专利名称：治疗心脑血管疾病的复方三七制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种治疗心脑血管疾病的复方三七制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均是当今世界上最常见和危害最大的疾病之一，在许多国家里已成为人口死亡的主要原因之一；据调查，近年来的发病率有逐年增高趋势，而且中、青年患者不断增加，心脑缺血性疾病已成为危害我国人民健康的常见病、多发病；为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如专利申请号为03141834、名称为“一种调节血脂和血压的胶囊制剂”。在研究中，本申清人发现仅采用黄芪、三七组方产品疗效好，而丹参有效成分主要为水溶性酚酸类物质原儿茶酚醛等邻苯二羟基化合物和脂溶性成分隐丹参酮等，而原儿茶酚醛及一些带酚羟基的酸性成分与鞣质的化学成分相似，理化性质接近，故在注射液生产工艺中欲除去鞣质，保留丹参的水溶性成分较困难，给大生产带来极大不便，鞣质会产生极强的刺激性；而且鞣质为多羟基芳香酸组成的化学性质活泼的物质，其进入机体后可作为半抗原与血浆蛋白的氨基缔合成更大分子的复合物，引起变态反应，导致过敏性休克，尤其在注射剂中这一情况很危险；本发明人也曾参与完成了一份申请号为200410022503.5、名称为“一种抗肿瘤及增强免疫力的中药制剂及其制备方法”的专利申请，这份专利申请使用了人参作为原料之一，产品的补益作用较好，但是治疗心脑血管疾病的疗效差。本申请人在进一步的研究中发现人参与三七的药理作用在补益、活血化瘀等许多方面有相似之处，但又有一定的差异，实验研究发现三七在与人参同等实验条件下，能够起到与人参相近似的抗疲劳、耐缺氧、耐寒冷作用，说明三七有与人参相似的补益作用，而三七有较强改善大鼠急瘀模型血液“浓、粘、凝、聚”状态的能力，能使血瘀大鼠低切全血粘度和血浆粘度、红细胞压积显著降低，并可使红细胞变形性增大，人参小剂量则只能明显降低低切全血粘度，而对其他血液流变指标无明显改善作用，而且三七总皂苷的急毒性显著小于人参总皂苷；为了降低药物服用量，这种产品采用了精制工艺，但是传统的除杂工艺对于有效成分的富集能力很有限。鉴于这些情况，寻找一种治疗心脑血管疾病的有效药物，配伍简单、治疗效果理想，没有毒副作用，制备工艺合理有效的治疗药物制剂成了人们急需解决的事情。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的复方三七制剂及其制备方法；针对现有技术，本发明根据心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均因血管窄缩、血流量减少等原因致使供血不足引发疾病的原理，采用黄芪和三七配伍做成制剂；得到的产品具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢作用。例如冠心病是冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血，缺氧而引起心脏病，两药合用，可起到改善心肌代谢作用、增加冠状动脉血流，改善心肌的血供以缓解心绞痛的作用。本发明不仅对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效，还可以用于增强免疫抗肿瘤、治疗肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病。而且本发明为纯中药制剂，其不良反应小、可供病人长期使用，针对选用黄芪和三七配伍做成制剂，本发明还提供了制备方法，保证生产的产品满足治疗需要，能够解决现有技术存在的问题。
本发明是这样构成的按照重量组分计算，它主要由三七1～99份，或者是相应重量分经提取后得到的三七提取物与黄芪99～1份，或者是相应重量分经提取后得到的黄芪提取物制作而成。准确的说按照重量组分计算，它主要由三七20～80份，或者是相应重量分经提取后得到的三七提取物与黄芪80～20份，或者是相应重量分经提取后得到的黄芪提取物制作而成。最好的组方为按照重量组分计算，它由黄芪50份，或者是相应重量分经提取后得到的黄芪提取物与三七50份，或者是相应重量分经提取后得到的三七提取物制作而成。本发明所述的制剂为注射剂、包括注射液、粉针、冻干粉针，片剂、分散片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。准确的说本发明所述的制剂为注射剂、包括注射液、粉针、冻千粉针，片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、软胶囊剂、分散片剂。
