专利名称：一种抗肿瘤辅助用药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗肿瘤辅助用药物，并涉及该药物制剂的制备方法。
背景技术：
进入90年代以来，由于肿瘤病人呈总体增加趋势以及肿瘤发病者的年轻化趋势，临床上对于新型肿瘤治疗剂及抗肿瘤辅助用药的需求量急剧上升，但目前恶性肿瘤的治疗大多有赖于化学疗法，而化学疗法的药物进入人体后，在杀伤肿瘤细胞的同时，对某些正常细胞中增生较快的细胞，如消化道的上皮细胞亦有杀伤；还可导致气血阴阳虚损，脏腑功能失调，从而引起多种中毒反应。因此，使用化疗药物时，病人可能出现恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状，从而使很多患者不能坚持化疗。
目前国内外在肿瘤放化疗以后的辅助用药方面以升高血细胞药物为主，其次为提高免疫力和改善精神症状药物；而针对化疗后消化道反应的治疗手段较少，药物治疗效果不佳，且作用单一，并有一定毒副作用。治疗放化疗后呕吐反应的药物以化学药为主，并且为数不多，目前尚无专门治疗化疗后恶心呕吐的中药制剂，更无具有益气和中，降逆止呕，开胃健脾三重功效，用于肿瘤病人化疗中和化疗后引起的神疲乏力、恶心呕吐、食欲不振、厌油腹胀等症的中药制剂上市。
发明内容
本发明的目的就是提供一种抗肿瘤辅助用药物，该药物疗效好，安全性好，能综合改善化疗引起的消化道反应。
本发明的另一个目的是提供一种抗肿瘤辅助用药物的制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是一种抗肿瘤辅助用药物，其原料药及重量配比为甘草1份、人参1-4份、陈皮1-3份、砂仁1-3份、白术3-5份、糯米藤根3-5份、半夏2-4.5份、广藿香2-4.5份、麦芽2.5-5份。
本发明药物所用原料药的优选配比为甘草1份、人参2-3.5份、陈皮1.5-2.5份、砂仁1.5-2.5份、白术3.5-4.5份、糯米藤根3.5-4.5份、半夏2.5-4份、广藿香2.5-4份、麦芽3-4.5份。
本发明药物所用原料药的更优选配比为甘草1份、人参2.5-3份、陈皮1.8-2.2份、砂仁1.8-2.2份、白术3.8-4.2份、糯米藤根3.8-4.2份、半夏3-3.5份、广藿香3-3.5份、麦芽3.5-4份。
本发明药物所用原料药的最佳配比为甘草1份、人参2.7份、陈皮2份、砂仁2份、白术4份、糯米藤根4份、半夏3.3份、广藿香3.3份、麦芽3.7份。
其中半夏可采用姜制半夏，麦芽则可采用炒麦芽。
本发明药物的剂型可以是滴丸、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂等中任何一种现有药物剂型。
本发明抗肿瘤辅助用药物的制备方法，包括如下步骤(1)、提取人参将所述配比的原料药人参粉碎成粗粉，用50-100％乙醇提取，将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.07(60℃时测)的人参稠浸膏；提取浸膏后的人参药渣备用；其中提取人参所用的乙醇浓度优选75-85％。
(2)、提取陈皮、广藿香和砂仁将所述配比的陈皮、广藿香和砂仁三味原料药混在一起，先用水蒸汽蒸馏法提取挥发性成分，同时将蒸馏过程中产生的水提取液浓缩，得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陈皮、广藿香、砂仁药渣备用；(3)、将(1)步的人参药渣，(2)步的陈皮、广藿香、砂仁药渣，与所述配比的甘草、白术、糯米藤根、半夏和麦芽五味原料药混在一起，用水煮法提取，过滤浓缩得混合稠浸膏；(4)、将(1)步所得人参稠浸膏、(2)步所得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏，与(3)步所得混合稠浸膏合并，混匀，喷雾干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(2)步所得挥发性成分，混合均匀，再加入适当辅料，混匀，制剂即可。
