一种短葶飞蓬总酚酸的制备方法

专利名称：一种短葶飞蓬总酚酸的制备方法
技术领域：
本发明属植物药领域，具体涉及一种短葶飞蓬总酚酸及其制备方法、化学成分和在制造防治缺血性心脑血管疾病医药保健品中的应用。
背景技术：
短葶飞蓬为菊科飞蓬属草本植物，学名Erigeron breviscapus (Vant.)Hand.-Mazz,民间又称灯盏花、灯盏细辛、东菊、地朝阳和双葵花，是中国特有植物，分布于广西、云南、贵州、湖南、四川等地。短葶飞蓬具有很高的药用价值，是灯盏花素片、灯盏细辛胶囊等多种成药的生产原料，因为对中风、冠心病、糖尿病肾病、视网膜静脉阻塞、老年痴呆等疾病有较好疗效，受到医药界广泛关注。迄今从该植物已分离出数十种化学成分，包括黄酮、咖啡酰奎宁酸、辛酮糖酸、香豆素、萜类、木脂素、皂苷、芳香酸、Y-吡喃酮、桂皮酸、甾醇、脂肪酸、脂肪醇、挥发油、有机酸等多种类别(药学实践杂志，2002，20 (2):103-107;中草药，2005，36 (I):141-144)。含量较高的野黄芩苷(scutellarin)是公认的主要有效成分，以其为原料生产的灯盏花素系列药品已大量上市，但药代研究发现，该成分存在口服生物利用度低的问题(中国临床药理学与治疗学，2005，10(3):310-313)。咖啡酰奎宁酸类具有抗氧化、抗凝血等活性，也被认为是短葶飞蓬有效成分(中国中药杂志，2006,31(11):869-874),但此类成分在植物界广泛存在,并不是短葶飞蓬特有。焦袂康酸(pyromeconicacid)是一种Y-吡喃酮类成分，在短葶飞蓬中含量较高，该成分对心脑血管是否有益尚无定论，但有资料显示，它对大鼠肝脏存在毒性，并被当做肝毒工具药(Experientia, 1984,40(8):894-6 ；Exp Mol Pathol，1992，57 (2): 153-66) 目前对短葶飞蓬化学成分的认识尚未穷尽，新成分仍时有报·道。总之，现有技术资料显示，短葶飞蓬的成分具有多样性，既含多种有效成分，也含焦袂康酸等有毒或无效杂质；除野黄芩苷外，不排除还存在其他活性更强有效成分的可能性；有效成分之间也很可能存在一些未知的药理协同关系；对短葶飞蓬药效物质及其作用机理的全面了解还有待深入研究。围绕短葶飞蓬有效组分的提取，已有多项专利方法公开，其精制手段主要是有机溶剂萃取(CN1381236A、CN1709351A、ZL93104701.3)、硅胶柱层析(CN1136434A)、大孔树脂吸附(CN1462620A、CN1327811A、CN1947736A)、聚酰胺吸附(CN1136434A)等，这些方法得到的提取物在组分上各不相同，不同程度地存在有效成分丢失、杂质残留、溶媒消耗大等问题。

发明内容
本发明的目的之一是提供一种有效成分全面、结构明确、质量可控的短葶飞蓬提取物，以利发挥药材原本存在的天然多靶点药理协同作用，取得更好的医疗保健效果。发明人对短葶飞蓬进行了系统的基础研究，基于对其化学成分和生物活性的了解，将有效部位锁定为总酚酸，比较彻底地阐明了该部位的化学结构，其中包含黄酮(包括二氢黄酮、黄酮醇)、咖啡酸酯、香豆素、芳香酸、桂皮酸、色原酮、辛酮糖酸等结构类型。
本发明的目的之二是提供一种上述短葶飞蓬总酚酸及其钠盐的制备方法，该方法既能提取药材中多样性的酚酸类有效成分，高效率地综合利用药材资源，又能充分去除焦袂康酸、飞蓬苷、糖类、油脂、挥发油、皂苷、无机盐等杂质，以减少服用量，提高用药安全性，还能提高得率，降低生产成本。发明人根据短葶飞蓬总酚酸与植物中同时伴存的各类杂质在理化性质上的差异，摸索总结出一条独创的制备工艺路线，经反复试验和优化，达到了本发明预期的提取纯化目的。本发明的目的之三是提供上述短葶飞蓬总酚酸或其钠盐在制备防治缺血性心脑血管疾病的药品或保健品中的用途。