本发明所述的提取物为三七提取物可以是三七醇提取物、三七水提取物、三七水提醇沉提取物、三七半仿生提取物、三七超临界萃取物或者以上提取物的精制品；黄芪提取物可以是黄芪醇提取物、黄芪水提取物、黄芪水提醇沉提取物、黄芪半仿生提取物、黄芪超临界萃取物或者以上提取物的精制品。本发明所述的治疗心脑血管疾病的复方三七制剂的制备方法是称取三七，粉碎，乙醇回流提取，收集提取液，滤过，回收乙醇，得三七提取液，大孔吸附树脂精制，干燥，得三七提取物；取黄芪，水煎煮提取，过滤，大孔吸附树脂精制，干燥，得黄芪提取物；然后分别制成不同的制剂。准确地说，本发明所述的治疗心脑血管疾病的复方三七制剂的制备方法，取称取三七，粉碎，8倍量80％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，滤过，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物；取黄芪，8倍量水煎煮提取3次，每次1小时，过滤，滤液上AB-8型大孔吸附树脂，95％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪提取物；然后分别制成不同的制剂。具体的取三七提取物、黄芪提取物，加入注射用水，并加0.9％氯化钠，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值5.5～7.5，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得大输液制剂。
取三七提取物、黄芪提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值5.5～7.5，按药液∶支架剂＝2∶3的比例加入右旋糖酐为支架剂，混匀，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，冻干条件-10℃预冻3小时，-45℃预冻6小时后开始抽真空，并升温至-35℃，保持3小时；升温至-30℃，保持6小时；升温至-20℃，保持6小时；升温至-10℃，保持10小时；升温至0℃，保持2小时；升温至10℃，保持2小时；升温至20℃，保持2小时；升温至30℃，保持2小时，即得冻干粉针剂。
取三七提取物、黄芪提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值5.5～7.5，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，喷雾干燥，分装，即得粉针剂。
取三七提取物、黄芪提取物，加入注射用水，加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值5.5～7.5，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得注射液。
与现有技术相比，本发明提供的的产品具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢作用。例如冠心病是冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血，缺氧而引起心脏病，两药合用，可起到改善心肌代谢作用、增加冠状动脉血流，改善心肌的血供以缓解心绞痛的作用。本发明不仅对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效，还可以用于增强免疫抗肿瘤、治疗肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病。而且本发明为纯中药制剂，其不良反应小、可供病人长期使用；本发明选用与人参在补益、活血化瘀等许多方面有相似之处的三七，并通过实验研究发现三七在与人参同等实验条件下，能够起到与人参相近似的抗疲劳、耐缺氧、耐寒冷作用，说明三七有与人参相似的补益作用；而三七有较强改善大鼠急瘀模型血液“浓、粘、凝、聚”状态的能力，能使血瘀大鼠低切全血粘度和血浆粘度、红细胞压积显著降低，并可使红细胞变形性增大，改善作用明显优于人参，而且三七总皂苷的急毒性显著小于人参总皂苷。
本申请人通过实验筛选，采用了大孔树脂富集有效成分，并且发现不同型号的树脂的效果相差很大，本申请人通过实验确定最佳的精制工艺；本申请人还通过实验确定注射剂适宜的PH值，保证了三七、黄芪有效成分的稳定。本申请人未采用丹参，而是使用三七、黄芪组方制备产品，不仅疗效理想，而且制备过程中不会有丹参注射剂难以去除的大量鞣质，更加安全稳定，解决了现有技术存在的问题，本发明还提供了多种制剂的详细制作工艺，可以直接用于指导实际生产；达到了发明的目的。
申请人进行了一系列实验，可以证明本发明提供的药物具有有效的效果；实验例1人参与三七的药效学比较研究(1)补益作用的比较研究①对小鼠游泳时间的影响小鼠30只，体重22.0±1.4g，雌雄各半，随机分为3组。分别ig给予药物或等体积生理盐水，给药后1h，在各小鼠尾部粘上相当于自身体重10％的胶泥，放入水盆中，令其自由游泳，开始计时，至小鼠头沉入水中10s不能浮出水面，终止计时。记录各组小鼠游泳时间(x±s，min)，结果对照组为5.38±3.02，人参6g/kg为8.71±2.86，三七6g/kg为8.65±2.55。结果表明，人参与三七均能明显延长小鼠的游冰时间。
