专利名称：治疗乳腺增生的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗乳腺增生的中药制剂及其制备方法，属于中药技术的领域。
背景技术：
乳腺增生病与周期性激素分泌失调或乳腺组织敏感性增高有关，为常见病、多发病。本申请人曾以员工张慧芳同志的名义向中国专利局提交了“一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法”，申请号为02153458的专利申请。在这件专利申请文件中，药物剂型仅为胶囊剂，它的装量差异易超限，导致服用剂量不准确；刺激胃肠道；易受潮，变软，结块，甚至霉变，光线、空气、水分等对其影响较大；不易吞咽，不易接受，不能口服药物的病人无法使用，应用面小；所以这份申请提供的药物尽管能够治疗所叙述的病症，但是在实际使用过程中发现它们的使用效果并不是特别的理想。
发明内容
本发明目的在于提供一种疗效显著、服用方便、无毒副作用的治疗乳腺增生的中药制剂及其制备方法。
本发明技术方案是这样实现的按照重量组分计算，将炙柴胡42～126份、炒白芍42～126份、炙香附32～96份、玄参42～126份、昆布53～158份、瓜蒌32～96份、夏枯草53～158份、牡蛎42～126份、当归32～96份、猫爪草42～126份、黄芩32～96份、丹参42～126份、土贝母21～63份、山慈菇11～32份、全蝎11～32份、牡丹皮42～126份制备成片剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、酊剂、浸膏剂，注射制剂，包括普通针剂、粉针剂、冻干粉针剂、输液剂，其他特殊制剂；包括缓控释制剂、贴膜剂、凝胶剂等。准确的说其剂型为片剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、
丸剂。本发明的制备方法为取香附、全蝎、牡丹皮三味，粉碎成细粉，备用；取柴胡、当归、玄参、丹参、土贝母五味，加40～80％乙醇回流或加热提取2～3次，每次1～3小时，滤过，滤液减压浓缩，清膏备用；另取炒白芍、昆布、瓜蒌、夏枯草、牡蛎、猫爪草、黄芩、山慈菇，加水煎煮2～3次，第一次1～3小时，第二次0.5～2小时，滤过，滤液合并，减压浓缩，所得清膏加乙醇使含醇量达50％，冷藏12～48小时，滤过，滤液减压浓缩，加入上述清膏，并继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，兑入香附、全蝎、牡丹皮细粉，混匀，再用不同的方法制成不同的制剂。其片剂制备方法是取香附、全蝎、牡丹皮三味，粉碎成细粉，备用；取柴胡、当归、玄参、丹参、土贝母五味，加40～60％乙醇回流或加热提取2～3次，每次1～2小时，滤过，滤液减压浓缩，清膏备用；另取炒白芍、昆布、瓜蒌、夏枯草、牡蛎、猫爪草、黄芩、山慈菇，加水煎煮2～3次，第一次1～2小时，第二次0.5～1小时，滤过，滤液合并，减压浓缩，所得清膏加乙醇使含醇量达50％，冷藏12～24小时，滤过，滤液减压浓缩，加入上述清膏，并继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，兑入香附、全蝎、牡丹皮细粉，混匀，加入浓度为3％羧甲基纤维素钠溶液，制粒，压片，即得。其颗粒剂的制法是取香附、全蝎、牡丹皮三味，粉碎成细粉，备用；取柴胡、当归、玄参、丹参、土贝母五味，加60～80％乙醇回流或加热提取2～3次，每次2～3小时，滤过，滤液减压浓缩，清膏备用；另取炒白芍、昆布、瓜蒌、夏枯草、牡蛎、猫爪草、黄芩、山慈菇，加水煎煮2～3次，第一次2～3小时，第二次1～2小时，滤过，滤液合并，减压浓缩，所得清膏加乙醇使含醇量达50％，冷藏24～48小时，滤过，滤液减压浓缩，加入上述清膏，并继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，兑入香附、全蝎、牡丹皮细粉，混匀，加入浓度为3％羧甲基纤维素钠溶液，制粒，即得。其丸剂的制法是取香附、全蝎、