上述抗肿瘤辅助用药物的制备方法，其中(2)步所得的挥发性成分可经过下述方法处理后再与其他成分混合制剂在挥发性成分中加入8-12倍量β-环糊精，在45-55℃条件下搅拌1-5小时使β-环糊精均匀包结挥发性成分，再冷冻12-72小时，滤过，用适量乙醇洗涤所得挥发性成分包结物，再乙醇挥发掉，即可。
与现有技术相比，本发明的有益效果是本发明药物制剂为具有益气和中、降逆止呕、开胃健脾三重功效的中药制剂，能有效改善肿瘤病人因使用化疗药物引起的恶心、呕吐、食欲不振、厌油腹胀等消化道症状，还可缓解肿瘤病人化疗中和化疗后出现的神疲乏力等症状，从多方面提高肿瘤病人的生活质量，疗效好，毒副作用小。
由于肿瘤系慢性消耗性疾病，患者多正气不足，脾胃虚弱。加之化疗有毒药物侵袭脾胃，导致脾胃功能失调，则见恶心呕吐、神疲乏力、食欲不振、厌油腹胀等症状。
本发明药物针对肿瘤病人化疗中和化疗后出现的上述症状，用人参大补元气，补脾养胃；白术益气健脾，燥湿利水；姜半夏燥湿化痰，降逆止呕，砂仁、藿香均有化湿止呕的作用，砂仁还有行气、温中等作用，姜半夏、砂仁、藿香三药合用，可增强降逆止呕、化湿行气的作用；糯米、炒麦芽、陈皮三药合用，既有消食健脾之功，又有行气除湿之效；甘草益气和中，调和诸药，且有解毒之效。上述各药的合理运用，使本发明药物具有益气和中，降逆止呕，健脾除湿的功效；适用于肿瘤病人化疗中和化疗后引起的恶心呕吐、神疲乏力、食欲不振、厌油、腹胀等症。
为证明本发明药物的疗效确切、安全性好，发明人进行了药效学(苦寒致脾虚证模型试验、小鼠胃排空试验、肠推进试验、对环磷酰胺所致白细胞低下小鼠模型白细胞的影响、镇吐试验、饥饿法气虚小鼠抗应激试验)考察研究，试验结果如下1.苦寒致脾虚证模型试验试验结果显示，脾虚模型大鼠摄食量有明显降低，本发明药物能够增加脾虚大鼠摄食量，增加幅度从8.11％-46.03％不等。
脾虚模型大鼠造模2-3周体重有明显降低(P＜0.05)，造模4周有显著性降低(P＜0.01)，造模5周有及显著性降低(P＜0.001)。本发明药物高剂量组造模3周体重有明显升高(P＜0.05)，高剂量组造模4周。中剂量组造模5周体重有显著性升高(P＜0.01)，高剂量组造模5周体重有极显著性升高(P＜0.001)。由此说明本发明药物有对抗泻下所致体重减轻的作用。
本发明药物能够明显改善脾虚大鼠大便性状。本发明药物有减少大鼠排便量的作用。脾虚模型大鼠D-木糖排泄率较正常对照组显著降低(P＜0.001)，20-10g生药/kg本发明药物有极显著、明显升高脾虚大鼠D-木糖排泄作用(P＜0.001 P＜0.05)；该实验显示本发明药物对脾虚模型大鼠的D-木糖吸收具有显著的促进作用。脾虚模型大鼠血清淀粉酶活性较正常对照组显著降低(P＜0.001)，20g生药/kg本发明药物有明显升高脾虚大鼠血清淀粉酶活性作用(P＜0.001)。
脾虚模型大鼠ALP有极显著性升高(p＜0.001)，总蛋白.白蛋白有极显著性降低(p＜0.001)，球蛋白有显著性降低(p＜0.01)。与模型组比较，本发明药物高剂量组、中剂量组和低剂量组ALP有显著性降低(p＜0.01)，高剂量组和中剂量组总蛋白有极显著性升高(p＜0.001)，高剂量组和中剂量组白蛋白有明显升高(p＜0.05)，高剂量组球蛋白有显著性升高(p＜0.01)，高剂量组A/G.中剂量组球蛋白有明显升高(p＜0.05)。由此说明，本发明药物有改善脾虚大鼠肝功能的作用。
20g/kg剂量本发明药物能显著减轻脾虚大鼠胃粘膜充血和上皮细胞变性，同时具有减轻脾虚大鼠胃粘膜灶性坏死、炎细胞浸润和粘膜上皮细胞凋亡的趋势。20g/kg本发明药物有明显增加脾虚大鼠胃蛋白酶活性和胃酸度作用(P＜0.05)。
