专利名称：治疗子宫肌瘤的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗子宫肌瘤的中药制剂及其制备方法，属于中药技术的领域。
背景技术：
子宫肌瘤是女性生殖器最常见的良性肿瘤，生育期妇女发病率约为25％，因此，全世界有上千万的女性患者正经受着子宫肌瘤病魔的折磨。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；我所以张慧芳同志的名义向中国专利局申请了“一种治疗子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法”、申请号为02153455的专利申请。在这件专利申请文件中，由于提及的剂型仅为胶囊剂，装量差异易超限，导致服用剂量不准确；刺激胃肠道；易受潮，变软，结块，甚至霉变，光线、空气、水分等对其影响较大；不易吞咽，儿童不易接受，不能口服药物的病人无法使用，应用面小。所以这份申请提供的药物尽管能够治疗所叙述的病症，但是在实际使用过程中发现它们的效果并不是特别的理想。
发明内容
本发明目的在于提供一种临床疗效显著、服用方便的无毒副作用的治疗子宫肌瘤的中药制剂及其制备方法。本发明选用片剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、酊剂、浸膏剂，注射制剂，包括普通针剂、粉针剂、冻干粉针剂、输液剂，其他特殊制剂；包括缓控释制剂、贴膜剂、凝胶剂等。片剂剂量准确，内容物含量差异小，质量稳定，某些易氧化变质及易潮解的药物可借助包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；颗粒剂，胃肠道刺激小；载药量大，口感好，患者利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群广；注射剂生物利用度高，起效速度快，无首过效应，适用于不能口服的患者；缓控释制剂使用方便，提供平衡持久的有效血药浓度，尤其适用于需长期用药的患者。
本发明技术方案是这样实现的治疗子宫肌瘤的中药制剂，按照重量组分计算，它由白花蛇舌草105～315份，仙鹤草63～189份，牡丹皮64～192份，牡蛎105～315份，三棱32～96份，莪术32～96份，党参32～96份，白术32～96份，土鳖虫32～96份，制香附64～192份，吴茱萸32～96份制备而成，所制备的制剂为所有医学上允许的制剂可以是颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、酊剂、浸膏剂，注射制剂，包括普通针剂、粉针剂、冻干粉针剂、输液剂，其他特殊制剂；包括缓控释制剂、贴膜剂、凝胶剂等。实际应用过程中，所制备的制剂为片剂、胶囊剂、口服液体制剂、丸剂其应用比较广泛。
它的制备方法按照给定的比例取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取时每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，再用不同的方法制成不同的制剂。
本发明中片剂制备方法是取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取时每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，混匀，制粒，干燥，整粒，加入1％硬脂酸镁，压片，即得。
本发明中颗粒剂制备方法是取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取时每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，加入60％乙醇，制粒，干燥，整粒，即得。
本发明中软胶囊剂制备方法是取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取时每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏减压干燥，粉碎成80目的细粉，将药粉与植物油800g混匀，制丸，即得软胶囊剂。
根据祖国医学的理论，瘀血滞留是本病的症结所在，化瘀软坚是治疗本病的基本大法。方中生牡蛎化痰软坚，因具有敛涩之性，可兼治本病所伴发之月经过多，故为君药。香附理气，使气足而不滞；土鳖虫活血消肿；三棱、莪术主徵瘕结块，能治一切凝结停滞有形之坚积；四位共为臣药。白花蛇舌草利湿消肿；清热解毒；仙鹤草、牡丹皮活血祛瘀；党参、白术、吴茱萸益气健脾，暖肝通络，于大队化瘀软坚药中用之，取养正则积自除之意，尚能制攻遂太过；与白花蛇舌草、仙鹤草共为佐药。香附行气解肝之郁兼为使药。以上诸药以攻散为主，攻中寓补，散中寓收，使肌瘤得消，正气得保。与现有技术相比，本发明制剂选取科学，制备方法简单，本发明选用的片剂剂量准确，内容物含量差异小，质量稳定，某些易氧化变质及易潮解的药物可借助包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；颗粒剂胃肠道刺激小；载药量大，口感好，患者利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群广；注射剂生物利用度高，起效速度快，无首过效应，适用于不能口服的患者；缓控释制剂使用方便，提供平衡持久的有效血药浓度，尤其适用于需长期用药的患者。解决了现有技术存在的问题，达到了发明的目的。
