专利名称：治疗出血的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以植物中草药为原料制成的止血的药物组合物。
背景技术：
血液是构成人体和维持人体生命活动的重要物质之一，出血性疾病是临床常见多发病，急性突发性出血，如不及时抢救，出血过多，后果严重，甚则危及生命；长期慢性出血可引起贫血、营养不良、机体抵抗力下降等系列连锁反应，严重影响人们的身心健康，有的甚至丧失劳动能力，可见，止血药物的研究开发在国内外药品研究领域一直占有重要位置。
中国专利申请号为94118246.0的专利申请公开了一种“止血灵丹”，该发明提供了一种治疗出血性疾病的止血药物，它含有90-98％重量百分比的灵芝孢子粉和2-10％重量百分比的三七粉。
中国专利申请号为97100443.9的专利申请公开了“一种妇科止血药物”，该发明涉及一种妇科止血药物，具体讲是一种以中草药为原料制备而成的中成药，用于治疗各种原因引起的妇科出血症，具有止血止痛的作用，该药物的组成为地锦草、黄芪、阿胶、大枣、红糖。
发明内容
本发明的目的在于提供一种对多种慢性出血性疾病均有治疗作用的治疗出血的药物组合物。
本发明所述的治疗出血的药物组合物是由下述重量配比的原料制成的药剂大红袍20～65份、柿蒂2～45份。
本发明所述的治疗出血的药物组合物还可分别或共同加入以下重量配比的原料柿叶4～20份、棕榈5～25份、仙鹤草10～25份、茜草10～20份、小蓟16～20份、大蓟10～20份、紫苏10～25份、地榆10～30份。
本发明所述的治疗出血的药物组合物可以制成胶囊剂、软胶囊剂、肠溶制剂、片剂、颗粒剂以及口服液等剂型。
本发明所述的治疗出血的药物组合物中选用的大红袍，又名锈钉子，为豆科植物毛杭子梢Campy lotropis hirtella(Franch)Schindl.的干燥根。其气清味涩，微苦、微温，色红入血分，能敛能涩，具收敛止血，活血调经之功，体现了“止血为第一要法”故为主药；柿蒂为柿树科植物Diosbyros KaKi Thunb的干燥缩萼。其性平，味亦苦涩，取其涩可收脱，苦能清热凉血，协助主药固涩血络，降气止血。全方药仅二味，一收涩，一降逆，调气治血，收行并用共奏收敛止血之功，适用于多种慢性出血性疾病的治疗，主治功能性子宫出血，人工流产术后出血、放取环术后出血、鼻衄、胃出血及内痔出血等。因本品是由天然药物组成的中草药复方止血制剂，具有很好的止血作用，经动物的毒性试验表明无明显毒副作用。
方中加入的柿叶、棕榈、仙鹤草组方后有收敛止血作用；茜草、小蓟、大蓟组方后具有凉血、化瘀止血的作用；紫苏、地榆有凉血止血的作用。
本发明所述的治疗出血的药物组合物为口服剂型，服用量为成人一日4.5～6克；重症加倍服用，或遵医嘱。
本发明所述的治疗出血的药物组合物的药效学试验一、本发明所述的治疗出血的药物组合物对小鼠断尾出血时间影响实验目的观察本药物组合物对正常小鼠断尾出血时间的影响(一)实验材料1.药物a.本药物组合物，用前将组合物内药物用蒸馏水配成所需药液浓度。
b.云南白药，云南白药集团股份有限公司生产，批号9902302。
2.动物昆明种小鼠，体重18～22g，雄雌各半，由中国科学院昆明动物研究所实验动物中心提供，动物合格证号云动管9712号。
(二)实验方法在温室25℃的实验室，取18～22g健康小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，即生理盐水组、云南白药组、本药物组合物高、中、低剂量组。按下表剂量给药，每天1次，连续3天。各组给药容积均为0.2ml/10g，末次给药后60min，将小鼠固定，用利剪将小鼠尾尖3mm处剪断，待血液自行溢出开始计时，每隔30S用滤纸吸去血滴一次，直至出血停止，计算出血时间，所得数据用t检验法进行统计学处理。