2.小鼠胃排空试验与空白组比较5g/kg本发明药物有明显促进胃排空的作用(P＜0.01)。
3.肠推进试验本发明药物20g/kg剂量组有明显促进小鼠小肠蠕动推进作用(p＜0.05)。
4.对环磷酰胺所致白细胞低下小鼠模型白细胞的影响实验显示，20g/kg剂量组有显著升高环磷酰胺所致白细胞降低模型小鼠白细胞数量(P＜0.01)5.镇吐试验实验显示10g/kg剂量组本发明药物能明显减少硫酸铜致呕吐家鸽数量(P＜0.05)；20，10，5g/kg剂量组本发明药物有显著、显著和明显降低硫酸铜所致家鸽呕吐次数的作用(P＜0.01、P＜0.01和P＜0.05)。10g/kg，5g/kg本发明药物能明显减少顺铂所致的草犬呕吐次数(P＜0.05)，10g/kg本发明药物明显增加草犬对顺铂所致呕吐的潜伏期(P＜0.05)。
6.饥饿法气虚小鼠抗应激试验。
20g生药/kg本发明药物与气虚模型组比较有明显增加气虚小鼠游泳时间的作用(p＜0.05)。10g/kg本发明药物能明显延长气虚模型小鼠常压缺氧死亡时间(p＜0.05)。
结论本发明药物具有益气健脾，和胃止呕，消食行气的功效。本实验为该品种用于肿瘤患者化疗后消化道反应症状提供了一定的实验依据。
为证明本发明药物的安全性好，发明人还进行了毒理学(动物急性毒性试验、动物长期毒性试验)考察研究，试验结果如下1.动物急性毒性试验结论本发明药物小鼠灌胃给药的最大给药量为600g生药/kg/24h，最大给药倍数为60kg体重成人临床口服日用药量的600倍。大鼠灌胃给药的最大给药量为450g生药/kg/24h，最大给药倍数为60kg体重成人临床口服日用药量的450倍。
结果表明，本发明药物安全剂量范围较大。
2.动物长期毒性试验结论本发明药物，由成都和康药业有限责任公司研制提供，批号030120。按新药审批办法的要求，根据该品种临床主治及疗程的特点，设计了本试验方案本发明药物按100、50和25g/kg三个剂量，分别相当于其临床口服剂量的100、50和25倍，连续对大鼠灌胃给药180天及停药30天，对动物的主要不良反应为(1)一般情况及体重连续给药90天、连续给药180天以及停药30天期间，动物体重、摄食量等一般情况未见异常。
(2)血常规①本发明药物给药90天后大鼠血象检查，与对照组比较可见HCT，MCHC、MPV、PDWs、RBC、MCV、MCH、LYM、WBC、GRA、PCT升高或降低，但仅出现在高、中剂量组，低剂量组无异常。
②本发明药物给药180天后大鼠血象检查，与对照组比较可见MID、LY％、MI％、GR％、RBC、HGB、HCT、RDWS、PCT，MCHC、PDWS升高或降低，但仅出现在高、中剂量组，低剂量组无异常。并且白细胞以及红系出现升高。
③本发明药物停药30天后大鼠血象检查，与对照组比较可见MPV、RDWS、RBC、HGB、HCT、PVT、MCH、MCHC、WBC、LYM、MI％、等升高或降低，但仅出现在高、中剂量组，低剂量组无异常。
(3)肝功能①本发明药物给药90天大鼠肝功能检查，与对照组比较可见本发明药物雄性高剂量组、中剂量组ALB、T-BiL有明显降低(p＜0.05)，中剂量组ALP显著降低(p＜0.01)；雌性高剂量组、中剂量组T-BiL有明显、显著降低(p＜0.05p＜0.01)，低剂量组ALB有明显降低(p＜0.05)；雌雄全部高剂量组、中剂量组T-BiL有显著性降低(p＜0.01)，中剂量组、高剂量组ALB有显著性降低(p＜0.05)。但指标均在正常范围之内。
②本发明药物给药180天，各给药组与对照组比较，雄性大鼠高剂量组ALB、A/G明显降低(P＜0.05)，雌性大鼠高剂量组ALT、ALB明显、显著降低(P＜0.05、p＜0.01)，中剂量组T-BIL显著升高(p＜0.01)；雌雄全部高剂量组ALB极显著降低(p＜0.001)，AST、A/G明显降低(P＜0.05)，中剂量组AST明显降低，T-BIL明显升高(P＜0.05)。