②对小鼠常压耐缺氧能力的影响取小鼠30只，体重22.3±1.6g，雌雄各半，分组与给药方法同上。给药后1h，将小鼠分别放入盛有10g钠石灰的250ml广口瓶中，封严瓶口，同时开始计时。以呼吸停止为指标，记录小鼠死亡时间(x±s，min)，结果对照组为31.04±3.12，人参6g/kg为35.27±2.04，三七6g/kg为34.98±2.57。结果表明，人参与三七均能明显延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间。
结果表明，人参、三七补益作用类似。
(2)急性毒性实验昆明种小鼠，每组10只，雌雄各半，腹腔内单次注射给药，药后观察动物反应并记录动物死亡情况，求出LD50。
三七总皂苷和人参总皂苷得LD50分别为826.8(730.5-928.9)和624.8(559.7-677.3)mg/kg，大剂量的三七总皂苷和人参总皂苷腹腔注射后，小鼠活动显著减少，呼吸减弱，死亡多发于药后第2-3天，尸检肉眼未见明显脏器病变，将二药的LD50值进行t检验，二者有显著性差异。实验结果表明，三七总皂苷的急性毒性小于人参总皂苷。
(3)对急性血瘀大鼠血液流变性的影响大鼠60只，雌雄各半，体重270±20g连续给药12天，末次给药后1h，除正常对照组外其余各组均sc注射肾上腺素0.8mg/kg，共两次，两次间隔4h。在两次之间(前后各间隔2小时)，将大鼠浸入冰水中5min，禁食。次日晨股动脉采血，肝素钠抗凝，测定血流变各指标。
组别血浆粘度红细胞压积 还原粘度正常对照1.54±0.25 0.43±0.02 7.69±0.86
模型对照 2.13±0.150.52±0.048.54±2.51人参2g/kg 1.97±0.210.49±0.048.40±1.33三七2g/kg 1.80±0.160.44±0.058.10±2.72人参黄芪注射液1.79±0.220.44±0.018.04±1.26三七黄芪注射液1.75±0.140.43±0.057.95±1.75结果表明，三七有较强改善大鼠急瘀模型血液状态的能力，能使血瘀大鼠血浆粘度、红细胞压积显著降低，人参小剂量对其他血液流变指标无明显改善作用，并且本发明制剂对急性血瘀大鼠血液流变性的作用优于人参黄芪制剂。
实验例2精制纯化工艺研究本申请人进行了不同精制方法及不同型号大孔吸附树脂对黄芪、三七总皂苷富集及比吸附量的研究结果。比吸附量(吸附皂苷量与干树脂重量比值)＝(为上柱液中皂苷的量-为过柱流出液中皂苷的量-为水洗脱液中皂苷的量)/干树脂的重量。
(1)黄芪皂苷纯化工艺研究①精制方法的比较精制方法 得率％ 总提取物中皂苷含量％萃取法0.89 70.50大孔吸附树脂法1.31 82.23②树脂型号的选择树脂型号 比吸附量D101 68.5D605 45.9AB-8 80.2(2)三七皂苷纯化工艺研究①精制方法的比较正丁醇萃取法精密量取黄芪提取物，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇使溶解；大孔吸附树脂法精密量取黄芪提取液，加到已经前处理的AB-8树脂柱上，再用95％乙醇洗脱，收集洗脱液至流出液无色为止。
精制方法得率％总提取物中皂苷含量％正丁醇萃取法0.90 79.52大孔吸附树脂法 1.21 80.46②树脂型号的选择树脂型号比吸附量D10181.5D60555.1AB-840.8结果表明，本发明的精制纯化工艺合理可行。
实验例3成型工艺研究(1)pH值对注射液的影响本申请人在研制中发现，本发明产品三七皂苷、黄芪皂苷为主要起效成分之一，因易水解致使药品不稳定，其药效降低，适宜的酸碱度是药品稳定的重要因素，为了提高该注射剂的质量，本申请人对6种不同pH值的注射液40℃放置3个月，分别考察其稳定性。
0月3月pH值澄明度总皂苷(mg/ml)澄明度总皂苷(mg/ml)5.0 差1.52 差1.025.5 澄明 1.50 澄明 1.476.0 澄明 1.50 澄明 1.466.5 澄明 1.48 澄明 1.467.0 澄明 1.49 澄明 1.417.5 澄明 1.49 澄明 1.478.0 差1.57 差1.21(2)pH值对冻干粉针的影响编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9冻干前溶液pH 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0成型性差好好好好好差差差色泽 淡黄 淡黄 淡黄 淡黄 淡黄 淡黄 黄棕 黄棕 深黄棕冻干后溶液pH 4.8 5.3 5.7 6.3 6.5 7.2 7.5 8.1 8.8结果表明，本发明工艺合理可行，产品质量良好。
