专利名称：灯盏花素口腔崩解片及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及制备方法，特别是涉及一种用于治疗心脑血管疾病的灯盏花素口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
灯盏花素是从药用植物中提取出的有效成分，为黄酮类物质，临床用于改善脑血循环，增加脑血流量，降低血管阻力和抗血小板凝聚作用，用于治疗闭塞性脑血管疾病所致的瘫痪及脑出血所致的后遗瘫痪。用药人群主要为老年患者。目前上市的灯盏花素产品，主要有注射液、片剂、胶囊、颗粒和分散片，注射液起效快，但需注射，使用不方便；片剂、胶囊、颗粒、分散片虽然口服方便，但对于瘫痪的病人来讲一日三次服用仍然存在缺憾。由于灯盏花素的用药人群主要为老年患者，甚至瘫痪患者，需要每日三次长期服用，目前的制剂形式均存在一定的缺陷，限制了药物的使用，因而需要开发一种服用方便的、患者依从性好的制剂。
口腔崩解片是一种在口腔内不需用水即能崩解或溶解的片剂。老年人尤其是瘫痪患者，吞咽比较困难，或特殊情况下无法得到水，对能在口中快速溶解、无需用水和吞咽动作就能服用药物的固体制剂有很大的需求。口腔崩解片为老年病患者提供了一种快速、有效的解决途径。将药物放入口中即完成了整个服药过程，药物可通过口腔或食道内的粘膜吸收，生物利用度比普通制剂高，可有效解决难溶性药物的口服吸收问题。由于该剂型口感好、服用方便、剂量准确、携带方便，因而是广大患者乐于接受的一种新剂型。
本发明克服了现有上市制剂的不足，与现有技术相比，具有突出的特点和显著的进步。与液体制剂相比，不需注射，药物使用方便；与固体制剂片剂、胶囊、颗粒相比，上述剂型均需用水吞服。与分散片相比，分散片系指在水中能迅速崩解均匀分散的一种速释片剂，但其需通过吞服、咀嚼含吮或用水分散后才能服用，对于老人、吞咽及取水不便者人具有服药依从性的缺憾。而口腔崩解片，是在分散片、咀嚼片基础上进行的深一层次的研究，大大提高了老人、儿童的服药依从性，不需用水，不必担心因吞咽不便而造成的呛咳，只需放入口中通过自然吞咽即完成整个服药过程，解决了难溶性药物的口服吸收问题，生物利用度高，速效。尤其适合老年人及吞咽不便的患者，是心脑血管患者预防、治疗、急救的速效、方便的制剂形式。
现有技术中的灯盏花素制剂为我国自主开发的药物，与西药相比，具有良好的安全性。经临床应用多年，灯盏花素在预防、治疗心脑血管疾病方面疗效显著，治疗冠心病、心绞痛、脑梗塞、脑血栓等方面的疗效达90％以上。由于心脑血管疾病的发病率逐年上升，由此而导致的脑痴呆、瘫痪病人也逐年增加，因而，对灯盏花素这种有效性明确、安全性好、顺应性强的中药制剂有极大的市场需求。因而，本发明具有显著的技术进步和极大的实用性。
发明内容
本发明目的在于提供一种预防、治疗心脑血管疾病的药物组合物，灯盏花素口腔崩解片。本发明目的还在于提供一种灯盏花素口腔崩解片的制备方法。
本发明组合物含有占组合物总重量5-60％，优选15-50％重量的灯盏花素。本发明中的灯盏花素也可以为从同一种植物中提取出来，名称不相同但作用相同的灯盏细辛。
本发明组合物含有占组合物总重量40-95％，优选45-90％重量的辅料。其中辅料包括崩解剂、填充剂、矫味剂和润滑剂。
本发明组合物中所使用的崩解剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、交联羟甲基纤维素、琼脂，以及泡腾崩解剂柠檬酸、酒石酸、碳酸氢钠中的一种或多种。优选微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮，占组合物总重量40-90％，优选45-80％重量。
本发明组合物中所使用的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种。
本发明组合物中所使用的崩解剂和填充剂的重量和占组合物总重量的20-90％重量，优选30-85％重量。