本发明短葶飞蓬总酚酸及其钠盐的制备方法，包含如下顺序操作步骤:A.药材用含水酒精、甲醇或水之一，优选浓度为60 % 95 %的酒精，回流提取2 5次，合并提取液，减压浓缩，得浸膏；B.浸膏用2 15倍量水混悬，搅拌下缓慢加入稀氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠溶液，调节pH值7.0 8.5，离心，滤过；C.滤液用稀盐酸或稀硫酸调pH值I 3，静置，分取沉淀，水洗至pH近中性，干燥，粉碎；D.沉淀用亲脂性有机溶剂脱脂，挥干，得总酚酸；E.总酚酸进一步用稀氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠溶液溶解，调pH近中性，滤过，浓缩，干燥，得总酚酸钠盐。本发明制备方法的特征在于，其工艺路线中具有碱溶酸沉的环节，即浸膏先用稀氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠溶液助溶，过滤后的清液再用稀盐酸或稀硫酸酸化，使有效组分沉淀析出。本发明制备方法的特征还在于，其工艺路线中具有脱脂环节，即用正己烷、环己烷、石油醚或汽油之一，优选沸程为60 90°C的石油醚，在常温或加热下对总酚酸粗品进行浸溃或回流提取2 10次，每次不少于I小时。脱除的油脂呈褐色油状，有强烈刺激性气味；小鼠急性毒性试验显示，该油脂灌胃给药，观察7天，测得其LD5tl为2.8g/kg ;受试动物均出现了躁动、四肢抽搐和惊厥等中毒症状；油脂的毒性显著高于脱脂后的总酚酸。该脱脂环节能除去粗品中约占4%的油状杂质，对降低总酚酸毒性、消除不良气味、改善粉末流动性发挥了关键作用。本发明的总酚酸，其特征之一在于含野黄芩苷4% 20% (重量)。本发明的总酚酸，其特征还在于含3，5_ 二-O-咖啡酰奎宁酸(1，见附图1)0.1 % 5% (重量)和4，5-二-O-咖啡酰奎宁酸(2)0.5% 8% (重量)。本发明的总酚酸，其特征还在于含3-0-咖啡酰-Y-奎尼内酯(3)0.01% 1%(重量)。该成分在自然界非常罕见，迄今仅从烘烤咖啡豆中发现过，已知该化合物相对于常见的二咖啡酰奎宁酸类，具有分子量小、亲脂性强、易于穿透血脑屏障等优势，对脑血管的活性要高得多(Z Lebensm Unters Forsch, 1994,199 (I): 17 21)。由此推定，该成分对短葶飞蓬总酚酸的药效有重要贡 献，将其列为关键指标成分。附图3显示了该化合物在总酚酸中的存在。发明人应用色谱方法从短葶飞蓬分离得到了该化合物单体，并测定了分子结构，其波谱数据如下:UV λ max(nm):221，240，305 (sh)，330。
ES1-MS m/z:335[Μ_ΗΓ。1H-NMR(DMS0-d6，400MHz) δ ppm:1.93 (1H, t, J = 12Hz, H_2a)，2.04 (1H, m, H_2b)，
2.21 (1H, m, H-6a)，2.37 (1H, d, J = 12Hz, H_6b)，4.14 (1H，q, J = 4.8Hz, H_4)，4.69 (1H,m, H-5), 4.72 (1H, m, H_3)，5.67 (1H, d, J = 4.8Hz，4_0H)，6.14 (1H，s’ 1-OH) ,6.24 (1H, d,J = 16Hz, H-8’ ) ,6.76 (1H, d, J = 8.0Hz, H_5’)，7.00 (1H, dd, J = 8.0，1.6Hz, H_6’ )，