实验例4制剂药效学研究(1)对血瘀模型家兔血液流变性的影响实验1组三七注射液；实验2组黄芪注射液；实验3组本发明注射液家兔48只，随机分为6组，每组8只，♀♂各半，分别为空白对照组、模型对照组、阳性药对照组及实验1、2、3组。各组动物先耳缘静脉注射(iv)给药。空白及模型对照组注射生理盐水(NS)1ml/kg，阳性药组iv葛根素注射液30mg/kg(以NS配成30mg/ml)，实验组分别注射0.25mg/ml的药液(以NF配成)，给药量均为1ml/kg，连续给药两周(14d)，于给药的第2、13d，除空白对照组外，各兔分别经耳缘静脉注10％高分子右旋糖酐5ml/kg，每日两次，造成血瘀模型。末次给药h后，再次注射10％高分子右旋糖酐5ml/kg，15min后，心脏采取空腹血6ml，进行血液流变学指标检测，其中血小板聚集率用LBY-NJ2型血小板聚集仪，采用比浊法测定其它采用LBY-N6A+旋转式锥板粘度仪测定。
对家兔血小板聚集和纤维蛋白原的影响(x±s，n＝6)组别 剂量(mg/kg)体重(kg)血小板聚集(％) 纤维蛋白原(g/L)空白组- 2.31±0.15 15.54±2.46 2.53±1.16模型组- 2.45±0.08 38.27±15.052.73±1.41阳性药组 30 2.37±0.11 12.74±3.47 3.12±1.83实验1组 0.25 2.32±0.24 14.80±1.36 2.69±2.32实验2组 0.25 2.38±0.18 14.58±4.08 2.58±1.29实验3组 0.25 2.35±0.35 13.03±3.71 2.53±2.35结果表明本发明制剂疗效好，优于单味药，组方有协同增效的作用。
(2)治疗大鼠糖尿病肾病的实验研究选用150～190g的健康雄性Wistar大鼠30只，随机分为正常对照组、糖尿病组和本发明粉针治疗组，每组10只，分笼喂养，随意饮水，将糖尿病组大鼠，禁食10h，用链脲佐菌素溶于0.1mol/L柠檬酸柠檬酸钠缓冲液(pH4.5)，配成1％的溶液，按50mg/kg单次腹腔注射，5d后取尾静脉血，用血糖仪测定血糖，血糖≥16.7mmol/L为糖尿病大鼠(成模率100％)。正常对照组注射相应体积的柠檬酸柠檬酸缓冲液。将本发明粉针剂用生理盐水溶解成0.5g/L溶液，治疗组每日上午按70mg·kg-1·d-1剂量灌胃，糖尿病组胃饲等量的生理盐水，继续喂养至12周后采集标本，代谢笼收集24h尿，测24h尿蛋白排泄量(UPE)。称质量后麻醉，右心房取血测内皮素，放免法测定胰岛素，用CX7自动生化分析仪测血尿素氮(BUN)，并计算内生肌酐清除率(Ccr)，结果用体质量校正。取双肾，右肾部分以4％多聚甲醛固定，常规制片，光镜检查，用图像分析仪测定MGPA和MGV，左肾用于组织ET含量测定。
正常对照组糖尿病组 本发明粉针剂组MGPA 51.14±3.56 65.26±4.25 53.13±0.15MGV 430.4±36.5 648.2±23.2 446.2±13.7BUN 7.26±0.65 11.30±1.43 8.14±1.04Ccr 5.10±0.75 2.62±0.12 4.35±0.15UPE 9.24±1.20 42.78±10.1019.17±1.38结果表明，本发明制剂对于MGPA、MGV、BUN、Ccr和24h尿蛋白排泄量均较糖尿病肾病大鼠显著改善。
具体的实施方式本发明的实施例1三七10g、黄芪990g取称取三七，粉碎，8倍量80％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，滤过，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物；取黄芪，8倍量水煎煮提取3次，每次1小时，过滤，滤液上AB-8型大孔吸附树脂，95％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪提取物，取三七提取物、黄芪提取物，加入注射用水，并加0.9％氯化钠，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值5.5～7.5，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得大输液制剂。
本发明的实施例2三七990g、黄芪10g取称取三七，粉碎，8倍量80％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，滤过，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物；取黄芪，8倍量水煎煮提取3次，每次1小时，过滤，滤液上AB-8型大孔吸附树脂，95％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪提取物，取三七提取物、黄芪提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值5.5～7.5，按药液∶支架剂＝2∶3的比例加入右旋糖酐为支架剂，混匀，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，冻干条件-10℃预冻3小时，-45℃预冻6小时后开始抽真空，并升温至-35℃，保持3小时；升温至-30℃，保持6小时；升温至-20℃，保持6小时；升温至-10℃，保持10小时；升温至0℃，保持2小时；升温至10℃，保持2小时；升温至20℃，保持2小时；升温至30℃，保持2小时，即得冻干粉针剂。