③停药30天大鼠肝功能检查，各给药组与对照组数值比较无显著性差异(P＞0.05)。
(4)肾功能①给药90天大鼠的肾功能检查，各给药组与对照组数值比较，无显著差异(P＞0.05)。
②给药180天大鼠的肾功能检查，各给药组与对照组数值比较，雌性中剂量组CREA有显明显升高(p＜0.05)。但各指标均在正常范围内。
③停药30天大鼠的肾功能检查，各给药组与对照组数值比较，无显著差异(P＞0.05)。
(5)其它生化指标本发明药物高剂量组给药90天，与对照组比较雄性高剂量组CHOL明显下降(p＜0.05)、中剂量组GLU有明显升高(p＜0.05)；雌高剂量组GLU有明显升高(p＜0.05)；雌雄全部高剂量组GLU有显著升高(p＜0.01)，中剂量组GLU有明显升高(p＜0.05)。但各项指标均在正常范围内。
②本发明药物给药180天GLU和CHOL检查，各给药组与对照组数值比较，仅见雄性中剂量组CHOL明显降低(P＜0.05)。
③本发明药物停药30天GLU和CHOL检查，各给药组与对照组数值比较，无显著差异(P＞0.05)。
(6)系统尸解及脏器指数①本发明药物连续对大鼠灌胃给药90天脏器指数检查，与对照组比较可见无明显差异。
②本发明药物连续对大鼠灌胃给药180天脏器指数检查，与对照组比较可见本发明药物雄性大鼠中剂量肝脏指数明显降低(P＜0.05)、脾脏指数明显升高(P＜0.05)；雌性大鼠中剂量组脾脏指数显著升高(P＜0.01)，低剂量组脾脏指数显著升高(p＜0.01)；雌雄全部的高、中、低剂量组脾脏指数显著、极显著和显著升高(p＜0.01、p＜0.001.p＜0.01，)。但各项指标均在正常范围内。
③本发明药物停药30天各给药组与对照组比较，无明显差异(7)病理组织学检查给药90天、给药180天及停药30天，在光学显微镜下对本发明药物高剂量组和对照组大鼠大脑、小脑、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、食道、气管、胃、十二指肠、回肠、结肠、胰腺、胸腺、前列腺、甲状腺、膀胱、子宫、卵巢、附睾、睾丸、淋巴结、颌下腺、脊髓、眼的组织形态学检查，结果发现①给药90天检查对照组有1例轻微肝颗粒变性，2例动物肝局灶性点状坏死及炎细胞浸润；本发明药物高剂量组有1例动物轻微肝颗粒变性，2例动物肝局灶性点状坏死及炎细胞浸润，各组间肝细胞损伤无统计意义(P＞0.05)。其余各组各项指标均未发现明显的病理形态学损害。
②给药180天检查，对照组有2例轻微肝颗粒变性，3例动物肝局灶性点状坏死及炎细胞浸润；本发明药物高剂量组有2例动物轻微肝颗粒变性，3例动物肝局灶性点状坏死及炎细胞浸润，各组间肝细胞损伤无统计意义(P＞0.05)。其余各组各项指标均未发现明显的病理形态学损害。
③停药30天检查，对照组有1例轻微肝颗粒变性，2例动物肝局灶性点状坏死及炎细胞浸润；本发明药物高剂量组有1例动物轻微肝颗粒变性，2例动物肝局灶性点状坏死及炎细胞浸润，各组间肝细胞损伤无统计意义(P＞0.05)。其余各组各项指标均未发现明显的病理形态学损害。
结论本发明药物长期大剂量使用无明显不良反应。
具体实施例方式
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细描述。
实施例一原料药组成甘草1份、人参2.7份、陈皮2份、砂仁2份、白术4份、糯米藤根4份、姜制半夏3.3份、广藿香3.3份、炒麦芽3.7份。
