专利名称：阿魏酸钠渗透泵型控释制剂和制备方法
技术领域：
本发明涉及一种阿魏酸钠渗透泵型控释制剂的制备方法
背景技术：
阿魏酸钠(sodium Ferulate)是从当归或川芎中提取的水溶性活性成分，化学名为3-甲氧基-4羟基-苯丙烯酸钠，是治疗心脑血管疾病的常用药物，其药物剂型有普通片剂，散剂和水溶液等常规剂型。由于阿魏酸钠生物半衰期短，口服后吸收快，因此在体内消除也快，为维持有效血药浓度，必须平衡给药，这样便会产生血药中的波峰波谷现象。中国专利CN138515151公开了一种缓释片。但由于阿魏酸钠水溶性好，其凝胶骨架片一般8-10个小时间，药物已完全释放。要想控释24小时恒定释药，很难实现。所以开发一日一次的控释制剂，完全符合临床发展的需要。
发明内容
本发明的目的是提供一种阿魏酸钠渗透泵型控释制剂和制备方法，本发明可以克服现有制剂选的缺陷，选择膜控技术，渗透泵制剂，可恒定释药，体内有效血药浓度可维持24小时。可减少服药次数，每日一次，近零级释药，血药浓度平稳，副作用小。
本发明包括有效活性成分阿魏酸钠的片芯、半透包衣膜、释药孔与防潮膜构成；所述的片芯的重量组成阿魏酸钠 40％-90％渗透剂30％-95％粘合剂1％-8％崩解剂2％-10％润滑剂0.5％-3％所述的半透包衣膜重量组成高分子材料50-100份增塑剂5-50重量份所述的释药孔是在片芯一侧激光打孔；所述的防潮膜组成是欧巴代型号opadryII胃溶型包衣剂按规定配制后包衣。
所述的渗透剂为低分子糖类蔗糖，甘露醇或山梨醇；无机盐氯化钠、氯化钾、氯化镁、硫酸钾或硫酸钠；或其他促透活性物质聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、尿素或酒石酸。
所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素或甲基纤维素。
所述的崩解剂是交联羟甲基纤维素钠或交联聚维酮。
所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉或聚乙二醇。
所述的半透膜包衣高分子材料为乙基纤维素、醋酸纤维素、聚氧乙烯或聚乙稀醇。
所述的半透膜包衣膜中，增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯、甘油三酯、聚乙二醇-1000、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、柠檬酸三乙酯或琥珀酸酯。
所述的防潮膜组成为欧巴代型号opadryII，包衣剂(上海卡乐康公司生产)按规定包衣增重2％-6％。
所述的激光打孔直径100-600微米。
阿魏酸钠渗透泵控释制剂的制备方法包括以下步骤1)按计量配方选择片芯处方，半透膜和防潮模，激光打孔直径，将药物粘合剂，崩解剂，渗透剂粉碎过筛，充分混匀，加乙醇∶水(1∶1)制软材，20目制粒，45摄氏度干燥箱干燥，16目整理干颗粒加润滑剂压成片芯；2)将半透膜包衣高分子材料与增塑剂溶于丙酮，三氯甲烷的混合溶媒中，将片芯置于切线喷流化床内，进行包衣；3)将包衣片至40摄氏度干燥箱内干燥，24小时使包衣膜固化；4)使用激光打孔机在片芯的一侧制备一个100-600微米之间直径的小孔，再置于切线喷流化床内包防潮膜，40摄氏度干燥箱内干燥8小时，即得阿魏酸钠激光打孔渗透泵型控释片。