本发明组合物中所使用的矫味剂可选自明胶、甘露醇、木糖醇、阿斯帕坦、乳糖、甜菊甙、葡萄糖、各种口味的香精中的一种或多种。所用的各种矫味剂可以通过商业途径获得。
本发明组合物中所使用的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、十二烷基硫酸镁、滑石粉中的一种或多种。占组合物总重量0.1-20％，优选0.5-18％重量。润滑剂在制药技术中又被称为助流剂，对本领域的技术人员而言是众所周知的。
本发明组合物的制备方法将辅料粉碎，过80目筛，备用。将灯盏花素，部分辅料混合30分钟，过80目筛三遍后再混合15分钟，加入润滑剂混合15分钟。直接压片。
用下面的实施例对本发明进行进一步的说明，其并不是要对本发明进行限制。
实验例1处方成份％(重量比)灯盏花素31微晶纤维素 45低取代羟丙基纤维素 5交联聚维酮 10阿司帕坦0.5粉末香芋香精5.7硬脂酸镁1.2微粉硅胶1.6制法将固体香精、交联聚维酮粉碎，过80目筛，备用。
将灯盏花素、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分钟，过80目筛三遍后再混合15分钟，加入硬脂酸镁及微粉硅胶混合15分钟。直接压片。
此实施例为本发明的最佳实施例。特性如下崩解时限采用不加振摇的崩解度测定法，加入蒸馏水2ml为介质，温度为37±0.5℃，加入一片到试管中，用秒表开始计时，直到片完全崩解成颗粒，并通过2号筛的时间为崩解时间。
分别测定5片的崩解时间为24秒、25秒、24秒、26秒、27秒。压制的片剂硬度适中，便于包装、运输和贮存。
经人体预试，放入口腔中约40秒全部崩解，无沙烁感、无异味，口味宜人，随唾液的正常吞咽完成服药过程。一般人口腔中的正常唾液量为3ml左右，达到无水服用的目的。
实验例2处方成份％(重量比)灯盏花素22微晶纤维素 45低取代羟丙基纤维素 5交联聚维酮 10甘露醇 8阿司帕坦0.5粉末香芋香精5.7硬脂酸镁1微粉硅胶2.8制法将固体香精、交联聚维酮粉碎，过80筛，备用。
将甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分钟，加入灯盏花素，再混合15分钟，过80目筛三遍后，加入硬脂酸镁及微粉硅胶混合15分钟。直接压片。
崩解时限分别测定5片的崩解时间为43秒、45秒、44秒、41秒、41秒。
实验例3处方成份％(重量比)灯盏花素22微晶纤维素 45低取代羟丙基纤维素 5交联聚维酮 10木糖醇 8阿司帕坦0.5粉末香芋香精5.7硬脂酸镁1微粉硅胶2.8
制法将固体香精、交联聚维酮粉碎，过80目筛，备用。
将木糖醇、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分钟，加入灯盏花素，再混合15分钟，过80目筛三遍后，加入硬脂酸镁及微粉硅胶混合15分钟。直接压片。
崩解时限分别测定5片的崩解时间为42秒、43秒、45秒、41秒、44秒。
实验例4处方成份％(重量比)灯盏花素36微晶纤维素 41低取代羟丙基纤维素 4.5交联聚维酮 9阿司帕坦0.5粉末香芋香精5.5硬脂酸镁0.9微粉硅胶2.6制法将固体香精、交联聚维酮粉碎，过80目筛，备用。
将微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分钟，加入灯盏花素，再混合15分钟，过80目筛三遍后，加入硬脂酸镁及微粉硅胶混合15分钟。直接压片。
崩解时限分别测定5片的崩解时间为25秒、26秒、27秒、28秒、25秒。
实验例5处方成份％(重量比)灯盏花素40微晶纤维素 36低取代羟丙基纤维素 4交联聚维酮 8甘露醇 2阿司帕坦0.5粉末香芋香精5.5
硬脂酸镁 1微粉硅胶 3制法将固体香精、交联聚维酮粉碎，过80目筛，备用。
将甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分钟，加入灯盏花素，再混合15分钟，过80目筛三遍后，加入硬脂酸镁及微粉硅胶混合15分钟。直接压片。
