专利名称：乳剂载药制剂技术的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种将药物溶解或使之能够溶解在可口服用油或注射用油中，然后用适当的方法制备成为可供口服或注射、性状类似牛奶的乳剂制剂，以满足婴幼儿、儿童、老人以及吞咽困难人群临床口服用药，或者缓释用药的特殊要求。其技术领域当属于医药生产技术类。
背景技术：
儿童用药的特殊性，长期以来在药品生产领域内一直没有得到足够重视。一种具有临床价值的生理活性物质，往往主要或只是从临床疗效的角度来确定其产品剂型，而很少或根本没有从药物服用者自身的具体生理、心理情况去设计更加合适的剂型。尽管目前已有丰富多彩的剂型，其中口服制剂就有如片剂、颗粒剂、胶囊、混悬、口服液等，但在这些剂型产品中，药物在剂型表现形式上始终都还是以“药”的概念和外观性状存在与药品的生产、流通和使用过程之中，且大多数药物还是具有令人难以忍受的苦味或异味。这对于儿童，由于其认知能力、心理承受能力、自制能力的有限，在使用这些药品时，往往需要医护人员或家长强行让病儿用药，从而造成多数儿童“恐惧打针、害怕吃药”的不良心理反应，给儿童的幸福健康成长留下了遗憾。
乳剂作为一种剂型在临床用药实践中虽已有使用，如作为全静脉营养制剂的就有由华瑞公司生产的intralipid，该制剂就是将人体可利用的精制植物油制备成为粒径小于1微米的脂肪乳，直接注射到人体血循环之中；国内的“康莱特”是将薏苡仁的油制备成为静脉注射的脂肪乳；还有国内目前正在研究之中的用其它药用植物或动物的“油”乳化成为静脉注射的脂肪乳或口服乳，如鲨鱼油口服乳、红花籽油口服乳、沙棘油口服乳等。但这些乳剂的活性成分本身就是油类。而将这些油类作为口服药物或注射药物的载体还未见报道，在国内药品生产或销售领域内也尚未见使用。由于口服乳剂在外观性状上与儿童乐于食用的乳状食品，如牛奶、乳汁及其它乳制品等非常相似或接近，儿童不易鉴别是在正常饮食还是在服用药物，因此，选择乳剂作为该类药物儿童用药的一种给药形式，无疑会提高病患儿童在疾病诊治过程中的顺应性。
发明内容
由于乳剂作为药物口服的载体制剂目前在药品市场中不多见，主要原因是由于没有发掘乳剂剂型本身特点的优势。本发明是利用O/W(水包油)乳剂的特征——“稳定地分散在水中的小油珠”，将在“油中”溶解度大或能够增大，而在水中溶解度小的药物先溶解或增溶在油中，形成均相的药物油溶液，然后，采用可口服或注射的乳化剂将该油溶液乳化分散成细小的油珠，即形成了口服乳药物制剂或静脉注射乳剂。
将药物以这种O/W型(或W/O、W/O/W、O/W/O等)乳剂的形式存在，将具备以下两个优势在有水作为介质的条件下，一般都会加快药物的降解速度。因此对水不稳定药物的传统制剂都是制备成为固体制剂形式。但在本项发明的O/W乳剂中，由于药物主要是溶解在稳定的油相之中，而该油相又是以乳滴的形式分散在水相中，因此能够使药物稳定地存在于“水”溶液之中。
另外，正式由于药物是以乳滴的形式稳定地存在于“水”溶液之中，极大地方便了这类药物的临床或日常使用，对于儿童、老年人或病重的吞咽困难的人群，该乳剂的形式就非常能够方便的服用，即使是一般的人群，在服药时也不需要用水吞咽；而且对于某些在水溶液中口感不良的药物，由于在乳剂中主要溶解在油中，也大大减轻了这种给人以“吃药”的负面感受了。可见药物以乳剂的剂型形式使用，增加了病人在服用药物时的顺应性。
虽然药物以乳剂的形式使用，具有以上这两个明显优势，但并不是所有的药物都可以采用。可以采用这种剂型的药物，首先必须具备以下三个特征的前两个一是药物本身能够在可被乳化且能食用的某一种油中有足够的溶解度，或者采用一定的制剂技术，使之在某个油中溶解度足够大；二是，相反地，该药物在水中的溶解度要足够小，或者就是不溶解；三是，若药物可以通过口服吸收，可制备成为口服乳剂；相反地，若药物不能通过口服吸收，则需要制备成为静脉注射的乳剂。
具体实施例方式
以治疗儿童因多种病因引起的常见发热症状的药物布洛芬为典型，该药物疗效确切、临床长期使用安全。在本发明的实施例中，用适当的方法将溶解在精制植物油中达到有效治疗剂量，然后采用一种合适的乳化方法，将含有布洛芬的植物油乳化成为可稳定存放的口服乳剂。该乳剂的实施，将可进一步说明本项发明在生产实践中和临床治疗上所具有的实用价值，以及这种新制剂剂型所体现的优越性。该实施例基本配方如下布洛芬 0.20g精制大豆油 1.00g大豆磷脂 0.12g氢氧化钠 适量甘油 适量葡萄糖 适量蒸馏水加至 10.00ml在该配方中，布洛芬在精制大豆油中有很好的溶解度，但在水中基本不溶解，而且口服能够很好的吸收，因此符合上述选用乳剂作为该药物载体的三个条件。
用以上配方所制备的布洛芬口服乳剂，不但能够将布洛芬制备成为可以直接口服的液体制剂，而且药物溶解在内相油中，没有药味，方便儿童及吞咽困难人群的用药需求，更为重要的是这样的口服乳剂能够避免给发热患儿“吃药”的概念，使他们能够以“吃奶”的方式服药，从而极大地满足了儿童吃药怕苦的心理，发挥了该技术的社会价值。
权利要求
1.一种将药物溶解或用适当的方法使之能够溶解在油中，然后用乳化的方法制备成为可供口服或注射、性状类似牛奶的乳剂剂型；
2.权利1所述的油，是指可以供安全口服用的油类、或安全注射用的油类，包括但不限于如大豆油等植物油、硅油、液状石蜡等矿物油，这些油既可以单独使用，也可以两种或多种一起使用；
3.权利1所述的适当的方法，包括但不限于增溶、助溶、形成离子对、调节酸碱度等增加溶解度的制剂方法；
4.权利1所述的乳化方法，包括但不限于自乳化法、简单搅拌乳化法、超声乳化法、高速剪切乳化法、高压均质乳化法等；
5.权利1所述的乳剂制剂，主要是水包油型乳剂(O/W)，但还包括但不限于油包水型乳剂(W/O)、水包油包水型复合乳剂(W/O/W)、油包水包油型复合乳剂(O/W/O)。
全文摘要
本项发明是采用一定的方法，将药物溶解或分散在一种或多种可供人体使用的油溶液中，然后将含药物的油溶液乳化成为乳剂，供口服或者静脉注射，从而为药物的临床使用增加了一种给药剂型。这样，对于水不稳定、口味不佳等药物若能以这种剂型形式使用，不但能够增加药物的稳定性，掩盖药物的不良口味，或者增加药物的生物利用度。更为重要的是能够增加吞咽困难人群尤其是儿童对临床用药的顺应性。
文档编号A61K47/44GK1628637SQ20041005301
公开日2005年6月22日 申请日期2004年7月21日 优先权日2004年7月21日
发明者朱芳海 申请人:朱芳海