牡丹皮三味，粉碎成细粉，备用；取柴胡、当归、玄参、丹参、土贝母五味，加40～80％乙醇回流或加热提取2～3次，每次1～3小时，滤过，滤液减压浓缩，清膏备用；另取炒白芍、昆布、瓜蒌、夏枯草、牡蛎、猫爪草、黄芩、山慈菇，加水煎煮2～3次，第一次1～3小时，第二次0.5～2小时，滤过，滤液合并，减压浓缩，所得清膏加乙醇使含醇量达50％，冷藏12～48小时，滤过，滤液减压浓缩，加入上述清膏，并继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，兑入香附、全蝎、牡丹皮细粉，加入炼蜜(相对密度1.37)，制丸，即得本发明中柴胡、白芍二药为君，奏疏肝解郁、敛阴和营、养血柔肝之功；用香附解郁行气，用玄参、昆布、瓜蒌、夏枯草清热化痰、软坚散结，二组药物共为臣药，以辅君药增强疗效；配丹参、当归、全蝎、牡丹皮活血化瘀，通络散结，伍猫爪草软坚散结，黄芩清肝泻热，共为佐药，与君药白芍配合既可防攻伐伤正，又可去猫爪草之温，尽主其用。加土贝母、山慈菇、生牡蛎软坚散结专药，用为使药。诸药合用，共奏攻其病，散其包块，疏通经络，化其痰瘀之功，恰合病机，故临床疗效显著。发明选用片剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂等；片剂剂量准确，内容物含量差异小，质量稳定，某些易氧化变质及易潮解的药物可借助包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；颗粒剂，胃肠道刺激小；载药量大，口感好，利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群广；注射剂生物利用度高，起效速度快，无首过效应，适用于不能口服的患者；缓控释制剂使用方便，提供平衡持久的有效血药浓度，尤其适用于需长期用药的患者。本发明对于乳腺增生病有比较确切的治疗效果。
为了证实本发明提供的方法有效可控，制剂疗效好，本申请人作了一系列实验
实验例1预防给药对乳腺增生的作用取雌性大鼠50只，按体重随机分为5组，分别为空白对照组、胶囊剂对照组、试验颗粒剂组、试验口服液组和阳性对照药组。动物预先经乙醚麻醉后手术摘除双侧卵巢。术后第四天起，每日腹腔注射雌激素，连续25天，随后再给予孕激素造成乳腺增生模型。造膜同时，给予口服不同剂量的受试药物或对照药物。观察动物乳腺增生的发生率以及病理检查情况。结果，在注射雌、孕激素的同时预防性给予本发明药物的动物，乳腺增生发生率均显著降低、病理检查大体观察的乳头红肿、乳腺增大和显微观察小叶、腺泡和导管的增生，也明显减轻，与对照组作用相似，表明本发明药物组合物有治疗乳腺增生作用。
实验例2对家兔右旋糖酐所致血淤模型的治疗作用健康雌性家兔，耳缘静脉注射10％右旋糖酐5ml/kg，每日2次，连续2天，造成血淤模型，测定末次注射后15分钟动物血粘度。同一动物1周后开始口服灌胃本发明颗粒剂或口服液，连续5天，第4和5天给药30分钟后再注射右旋糖酐，方法同前，测定注射后15分钟动物血粘度。结果表明，本发明药物组合物具有显著降低高分子右旋糖酐所致动物的全血粘度和血浆粘度作用。该结果提示本发明制剂具有一定活血功能。
实验例3辅料的筛选本发明申请中选用适当的辅料是制备各种不同剂型的关键技术之一；因为辅料对各种不同剂型有比较大的影响；选择不当会影响产品的制备和成品质量。
用不同辅料压制50片，检查压片过程中出现问题的片数片剂 辅料明胶浆 聚乙二醇 羧甲基纤维素钠浓度1％ 3％ 5％ 1％ 5％ 10％ 1％ 3％ 5％松片466 478 314粘冲355 856 11 13裂片478 667 325水分测定取供试品5g，平铺于干燥至恒重的扁型称瓶中，精密称定，打开瓶盖在105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止，根据减失的重量，计算含有的水分百分数。
粒度检查取颗粒剂5袋，称定重量，置药筛中过筛，过筛时，将筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟，不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和。
颗粒剂 辅料明胶浆 聚乙二醇 羧甲基纤维素钠浓度％ 1 3 51 5 10 1 3 5水分％ 8 7 69 9 7 4 3 6粒度％ 9 7 68 7 8 8 5 9通过实验，采用本发明所选用的辅料所制备的制剂质量稳定，疗效好。
具体的实施方式
