3.15～10∶3.35。
本发明所述的稀释剂可以是聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗氧剂可以是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸橼酸、琥珀酸、焦亚硫酸钠中的一种或几种；助悬剂可以是蜂蜡、乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、黄原胶等中的一种或几种；防腐剂可以是山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、苯甲醇中的一种或几种。囊壳中还加有着色剂、遮光剂，具体可以是炭黑、铁黑、铁棕、铁红、二氧化钛中的一种或几种。
本发明中，灯盏细辛软胶囊的药液，比较好的组份重量配比如下
灯盏细辛浸膏(以总黄酮计) 1稀释剂 1.4～20助悬剂 0.04～1抗氧剂 0.008～0.1防腐剂 0.008～0.1在研究灯盏细辛软胶囊过程，解决了以下问题1、囊壳配方(适用于油溶性药液)囊壳的配方中明胶、甘油配比难以掌握。甘油的量太多，囊壳较软，比较容易受挤压变形；甘油的量太少，囊壳较硬、脆，影响软胶囊的质量稳定性及崩解时间。对囊壳的明胶、甘油配比进行了详细的试验研究，最后获得了一个较好的配比。
将适量明胶加入不锈钢溶胶罐中，再加入适量水，密闭，70度保温3hr，再分别加入试验用量的甘油、着色剂，搅拌，抽真空脱气2hr，放入明胶保温桶中70度保温静置过夜，第二天压胶丸，室温干燥，留样考察3个月，考查囊壳外观和物理性能，结果发现明胶和甘油配比为10∶3.15～3.35时最为合适。所筛选出的囊壳配方适用于普通保存环境。
2、药液处方软胶囊的囊壳决定了药液所用的稀释剂不能是水、乙醇及一些毒性较大的有机溶剂，最为理想的是油脂类物质。但由于灯盏细辛浸膏难溶于植物油，因此药液处方采用了油混悬液系统。同时通过大量实验，选用了毒性较小、能很好地将灯盏细辛悬浮于植物油中的助悬剂。
将适量的助悬剂熔融于适量的植物油中，再将灯盏细辛浸膏粉加入其中，之后加入合适的抗氧剂以防止软胶囊中的药液在贮存过程中发生变质。胶丸每粒含灯盏细辛浸膏粉(以总黄酮计)的量是确定的，一般为0.03～0.06g。
3、制备工艺灯盏细辛软胶囊的制备工艺包括以下步骤明胶在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入甘油、适量着色剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用；将助悬剂加入稀释剂中，混匀，再将灯盏细辛浸膏粉末，待完全混匀后，再加入抗氧剂、防腐剂，搅拌均匀，室温静置；将配好的药液倒入药液斗中，用模具压制软胶囊。
测定灯盏细辛软胶囊和胶囊的崩解时限，结果灯盏细辛软胶囊在5分钟内全部崩解，而胶囊则需30分钟。加之灯盏细辛软胶囊的囊液属于混悬系统，分散状态好。总之与灯盏细辛已有的其他剂型相比，灯盏细辛软胶囊的优点是质量稳定，携带、给药方便，有效成分溶出快，起效速度快。
具体实施例方式
本发明的实施例如下实施例1；组份 量(g/粒)灯盏细辛浸膏粉(以总黄酮计)0.030聚乙二醇 0.225明胶 0.16甘油 0.05羟乙基纤维素 0.007枸橼酸0.008山梨酸甲酯0.001蜂蜡 0.01水0.25实施例2组份 量(g/粒)灯盏细辛浸膏粉(以总黄酮计)0.050花生油0.39明胶 0.17甘油 0.06乙基纤维素0.008乙二胺四乙酸 0.001苯甲酸0.002蜂蜡 0.02水0.25实施例3组份 量(g/粒)灯盏细辛浸膏粉(以总黄酮计)0.060
豆油 0.48明胶 0.18甘油 0.06甲壳糖 0.006抗坏血酸 0.007对羟基苯甲酸丙酯 0.002蜂蜡 0.006水 0.25以上实施例灯盏细辛软胶囊的制备工艺为称取明胶加入100L明胶反应罐，在搅拌状态下加入适量水，密闭，待明胶完全溶解后，再加入甘油、适量着色剂，搅拌均匀，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中，保温静置过夜，待用。
将助悬剂加入稀释剂中，混匀，称取灯盏细辛浸膏，粉碎，过筛，将灯盏细辛浸膏粉与稀释剂混合，待完全混匀后加入抗氧剂、防腐剂，搅拌均匀，室温静置。
将明胶保温桶悬挂至一定高度，配好的药液倒入药斗中，换上模具开始压软胶囊，调整软胶囊装置至设计范围，干燥24小时，剔除外观质量差的胶丸，将胶丸洗涤，再干燥24小时，得灯盏细辛软胶囊半成品，质量检验合格后分装、贴签、包装，即得灯盏细辛软胶囊成品。
权利要求
1.一种灯盏细辛软胶囊，由药液和囊壳两部分构成，其特征在于药液中含有灯盏细辛浸膏粉作为有效成分，并配以药用辅料，药用辅料为稀释剂、抗氧剂、助悬剂、防腐剂；囊壳主要由明胶、水和甘油组成，明胶与甘油的重量配比为10∶3.15～10∶3.35。
2.根据权利要求1所述的灯盏细辛软胶囊，其特征在于稀释剂是聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的灯盏细辛软胶囊，其特征在于抗氧剂是乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸橼酸、琥珀酸、焦亚硫酸钠中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的灯盏细辛软胶囊，其特征在于助悬剂是蜂蜡、乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、黄原胶等中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的灯盏细辛软胶囊，其特征在于防腐剂是山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、苯甲醇中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的灯盏细辛软胶囊，其特征在于囊壳中还加有着色剂、遮光剂，具体为炭黑、铁黑、铁棕、铁红、二氧化钛中的一种或几种。
7.根据权利要求1-6之一所述的灯盏细辛软胶囊，其特征在于药液的重量配比为灯盏细辛浸膏(以总黄酮计) 1稀释剂 1.4～20助悬剂 0.04～1抗氧剂 0.008～0.1防腐剂 0.008～0.1
8.一种如权利要求1．7所述的灯盏细辛软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤明胶在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入甘油、着色剂、遮光剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用；将助悬剂加入稀释剂中，混匀，再加入灯盏细辛浸膏粉末，待完全混匀后，加入抗氧剂、防腐剂，搅拌均匀，室温静置待用；将配好的药液倒入药液斗中，用模具压制软胶囊。
全文摘要
本发明是一种灯盏细辛软胶囊制剂及其制备工艺。每粒软胶囊含灯盏细辛提取物以总黄酮计为30～60mg，并配以药用辅料，药用辅料包括稀释剂、助悬剂、抗氧剂、防腐剂等，囊壳由明胶和甘油并按一定配比组成。通过压制法制成药粒。与灯盏细辛已有剂型相比，本发明的优点是质量稳定，携带、给药方便；有效成分溶出快。
文档编号A61P9/10GK1481883SQ0314192
公开日2004年3月17日 申请日期2003年7月29日 优先权日2003年7月29日
发明者张卫东, 张川, 苏娟, 周耘 申请人:上海博泰医药科技有限公司