崩解时限分别测定5片的崩解时间为22秒、23秒、24秒、25秒、23秒。
实验例6处方成份 ％(重量比)灯盏花素 44微晶纤维素30低取代羟丙基纤维素3.3交联聚维酮6.7甘露醇5.4阿司帕坦 0.6粉末香芋香精 5.6硬脂酸镁 1.1微粉硅胶 3.3制法将固体香精、交联聚维酮粉碎，过80目筛，备用。
将甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分钟，加入灯盏花素，再混合15分钟，过80目筛三遍后，加入硬脂酸镁及微粉硅胶混合15分钟。直接压片。
崩解时限分别测定5片的崩解时间为45秒、44秒、44秒、43秒、42秒。
实验例7处方成份％(重量比)灯盏花素28微晶纤维素 45低取代羟丙基纤维素 5交联聚维酮 10
阿司帕坦0.7粉末香芋香精6硬脂酸镁1.2微粉硅胶4.1制法将固体香精、交联聚维酮粉碎，过80目筛，备用。
将微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、粉末香芋香精、阿司帕坦混合30分钟，加入灯盏花素，再混合15分钟，过80目筛三遍后，加入硬脂酸镁及微粉硅胶混合15分钟。直接压片。
崩解时限分别测定5片的崩解时间为33秒、33秒、34秒、31秒、35秒。
权利要求
1.一种用于治疗心脑血管疾病的口腔崩解片，其特征在于含有灯盏花素有效成分。
2.如权利要求1所述的灯盏花素口腔崩解片，其特征在于含有重量比为5-60％的灯盏花素，40-95％的药用辅料。
3.如权利要求1所述的灯盏花素口腔崩解片，其特征在于含有重量比为15-50％的灯盏花素，45-90％的药用辅料。
4.如权利要求1-3所述的灯盏花素口腔崩解片，其特征在于辅料中含有崩解剂、填充剂、矫味剂和润滑剂。
5.如权利要求4所述的灯盏花素口腔崩解片，其特征在于崩解剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、交联羟甲基纤维素、琼脂，以及泡腾崩解剂柠檬酸、酒石酸、碳酸氢钠中的一种或多种。
6.如权利要求4所述的灯盏花素口腔崩解片，其特征在于填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种。
7.如权利要求5和6所述的灯盏花素口腔崩解片，其特征在于崩解剂和填充剂的量占组合物总重量的20-90％重量，优选30-85％重量。
8.如权利要求4所述的灯盏花素口腔崩解片，其特征在于矫味剂选自明胶、甘露醇、木糖醇、阿斯帕坦、乳糖、甜菊甙、葡萄糖、各种口味的香精中的一种或多种。
9.如权利要求4所述的灯盏花素口腔崩解片，其特征在于润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、十二烷基硫酸镁、滑石粉中的一种或多种。
10.一种制备灯盏花素口腔崩解片的方法，其特征在于方法包括处方灯盏花素(灯盏细辛)15-50％(重量比)辅料 45-90％(重量比)香精 适量制法将辅料粉碎，过80目筛，备用。将灯盏花素，部分辅料混合30分钟，过80目筛三遍后再混合15分钟，加入润滑剂混合15分钟。直接压片。
全文摘要
本发明提供了一种用于治疗心脑血管疾病的灯盏花素口腔崩解片及其制备方法，其特征在于含有占组合物总重量5－60％的灯盏花素，辅料含有崩解剂、填充剂、矫味剂和润滑剂，采用粉末直接压片。本发明在无水情况下服用，放入口中1分钟内即可迅速崩解，通过口腔自然吞咽完成服用过程，药物可通过口腔或食道内的粘膜吸收。具有服用方便，尤其对于行动不便或吞咽困难的老年人，或无法得到水的特殊情况下，速效、生物利用度高、携带方便、生产工艺简单等特点。
文档编号A61K31/7042GK1698638SQ200410037958
公开日2005年11月23日 申请日期2004年5月17日 优先权日2004年5月17日
发明者胡文波, 潘伟 申请人:北京扬新科技有限公司