本发明的实施例1取炙柴胡42份、炒白芍42份、炙香附32份、玄参42份、昆布53份、瓜蒌32份、夏枯草53份、牡蛎42份、当归32份、猫爪草42份、黄芩32份、丹参42份、土贝母21份、山慈菇11份、全蝎11份、牡丹皮42份，取香附、全蝎、牡丹皮三味，粉碎成细粉，备用；取柴胡、当归、玄参、丹参、土贝母五味，加40％乙醇回流提取2～3次，每次1小时，滤过，滤液减压浓缩，清膏备用；另取炒白芍、昆布、瓜蒌、夏枯草、牡蛎、猫爪草、黄芩、山慈菇，加水煎煮2～3次，第一次1小时，第二次0.5小时，滤过，滤液合并，减压浓缩，所得清膏加乙醇使含醇量达50％，冷藏12小时，滤过，滤液减压浓缩，加入上述清膏，并继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，兑入香附、全蝎、牡丹皮细粉，混匀，加入浓度为3％羧甲基纤维素钠溶液，制粒，压片，即得片剂，口服、每日3次，每次3片。
本发明的实施例2取炙柴胡126份、炒白芍126份、炙香附96份、玄参126份、昆布158份、瓜蒌96份、夏枯草158份、牡蛎126份、当归96份、猫爪草126份、黄芩96份、丹参126份、土贝母63份、山慈菇32份、全蝎32份、牡丹皮126份，取香附、全蝎、牡丹皮三味，粉碎成细粉，备用；取柴胡、当归、玄参、丹参、土贝母五味，加80％乙醇回流提取2～3次，每次3小时，滤过，滤液减压浓缩，清膏备用；另取炒白芍、昆布、瓜蒌、夏枯草、牡蛎、猫爪草、黄芩、山慈菇，加水煎煮2～3次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，滤液合并，减压浓缩，所得清膏加乙醇使含醇量达50％，冷藏48小时，滤过，滤液减压浓缩，加入上述清膏，并继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，兑入香附、全蝎、牡丹皮细粉，混匀，加入浓度为3％羧甲基纤维素钠溶液，制粒，即得颗粒剂。
本发明的实施例3炙柴胡84份、炒白芍84份、炙香附63份、玄参84份、昆布105份、瓜蒌63份、夏枯草105份、牡蛎84份、当归63份、猫爪草84份、黄芩63份、丹参84份、土贝母42份、山慈菇21份、全蝎21份、牡丹皮84份，取香附、全蝎、牡丹皮三味，粉碎成细粉，备用；取柴胡、当归、玄参、丹参、土贝母五味，加40％乙醇加热提取2～3次，每次1小时，滤过，滤液减压浓缩，清膏备用；另取炒白芍、昆布、瓜蒌、夏枯草、牡蛎、猫爪草、黄芩、山慈菇，加水煎煮2～3次，第一次1小时，第二次0.5小时，滤过，滤液合并，减压浓缩，所得清膏加乙醇使含醇量达50％，冷藏12小时，滤过，滤液减压浓缩，加入上述清膏，并继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，兑入香附、全蝎、牡丹皮细粉，加入植物油500g，制丸，即得本发明的实施例4炙柴胡84份、炒白芍84份、炙香附63份、玄参84份、昆布105份、瓜蒌63份、夏枯草105份、牡蛎84份、当归63份、猫爪草84份、黄芩63份、丹参84份、土贝母42份、山慈菇21份、全蝎21份、牡丹皮84份，取香附、全蝎、牡丹皮三味，粉碎成细粉，备用；取柴胡、当归、玄参、丹参、土贝母五味，加80％乙醇加热提取3次，每次3小时，滤过，滤液减压浓缩，清膏备用；另取炒白芍、昆布、瓜蒌、夏枯草、牡蛎、猫爪草、黄芩、山慈菇，加水煎煮2～3次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，滤液合并，减压浓缩，所得清膏加乙醇使含醇量达50％，冷藏48小时，滤过，滤液减压浓缩，加入上述清膏，并继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，兑入香附、全蝎、牡丹皮细粉，加入炼蜜，制丸，即得。
权利要求
1.一种治疗乳腺增生的中药制剂，其特征在于按照重量组分计算取炙柴胡42～126份、炒白芍42～126份、炙香附32～96份、玄参42～126份、昆布53～158份、瓜蒌32～96份、夏枯草53～158份、牡蛎42～126份、当归32～96份、猫爪草42～126份、黄芩32～96份、丹参42～126份、土贝母21～63份、山慈菇11～32份、全蝎11～32份、牡丹皮42～126份制备成片剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、酊剂、浸膏剂，注射制剂，包括普通针剂、粉针剂、冻干粉针剂、输液剂，其他特殊制剂；包括缓控释制剂、贴膜剂、凝胶剂等。