本发明的优点是利用先进的膜控技术，制成阿魏酸钠激光打孔控释片，可减少服药次数，每日一次。该制剂释药不受PH的影响。体外溶出测试，1-18个小时恒定释放，血药浓度平稳，降低毒副作用，提高患者的顺应性，适合临床发展的需要。
图1为本发明阿魏酸钠激光打孔渗透泵控释片溶出曲线图。
具体实施例方式实施例1片芯处方阿魏酸钠150g氯化钠 150g交联羧甲基纤维素钠 9g聚维酮K30 12g硬脂酸镁1.5g半透膜处方
醋酸纤维素15g聚乙二醇-1000 3g防潮膜处方欧巴代型号opadryII配置方法将溶剂置于容器中，溶剂为水，在搅拌的情况下缓缓将欧巴代型号opadryII加入溶剂中，含固量为8％-20％制备工艺将处方中的阿魏酸钠，交联羧甲基纤维素钠，聚维酮K30，硬脂酸镁分别过筛备用，氯化钠粉碎过筛备用，将主辅料置容器中，充分混匀，加润滑剂乙醇∶水(1∶1)，制软材。20目筛制粒，45摄氏度干燥箱干燥，使用16目筛整粒。加润滑剂硬脂酸镁后压片，片芯置切线喷流化床包衣机内。
将包衣片至40摄氏度干燥箱内干燥，24小时使包衣膜固化；使用激光打孔机在片芯的一侧制备一个100-600微米之间直径的小孔，再置于切线喷流化床内包防潮膜，40摄氏度干燥箱内干燥8小时，即可。
实施例2片芯处方阿魏酸钠1500g氯化钠 750g蔗糖750g交联羧甲基纤维素钠 90g聚维酮K300 120g硬脂酸镁15g半透膜处方醋酸纤维素 150g聚乙二醇-4000 20g防潮膜处方欧巴代型号opadryII配置方法将溶剂置于容器中，溶剂为水，在搅拌的情况下缓缓将欧巴代型号opadryII加入溶剂中，含固量为8％-20％制备工艺将处方中的阿魏酸钠，交联羧甲基纤维素钠，聚维酮K30，硬脂酸镁分别过筛备用，氯化钠粉碎过筛备用，将主辅料置容器中，充分混匀，加润滑剂乙醇∶水(1∶1)，制软材。20目筛制粒，45摄氏度干燥箱干燥，使用16目筛整粒。加润滑剂硬脂酸镁后压片，片芯置切线喷流化床包衣机内。
将包衣片至40摄氏度干燥箱内干燥，24小时使包衣膜固化；使用激光打孔机在片芯的一侧制备一个100-600微米之间直径的小孔，再置于切线喷流化床内包防潮膜，40摄氏度干燥箱内干燥8小时，即可。
实施例3片芯处方阿魏酸钠 450g氯化钠225g蔗糖 225g交联羧甲基纤维素钠27g聚维酮K30 36g硬脂酸镁 15g半透膜处方醋酸纤维素45g聚乙二醇-6000 4.5g防潮膜处方欧巴代型号opadryII配置方法将溶剂置于容器中，溶剂为水，在搅拌的情况下缓缓将欧巴代型号opadryII加入溶剂中，含固量为8％-20％制备工艺将处方中的阿魏酸钠，交联羧甲基纤维素钠，聚维酮K30，硬脂酸镁分别过筛备用，氯化钠粉碎过筛备用，将主辅料置容器中，充分混匀，加润滑剂乙醇∶水(1∶1)，制软材。20目筛制粒，45摄氏度干燥箱干燥，使用16目筛整粒。加润滑剂硬脂酸镁后压片，片芯置切线喷流化床包衣机内。
将包衣片至40摄氏度干燥箱内干燥，24小时使包衣膜固化；使用激光打孔机在片芯的一侧制备一个100-600微米之间直径的小孔，再置于切线喷流化床内包防潮膜，40摄氏度干燥箱内干燥8小时，即可。
实施例1其积累释放对时间作图，见图1说明实施例1阿魏酸钠激光打孔渗透泵控释片释放不受PH影响，释药平稳，符合零级释药过程，见表1，表1为本发明阿魏酸钠激光打孔渗透泵控释片于不同介质中的释放度。
表2
权利要求