本发明的实施例3三七800g、黄芪200g取称取三七，粉碎，8倍量80％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，滤过，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物；取黄芪，8倍量水煎煮提取3次，每次1小时，过滤，滤液上AB-8型大孔吸附树脂，95％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪提取物，取三七提取物、黄芪提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值5.5～7.5，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，喷雾干燥，分装，即得粉针剂。
本发明的实施例4三七200g、黄芪800g取称取三七，粉碎，8倍量80％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，滤过，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物；取黄芪，8倍量水煎煮提取3次，每次1小时，过滤，滤液上AB-8型大孔吸附树脂，95％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪提取物，取三七提取物、黄芪提取物，加入注射用水，加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值5.5～7.5，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得注射液。
本发明的实施例5三七500g、黄芪500g取称取三七，粉碎，3倍量20％乙醇回流提取1次，每次2小时，收集提取液，滤过，回收乙醇，得三七提取液，离心除杂，得三七提取物；取黄芪，3倍量水煎煮提取2次，每次2小时，过滤，滤液离心除杂，得黄芪提取物，取三七提取物、黄芪提取物，加入大豆油混匀，压制法制丸，即得软胶囊剂，本产品口服、一日三次、每次2粒。
本发明的实施例6三七500g、黄芪500g取称取三七，粉碎，15倍量95％乙醇回流提取5次，每次3小时，收集提取液，滤过，回收乙醇，得三七提取液，萃取法精制，得三七提取物；取黄芪，15倍量水煎煮提取5次，每次3小时，过滤，有机溶剂萃取，得黄芪提取物，取三七提取物、黄芪提取物，加入PEG4000混匀，滴制法制丸，即得滴丸剂。
本发明的实施例7三七500g、黄芪500g取称取三七，粉碎，10倍量50％乙醇回流提取2次，每次2小时，收集提取液，滤过，回收乙醇，得三七提取液，层析法精制，得三七提取物；取黄芪，10倍量水煎煮提取2次，每次2小时，过滤，大孔吸附树脂精制，得黄芪提取物，取三七提取物、黄芪提取物，加入4％羧甲基纤维素钠，挤出-滚圆法制丸，即得微丸剂。
本发明的实施例8三七500g、黄芪500g取称取三七，粉碎，8倍量80％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，滤过，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物；取黄芪，8倍量水煎煮提取3次，每次1小时，过滤，滤液上AB-8型大孔吸附树脂，95％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪提取物，取三七提取物、黄芪提取物，混匀，加入3％甲基纤维素，加水湿润，制成颗粒，干燥，加入2％羧甲基淀粉钠，压片，即得分散片剂。
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的复方三七制剂，其特征在于按照重量组分计算，它主要由三七1～99份，或者是相应重量分经提取后得到的三七提取物与黄芪99～1份，或者是相应重量分经提取后得到的黄芪提取物制作成注射剂、包括注射液、粉针、冻干粉针，片剂、分散片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、凝胶剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。
2.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的复方三七制剂，其特征在于按照重量组分计算，它主要由三七20～80份，或者是相应重量分经提取后得到的三七提取物与黄芪80～20份，或者是相应重量分经提取后得到的黄芪提取物制作而成。