2.按照权利要求1所述的治疗乳腺增生的中药制剂，其特征在于其剂型为片剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、丸剂。
3.如权利要求1或2所述的治疗乳腺增生的中药制剂的制备方法，其特征在于取香附、全蝎、牡丹皮三味，粉碎成细粉，备用；取柴胡、当归、玄参、丹参、土贝母五味，加40～80％乙醇回流或加热提取2～3次，每次1～3小时，滤过，滤液减压浓缩，清膏备用；另取炒白芍、昆布、瓜蒌、夏枯草、牡蛎、猫爪草、黄芩、山慈菇，加水煎煮2～3次，第一次1～3小时，第二次0.5～2小时，滤过，滤液合并，减压浓缩，所得清膏加乙醇使含醇量达50％，冷藏12～48小时，滤过，滤液减压浓缩，加入上述清膏，并继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，兑入香附、全蝎、牡丹皮细粉，混匀，再用不同的方法制成不同的制剂。
4.按照权利要求3所述的治疗乳腺增生的中药制剂的制备方法，其特征在于其片剂制备方法是取香附、全蝎、牡丹皮三味，粉碎成细粉，备用；取柴胡、当归、玄参、丹参、土贝母五味，加40～60％乙醇回流或加热提取2～3次，每次1～2小时，滤过，滤液减压浓缩，清膏备用；另取炒白芍、昆布、瓜蒌、夏枯草、牡蛎、猫爪草、黄芩、山慈菇，加水煎煮2～3次，第一次1～2小时，第二次0.5～1小时，滤过，滤液合并，减压浓缩，所得清膏加乙醇使含醇量达50％，冷藏12～24小时，滤过，滤液减压浓缩，加入上述清膏，并继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，兑入香附、全蝎、牡丹皮细粉，混匀，加入浓度为3％羧甲基纤维素钠溶液，制粒，压片，即得。
5.按照权利要求3所述的治疗乳腺增生的中药制剂的制备方法，其特征在于其颗粒剂制备方法是取香附、全蝎、牡丹皮三味，粉碎成细粉，备用；取柴胡、当归、玄参、丹参、土贝母五味，加60～80％乙醇回流或加热提取2～3次，每次2～3小时，滤过，滤液减压浓缩，清膏备用；另取炒白芍、昆布、瓜蒌、夏枯草、牡蛎、猫爪草、黄芩、山慈菇，加水煎煮2～3次，第一次2～3小时，第二次1～2小时，滤过，滤液合并，减压浓缩，所得清膏加乙醇使含醇量达50％，冷藏24～48小时，滤过，滤液减压浓缩，加入上述清膏，并继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，兑入香附、全蝎、牡丹皮细粉，混匀，加入浓度为3％羧甲基纤维素钠溶液，制粒，即得。
6.按照权利要求3所述的治疗乳腺增生的中药制剂的制备方法，其特征在于其丸剂制备方法是取香附、全蝎、牡丹皮三味，粉碎成细粉，备用；取柴胡、当归、玄参、丹参、土贝母五味，加40～80％乙醇回流或加热提取2～3次，每次1～3小时，滤过，滤液减压浓缩，清膏备用；另取炒白芍、昆布、瓜蒌、夏枯草、牡蛎、猫爪草、黄芩、山慈菇，加水煎煮2～3次，第一次1～3小时，第二次0.5～2小时，滤过，滤液合并，减压浓缩，所得清膏加乙醇使含醇量达50％，冷藏12～48小时，滤过，滤液减压浓缩，加入上述清膏，并继续浓缩成稠膏，减压干燥，干膏粉碎，兑入香附、全蝎、牡丹皮细粉，加入炼蜜，制丸，即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗乳腺增生的中药制剂及其制备方法，它由炙柴胡、炒白芍、炙香附、玄参、昆布、瓜蒌、夏枯草、牡蛎等药材制备成，对于乳腺增生病有比较确切的治疗效果，发明中选用的片剂剂量准确，内容物含量差异小，质量稳定，某些易氧化变质及易潮解的药物可借助包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；颗粒剂，胃肠道刺激小；载药量大，口感好，利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群广；注射剂生物利用度高，起效速度快，无首过效应，适用于不能口服的患者。
文档编号A61K9/00GK1562183SQ20041002207
公开日2005年1月12日 申请日期2004年3月17日 优先权日2004年3月17日
发明者于文勇 申请人:北京奇源益德药物研究所