为了证实本发明提供的方法有效可控，制剂疗效好，本申请人作了一系列实验实验例1抗炎作用对小鼠二甲苯诱发小鼠耳廓肿胀的影响取体重20-26g小鼠，随机分为4组，分别灌胃给予本品浸提物，高剂量组1.6g/kg，中剂量组0.8g/kg，低剂量组0.4g/kg，模型对照组给予同体积蒸馏水，每天1次，连续7天，末次给药后30分钟于鼠右耳背涂以二甲苯0.1ml，2小时后颈椎脱臼处死小鼠，以打孔器在左右耳相同部位打下圆耳片，称重。实验结果表明，本品各剂量组对二甲苯诱发小鼠耳廓肿胀均有明显的抑制作用，见下表。
组别 动物数对照 致炎耳重量(％)胶囊剂对照组0.8g/kg 10 100.0 115.0±24.2颗粒剂实验组0.8g/kg 10 100.0 116.0±23.6片剂实验组 0.8g/kg 10 100.0 118.0±21.4口服液实验组0.8g/kg 10 100.0 120.0±20.1实验例2对微循环的作用取健康小鼠，随机分组。采用大鼠肠系膜微循环模型，观察中药制剂本发明药物组合物对微循环的影响。实验结果表明，本发明颗粒剂、片剂、口服液三组用药后，能明显扩张肠系膜的细动脉和细静脉口径。对高分子右旋糖酐引起的微循环障碍，药物有显著的改善作用，促进血流速度，减少血细胞聚集、粘壁，防止血流淤滞。本发明药物组合物对微循环的作用随剂量加大而增强。
实验例3装量差异检查本发明所得的制剂服用剂量较胶囊剂的重量差异小，服用量更准确。取20个包装单位，精密称定每份重量，每片与平均片重相比较，计算重量差异剂型 结果胶囊剂对照组 ±10％颗粒剂实验组 ±7％片剂实验组 ±7.5％口服液实验组 ±5％实验例4胃肠道刺激性实验双盲随机试验中，40名男性健康试验者，接受为期28天的治疗每日口服相同治疗剂量的不同制剂，通过内窥镜检察胃肠粘膜的受损情况剂型 受试人数PBU发生例数胶囊剂对照组 105颗粒剂实验组 101片剂实验组102口服液实验组 100PBU指胃肠出血，溃疡，穿孔实验例5辅料筛选休止角测定采用倾斜箱法于矩形盒内装满细粉，其松实程度适宜，将盒逐步倾斜至微粉开始流出为止。盒子倾斜的角度即为休止角。若结果大于45％流动性差，易松散。
吸湿性实验取供试品，约2g，置称量瓶中，精密称定，将称量瓶盖打开，分别放入相对湿度为92％的环境中，于25℃恒温培养箱内放置84小时，取出称量瓶，加盖后精密称定，计算吸湿百分率。结果数值越低说明不易吸湿。
崩解时限检查采用转篮法，升降式崩解仪，片剂取6片，胶囊剂取6粒，观察30分钟内通过筛网的情况。丸剂取6丸，观察60分钟内通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。
片剂 润滑剂滑石粉 硬脂酸钠 硬脂酸镁用量(％)1 2 31 2 31 2 3休止角(°) 49 47 46 47 49 42 23 25 32吸湿性实验(％) 33 30 31 25 25 29 14 15 16崩解时限3 2 33 1 10 1 3(未通过筛网数)软胶囊剂 分散介质植物油聚乙二醇-400用量(g) 200 500 800 200 500 800崩解时限320 343(未通过筛网数)颗粒剂 润湿剂乙醇 糖浆 淀粉浆浓度(％) 50 60 7030 50 7010 20 30休止角(°) 45 41 4647 46 5142 47 44吸湿性实验(％) 25 20 2725 23 2429 25 24崩解时限 0 0 2 3 2 3 1 3 4(未通过筛网数)通过辅料筛选实验，采用本发明选择的辅料所制成的制剂，质量稳定，产品可控，成型性好
具体实施例方式本发明的实施例1白花蛇舌草105g 仙鹤草63g 牡丹皮64g 牡 蛎105g三 棱32g 莪 术32g 党 参32g 白 术32g土鳖虫32g 制香附64g 吴茱萸32g取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮2次，煎煮时每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，混匀，制粒，干燥，整粒，加入1％硬脂酸镁，压片，即得。口服、每日三次、每次二片。
本发明的实施例2白花蛇舌草315g 仙鹤草189g 牡丹皮192g 牡 蛎315g三 棱96g 莪 术96g 党 参96g 白 术96g土鳖虫96g 制香附192g 吴茱萸96g取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮3次，煎煮提取时每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，加入60％乙醇，制粒，干燥，整粒，即得。