组别动物数 剂量(g/kg×d) 出血时间(X±SD，s)生理盐水组 10等容量NS384.0±62.9云南白药组 100.34×3 177.9±35.9**高剂量组 102.00×3 229.8±64.1**中剂量组 101.00×3 327.1±86.1低剂量组 100.50×3 345.6±86.4结果表明本药物组合物高剂量组能显著缩短小鼠出血时间，中、低剂量组有缩短小鼠出血时间趋势，但与对照组比较差异无显著性意义(P＞0.05)。
(三)结论高剂量组的本药物组合物能缩短小鼠断尾出血时间，有明显的止血作用。
二、本发明所述的治疗出血的药物组合物对大鼠凝血功能的影响实验目的观察本药物组合物对大鼠血浆凝血酶原时间(PT)、活化部份凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原(Fbg)的影响。
(一)实验材料1.药物a.本药物组合物，用前将组合物内药物用蒸馏水配成所需药液浓度。
b.云南白药，云南白药集团股份有限公司生产，批号9902302。
2.动物SD大鼠，体重200～250g，雌雄各半，昆明医学院动物科提供，动物合格证号云动管9713号。
3.仪器CA-50凝血分析仪，Sysmex制造。
(二)方法与结果大鼠55只，随机分为5组，每组11只，即NS对照组、云南白药组、本药物组合物高、中、低剂量组。按下表剂量给药，每天1次，连续给药10天。第11天上午摘眼球取血，按临床测定方法用凝血分析仪测定各组PT、APTT、TT及Fbg，检测数据方差齐者，用t检验，方差不齐用t`检验。
组别 动物数 剂量(g/kg×d)PTAPTT TT Fbg生理盐水组 11 等容量NS14.6±1.6 42.4±7.355.8±6.13.7±0.7云南白药组 11 0.27×109.8±1.3**29.1±1.9**39.0±7.6**2.1±0.4**高剂量组11 2.00×109.1±1.3**25.3±5.0**50.6±9.53.7±0.7中剂量组10 1.00×109.6±1.4**26.8±4.3**39.5±7.9**3.6±0.7低剂量组10 0.50×108.9±0.6**23.1±3.4**8.3±5.8**2.5±0.5**(三)结论云南白药和三个剂量组的本药物组合物均能显著缩短PT和APTT；云南白药和中、低剂量组的本药物组合物还能显著缩短TT，表明云南白药和本药物组合物有明显的止血作用，但本药物组合物的量效关系不明显。对Fbg，云南白药和本药物止血低剂量组虽可使其减少，但各组数据均在正常范围内。
三、本发明所述的治疗出血的药物组合物对豚鼠离体子宫平滑肌的作用实验目的临床上有些用于妇产科的止血药是通过收缩子宫平滑肌，进而压迫子宫肌间血管而产生止血作用的，如催产素和麦角新碱。为探讨本药物组合物的止血作用环节，故进行了该药对豚鼠离体子宫平滑肌的试验，以了解该药组合物对动物子宫有无收缩作用。
(一)实验材料1.药物a.本药物组合物。
b.用前将组合物内药物用蒸馏水配成所需药液浓度。
2.动物豚鼠，雌性未孕，体重200～280g，由昆明医学院动物科提供。
3.仪器动物离体平滑肌描记装置一套及二道生理记录仪(成都仪器厂生产)。
(二)实验方法将豚鼠处死后立即剖腹，用手术剪剪去肠系膜，穿线结扎阴道端，取出子宫，立即置于装有洛氏液的玻璃平皿中，小心清除残留的结缔组织和脂肪。将一侧子宫角的两端以线结扎，一端固定于L型通气钩，另一端连接于肌张力换能器。麦氏浴槽内温度保持在37℃±0.5，并不断向营养液中通入氧气，每分钟60～80个气泡。实验前加1g负荷，并稳定30min，待基线稳定后，描记一段子宫正常收缩曲线，加入本组合物药液0.5ml，记录曲线变化。用营养液洗3次，等曲线稳定后，再加入本组合物液1ml，记录曲线变化，以观察药物的量效关系，另一组动物加入等量生理盐水，同法描记。最后进行给药前后对比的组间对比。
结果表明，加入浓度为0.5g/ml的本组合物止血液0.5ml后，可使豚鼠子宫收缩幅度出现一过性的明显升高，加入1ml药液后，可使收缩幅度进一步提高，但仍为一过性升高。
(三)结论浓度为0.5g/ml的本组合物止血液可使豚鼠离体子宫平滑肌收缩幅度出现一过性升高，并呈现一定的量效关系趋势。但由于作用短暂，故收缩子宫平滑肌作用不是其止血作用的主要机制。