7.03(lH，d，J = 1.6Hz，H-2’)，7.52(lH，d，J = 16Hz，H_7’ ) ,9.16 (1H，s，Ar-OH)，9.60 (1H,s, Ar-OH)。13C-NMR(DMS0-d6，100MHz) δ ppm:36.1 (C_6)，36.9 (C_2)，63.2 (C_4)，69.0 (C_3)，71.9(C-1)，76.1(C-5),114.2 (C_8，)，115.2(C_2’)，116.2 (C_5，)，121.9 (C_6，)，125.9(C-1，)，146.0(C-7，，4，)，149.0(C_3’ )，166.1(C_9，)，177.6 (C_7)。本发明的总酚酸，其特征还在于含1，3_ 二 -O-咖啡酰奎宁酸(4)0.0l 2% (重量)。该化合物又称莱蓟素(cynarin)，具有抑制胆固醇生物合成的作用，已作为降血脂药物用于临床(ArzneimitteIforschung.1975,25(8): 1311-4 ；Z Gastroenterol.1973,11(3): 183-6) 0由此推定，该成分对短葶飞蓬总酚酸的药效也有重要贡献。附图3显示了该化合物在总酚酸中的存在。发明人应用色谱方法从短葶飞蓬中分离得到了该化合物单体，并测定了分子结构，其波谱数据如下:UV λ max(nm):219，243，309(sh)，324。1H-Nmr(Cd3Cocd·3JoomHz) δ:1.78 (m, dd, J = 13.6, ll.3Hz, H-6a) ,2.26 (m, dd,J = 16.0，3.0Hz, H-2a)，2.42 (1H, dt, J = 13.6，3.0Hz, H_6b)，2.72 (1H, dt，.J = 16.0，
3.0Hz，H-2b)，3.64(lH，dd，J = 9.5,3.0Hz，H_4)，4.21(lH，ddd，J = 11.3,9.5,3.0Hz，H_5)，
5.32 (1H, q, J = 3.0Hz, H_3)，6.09 (1H, d, J = 15.9Hz, H_8’ ) ,6.20 (1H, d, J = 15.9Hz,H-8”)，6.53 (1H, d, J = 8.2Hz, H_5’ ) ,6.59 (1H, dd, J = 8.2，1.8Hz, H_6’ ) ,6.66 (1H, d,J = 8.2Hz, H-5”)，6.77 (1H, dd, J = 8.2，1.8Hz, H_6”)，6.88 (1H, d, J = 1.8Hz, H_2’ )，7.00 (1H, d, J = 1.8Hz, H_2”)，7.39 (1H, d, J = 15.9Hz, H_7’)，7.42 (1H, d, J = 15.9Hz,H-7”)。13C-NMR (DMS0-d6,100MHz) δ ppm:81.1 (C-1)，32.9 (C_2)，73.0 (C_3)，75.3 (C_4)，67.8 (C-5) ,41.3 (C_6) , 174.6 (C_7) , 127.4 (C_l，)，115.1 (C_2，) , 146.5 (C_3，)，149.3(C-4，) ,116.1 (C_5，)，122.0(C_6，)，147.2(C_7，) ,115.5(C_8，)，167.8(C_9，)，127.5(C-1”)，115.4(C-2”)，146.7 (C_3”)，149.7(C_4”)，116.6 (C_5”)，122.9 (C_6”)，147.7(C-7”)，115.4(C-8”)，168.9 (C_9”)。本发明的总酚酸，其特征还在于进一步含1，5_ 二-O-咖啡酰奎宁酸(5)、3，4- 二 -O-咖啡酰奎宁酸(6)、绿原酸(7) ,3-0-咖啡酰奎宁酸⑶、4-0_咖啡酰奎宁酸(9)、咖啡酸(10)、丁香酸(11)、原儿茶酸(12)、对羟基苯甲酸(13)、香草酸(14)、香豆酸(15)、5，7_ 二羟基色原酮(16)、莨菪亭(17)、伞形花内酯(18)、七叶内酯(19)、多舌飞蓬苷(20)、高黄芩素(21)、芹菜素(22)、槲皮素(23)、圣草酚(24)、芹菜素-7-0-葡萄糖醛酸苷(25)、芹菜素-7-0-葡萄糖苷(26，见附图2)、芹菜素-7-0-半乳糖醛酸苷(27)、柚皮素-7-0-葡萄糖醛酸苷(28)、圣草酚-7-0-葡萄糖醛酸苷(29)、槲皮素-3-0-半乳糖醛酸苷(30)、槲皮素-7-0-葡萄糖醛酸苷(31)等成分中的至少I种以上成分。