本发明的实施例3
白花蛇舌草210份，仙鹤草126份，牡丹皮128份，牡蛎210份，三棱64份，莪术64份，党参64份，白术64份，土鳖虫64份，制香附128份，吴茱萸64份取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水回流提取2次，第一次1小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏减压干燥，粉碎成80目的细粉，将药粉与植物油800g混匀，制丸，即得软胶囊剂。
本发明的实施例4它由白花蛇舌草105kg，仙鹤草63kg，牡丹皮64kg，牡蛎105kg，三棱32kg，莪术32kg，党参32kg，白术32kg，土鳖虫32kg，制香附64kg，吴茱萸32kg制备而成；取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水回流提取3次，回流提取时每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，加入炼蜜、制丸。
本发明的实施例5它由白花蛇舌草315g，仙鹤草189g，牡丹皮192g，牡蛎315g，三棱96g，莪术96g，党参96g，白术96g，土鳖虫96g，制香附192g，吴茱萸96g制备而成；取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮提取2次，煎煮时每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，再加入适量的糖浆和蒸馏水制成口服液制剂。
权利要求
1.一种治疗子宫肌瘤的中药制剂，其特征在于按照重量组分计算，它由白花蛇舌草105～315份，仙鹤草63～189份，牡丹皮64～192份，牡蛎105～315份，三棱32～96份，莪术32～96份，党参32～96份，白术32～％份，土鳖虫32～96份，制香附64～192份，吴茱萸32～96份制备成所有医学上允许的制剂可以是颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、酊剂、浸膏剂，注射制剂，包括普通针剂、粉针剂、冻干粉针剂、输液剂，其他特殊制剂；包括缓控释制剂、贴膜剂、凝胶剂等。
2.按照权利要求1所述的治疗子宫肌瘤的中药制剂，其特征在于所制备的制剂为片剂、胶囊剂、口服液体制剂、丸剂。
3.如权利要求1或2所述的治疗子宫肌瘤的中药制剂的制备方法，其特征在于取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取时每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，再用不同的方法制成不同的制剂。
4.按照权利要求3所述的治疗子宫肌瘤的中药制剂的制备方法，其特征在于其片剂制备方法是取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取时每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，混匀，制粒，干燥，整粒，加入1％硬脂酸镁，压片，即得。
5.按照权利要求3所述的治疗子宫肌瘤的中药制剂的制备方法，其特征在于其颗粒剂制备方法是取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取时每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，加入60％乙醇，制粒，干燥，整粒，即得。
6.按照权利要求3所述的治疗子宫肌瘤的中药制剂的制备方法，其特征在于其软胶囊剂制备方法是取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取时每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏减压干燥，粉碎成80目的细粉，将药粉与植物油800g混匀，制丸，即得软胶囊剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗子宫肌瘤的中药制剂及其制备方法，它由白花蛇舌草，仙鹤草，牡丹皮，牡蛎，三棱等药材制备而成，本发明提供的片剂剂量准确，内容物含量差异小，质量稳定，某些易氧化变质及易潮解的药物可借助包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；颗粒剂对胃肠道刺激小；载药量大，口感好，患者利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群广；注射剂生物利用度高，起效速度快，无首过效应，适用于不能口服的患者。
文档编号A61K9/00GK1562177SQ20041002206
公开日2005年1月12日 申请日期2004年3月17日 优先权日2004年3月17日
发明者于文勇 申请人:北京奇源益德药物研究所