制备方法(1)、提取人参将所述配比的原料药人参粉碎成粗粉，用80％乙醇提取，将提取液浓缩成相对密度为1.05(60℃时测)的人参稠浸膏；提取浸膏后的人参药渣备用；(2)、提取陈皮、广藿香和砂仁将所述配比的陈皮、广藿香和砂仁三味原料药混在一起，先用水蒸汽蒸馏法提取挥发性成分，同时将蒸馏过程中产生的水提取液浓缩，得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陈皮、广藿香、砂仁药渣备用；(3)、在(2)步所得的挥发性成分中加入10倍量β-环糊精，在50℃条件下搅拌3小时使β-环糊精均匀包结挥发性成分，再冷冻24小时，滤过，用适量乙醇洗涤所得挥发性成分包结物，再将乙醇挥发掉，备用；(4)、将(1)步的人参药渣、(2)步的陈皮、广藿香、砂仁药渣，与所述配比的甘草、白术、糯米藤根、姜制半夏和炒麦芽五味原料药混在一起，用水煮法提取，过滤浓缩得混合稠浸膏；(5)、将(1)步所得人参稠浸膏、(2)步所得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏与(4)步所得混合稠浸膏合并，混匀，喷雾干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(3)步所得挥发性成分包结物，混合均匀，再加入适量糊精作为辅料，混匀，干法制粒，即制得甘草1份、人参2.7份、陈皮2份、砂仁2份、白术4份、糯米藤根4份、姜制半夏3.3份、广藿香3.3份、炒麦芽3.7份的抗肿瘤辅助用药物颗粒剂。
实施例二甘草1份、人参1份、陈皮1份、砂仁1份、白术5份、糯米藤根5份、半夏3.5份、广藿香4份、麦芽3.5份。
(1)、提取人参将所述配比的原料药人参粉碎成粗粉，用50％乙醇提取，将提取液浓缩成相对密度为1.07(60℃时测)的人参稠浸膏；提取浸膏后的人参药渣备用；(2)、提取陈皮、广藿香和砂仁将所述配比的陈皮、广藿香和砂仁三味原料药混在一起，先用水蒸汽蒸馏法提取挥发性成分，同时将蒸馏过程中产生的水提取液浓缩，得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陈皮、广藿香、砂仁药渣备用；(3)、在(2)步所得的挥发性成分中加入8倍量B-环糊精，在45℃条件下搅拌1小时使β-环糊精均匀包结挥发性成分，再冷冻12小时，滤过，用适量乙醇洗涤所得挥发性成分包结物，再将乙醇挥发掉，备用；(4)、将(1)步的人参、(2)步的陈皮、广藿香、砂仁药渣，与所述配比的甘草、白术、糯米藤根、半夏和麦芽五味原料药混在一起，用水煮法提取，过滤浓缩得混合稠浸膏；(5)、将(1)步所得人参稠浸膏、(2)步所得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏与(4)步所得混合稠浸膏合并，混匀，喷雾干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(3)步所得挥发性成分包结物，混合均匀，再加入适量糊精作为辅料，混匀，干法制粒，即制得甘草1份、人参1份、陈皮1份、砂仁1份、白术5份、糯米藤根5份、半夏3.5份、广藿香4份、麦芽3.5份的抗肿瘤辅助用药物颗粒剂。
实施例三甘草1份、人参2.5份、陈皮1.5份、砂仁1.8份、白术3.5份、糯米藤根4.2份、半夏2.5份、广藿香3.5份、麦芽5份。
(1)、提取人参将所述配比的原料药人参粉碎成粗粉，用无水乙醇提取，将提取液浓缩成相对密度为1.06(60℃时测)的人参稠浸膏；提取浸膏后的人参药渣备用；(2)、提取陈皮、广藿香和砂仁将所述配比的陈皮、广藿香和砂仁三味原料药混在一起，先用水蒸汽蒸馏法提取挥发性成分，同时将蒸馏过程中产生的水提取液浓缩，得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陈皮、广藿香、砂仁药渣备用；(3)、在(2)步所得的挥发性成分中加入12倍量β-环糊精，在55℃条件下