这些单体成分均由发明人从短葶飞蓬中分离得到，经波谱分析鉴定了分子结构。现有资料显示，这些酚酸类成分都具有抗氧化等有益于心脑血管的活性，是有效成分。本发明总酚酸的特征还在于基本不含焦袂康酸(32)。为了消除焦袂康酸可能对肝脏产生的毒副作用，本发明制备方法对焦袂康酸及其葡萄糖苷，即飞蓬苷(33)，进行了定向去除，将其残留量控制在IOppm以下。焦袂康酸遇三氯化铁会发生络合反应显红色，该反应快速灵敏，可用于焦袂康酸的定性和限量检测。此外，本发明总酚酸还含有若干辛酮糖酸与I 2分子咖啡酸、香豆酸或苯甲酸缩合而成的酯类成分。总酚酸中一些含羧基的成分，在与酒精接触过程中可发生缩合反应，形成乙酯化产物，如芹菜素-7-0-葡萄糖醛酸苷可转化为芹菜素-7-0-葡萄糖醛酸苷-6”-乙酯；3，5-二 -O-咖啡酰奎宁酸可转化为3，5-二 -O-咖啡酰奎宁酸乙酯；导致成分数目增加。酯化反应的转化率与接触酒精的时间、温度、pH、浓度等因素有关，通常次生产物很少，所以基本不会对总酚酸的药效和安全性产生明显影响。本发明总酚酸或其钠盐得率高达5%左右，外观为棕褐色粉末，不吸潮，易流动，化学性质稳定，可单独或与其他药用许可的物质组合，方便地制成各种口服固体药物剂型，如胶囊、片剂、颗粒剂、滴丸、软胶囊。本发明总酚酸钠盐可溶于水，易吸收，还适合制成液体制齐U，如口服液、喷雾剂。本发明与现有技术比较具有显著性差异，突出表现在:①本发明制备方法使用碱溶酸沉和有机溶剂脱脂作为主要精制手段，而不是现有技术所用的硅胶柱层析、大孔树脂吸附、聚酰胺吸附、有机溶剂液-液萃取等手段，操作更简单，溶媒消耗更少，更适合大规模工业生产，特别是剂量较大的口服制剂原料生产本发明总酚酸不仅含有已知的野黄芩苷、3，5- 二 -O-咖啡酰奎宁酸、4，5- 二 -O-咖啡酰奎宁酸等成分，还含有现有技术未曾涉及的多种活性成分，如3-0-咖啡酰-Y -奎尼内酯、柚皮素-7-0-葡萄糖醛酸苷、圣草酚-7-0-葡萄糖醛酸苷等，其酚酸类成分更齐全，结构更明确；③本发明总酚酸去除了焦袂康酸和可水解为焦袂康酸的飞蓬苷，因此消除了长期服药可能造成肝毒副作用的重大隐患；④本发明总酚酸去除了大量油脂、挥发油、色素等亲脂性杂质，提高了药品安全性 ’⑤本发明总酚酸去除了大量糖类、无机盐、皂苷等水溶性杂质，其外观为粉末状固体，化学性质稳定，不吸潮，作为中 间体可方便地进行质量控制、储存、调配和投料。本发明总酚酸具有抗血小板聚集、降血脂、改善血液流变性、抑制血栓形成，减轻自由基增高所致血管损伤和组织坏死等药理作用，且未见明显毒副作用，因此可用于制备防治缺血性心脑血管疾病的药物和保健品，市场前景广阔。


图1:短葶飞蓬化合物I 25的结构式图2:短葶飞蓬化合物26 33的结构式图3:短葶飞蓬总酚酸的HPLC图谱[色谱条件:色谱柱VP-ODS，150LX4.6 ;流动相甲醇-0.1 % TFA 梯度(时间 O — 40 — 50 — 60min，甲醇 20%—60%— 100%— 100%,0.1% TFA80%— 40%^ 0%^ 0% );流速 lml/min ;波长 254nm ;柱温 25°C ]图4:3-0-咖啡酰-Y -奎尼内酯的1H-NMR和UV谱5:1，3- 二 -O-咖啡酰奎宁酸的1H-NMR和UV谱图下面提供具体实施例对本发明进一步加以说明，但这些实施例仅是范例，不对本发明构成任何限制。