3.按照权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的复方三七制剂，其特征在于按照重量组分计算，它由黄芪50份，或者是相应重量分经提取后得到的黄芪提取物与三七50份，或者是相应重量分经提取后得到的三七提取物制作而成，所述的提取物三七提取物可以是三七醇提取物、三七水提取物、三七水提醇沉提取物、三七半仿生提取物、三七超临界萃取物或者以上提取物的精制品；黄芪提取物可以是黄芪醇提取物、黄芪水提取物、黄芪水提醇沉提取物、黄芪半仿生提取物、黄芪超临界萃取物或者以上提取物的精制品。
4.按照权利要求1、2或3所述的这种治疗心脑血管疾病的复方三七制剂，其特征在于所述的制剂为注射剂、包括注射液、粉针、冻干粉针，片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、凝胶剂、软胶囊剂、分散片剂。
5.如权利要求1～4中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的复方三七制剂的制备方法，其特征在于称取三七，粉碎，乙醇回流提取，收集提取液，滤过，回收乙醇，得三七提取液，大孔吸附树脂精制，干燥，得三七提取物；取黄芪，水煎煮提取，过滤，大孔吸附树脂精制，干燥，得黄芪提取物；然后分别制成不同的制剂。
6.按照权利要求5所述的治疗心脑血管疾病的复方三七制剂的制备方法，其特征在于取称取三七，粉碎，8倍量80％乙醇回流提取3次，每次1小时，收集提取液，滤过，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物；取黄芪，8倍量水煎煮提取3次，每次1小时，过滤，滤液上AB-8型大孔吸附树脂，95％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪提取物；然后分别制成不同的制剂。
7.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的复方三七制剂的制备方法，其特征在于取三七提取物、黄芪提取物，加入注射用水，并加0.9％氯化钠，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值5.5～7.5，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得大输液制剂。
8.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的复方三七制剂的制备方法，其特征在于取三七提取物、黄芪提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值5.5～7.5，按药液∶支架剂＝2∶3的比例加入右旋糖酐为支架剂，混匀，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，冻干条件-10℃预冻3小时，-45℃预冻6小时后开始抽真空，并升温至-35℃，保持3小时；升温至-30℃，保持6小时；升温至-20℃，保持6小时；升温至-10℃，保持10小时；升温至0℃，保持2小时；升温至10℃，保持2小时；升温至20℃，保持2小时；升温至30℃，保持2小时，即得冻干粉针剂。
9.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的复方三七制剂的制备方法，其特征在于取三七提取物、黄芪提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值5.5～7.5，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，喷雾干燥，分装，即得粉针剂。
10.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的复方三七制剂的制备方法，其特征在于取三七提取物、黄芪提取物，加入注射用水，加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值5.5～7.5，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得注射液。
全文摘要
本发明是一种治疗心脑血管疾病的复方三七制剂及其制备方法，它主要由三七与黄芪制作而成的，提供的的产品具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢作用；两药合用，可起到改善心肌代谢作用、增加冠状动脉血流，改善心肌的血供以缓解心绞痛的作用；本发明不仅对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效，还可以用于增强免疫抗肿瘤、治疗肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病；而且本发明为纯中药制剂，其不良反应小、可供病人长期使用。
文档编号A61P7/02GK1634241SQ20041004076
公开日2005年7月6日 申请日期2004年9月24日 优先权日2004年9月24日
发明者于文勇 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司