搅拌5小时使β-环糊精均匀包结挥发性成分，再冷冻72小时，滤过，用适量乙醇洗涤所得挥发性成分包结物，再将乙醇挥发掉，备用；(4)、将(1)步的人参、(2)步的陈皮、广藿香、砂仁药渣，与所述配比的甘草、白术、糯米藤根、半夏和麦芽五味原料药混在一起，用水煮法提取，过滤浓缩得混合稠浸膏；(5)、将(1)步所得人参稠浸膏、(2)步所得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏与(4)步所得混合稠浸膏合并，混匀，喷雾干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(3)步所得挥发性成分包结物，混合均匀，再加入适量糊精作为辅料，混匀，干法制粒，即制得甘草1份、人参2.5份、陈皮1.5份、砂仁1.8份、白术3.5份、糯米藤根4.2份、半夏2.5份、广藿香3.5份、麦芽5份的抗肿瘤辅助用药物颗粒剂。
实施例四甘草1份、人参4份、陈皮2.2份、砂仁3份、白术4.5份、糯米藤根3.5份、姜制半夏4.5份、广藿香2份、炒麦芽3份。
(1)、提取人参将所述配比的原料药人参粉碎成粗粉，用70％乙醇提取，将提取液浓缩成相对密度为1.05(60℃时测)的人参稠浸膏；提取浸膏后的人参药渣备用；(2)、提取陈皮、广藿香和砂仁将所述配比的陈皮、广藿香和砂仁三味原料药混在一起，先用水蒸汽蒸馏法提取挥发性成分，同时将蒸馏过程中产生的水提取液浓缩，得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陈皮、广藿香、砂仁药渣备用；(3)、在(2)步所得的挥发性成分中加入11倍量β-环糊精，在48℃条件下搅拌2小时使β-环糊精均匀包结挥发性成分，再冷冻36小时，滤过，用适量乙醇洗涤所得挥发性成分包结物，再将乙醇挥发干净，备用；(4)、将(1)步的人参、(2)步的陈皮、广藿香、砂仁药渣，与所述配比的甘草、白术、糯米藤根、姜制半夏和炒麦芽五味原料药混在一起，用水煮法提取，过滤浓缩得混合稠浸膏；(5)、将(1)步所得人参稠浸膏、(2)步所得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏与(4)步所得混合稠浸膏合并，混匀，喷雾干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(3)步所得挥发性成分包结物，混合均匀，再加入适量淀粉作为辅料，混匀，干法制粒，压片，即制得甘草1份、人参4份、陈皮2.2份、砂仁3份、白术4.5份、糯米藤根3.5份、姜制半夏4.5份、广藿香2份、炒麦芽3份的抗肿瘤辅助用药物片剂。
实施例五甘草1份、人参3.5份、陈皮3份、砂仁2.5份、白术3.8份、糯米藤根4.5份、姜制半夏2份、广藿香2.5份、麦芽4份。
(1)、提取人参将所述配比的原料药人参粉碎成粗粉，用90％乙醇提取，将提取液浓缩成相对密度为1.07(60℃时测)的人参稠浸膏；提取浸膏后的人参药渣备用；(2)、提取陈皮、广藿香和砂仁将所述配比的陈皮、广藿香和砂仁三味原料药混在一起，先用水蒸汽蒸馏法提取挥发性成分，同时将蒸馏过程中产生的水提取液浓缩，得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陈皮、广藿香、砂仁药渣备用；(3)、将上述人参、陈皮、广藿香、砂仁药渣，与所述配比的甘草、白术、糯米藤根、姜制半夏和麦芽五味原料药混在一起，用水煮法提取，过滤浓缩得混合稠浸膏；(4)、将(1)步所得人参稠浸膏、(2)步所得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏与(3)步所得混合稠浸膏合并，混匀，喷雾干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(2)步所得挥发性成分，混合均匀，再加入适量聚乙二醇6000作为辅料，混匀，制成滴丸，即制得甘草1份、人参3.5份、陈皮3份、砂仁2.5份、白术3.8份、糯米藤根4.5份、姜制半夏2份、广藿香2.5份、麦芽4份的抗肿瘤辅助用药物滴丸剂。