四、本发明所述的治疗出血的药物组合物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响实验目的观察本药物组合物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响。
(一)实验材料(1)药物a.本药物组合物，用前将组合物内药物用蒸馏水配成所需药液浓度。
b.二甲苯成都化学试剂厂生产，批号960417。
c.阿司匹林，由昆明友谊制药厂生产批号990204。
2.动物昆明种小鼠，体重18～22g，雌雄各半，由中国科学院昆明动物研究所实验动物中心提供，动物合格证号云动管9712号。
(二)方法与结果取小鼠50只，随机分成5组生理盐水对照组、阿司匹林组、(0.2g/kg)、本药物组合物高(2.0g/kg)、中(1.0g/kg)、低(0.5g/kg)剂量组，每组10只。每天灌胃给药1次，连续给药3d，于末次给药后0.5h，在小鼠右耳两面均匀涂2％的二苯甲0.5ml，1h后脱颈椎处死，在两耳同一部位用8mm打孔器打下耳片，用扭力天平称重，以两耳片重量之差为肿胀度，求出给药组的肿胀抑制率。
(三)结论阿司匹林和本药物组合物高剂量组对二苯甲所致的小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用。本药物组合物低剂量组作用不明显。
五、本发明所述的治疗出血的药物组合物的镇痛作用实验目的用扭体法观察本药物组合物有无镇痛作用(一)实验材料1.药物a.本药物组合物，用前取组合物内容物配成所需浓度的药液供灌胃用；b.哌替啶，由宜昌制药厂生产，批号820907。
c.冰乙酸，成都化学仪器厂生产，批号980711。
2.动物昆明种小鼠，体重18～22g，雄雌各半，由中国科学院昆明动物养殖场提供，动物合格证号云动管9712号。
(二)方法与结果取18～22克的小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，按下表剂量给药，末次给药后30min，各小鼠分别腹腔注射0.6％醋酸0.1ml/10g体重，记录注射后20min内每只小鼠的扭体次数(以腹部内陷，躯干与四肢伸张，背部隆起为指标)，比较5组痛反应。数据处理方差齐用t检验，方差不齐用t`检验。
组别样本数 剂量(g/kg×d) 给药途径 20min内扭体次数NS组 10 等容量po 25.6±7.1哌替啶组 10 0.02×1 ip 1.3±1.1**高剂量组 12 2.00×3 po 24.0±9.2中剂量组 10 1.00×3 po 24.2±8.5低剂量组 11 0.50×3 po 27.4±9.3(三)结论哌替啶与生理盐水组对比可明显减少小鼠的扭体反应的次数，有明显镇痛作用，本药物组合物高、中、低剂量组与生理盐水组比较差异无显著性意义，镇痛作用不明显。
本发明所述的治疗出血的药物组合物的临床试验
对150例妇科子宫异常出血患者、150例内痔出血患者进行了双盲对照临床研究，结果表明，对痔出血的治疗显效率达69％，有效率达22％，总有效率达91％，对充血糜烂的痔粘膜的修复好转，效果明显；对妇科出血症治疗痊愈率达68％，显效率达16％，有效率达9％，总有效率达93％。经临床服用观察，安全有效，未发现任何毒副作用和不良反应。
具体实施例方式
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的说明，但不限于实施例。
实施例1取大红袍40份，其中0.4份研成细粉，备用，其余的大红袍及4份柿蒂适当破碎，加水浸泡3.5小时，煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，于80℃烘干，加入大红袍细粉及0.24份滑石粉，混匀、灭菌，装入胶囊，即得。本药物组合物制成胶囊剂，内容物为红褐色的粉末，味微苦、涩。