1.一种阿魏酸钠渗透泵控释制剂，其特征在于它是包括有效活性成分阿魏酸钠的片芯、半透包衣膜、释药孔与防潮膜构成；所述的片芯的重量组成阿魏酸钠 40％-90％渗透剂30％-95％粘合剂1％-8％崩解剂2％-10％润滑剂0.5％-3％所述的半透包衣膜重量组成半透膜包衣高分子材料 50-100份增塑剂5-50重量份所述的释药孔是在片芯一侧激光打孔；所述的防潮膜组成是欧巴代型号opadryII胃溶型包衣剂按规定配置后包衣。
2.根据权利要求1所述的阿魏酸钠渗透泵控释制剂，其特征在于所述的渗透剂为低分子糖类蔗糖，甘露醇或山梨醇；
无机盐氯化钠、氯化钾、氯化镁、硫酸钾或硫酸钠；或其他促透活性物质聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、尿素或酒石酸。
3.根据权利要求1所述阿魏酸钠渗透泵控释制剂，其特征在于所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素或甲基纤维素。
4.根据权利要求1所述阿魏酸钠渗透泵控释制剂，其特征在于所述的崩解剂是交联羟甲基纤维素钠或交联聚维酮。
5.根据权利要求1所述的阿魏酸钠渗透泵控释制剂，其特征在于所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉或聚乙二醇。
6.根据权利要求1所述的阿魏酸钠渗透泵控释制剂，其特征在于所述的半透膜包衣高分子材料为乙基纤维素、醋酸纤维素、聚氧乙烯或聚乙稀醇。
7.根椐权利要求1所述的阿魏酸钠渗透泵控释制剂，其特征在于所述的半透膜包衣膜中，增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯、甘油三酯、聚乙二醇-1000、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、柠檬酸三乙酯或琥珀酸酯。
8.根椐权利要求1所述的阿魏酸钠渗透泵控释制剂，其特征在于所述的防潮膜组成为欧巴代型号opadryII，包衣剂按规定包衣增重2％-6％。
9.根椐权利要求1所述的阿魏酸钠渗透泵控释制剂，其特征在于所述的激光打孔直径100-600微米。
10.权利要求1所述的阿魏酸钠渗透泵控释制剂的制备方法，其特征在于它包括以下步骤1)按计量配方选择片芯处方，半透膜和防潮模，激光打孔直径。并将药物粘合剂，崩解剂，渗透剂粉碎过筛，充分混匀，加乙醇∶水(1∶1)制软材，20目制粒，45摄氏度干燥箱干燥，16目整理干颗粒加润滑剂压成片芯；2)将半透膜包衣高分子材料与增塑剂溶于丙酮，三氯甲烷的混合溶媒中，将片芯置于切线喷流化床内，进行包衣；3)将包衣片至40摄氏度干燥箱内干燥，24小时使包衣膜固化；4)使用激光打孔机在片芯的一侧制备一个100-600微米之间直径的小孔，再置于切线喷流化床内包防潮膜，40摄氏度干燥箱内干燥8小时，即得阿魏酸钠激光打孔渗透泵型控释片。
全文摘要
本发明涉及一种阿魏酸钠渗透泵型控释制剂的制备方法。它包括有效活性成分阿魏酸钠的片芯、半透包衣膜、释药孔与防潮膜构成；片芯是阿魏酸钠40％－90％，渗透剂30％－95％，粘合剂1％－8％，崩解剂2％－10％，润滑剂0.5％－3％。本发明可以克服现有制剂选的缺陷，选择膜控技术，渗透泵制剂，可恒定释药，体内有效血药浓度可维持24小时。可减少服药次数，每日一次，近零级释药，血药浓度平稳，副作用小。
文档编号A61P9/10GK1522693SQ03144250
公开日2004年8月25日 申请日期2003年9月8日 优先权日2003年9月8日
发明者宋德成 申请人:天津太平洋制药有限公司