实施例六甘草1份、人参3份、陈皮2.5份、砂仁2.2份、白术3份、糯米藤根3.8份、姜制半夏4份、广藿香4.5份、炒麦芽4份。
(1)、提取人参将所述配比的原料药人参粉碎成粗粉，用60％乙醇提取，将提取液浓缩成相对密度为1.06(60℃时测)的人参稠浸膏；提取浸膏后的人参药渣备用；(2)、提取陈皮、广藿香和砂仁将所述配比的陈皮、广藿香和砂仁三味原料药混在一起，先用水蒸汽蒸馏法提取挥发性成分，同时将蒸馏过程中产生的水提取液浓缩，得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陈皮、广藿香、砂仁药渣备用；(3)、将上述人参、陈皮、广藿香、砂仁药渣，与所述配比的甘草、白术、糯米藤根、姜制半夏和炒麦芽五味原料药混在一起，用水煮法提取，过滤浓缩得混合稠浸膏；(4)、将(1)步所得人参稠浸膏、(2)步所得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏与(3)步所得混合稠浸膏合并，混匀，喷雾干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(2)步所得挥发性成分包结物，混合均匀，再加入适量淀粉作为辅料，混匀，干法制粒，制成胶囊，即制得甘草1份、人参3份、陈皮2.5份、砂仁2.2份、白术3份、糯米藤根3.8份、姜制半夏4份、广藿香4.5份、炒麦芽4份的抗肿瘤辅助用药物胶囊剂。
实施例七甘草1份、人参2份、陈皮1.8份、砂仁1.5份、白术4.2份、糯米藤根3份、姜制半夏3份、广藿香3份、炒麦芽4.5份。
(1)、提取人参将所述配比的原料药人参粉碎成粗粉，用85％乙醇提取，将提取液浓缩成相对密度为1.06(60℃时测)的人参稠浸膏；提取浸膏后的人参药渣备用；(2)、提取陈皮、广藿香和砂仁将所述配比的陈皮、广藿香和砂仁三味原料药混在一起，先用水蒸汽蒸馏法提取挥发性成分，同时将蒸馏过程中产生的水提取液浓缩，得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陈皮、广藿香、砂仁药渣备用；(3)、将上述人参、陈皮、广藿香、砂仁药渣，与所述配比的甘草、白术、糯米藤根、姜制半夏和炒麦芽五味原料药混在一起，用水煮法提取，过滤浓缩得混合稠浸膏；(4)、将(1)步所得人参稠浸膏、(2)步所得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏与(3)步所得混合稠浸膏合并，混匀，喷雾干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(4)步所得挥发性成分包结物，使混合均匀，再加入适量植物油作为辅料，混匀，制成软胶囊，即制得甘草1份、人参3份、陈皮2.5份、砂仁2.2份、白术3份、糯米藤根3.8份、姜制半夏4份、广藿香4.5份、炒麦芽4份的抗肿瘤辅助用药物软胶囊剂。
本发明中当半夏使用姜制半夏时，姜制半夏通过下述方法炮制而得取生半夏8份，除去杂质，大小分开，用水浸透；另取生姜2份切片后加水煎煮，加白矾1份与半夏一起煮透；将半夏取出，晾至半干，切成薄片，干燥即可。
本发明中当麦芽使用炒麦芽时，炒麦芽通过下述方法炮制而得取生麦芽，置热锅内，用文火加热，不断翻动，炒至表面呈深黄色，鼓起并有香气时，取出晾凉即可。
权利要求
1.一种抗肿瘤辅助用药物，其原料药及重量配比为甘草1份、人参1-4份、陈皮1-3份、砂仁1-3份、白术3-5份、糯米藤根3-5份、半夏2-4.5份、广藿香2-4.5份、麦芽2.5-5份。