实施例2取大红袍44份，其中0.44份研成细粉，备用，其余的大红袍及4份柿蒂适当破碎，加水浸泡3.5小时，煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，于80℃烘干，加入大红袍细粉及2份滑石粉，混匀、灭菌，装入胶囊，即得。本药物组合物制成胶囊剂，内容物为红褐色的粉末，味微苦、涩。
实施例3取大红袍64份，其中0.64份研成细粉，备用，其余的大红袍及42份柿蒂适当破碎，加水浸泡3.5小时，煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，于80℃烘干，加入大红袍细粉及5份滑石粉，混匀、灭菌，装入胶囊，即得。本药物组合物制成胶囊剂，内容物为红褐色的粉末，味微苦、涩。
实施例4取大红袍22份，其中0.22份研成细粉，备用，其余大红袍，42份柿蒂、柿叶14份、棕榈18份及仙鹤草18份适当破碎，加水浸泡3.5小时，煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，于80℃烘干，加入大红袍细粉及2份滑石粉，混匀、灭菌，装入胶囊，即得。本药物组合物制成胶囊剂，内容物为红褐色的粉末，味微苦、涩。
实施例5取大红袍50份，其中0.5份研成细粉，备用，其余的大红袍、15份柿蒂、18份小蓟、15份茜草及15份大蓟适当破碎，加水浸泡3.5小时，煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，于80℃烘干，加入大红袍细粉及2份滑石粉，混匀、灭菌，装入胶囊，即得。本药物组合物制成胶囊剂，内容物为红褐色的粉末，味微苦、涩。
实施例6取大红袍30份，其中0.3份研成细粉，备用，其余的大红袍、35份柿蒂、18份紫苏及20份地榆适当破碎，加水浸泡3.5小时，煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，于80℃烘干，加入大红袍细粉及2份滑石粉，混匀、灭菌，装入胶囊，即得。本药物组合物制成胶囊剂，内容物为红褐色的粉末，味微苦、涩。
权利要求
1.一种治疗出血的药物组合物，其特征在于是由下述重量配比的原料制成的药剂大红袍20～65份、柿蒂2～45份。
2.按照权利要求1所述的治疗出血的药物组合物，其特征在于含有以下重量配比的原料柿叶4～20份。
3.按照权利要求1所述的治疗出血的药物组合物，其特征在于含有以下重量配比的原料棕榈5～25份。
4.按照权利要求1所述的治疗出血的药物组合物，其特征在于含有以下重量配比的原料仙鹤草10～25份。
5.按照权利要求1所述的治疗出血的药物组合物，其特征在于含有以下重量配比的原料茜草10～20份。
6.按照权利要求1所述的治疗出血的药物组合物，其特征在于含有以下重量配比的原料大蓟10～20份。
7.按照权利要求1所述的治疗出血的药物组合物，其特征在于含有以下重量配比的原料紫苏10～25份。
8.按照权利要求1所述的治疗出血的药物组合物，其特征在于含有以下重量配比的原料地榆10～30份。
9.按照权利要求1所述的治疗出血的药物组合物，其特征在于含有以下重量配比的原料小蓟16～20份。
全文摘要
本发明涉及一种以植物中草药为原料制成的止血的药物组合物。本发明所述药物组合物是由下述重量配比的原料制成的药剂大红袍20～65份、柿蒂2～45份。在本发明所述的药物组合物还可分别或共同加入以下重量配比的原料柿叶4～20份、棕榈5～25份、仙鹤草10～25份、茜草10～20份、大蓟10～20份、紫苏10～25份、地榆10～30份。本发明所述药物组合物主治功能性子宫出血，人工流产术后出血、放取环术后出血、鼻衄、胃出血及内痔出血等，适用于多种慢性出血性疾病的治疗。因本品是由天然药物组成的中草药复方止血制剂，具有很好的止血作用，且经动物的毒性试验表明无明显毒副作用。
文档编号A61P7/00GK1600362SQ20041004074
公开日2005年3月30日 申请日期2004年9月21日 优先权日2004年9月21日
发明者邵利平 申请人:邵利平