具体实施例方式实施例1短葶飞蓬总酚酸及其钠盐的制备和检验总酚酸制备:取短葶飞蓬干燥全草10kg，切段，用80%酒精提取3次(120L/2h/次)，合并提取液，减压浓缩，得醇浸膏1.7kg (比重1.2)。往浸膏中加入水8kg使混悬，搅拌下缓慢加入10%氢氧化钠使充分溶解，调节pH值为8，离心，滤过，滤液用5%硫酸酸化至PH值为2，静置5小时，滤集沉淀，用少量水洗至流出液近中性，抽干，40°C真空干燥，研细，用石油醚(沸程60 90°C)浸溃提取4次(2L/10h/次)，挥干，得棕褐色粉末565g，即为总酚酸。总酚酸钠盐制备:取上述总酚酸100g，加入纯化水400ml使混悬，搅拌下缓慢加入10%氢氧化钠溶液，使充分溶解，调节pH值7.5±0.5，滤过，减压浓缩，喷雾干燥，得棕褐色粉末95g，即为总酚酸钠盐。焦袂康酸检测:取上述总酚酸或其钠盐lg，加入氯仿超声提取3次(10ml/10分钟/次)，合并滤液，置水浴上蒸干，残渣加Iml水溶解，滴加三氯化铁试液I滴，未显红色，表明总酚酸样品基本不含焦袂康酸。含量测定:用HPLC外标法同步测定野黄芩苷等5种成分的含量。色谱条件:色谱柱VP-ODS150LX 4.6 ;流动相乙腈-0.1 % TFA梯度洗脱(时间O — 40min，乙腈10%—50%，
0.1%TFA90%- 50% )为流动相；检测波长为325nm ;流速lml/min ;柱温30°C。样品溶液:8mg/lml甲醇溶液；对 照品:各50 μ g/lml甲醇溶液。进样体积:10μ I。测定结果:里予黄岑苷13.5% ;4，5_ 二 -O-咖啡酰奎宁酸2.6% ;3，5_ 二 -O-咖啡酰奎宁酸1.1% ;3_0_咖啡酰-Y-奎尼内酉旨0.08% ;1，3-二-O-咖啡酰奎宁酸0.15%。实施例2短葶飞蓬总酚酸片剂的制备取实施例1所得总酚酸60g，加入淀粉80g、糊精5g，混合均匀，加入10%淀粉浆制软材，用14目尼龙筛网制粒，60 70°C通风干燥，16目筛整粒，加硬脂酸镁1.5g、羧甲基纤维素钠5g混匀，压制成1000片，包衣即得。每片含总酚酸60mg。实施例3短葶飞蓬总酚酸胶囊的制备取实施例1所得总酚酸110g，与淀粉68g、硬脂酸镁2g混勻，过20目筛，填充胶囊1000粒，抛光，即得。每粒含总酚酸11Omg。实施例4短葶飞蓬总酚酸滴丸的制备取实施例1所得总酚酸10g，投入32g加热熔融的聚乙二醇6000中，搅拌至溶解，转移至贮液瓶中，密闭并保温在80 90°C，调节滴丸机液滴定量阀门，由上往下滴入10 15°C的液状石蜡中，共制1000粒，将形成的滴丸浙干并擦除液状石蜡，干燥即得。每粒含总酹酸10mg。实施例5短葶飞蓬总酚酸软胶囊的制备取PEG400280g，置适宜容器内，加入PEG600010g，水浴加热至PEG6000溶解，搅匀，加入甘油18g，加入实施例1所得总酚酸110g，用胶体磨研磨成均匀膏体，转移至软胶囊机的贮料桶，用0.3ml的模具压制成软胶囊1000粒，定型，洗去表面润滑剂，于20 30 %相对湿度、28°C条件下干燥，即得。每粒含总酚酸llOmg。
实施例6短葶飞蓬总酚酸与三七皂苷的复方胶囊的制备取实施例1所得总酚酸IOOg和符合中国药典标准的市售三七总皂苷20g，与药用淀粉80g、硬脂酸镁2g混匀，过20目筛，填充胶囊1000粒，抛光，即得。每粒含总酚酸lOOmg，含三七总皂苷20mg。实施例7短葶飞蓬总酚酸急性毒性试验选用 体重在18 22g的健康小鼠,采用灌胃给药方式,一次性给予总酹酸14g/kg,连续观察7天，结果未见动物出现明显毒副反应及死亡。该剂量为临床拟用剂量的400倍以上。实施例8短葶飞蓬总酚酸长期毒性试验取大鼠180只，体重70 90g，雌雄各半，随机分成四组:对照组50只、大剂量组50只、中剂量组40只、低剂量组40只，每组雌雄各半。三个剂量组的给药剂量分别为3g/kg、1.8g/kg、0.6g/kg，药物临用前加土温-80混悬，灌胃给药，每日一次，连续六个月。