2.根据权利要求1所述的抗肿瘤辅助用药物，其特征在于所述各原料药的重量配比为甘草1份、人参2-3.5份、陈皮1.5-2.5份、砂仁1.5-2.5份、白术3.5-4.5份、糯米藤根3.5-4.5份、半夏2.5-4份、广藿香2.5-4份、麦芽3-4.5份。
3.根据权利要求2所述的抗肿瘤辅助用药物，其特征在于所述各原料药的重量配比为甘草1份、人参2.5-3份、陈皮1.8-2.2份、砂仁1.8-2.2份、白术3.8-4.2份、糯米藤根3.8-4.2份、半夏3-3.5份、广藿香3-3.5份、麦芽3.5-4份。
4.根据权利要求3所述的抗肿瘤辅助用药物，其特征在于所述各原料药的重量配比为甘草1份、人参2.7份、陈皮2份、砂仁2份、白术4份、糯米藤根4份、半夏3.3份、广藿香3.3份、麦芽3.7份。
5.根据权利要求4所述的抗肿瘤辅助用药物，其特征在于所述的半夏为姜制半夏。
6.根据权利要求4所述的抗肿瘤辅助用药物，其特征在于所述的麦芽为炒麦芽。
7.根据权利要求1、2、3、4、5或6所述的抗肿瘤辅助用药物，其特征在于它的剂型可以是滴丸、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂中任何一种现有药物剂型。
8.一种权利要求7所述的抗肿瘤辅助用药物的制备方法，包括如下步骤(1)、提取人参将所述配比的原料药人参粉碎成粗粉，用50-100％乙醇提取，将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.07的人参稠浸膏；提取浸膏后的人参药渣备用；(2)、提取陈皮、广藿香和砂仁将所述配比的陈皮、广藿香和砂仁三味原料药混在一起，先用水蒸汽蒸馏法提取挥发性成分，同时将蒸馏过程中产生的水提取液浓缩，得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏；提取后的陈皮、广藿香、砂仁药渣备用；(3)、将(1)步的人参药渣，(2)步的陈皮、广藿香、砂仁药渣，与所述配比的甘草、白术、糯米藤根、半夏和麦芽五味原料药混在一起，用水煮法提取，过滤浓缩得混合稠浸膏；(4)、将(1)步所得人参稠浸膏、(2)步所得陈皮、广藿香和砂仁稠浸膏，与(3)步所得混合稠浸膏合并，混匀，喷雾干燥得浸膏粉，在浸膏粉中加入(2)步所得挥发性成分，混合均匀，再加入适当辅料，混匀，制剂即可。
9.根据权利要求8所述的抗肿瘤辅助用药物的制备方法，其特征在于其中(2)步所得的挥发性成分可经过下述方法处理后再与其他成分混合制剂在挥发性成分中加入8-12倍量β-环糊精，在45-55℃条件下搅拌1-5小时使β-环糊精均匀包结挥发性成分，再冷冻12-72小时，滤过，用适量乙醇洗涤所得挥发性成分包结物，再将乙醇挥发掉，即可。
10.根据权利要求8所述的抗肿瘤辅助用药物的制备方法，其中步骤(1)中提取人参所用的乙醇浓度为75-85％。
全文摘要
本发明公开了一种抗肿瘤辅助用药物及其制备方法，它含有的原料药及重量配比为甘草1份、人参1－4份、陈皮1－3份、砂仁1－3份、白术3－5份、糯米藤根3－5份、半夏2－4.5份、广藿香2－4.5份、麦芽2.5－5份。该药物制剂为具有益气和中、降逆止呕、开胃健脾三重功效的中药制剂，能有效改善肿瘤病人因使用化疗药物引起的恶心、呕吐、食欲不振、厌油腹胀等消化道症状，还可缓解肿瘤病人化疗中和化疗后出现的神疲乏力等症状，从多方面提高肿瘤病人的生活质量，疗效好，毒副作用小。
文档编号A61K9/48GK1615955SQ20041004069
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月16日 优先权日2004年9月16日
发明者张瑞明 申请人:成都和康药业有限责任公司