对照组灌服等量土温-80。实验期间每天观察记录动物一般状态，每周称量动物体重一次。实验结束时，对各组动物进行心电图、血液、生化及病理学检查。在实验进行到第三个月时处死大剂量组和对照组动物各10只；在第六个月时各组处死30只，保留10只，停药一个月观察药物可能有的毒性影响和恢复情况；第七个月时全部处死。结果显示，大鼠灌服短葶飞蓬总酚酸六个月后，三个剂量组动物的活动、食欲、大小便及生长发育均无显著性变化；各给药组动物的血象、肝肾功能、心电图及主要脏器指标与对照组比较均无显著性差异(经t检验结果统计，P > 0.05)，且均在正常生理范围内。病理学检查表明，对照组和三个给药组动物各脏器组织结构均未见明显病理性改变。实施例9短葶飞蓬总酚酸对实验性高脂血症家兔血脂的影响取基础饲料稳定2周的家兔，按体重随机分为4组(生理盐水组、总酚酸I组、总酚酸II组、脂必妥组)，各组动物在给予基础饲料的同时，灌胃给予胆固醇0.2g/kg，一日一次；给药组每天给药一次；对照组给予生理盐水；连续8周，于建模后2、4、6、8周由耳静脉取血，3000rpm离心，分离血清备测。结果显示，总酚酸能显著降低高脂血症家兔的甘油三脂和血清胆固醇水平(表1、2)。表1:总酚酸对甘油三酯的影响实验数据
权利要求
1.一种短葶飞蓬[Erigeron breviscapus (Vant) Hand-Mazz]总酹酸及其钠盐的制备方法，其特征在于包括如下操作步骤: A.药材用含水酒精、甲醇或水之一，优选浓度为60% 95%的酒精，回流提取2 5次，合并提取液，减压浓缩，得浸膏； B.浸膏用2 15倍量水混悬，搅拌下缓慢加入稀氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠溶液，调节pH值7.0 8.5,离心，滤过； C.滤液用稀盐酸或稀硫酸调pH值I 3，静置，分取沉淀，水洗至pH近中性，干燥，粉碎； D.沉淀用亲脂性有机溶剂脱脂，挥干，得总酚酸； E.总酚酸进一步用稀氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠溶液溶解，调pH近中性，滤过，浓缩，干燥，得总酚酸钠盐。
2.权利要求1所述制备方法中的脱脂，其特征是用正己烷、环己烷、石油醚或汽油之一，优选沸程为60 90°C的石油醚，在常温或加热下对总酚酸粗品进行浸溃或回流提取2 10次。
3.权利要求1所述总酚酸，其特征在于含野黄芩苷4% 20%(重量)、3，5_ 二-O-咖啡酰奎宁酸0.1 % 5% (重量)和4，5-二-O-咖啡酰奎宁酸0.5% 8% (重量)。
4.权利要求1所述总酚酸，其特征在于含3-0-咖啡酰-Y-奎尼内酯0.01 % I % (重量)和1，3-二-O-咖啡酰奎宁酸0.01 2% (重量)。
5.权利要求1所述总酚酸，其特征在于焦袂康酸的含量低于lOppm。
6.权利要求1所述总酚酸或其钠盐，单独或与其它药用许可的物质组合，在制备防治缺血性心脑血管疾病的药品或保健品中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种药用植物提取物及其制备方法和用途，它是以菊科植物短葶飞蓬为原料，经提取、浓缩、碱溶酸沉、脱脂等步骤得到的一种粉末状总酚酸或其钠盐。该提取物富集了各种酚酸类药效物质，并充分去除焦袂康酸、糖类、油脂、皂苷等杂质，其有效成分全面，不吸潮，可单独或与其它药用许可的物质组合，用于制备防治缺血性心脑血管疾病的药品和保健品。
文档编号A61K36/28GK103110680SQ20131006228
公开日2013年5月22日 申请日期2013年2月27日 优先权日2013年2月27日
发明者黄睿, 李潇, 杨石平 申请人:黄睿